El documento describe las distrofias musculares, enfermedades genéticas que causan debilidad muscular progresiva. Explica las diferentes formas de distrofia y sus causas genéticas. También resume los enfoques de terapia molecular, celular y farmacológica actualmente en estudio, incluida la terapia génica, células madre y factores de crecimiento. Concluye que se necesita continuar la investigación básica para desarrollar estrategias combinadas que superen los desafíos actuales como la fibrosis e inmunogenicidad.

1. Enrique Brandan Departmento de Biología Celular y Molecular Facultad de Ciencias Biológicas P. Universidad Católica de Chile Solución a las Distrofias Musculares: ¿Fantasía o Realidad?

2. más de 650 músculos Frontal Mastoide Platina Deltoides Pectoral Biceps Serratus Recto abdominal Abdominal Pelvis Abductor Cuadriceps Vasto lateral Sartorio Vasto medial Tibial anterior Gastronemio Soleo Extensor Sistema Muscular

4. Hueso Perimisio Vaso sanguíneo Fibra Muscular Fascia Endomisio Epimisio Tendón

6. Complejo Distroglicán Extracelular Citoplasma Membrana Plasmática Distrofina Laminina Matriz Extracelular actina

11. Vientre hacia afuera; musculatura abdominal débil Hombros y brazos hacia atrás al caminar Lomo hundido Músculos traseros débiles Rodillas doblan hacia atrás Musculatura inferior gruesa (grasa y débil) Contractura talón Musculatura débil frente piernas contractura punta de pies Caminar torpe Mal equilibrio caídas a menudo Muslos delgados y débiles

15. Laminina-2 Matriz Extracelular sarcolema        distrofina actina  -distroglican a-distroglican distrofina

16. distrofina núcleos distroglicán fibronectina laminina

17. FORMACION Y REGENERACION DEL MUSCULO ESQUELETICO músculo esquelético fibrosis Regeneración muscular diferenciación (miogenina) Activación precursores Músculo esquelético (células satélite) daño degeneración de la fibra liberación de señales intracelulares inflamación

18. C2C12 myoblats (satellite cells derived) Miogenina Mioblastos Miotubos Miosina Fibra muscular aislada

19. Modelo Experimental de Regeneración Muscular Daño Tóxico Inyección de BaCl 2 Tibialis Anterior (TA), C57BL/6 wild-type control 3 días 5 días 10 días

20. Control

21. 3 días

22. 5 días

23. 10 días

24. Distrofia muscular de cintura Distrofia muscular de nacimiento Miopatía congénita Miopatía de Miyoshi Mutaciones o Ausencia de Proteínas Específicas del Músculo Esquelético Producen Diferentes Distrofias Distrofia Muscular Duchenne/Becker

25. Modelo Animal de Distrofia Muscular de Duchenne ( mdx ) ECM Ratón mdx Laminina sarcolema        distrofina actina  -distroglican  -distroglican Normal mdx distrofina mdx 2 s 8 s normal 16 s

26. diafragma 12 s

27. diafragma mdx 12 s

33. Mioblastos LacZ transplantados a primordios de las alas de un pollo, van a territorio muscular mioblastos miosina mioblastos + miosina

34. Distrofia muscular de cintura Distrofia muscular de nacimiento Miopatía congénita Miopatía de Miyoshi Distrofia Muscular Duchenne/Becker Mutaciones o Ausencia de Proteínas Específicas del Músculo Esquelético Producen Diferentes Distrofias

35. Ratón transgénico que expresa una agrina modificada que reemplaza a laminina para la cura de la distrofia muscular congénita Laminina normal une  -distroglican y tiene sitio de unión Por la proteína agrina En la distrofia muscular de nacimiento (congénita) se expresa una laminina con poca afinidad por  -distroglican pero si por agrina Agrina se modifico para que una además a  -distroglican Complejo Distroglicán Extracelular Citoplasma Membrana Plasmática Distrofina Laminina Matriz Extracelular actina

36. Agrina se modifico para que una además a  -distroglican Ratón transgénico que expresa una agrina modificada que reemplaza a laminina para la cura de la distrofia muscular congénita Sitio de unión por  -distroglicán Sitio de unión a laminina Agrina

39. Distrofia muscular de cintura Distrofia muscular de nacimiento Miopatía congénita Miopatía de Miyoshi Distrofia Muscular Duchenne/Becker Mutaciones o Ausencia de Proteínas Específicas del Músculo Esquelético Producen Diferentes Distrofias

40. WT mdx

42. Mutaciones o Ausencia de Proteínas Específicas del Músculo Esquelético Producen Diferentes Distrofias Distrofia muscular de cintura Distrofia muscular de nacimiento Miopatía congénita Miopatía de Miyoshi Distrofia Muscular Duchenne/Becker

43. Terapia utilizando mensiaglobastos genéticamente modificados 1 3 5 Se evalúa el músculo y la capacidad de generar fuerza 2 4 6 Virus que contiene micro-distrofina infecta mensiangoblastos del perro distrófico para su amplificación gen micro-distrofina Mensangioblastos se cultivan Vaso sanguíneo (intrasistémico) micro-distrofina se introduce a un virus atenuado