Fisiopatología: Trastornos de la motoneurona superior. Esclerosis múltiple y Esclerosis lateral amiotrófica.

1. FISIOPATOLOGÍA BÁSICA I

2. Trastornos de
la
Motoneurona
Superior
Neuronas que están contenidas completamente en
el SNC.
Motoneuronas que surgen de áreas motoras de la
corteza y sus fibras conforme se proyectan a través
del cerebro y descienden en la médula espinal.
Esclerosis múltiple (EM)
Lesión de la médula espinal (LME)
Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Mixto MNS-MNI

3. Expectativa Realidad
Ice Bucket Challenge

4. Esclerosis Lateral
Amiotrófica
Enfermedad de
Lou Gehrig
Afecta
selectivamente la
función motora
Afecta a personas
con mayor
frecuencia después
de los 50 años de
edad.
Hombres presentan
la enfermedad casi
en el doble de los
casos que las
mujeres.

5. Afecta a las motoneuronas en 3 ubicaciones:
Núcleos motores del tronco cerebral
• Núcleos hipoglosos en particular.
Células del asta anterior de la médula espinal (LME)
MNS de la corteza cerebral

6. Una característica importante de la enfermedad es que
todo el sistema sensitivo, los mecanismos de control y
coordinación de movimiento y el intelecto permanecen
intactos.
Las neuronas para la motilidad ocular y las neuronas
parasimpáticas en la médula espinal sacra también están
conservadas.
Stephen Hawking

7. • La muerte de las células del asta anterior de la
médula espinal provoca desnervación, con la
reducción de la musculatura y atrofia de las
fibras musculares.
• La pérdida de fibras nerviosas en las columnas
laterales de la sustancia blanca de la médula
espinal, junto con la gliosis fibrilar, imparte la
firmeza o esclerosis a este tejido del SNC.
Amiotrofia

9. • Causa incierta
• 5% De los casos son familiares
• El resto es esporádico, sin antecedente
familiar.
• El gen para un subgrupo de ELA familiar se ha
mapeado para el superóxido dismutasa 1
(SOD1) en el cromosoma 21.

10. Las proteínas de neurofilamento que
funcionan en el transporte axonal de
moléculas son destruidas con la ELA
• Se ha sugerido que la patogénesis de la ELA es la
lesión exotóxica a través de la activación de los
canales iónicos mediados por glutamato.
• También se ha sugerido la autoinmunidad, sin
embargo la enfermedad no responde a los
inmunosupresores que normalmente se usan
para el tratamiento de los trastornos
autoinmunes.

11. Lesión de la MNS
Debilidad
Espasticidad o rigidez
Alteración del control motor
Destrucción del asta
anterior de la
médula espinal
Fasciculaciones
Debilidad
Atrofia muscular
Hiporreflexia
• Disfagia
• Disartria
• Disfonía

13. • No hay cura
• Manejo de los síntomas, estado nutricional y
debilidad de los músculos respiratorios.
Medicamento
antiglutamato: Riluzol
 Aprobado para el
tratamiento de ELA
(hasta ahora)
 Diseñado para
disminuir la
concentración de
glutamato y retrasar el
progreso de la
enfermedad.
Los neuroprotectores,
las inyecciones de
células madre y la
electroestimulación del
diafragma están en
estudio pero no están
enfocados en la
detención o erradicación
de la enfermedad.

15. Esclerosis Múltiple
Inflamación y destrucción
principalmente de la mielina
de la materia blanca del SNC.
El SNP está respetado
y por lo general no
hay evidencia de
enfermedad sistémica
relacionada.
La edad de inicio está
entre los 20 y 30
años.
Las mujeres resultan
afectadas con el
doble de frecuencia
que los hombres.

16. • Se presenta con mayor
frecuencia en personas de
ascendencia europea.
• El riesgo de desarrollar EM es
1/40 cuando la enfermedad está
presente en un pariente de
primer grado. (1/1000 sin
ningún familiar relacionado).
• Las personas con el haplotipo
HLA-DR2 del antígeno
leucocítico humano son
particularmente susceptibles.

17. Esclerosis Múltiple
Mediado por inmunidad en
personas genéticamente
susceptibles
Las lesiones constan de
parches desmielinizados duros,
de bordes agudos, visibles a
través de la sustancia blanca y
a veces en la gris del SNC.

18. En una placa activa hay evidencia de degradación continua
de mielina.
Las lesiones
contienen pequeñas
cantidades de
proteínas básicas de
mielina y cantidades
aumentadas de
enzimas proteolíticas,
macrófagos, linfocitos
y células plasmáticas.
Hay disminución de
oligodendrocitos y pueden estar
ausentes, en especial en lesiones
antíguas.

20. Secuencias transversales potenciadas en T2 en tres pacientes
diferentes con formas seudotumorales de EM.

21. Nervios ópticos
Sustancia blanca periventricular
Tronco cerebral
Cerebelo
Sustancia blanca de la médula espinal

22. 1. Desarrollo secuencial
de pequeñas lesiones
inflamatorias.
2. Las lesiones se
extienden y se
consolidan, se presenta
desmielinización y
gliosis (cicatriz).
Se desconoce si la inflamación de la primera
etapa está dirigida contra la mielina o contra los
oligodendrocitos que la producen.

