1. Distrofia Muscular de
Duchenne

2. Las distrofias musculares son un grupo
heterogéneo caracterizado patológicamente
por degeneración y necrosis muscular.
Clínicamente, es representado por debilidad
muscular progresiva. En los tipos de
distrofia muscular, afectan grupos de
músculos (músculo liso y cardiaco,
músculo esquelético).

3. El término de distrofia muscular se aplica
a miopatías degenerativas, primarias y
determinadas genéticamente.
Incidencia de 1 en 3000-4000 recién
nacidos vivos.
Herencia: ligada al X recesiva

4. Cuadro clínico
Se manifiesta entre los 2 y 6 años de
edad
Dificultad para subir escaleras o levantarse
del suelo.
Debilidad de las extremidades inferiores y
músculos de la cintura pélvica.
La debilidad muscular progresa en forma
ascendente, afectando los músculos de la
cintura escapular y extremidades superiores.
Simetría en las alteraciones musculares.

5. Cambios en la postura

8. Enfermedad invalidante en la cual los
pacientes quedan confinados a silla de
ruedas alrededor de los 12-15 años y
fallecen alrededor de los 20 años de vida
por infecciones respiratorias o
insuficiencia cardiaca.

9. > 22% de las mujeres portadoras con
mutaciones en la distrofina pueden tener
evidencia de afección de músculo esquelético o
cardíaco. Este puede ser muy leve o severo
como en los varones enfermos.
Alrededor de 1/3 de los pacientes presentan
dificultades para el aprendizaje. Las
complicaciones subsecuentes incluyen
escoliosis, cardiomiopatía y falla respiratoria.

10. Estudios de laboratorio y gabinete
Determinación de creatinfosfocinasa
(CPK) sérica.
 Valores 100 veces mayores que los
observados normalmente.
Conforme el padecimiento progresa los
valores de CPK van disminuyendo.

11. Electromiografía (EMG)
Disminución de la duración media de los
pontenciales de unidad motora y aumento de
las formas polifásicas que reflejan perdida de
la fibra muscular.

12. El citoesqueleto de la distrofina es una
estructura compleja, con 15 proteínas
involucradas en el soporte estructural para el
sarcolema y en la unión del aparato miofibrilar
contráctil para las moléculas de señalización
en la matriz extracelular.
 Las proteínas de este complejo incluyen los
distroglicanos, sintrofinas, distrobrevina,
sacrcospan y sarcoglicanos.
DISTROFINA

14. Distrofina Normal
Ausencia de
Distrofina
El estudio histopatológico:
Variación en el tamaño de la fibra muscular.
Fibras hipertróficas con degeneración, áreas focales de necrosis.
Reemplazo de músculo por grasa y tejido conectivo.

15. La distrofina tiene una participación
mecánica al forzar la fibra muscular y una
función biológica que consiste en
mantener una distribución espacial del
complejo de glucoproteína lo que permite
mantener la integridad muscular.

16. Aspectos moleculares
Gen: distrofina → Xp21 (2.3Mb)
+ de 2000,000 de nucleótidos y 79 exones
RNAm 141kb
Deleciones intragénicas (65%)
Puntos calientes: extremo 5’, exones del 2
al 20 (30%) y el 70% en los exones 44-53