contiene cortes histologicos y todo lo de los marcadores

1. Pancreatitis Aguda
Camila Maldonado
Dr Gustavo Rubio
5to “B2”

2. Abstract
Acute pancreatitis is an inflammatory disease caused by the activation, interstitial liberation and autodigestion of
pancreatic tissue by its own enzymes. The etiologies are trauma, infections, toxics, biliary tract obstruction,
genetic, metabolic, systemic disease and idiopathics. In the mayoriity of cases, they constitute a benign self-
limited process with good prognosis. The hematologic and bioquimics analysis have a prognostic value, while the
diagnosis is confirmed by enzymatic and imagenologic study. The treatment is supportive, based on
monitorization, enteral rest and appropriate pain analgesia. According to the etiology and severity of the case,
other therapies should be used, like endovenous antibiotics, surgical intervention of the biliary pathology or
pseudocyst, abscess or necrosis

3. Pancreatitis Aguda
En las formas más graves, como en la pancreatitis necrosante aguda, la necrosis del tejido pancreático afecta a los tejidos
acinares y ductales, así como a los islotes de Langerhans; el daño vascular produce hemorragia dentro del parénquima
pancreático. La necrosis grasa también puede ocurrir en la grasa extrapancreática, incluidos el omento y el mesenterio
intestinal, e incluso fuera de la cavidad abdominal como en la grasa subcutánea.
En la mayoría de los casos, el peritoneo contiene un líquido seroso ligeramente turbio y marrón, con glóbulos de grasa
(derivados del tejido adiposo digerído enzimáticamente). En la forma más grave, la pancreatitis hemorrágica, la necrosis
parenquimatosa extensa se acompaña de hemorragia difusa dentro de la sustancia de la glándula.
Grupo de lesiones reversibles caracterizado por un proceso inflamatorio agudo desencadenado por la activación
inapropiada de las enzimas pancreáticas causando lesión tisular, y un posible compromiso variable de otros tejidos o
sistemas orgánicos distantes

4. Etiología
Mutaciones del gen PR SSl: es la causa de la pancreatitis hereditaria
Genética
Mutaciones hereditarias en los genes que codifican las enzimas pancreáticas o sus inhibidores como el inhibidor de la
tripsina (SPÍNK/).
codifica el tripsinógeno (la proenzima de la tripsina pancreática)
Trastorno autosómico dominante con una penetración del
80% caracterizado por ataques repetidos de pancreatitis grave
 suelen aparecer en la infancia

5. Este defecto determina la hiperactivación no solo de la tripsina sino también de otras muchas enzimas digestivas que necesitan
que aquella se degrade para activarse
Las mutaciones patógenas alteran el sitio en el cual la tripsina se degrada e inactiva a sí misma
Como consecuencia de esta actividad proteasa incontrolada, el páncreas muestra tendencia a la autodigestión y
a la lesión.

6. Mecánicos
 Obstrucción por
 Traumatismos
 Lesión yatrógena
 Lesión intraoperatoria
 Procedimientos endoscópicos con inyección de contraste
 sobre todo Ascaris lumbricoides
cálculos biliares
obstrucción no asociada a cálculos
de los conductos pancreáticos
secundaria
a
neoplasias periampulares
Barro biliar
Parásitos
(neoplasias que se originan dentro de
los 2 cm de la papila mayor duodenal)

7. Metabólico
 Alcoholismo
 Hiperlipoproteinemia
 Hipercalcemia
 Fármacos como anticonvulsivantes, quimioterapia oncológica, diuréticos de tipo tiacida y muchos más.
Vascular
 Shock
 Ateroembolia
 Vasculitis
Infeccioso
 Paperas
 Virus Coxsackie
El 10-20% de los pacientes con pancreatitis aguda es de origen idiopático

8. Epidemiología
La pancreatitis aguda es una patología relativamente frecuente, con una incidencia anual en los
países industrializados de 10 a 20 casos por cada 100.000 habitantes. En Ecuador, aproximadamente:
 80% de los casos son atribuibles a enfermedad de la vía biliar o a alcoholismo
 5% de los pacientes con cálculos biliares desarrollan pancreatitis aguda
 35 al 60% de todos los casos, los cálculos biliares están implicados

9. Morfología
Las alteraciones básicas en la pancreatitis aguda son:
1. Extravasación microvascular que produce edema
2. Necrosis grasa por las lipasas
3. Reacción inflamatoria aguda
4. Destrucción proteolítica del parénquima pancreático
5. Destrucción de los vasos sanguíneos con hemorragia
En las formas más leves, entre las alteraciones histológicas se encuentran edema intersticial y
áreas focales de necrosis grasa en la sustancia pancreática y la grasa peripancreática.

