Este documento proporciona una introducción a la histiocitosis y la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH). Define la HLH como un síndrome de activación inmune patológica caracterizado por una proliferación incontrolada de macrófagos y linfocitos T citotóxicos. Explica que la HLH puede ser primaria debido a defectos genéticos o secundaria a infecciones, neoplasias u otras enfermedades. También resume los criterios de diagnóstico clínico y los tratamientos

1. Histiocitosis
Hospital Chiapas Nos Une
"Dr. Jesús Gilberto Gómez Maza“
MIP Robin Martinez

2. Conceptos básicos
El macrófago es un tipo de leucocito producido en la médula ósea a través de la
diferenciación de células madre hematopoéticas.
Macrófagos inmaduros: MONOCITOS
Tejido conectivo: HISTIOCITOS
Sinusoides hepáticos: CÉLULAS DE KUPFFER
Encefalo: MICROGLIA
Alveolos pulmonares: MACRÓFAGOS ALVEOLARES
Piel: CELULAS DE LANGERHANS

4. Definición
Las histiocitosis son un grupo heterogéneo de enfermedades, de causa desconocida,
caracterizadas por la proliferación de células del sistema mononuclear fagocítico
(macrófagos y células dendríticas) en diferentes órganos y sistemas.
Pediatr Integral 2016; XX (6): 412 – 417

5. Clasificación
Según la Sociedad Internacional del Histiocito (Histiocyte Society, HS):
1. Histiocitosis de células de Langerhans (HCL) Histiocitosis X.
2. Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH).
Pediatr Integral 2016; XX (6): 412 – 417

6. Clasificación
An Esp Pediatr 1998;49:230-236.

7. Linfohistiocitosis
hemofagocítica (HLH)
Hospital Chiapas Nos Une "Dr. Jesús Gilberto Gómez
Maza“
MIP Robin Martinez

8. Definición
Síndrome de activación inmune patológica, caracterizado por una respuesta
inflamatoria exagerada, con una proliferación incontrolada de linfocitos T citotóxicos y
macrófagos activados, que liberan gran cantidad de citocinas frente a diferentes
desencadenantes.
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10. Clasificación
Primarias, genéticas o
familiares:
• Herencia autosómica recesiva.
• Alteración de la citotoxicidad y
apoptosis, debido a una disminución
o ausencia de la actividad de las
células NK.
Secundarias a:
• Infecciones (especialmente víricas,
como: VEB, CMV…).
• Neoplasias malignas.
• Enfermedades autoinmunes.
• Enfermedades metabólicas.
Síndrome de activación
macrofágica (MAS)
• Es una complicación grave de
enfermedades autoinmunes e
inflamatorias, que puede
considerarse como una variante de
HLH secundaria.
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11. Etiologia
Formas primarias están causadas por defecto en la destrucción de las células diana
por los linfocitos T citotóxicos (LTC).
Procesos de activación y proliferación no maligna e incontrolado de los macrófagos-
histiocitos, que llevan a un estado de hipercitoquinemia.
Los LTC, junto con los macrófagos activados, producen una inflamación sistémica
que da lugar a la infiltración de los tejidos y a la disfunción orgánica.
En un 40-50% de los pacientes, se ha demostrado mutación en los genes de la
perforina (PRF-1).
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12. Anatomía patológica
Es característica, la acumulación de histiocitos y linfocitos T citotóxicos en los tejidos
(linfohistiocitosis).
Macrófagos activados que fagocitan células sanguíneas (hemofagocitosis).
Infiltrado inflamatorio que puede afectar a cualquier órgano, aunque los más
frecuentemente implicados son: médula ósea, hígado, bazo, ganglios linfáticos y
sistema nervioso central.
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13. Diagnostico y Clínica
Se basa en una serie de criterios clínicos propuestos en el protocolo de HLH (2004)
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14. Bol Clin Hosp Infant Edo Son 2016; 33(2):
Característicasclínicasdelsíndromehemofagocíticoenniñossonorenses

15. Cometarios extras.
La presentación clínica es muy variable.
Otros síntomas clínicos y hallazgos de laboratorio que nos sugieren que estamos
ante una HLH: síntomas neurológicos, adenopatías, ictericia, rash cutáneo,
hepatopatía, hipoproteinemia, hiponatremia, aumento de VLDL, disminución de HDL
y, en el LCR, pleiocitosis y/o hiperproteinorraquia.
La ausencia de hemofagocitosis en médula ósea (MO) no excluye el diagnóstico.
Valorar realizar aspirados de MO seriados o buscarla en otras localizaciones
(adenopatías, bazo, hígado).
Hiperferritinemias > 1.000 ng/ml son muy indicativas de HLH.
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16. Tratamiento
El objetivo del tratamiento es suprimir la hiperinflamación responsable del fallo
multiorgánico.
Fase de inducción (8 semanas): etopósido, dexametasona, con/sin
hidrocortisona/metotrexato intratecal semanal.
Fase de mantenimiento (9-40 semanas) con pulsos de dexametasona y ciclosporina.
Necesario hasta que el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) esté
dispuesto.
Con este esquema, alrededor del 50-75% de los pacientes entran en remisión.
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17. Pronostico
Los pacientes no tratados siguen un curso rápido de deterioro neurológico, sepsis y
hemorragias, con riesgo de muerte en pocas semanas. Su evolución es similar al de
una leucemia linfoblástica, asociando deterioro renal, hepático y alteraciones de la
coagulación.
La mayoría de los pacientes que inicialmente responden satisfactoriamente, sufren
recaídas y por lo general mueren a los 2 años del diagnóstico.
No existen actualmente marcadores predictivos de actividad antes de su debut ni en
las recidivas.
An Esp Pediatr 1998;49:230-236.