23. Desmielinización
de fibras nerviosas
de la sustancia
blanca
Cerebro, médula
espinal y nervio
óptico
En el SNC la mielina
es formada por
oligodendrocitos
En el SNP existen
células de Schwann
Alta
resistencia
eléctrica y
baja
capacitancia:
aislante
eléctrico

24. Anomalías de la conducción:
Disminución de la velocidad de
conducción.
Bloqueos de la conducción
La interrupción de la conducción neuronal
en los nervios desmielinizados se
manifiesta con síntomas de acuerdo a la
ubicación y extensión de la lesión.

25. Áreas dañadas y funciones alteradas
Nervio óptico Campo visual
Áreas corticobulbares Lenguaje y deglución
Tractos corticoespinales Fuerza muscular
Tractos cerebelares Marcha y coordinación
Tractos espinocerebelosos Equilibrio
Fascículos longitudinales
mediales
Función de la mirada
conjugada de los músculos
extraoculares
Columnas celulares
posteriores de la médula
espinal
Posición y sensación
vibratoria

26. Una persona por lo demás sana se presenta con
un episodio agudo o subagudo de parestesias,
neuritis óptica, diplopía o tipos específicos de
parálisis de la mirada.

27. Parestesias
Adormecimiento,
hormigueo, sensación
de ardor o presión en la
cara o en las
extremidades afectadas
Neuritis óptica
Visión nublada o
pérdida de la visión en
parte del campo visual
con dolor al mover el
globo ocular

28. Marcha anómala
Disfunción vesical y sexual
Vértigo
Nistagmo
Fatiga
Alteraciones del lenguaje
Estos síntomas
duran varios días y
después de un
período de función
relativamente
normal, aparecen
nuevos síntomas.

29. Manifestaciones
psicológicas
Depresión Euforia
Falta de
atención
Apatía
Olvido y
pérdida de
memoria
Podrían representar una
reacción emocional a la
naturaleza de la enfermedad o
por afección de la sustancia
blanca de la corteza cerebral.

30. Fatiga Es uno de los problemas más
frecuentes en personas con EM.
Se describe como una sensación de
poca energía generalizada que no
se relaciona con depresión y es
diferente de la debilidad.
Tiene un impacto dañino en las
actividades de la vida diaria y en la
actividad física.

31. Cursodelaenfermedad Recaídas-remisiones Episodios de empeoramiento
agudo con recuperación en un
curso estable entre las recaídas.
Secundaria progresiva
Deterioro neurológico gradual con o
sin recaídas agudas superimpuestas
en una persona con enfermedad
previa de recaídas-remisiones.
Primaria progresiva
Deterioro neurológico casi
continuo desde el inicio de los
síntomas.
Recaída progresiva
Deterioro neurológico gradual desde
el inicio de los síntomas pero con
recaídas superimpuestas
subsecuentes.

32. Un diagnóstico definitivo de EM requiere
evidencia de uno de los siguientes patrones:
Dos o más
episodios de
exacerbación
separados por
un mes o más y
que dure más
de 24h, con
recuperación
subsecuente.
Historia clínica de
exacerbaciones y
remisiones
claramente
definidas con o
sin recuperación
completa,
seguidos de
progresión de los
síntomas durante
un período de por
lo menos 6
Progresión
lenta y
gradual de
signos y
síntomas
durante un
período de
por lo menos
6 meses.

33. Aunque no hay prueba de laboratorio para
diagnosticar EM. Es útil el estudio de LCR:
Un porcentaje de personas con EM tienen
elevación de las concentraciones de IgG.
Las concentraciones de proteína total o de
linfocitos pueden estar ligeramente elevadas.
Estos resultados se
pueden alterar en
varios trastornos
inflamatorios y no
específicos de la EM.

34. • Modificación del curso y
manejo de los síntomas
primarios de la
enfermedad.
• La fisioterapia puede
ayudar a mantener el tono
muscular.
• Evitar la fatiga excesiva,
deterioro físico, estrés
emocional, infecciones
virales y temperatura
ambiental extrema
(podrían precipitar una
exacerbación de la
enfermedad).
Mantener un estilo
de vida saludable,
incluyendo buena
nutrición , reposo y
relajación
adecuados.

35. Caen en tres categorías:
1. Para ataques agudos de los episodios
desmielinizantes.
2. Para modificar el curso de la enfermedad.
3. Para tratar los síntomas del trastorno.
Los corticoesteroides son la piedra angular del tratamiento de los ataque
agudos de EM.
• Reducen la inflamación
• Mejoran la conducción nerviosa
• Tienen efectos inmunitarios importantes.
• La administración a largo plazo no altera el curso de la
enfermedad y tiene efectos secundarios dañinos.

36. Fármacos
Interferón beta
Acetato de
glatiramer
Mitoxantrona

37. • Citocina que actúa como favorecedor
inmunitario.
• Se administra por vía parenteral y es bien
tolerado.
Síntomas semejantes al refriado
durante 24 a 48h después de la
inyección, desaparecen después de 2
a 3 meses de tratamiento.

38. • Polipéptido sintético que estimula partes de la
proteína básica de mielina.
• Mecanismo de acción desconocido: parece
bloquear las células T que dañan la mielina al
actuar como un señuelo para la mielina.
• Se administra diariamente por vía subcutánea.

39. • Antineoplásico.
• Evita la ligadura de las cadenas de ADN y
retrasa la progresión del ciclo celular.
• Tiene proiedades inmunoreguladoras.
Náuseas y alopecia.

40. • Anticuerpo humanizado monoclonal
natalizumab: Supresión de la entrada de
leucocitos al SNC.
• Dantroleno.
• Bablofén o diazepam.
• Colinérgicos y antidepresivos.
Se recomienda una dieta alta en fibra para
personas con EM que presentan estreñimiento.