10. “Región de necrosis grasa a la derecha y necrosis
parenquimatosa focal en el centro”
“Inflamación aguda con necrosis y hemorragia,
junto con acinos pancreáticos residuales.
”Se observa la necrosis de las células acinares y hemorragia
profusa”

11. “Pancreatitis aguda donde se puede observar zonas
de necrosis grasa”
“Citoesteatonecrosis con zonas de hemorragia con
infiltración leucocitaria”

12. Patogenia En la pancreatitis aguda ocurre un proceso de autodigestión de la sustancia
pancreática por enzimas pancreáticas activadas de forma inapropiada.
Activación inapropiada de la tripsina
 Proteloisis se va a dar por parte de la proteasa
 Necrosis grasa se da por la lipasa y fosfolipasa
 Hemorragia por la elastasa.
Puede activar otras proenzimas
como la fosfolipasas y elastasas
Pasan a participar en el
proceso de la auto-digestión
Convierte la precalicreína en su
forma activada
Activa el sistema cinina y Mediante la activación del factor XII
(factor Hageman)
Se pone en marcha los sistemas
de coagulación y complemento

13. 3 posibles vías para incitar la activación enzimática inicial
1.- Obstrucción del conducto pancreático
El impacto de un cálculo o barro biliar, o la compresión extrínseca del sistema ductal por una masa
bloquea el flujo ductal, aumenta la presión intraductal y permite la acumulación de un líquido
intersticial rico en enzimas y por la secreción de lipasa se produce una necrosis grasa local.
Los tejidos lesionados, los miofibroblastos periacinares y los leucocitos liberan, entonces, citocinas
proinflamatorlas que favorecen la inflamación local y el edema intersticial mediante una
extravasación microvascular.
El edema comprime aún más el flujo sanguíneo local, con lo que produce insuficiencia vascular y
lesión isquémica en las células acinares.

14. 2.- Lesión primaria de la célula acinar
3.- Transporte intracelular defectuoso de proenzimas dentro de las células acinares
Virus como paperas
Pancreatitis aguda causada por isquemia
Fármacos
Traumatismo directo del páncreas
Depósito de tapones de proteínas densos
y la obstrucción de los conductos
pancreáticos de pequeño calibre
Consumo de alcohol
Secreción exocrina pancreática y la contracción del esfínter de Oddi
Efecto tóxico directo sobre las células acinares, al inducir estrés oxidativo
Ingesta crónica
Secreción de un líquido
pancreático rico en proteínas

15. Manifestaciones clínicas
 Dolor abdominal constante de intensidad varía desde leve y molesto, hasta intenso e incapacitante
 Fiebre
 Taquicardia
 Náuseas
 Vómitos
En el 80% de los casos la pancreatitis aguda es leve y
autolimitada.
(secundaria a la rotura de las barreras entre la flora digestiva y el torrente circulatorio)
Se sospecha por la presencia de concentraciones plasmáticas
elevadas de amilasa y lipasa, y por la exclusión de otras causas
de dolor abdominal
+ Permeabilidad
microvascular
Colapso vascular
periférico Hipovolemia Endotoxemia
Complicación
 40-60% de los casos de pancreatitis aguda necrosante los residuos necróticos
resultan infectados por gramnegatívos procedentes del tubo digestivo

16. Tratamiento
El eje del tratamiento de la pancreatitis aguda es la terapia de soporte, como el mantenimiento de la
presión sanguínea y alivio del dolor, y el “reposo” del páncreas mediante restricción absoluta de
alimentos y líquidos. En casos graves se administración de antibióticos para tratar la infección de la
necrosis pancreática.

