Los inmunomoduladores reducen la expresión de citocinas proinflamatorias y reducen el uso de corticosteroides. Han sido aprobados para el tratamiento a largo plazo de la dermatitis atópica en niños mayores de 2 años. Los inmunomoduladores como el tacrolimus y el pimecrolimus inhiben la proliferación de células T e inhiben la producción de citocinas, mientras que el imiquimod aumenta la inmunidad innata y adquirida induciendo la producción de citocinas. Cada uno tiene us

1. Terapéutica con Inmunomoduladores
Camila Maldonado

2. Qué son?
Son antiinflamatorios no esteroideos e
inmunomoduladores, que reducen la expresión de
numerosas citocinas proinflamatorias
Su importancia radica
en que reducen el uso
de corticosteroides y por
consiguiente sus efectos
secundarios
(disminuyen o aumentan las reacciones inmunitarias e inflamatorias de la piel)
 En principio han sido aprobados para uso en
dermatitis atópica como terapia a largo plazo en
niños mayores de 2 años

3. Modulación de la respuesta inmune
Mecanismos directos Mecanismos indirectos
Inmunomodulador
su metabolito
y/o
células del
sistema inmune+
el estímulo modulador induce una
modificación directamente en las
funciones de las células del sistema
inmune
su metabolito
y/o
C.Q.N.P.A.L.C.
E.D.S.I+
Inmunomodulador
estimula o inhibe la liberación de un mensajero
biológico que posee una actividad
inmunomoduladora

4. El principal compartimento que habitualmente limita la absorción es el
estrato córneo y a partir de ahí el compuesto difunde algunas veces
llegando hasta los vasos de la dermis profunda
Los componentes tópicos se difunden
siguiendo gradientes de concentración
en la piel
Depede de:
 la zona del cuerpo
 el fármaco aplicado
 su formulación
(puede afectar la barrera cutánea de forma temporal)

5. • Formulaciones transdérmicas
Formulaciones
tópicas ¿para qué fueron diseñadas?
Para permanecer en
la superficie cutánea
• Protectores solares
• Productos cosméticos
Para que difunden a
los compartimentos de
la piel
• Formulaciones tópicas
Para absorción sistémica
Los compuestos antiinflamatorios primecrolimus y tacrolimus pertenecen a los inhibdores
de las citosinas de unión a inmunofilina. Solo hay un fármaco inmunoestimulador:
emiquimod un agente inductor de interferón (IFN)

6. Inhibidores tópicos de la calcineurina
Tacrolimus Proteína transportadora
de inmunofilina
activacion desfosforilativa
por calcineurina
se translocan al
núcleo
expresa el gen citosina
 Inhibición de la proliferación de células T
 Inhibición de la producción de citosinas
• IL-2
• IL-3
• IL-4
• IL-12
• Factor de necrosis tumoral
• Interferón

7. Peso molecular bajo y a que tiene mayor capacidad de
atravesar la piel
Respuesta óptima y muy rápida en zonas de piel
más delgada, como la cara, el cuello y el tronco
Respuesta lenta en días o semanas y suele ser
incompleta en los miembros, sobre todos manos y
pies y en caso de lesiones liquenificadas
Tacrolimus

8. Efectos secundarios:
• Ardor y prurito en el 30-40% de los pacientes,
• 10% de los adultos presentan síntomas de rubefacción al ingerir alcohol
Durante las remisiones, puede disminuirse la
frecuencia de dosificación, aunque se
observan exacerbaciones al suspender la
medicación.
En ocasiones pueden haber exacerbaciones de
la dermatitis atópica, lo que requiere
intervención ocasional con corticoides tópicos o
sistémicos.
Se da en el sitio de aplicación, en
particular en zonas de exacerbación,
excoriación y erosión
Los síntomas suelen remitir en
unos pocos días unto con la
curación de la piel

9. Primecrolimus
Efectos cutáneos son inferiores ya que su
afinidad por dicha proteína es menor
Concentración más alta del
fármaco
Escaso efecto inmunosupresor sistémico Margen de seguridad más amplio
Imiquimod
 Aumenta tanto la inmunidad innata como la
adquirida
 Induce la producción de citosinas a partir de
queratinocitos y otras células.
(Aplicado de manera tópica )

10.  Condilomas acuminados
 carcinoma basocelular superficial
 Queratosis actínicas
Induce respuestas de mecanismo
autoinmunitario heterogéneas, que
incluye activación antiviral, antitumoral y
antiangiogénica y adyuvante de
vacunas.
Usos Imiquimod Usos Pimecrolimus y tacrolimus
tratamiento de segunda línea de la dermatitis
atópica, en niños mayores de 2 años y adultos.
 Se realiza un tratamiento crónico a corto
plazo, no continuo.

11. pimecrolimus y tacrolimus:
inmunosupresión, síndrome de netherton, infección bacteriana o
viral activa y fototerapia.
contraindicaciones
Imiquimod:
inmunosupresión y queratosis actínica más gruesa, resistente al
tratamiento.