17. Diagnóstico
Se realiza a través de examen físico, exámenes de laboratorio e imágenes:
 El páncreas engrosado e inflamado puede visualizarse mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia
magnética (RM).
 Entre los hallazgos de laboratorio se encuentran concentraciones extremadamente elevadas de la amilasa sérica
durante las primeras 24 h, seguidas (en las 72-96 h siguientes) de aumentos de las de la lipasa sérica. La
hipocalcemia puede producirse por la precipitación del calcio en las áreas extensas de necrosis grasa; si es
persistente, es un signo de mal pronóstico.

18. Diagnóstico
diferencial
 Úlcera péptica perforada
 Cólico biliar
 Colecistitis aguda con rotura
 Oclusión de los vasos mesentéricos con infarto intestinal
Pronóstico • La mayoría de los individuos con pancreatitis aguda se recuperan finalmente
• del 5% fallecen por shock durante la primera semana de enfermedad
 En los pacientes que sobreviven, las secuelas son
abscesos pancreáticos estériles o infectados y
pseudoquistes pancreáticos.

19. Muchos se resuelven de forma espontánea pero son posibles las infecciones
secundarias, y los pseudoquistes de mayor tamaño pueden comprimir estructuras
adyacentes o incluso perforarse hacia ellas.
Se originan mediante la formación de
tabiques de áreas de necrosis grasa
hemorrágica
Están compuestos por residuos
necróticos encapsulados por paredes
fibrosas de tejido de granulación con
ausencia de revestimiento epitelial
de 2 a 30 cm

20. Adenocarcinoma de Páncreas
Camila Maldonado
Dr Gustavo Rubio
5to “B2”

21. Abstract
The cancer of pancreas constitutes one of the wicked pathologies of the digestive system that has worse
prognostic for the patient’s survival. In spite of offering aggressive treatment with healing intention and the
application of adjuvant treatment, the survival, in these patients continues being low. The commonest form of
pancreatic cancer is pancreatic ductal adenocarcinoma. As the long-term outcome of pancreatic cancer is
extremely poor, the overall median survival from diagnosis being 3–6 months without treatment, which
increases to around 23 months with resectional surgery and adjuvant treatment. Pancreatic cancer is usually
diagnosed late and has a biological phenotype characterized by resistance to all cancer treatment modalities and
early metastasis. It´s treatment focus on systemic therapy, radiation, and surgical resection.

22. Adenocarcinoma de
páncreas
Es un tumor maligno que se origina en la glándula
pancreática, generalmente a partir de los conductos del
páncreas.
Posiblemente se origine en lesiones precursoras no invasivas que aparecen como consecuencia de la acumulación
progresiva de mutaciones características en oncogenes (como por ejemplo el gen KRAS) y genes supresores de
tumores (como por ejemplo los genes CDKN2A/p 16, TP53 y SMAD4).

23.  El cáncer de páncreas es el octavo tumor con mayor incidencia en nuestro país, por detrás de
cáncer colorrectal, de próstata, de pulmón, de mama, de vejiga, de estómago y linfoma no
Hodgkin
 Anualmente se diagnostican alrededor de 6.500 casos de cáncer de páncreas
 Se asocia a una de las tasas de mortalidad más elevadas
 Afecta principalmente a los ancianos y en el 80% de los casos aparecen entre los 60 y los 80
años de edad.
Epidemiología  La influencia medioambiental más potente es el tabaquismo,
que duplica el riesgo.
60%
5%
15%
20%

24. Morfología
1.-Es extremadamente invasivo, incluso los cánceres pancreáticos invasivos ”precoces” invaden los tejidos
peripancreáticos de forma extensa
2.- Desencadena una respuesta desmoplásica
(una reacción intensa no neoplásica del huésped compuesta
por fibroblastos, linfocitos y matriz extracelular).
El cáncer de cabeza de páncreas puede causar ictericia pero los carcinomas en el cuerpo y
la cola no afectan a las vías biliares por lo que pueden ser bastante grandes y estar muy
diseminados en el momento en que se descubren.
ocasionalmente invaden:
frecuentemente están afectados
 el hígado a menudo está agrandado por depósitos metastásicos
Ganglios
linfáticos
peripancreáticos
gástricos mesentéricos
omentales
portohepáticosestómago el bazo
las glándulas adrenales
la columna vertebral
el colón transverso
Se extienden a través del espacio retroperitoneal,
atrapando nervios adyacentes causando dolor

25. “Glándulas irregulares, con produccion
intracitoplasmaticas de mucina y acumulacion en las
luces glandulares”
”Glándulas infiltrativas de
dievrsas formas rodeadas de
tejido fibroso denso”
 Supone el 80-90%
Adenocarcinoma Ductal de Páncreas

26. Variantes menos frecuentes de carcinoma pancreático
“Se observa infiltración de células malignas con
una variable mezcla de elementos glandulares y
escamosos pancreáticos”
Carcinomas adenoescamosos
“Estructuras tubulares
abortivas o agregados
infiltrantes con fibrosis densa
del estroma”
Carcinoma indiferenciado de células gigantes de tipo osteoclasto
“Glándulas mal formadas presentes
en un estroma fibrótico denso
(desmoplásico) dentro del tejido
pancreático”

27. “Prominente diferenciación de células acinares, con formación de
granulos de cimógeno y enzimas exócrinas”
Carcinoma de células acinares

28. Patogenia
 las células epiteliales presentan acortamiento de los telómeros, lo que parece predisponer a estas lesiones a acumular
otras anomalías cromosómicas mientras se convierten en carcinomas infiltrantes.
La lesión precursora más frecuente del carcinoma pancreático es la neoplasia intraepitelial
pancreática que se origina en los conductos pequeños y en los conductillos.
Codifica la proteína p53, refuerza los
puntos de control del ciclo celular,
induciendo la apoptosis o senescencia.
Oncogén Gen supresor tumoral
KRAS
Sus mutaciones activan la proteína y
esta a su vez activa una serie de vías de
transmisión de señales intracelulares,
que inducen la carcinogenia
p16 (CDKN2A) Suprimido en el 95%
de los casos
SMAD4 Inactivado en el 55% de los cánceres
pancreáticos y solo rara vez en otros
TP53 inactiva en el 50-70%
Codifica una proteína importante
para la transducción de señales
en la vía del receptor del TGFβ

29. “Modelo del desarrollo del cáncer pancreático. Se postula que el acortamiento de los telómeros y las
mutaciones del oncogén KRAS ocurren en estadios precoces; la inactivación del gen supresor de tumores pió ,
en estadios intermedios, y la inactivación de los genes supresores tumorales TP53, SMAD4 Y BRCA2, en
estadios tardíos”

30. Manifestaciones clínicas
 La mayoría de los carcinomas de la cabeza del páncreas obstruyen el colédoco distal en su trayecto a través de la
cabeza del páncreas, en el 50% de esos casos, hay una distensión marcada del árbol biliar y, típicamente, los
pacientes presentan ictericia pero rara vez es llamativa lo suficientemente pronto.
 La pérdida de peso, la anorexia y el malestar generalizado, así como la debilidad, son signos de enfermedad avanzada
 La tromboflebitis migratoria (síndrome de Trousseau) ocurre en cerca del 10% de los pacientes y se atribuye a la
elaboración de factores de agregación plaquetaria y procoagulantes por parte del tumor o por sus productos
necróticos.
Menos del 20% de los cánceres de páncreas
son resecables cuando se diagnostican.

31. Tratamiento
Consiste básicamente en una cirugía de resección curativa seguido de tratamiento con quimioterapia y
radioterapia. Al ser el cáncer de cabeza de páncreas se procede a realizar una Whipple. Por otro lado también se
realizan cirugías paliativas en caso de obstrucción de las vías biliares u obstrucción duodenal.
Diagnóstico
Exploración física Marcadores tumorales Diagnóstico por imagen
 Ictericia
 Hepatomegalia
 Signo de Courvoisie positivo
 Ascitis y edema
(20% de los pacientes)
No son específicos ni sensibles
como para emplearlos en el
cribado selectivo
antígeno carcinoembrionario y CA19-9  Ecografía
 TAC
 Colangiopancreatografía
 Angiografía

32. Diagnóstico diferencial
 Pancreatitis crónica
 Ampulomas
 Colangiocarcinomas distales del colédoco
 Colédocolitiasis impactadas en el ámpula
El cáncer de páncreas tiene una supervivencia de 18-20 meses y una mortalidad del 95% de los pacientes aunque
se hayan hecho una resección curativa.
Pronóstico