Enzimas.pptx

ENZIMAS DE
IMPORTANCIA CLÍNICA
Christian N. López T..
Médico patólogo clínico
20/OCTUBRE/2022

ENZIMAS
¿Qué son las enzimas?
Las enzimas son:
Proteínas;
Catalíticas;
Específicas;
Susceptibles de ser reguladas…
E S

DIFERENCIAS ENTRE
ENZIMAS Y CATALIZADORES
ENZIMAS: CATALIZADORES:
Química: Proteínas
Termolabilidad: Sí
Especificidad: Sí
Regulación: Sí
Eficiencia: Alta
Se consumen: No
Inorgánicos
No
No
No
Baja
Sí

ANALOGÍAS ENTRE ENZIMAS Y
CATALIZADORES
Aceleran la velocidad de la reacción
química por ellos catalizada…
No modifican la constante de equilibrio
(Keq) de la reacción catalizada…

ENZIMAS
Características generales:
Gracias a su carácter proteico, que les
permite adoptar estructura terciaria y
cuaternaria, las enzimas son las únicas
moléculas que pueden adaptarse a la
sustancia o sustrato al cual se unen y
modifican…
Por ser proteínas, son termolábiles…

CATÁLISIS ENZIMÁTICA
Energía
de
activación
G
Estado
inicial
Estado
final
Con enzima
Estado activado Sin enzima
Evolución de la reacción

ESPECIFICIDAD
ENZIMÁTICA
La especificidad enzimática puede ser:
A)De sustrato (Ej. Glucoquinasa):
Glucosa + ATP Glucosa 6 P + ADP
B)De reacción (Ej. Fosfatasas):
Glucosa 6 P + H2O Glucosa + Pi

ENZIMAS ALOSTÉRICAS
Las enzimas tienen un sitio específico de
unión al sustrato (S) y algunas poseen un
sitio de unión para moléculas
reguladoras (A) (enzimas alostéricas)…
S
A

MECANISMO DE ACCIÓN
ENZIMÁTICA
+
E S E S
ENZIMA SUSTRATO COMPLEJO
ENZIMA-
SUSTRATO

LUGAR DE SUSTRATO
El lugar de sustrato posee dos sitios:
A) de unión;
B) catalítico (sitio o centro activo).
E S
Sitio de unión:
Reconoce y fija
Sitio catalítico:
transforma

UNIÓN ENZIMA-SUSTRATO
+
E S
ADAPTABILIDAD INDUCIDA

CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS
Transferasas
Hidrolasas
Oxido-reductasas
Isomerasas
Liasas
Ligasas

TRANSFERASAS
Catalizan la transferencia de un grupo
de átomos de un sustrato a otro.
Ejemplos:
Las AMINOTRANSFERASAS:
(ó transaminasas)
transfieren grupos amino…
Las QUINASAS:
transfieren grupos fosfato…

1. TRANSFERASAS:
CO.O- CO.O- CO.O- CO.O-
+H3N C H
CH2 CH2
CO.O- CH2 CO.O- CH2
+
ASPARTATO AMINOTRANSFERCAOS.AO-
(GOAT)
L-aspartato Oxalacetato
Alfa-ceto-
glutarato L-glutamato
+ C O C O H3N C H
CH2 +CH2
CO.O-

2. HIDROLASAS
CH2.O P O -
CH2.OH + Pi
Catalizan la ruptura de un enlace químico
mediante la adición de una molécula de agua.
O
H2O
O-
Unión éster
fosfórico

3. ÓXIDO-REDUCTASAS
Catalizan reacciones de transferencia de
átomos de hidrógeno ó electrones. Ej: las
deshidrogenasas…
CO.O- + NAD+ CO.O- + NADH2
OH C H C O
CH3 CH3
LACTATO DESHIDROGENASA

4. ISOMERASAS
Son las que interconvierte isómeros de
cualquier tipo, ópticos, geométricos o de
posición…Ej: triosa fosfato isomerasa:
CH2.OH H C O
C O H C OH
CH2O.P CH2O.P
Dihidroxiacetona P Gliceraldehído 3 P
C3 H5 O6 P

5. LIASAS
Catalizan la ruptura de enlaces químicos,
excluyendo enlaces peptídicos, por un proceso
distinto al de la hidrólisis. Ej: la aldolasa…
CH2.O.P
H C OH H
CH2.O.P
C OH
CH2.OH
HO C H
H C OH
H C OH
H C O
H C OH
CH2.O.P CH2.O.P
Gliceralde-
hído 3 P
Dihidroxi-
acetona P
+
Fructosa 1-6 di P
Aldolasa

6. LIGASAS
Catalizan la formación de enlaces entre
C y O, N, S ú otros átomos,
generalmente, utilizando energía de
hidrólisis del ATP…
Ej: Glutamina sintetasa
L-GLUTAMATO + NH4+ +ATP+H2O
L-GLUTAMINA + ADP + Pi

ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
Es la cantidad de sustrato transformado
en la unidad de tiempo. La unidad de
medida es la Unidad Internacional.
cantidad de
Una Unidad Internacional
enzima
(UI) es la
capaz de
transformar un micromol de sustrato en
un minuto…

FACTORES QUE MODIFICAN
LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
Concentración de enzima;
Temperatura;
pH;
Concentración de sustrato…

CONCENTRACIÓN DE ENZIMA
v
Velocidad
de la
reacción
Concentración de enzima

TEMPERATURA
tºC
Temperatura
óptima
v

CONCENTRACIÓN DE
SUSTRATO
Km Concentración de
sustrato
v
Vmáx
½ Vmáx

CONCLUSIONES
El Km de una enzima es la concentración
de sustrato para la cual se alcanza la
mitad de la velocidad máxima de la
reacción;
Es un índice inverso de la afinidad de la
enzima por su sustrato: a mayor Km
menor afinidad y viceversa…

ECUACIÓN DE MICHAELIS-MENTEN
Ecuación de la recta
v Vmáx . (S) 1 Km + (S)
Km + (S) v Vmáx . (S)
1 Km . 1 + 1
v Vmáx (S)
Vmáx
y = a . x + b

REPRESENTACIÓN DE
LINEWEAVER BURK
1/v
-1/Km 1/(S)
y
x
b
1/Vmáx
a

NOMENCLATURA
• La international Union of Biochemistry recomendó en 1964 una
nomenclatura basada en la reacción que catalizan. En 1973
apareció una nueva edición ampliada de esta nomenclatura donde
el nombre científico describe el tipo de reacción, el sustrato, el
coenzima y el producto.
(Ej. LDH: L-lactato:piruvato NAD deshidrogenasa)
• Además a cada enzima se le da un número que deriva de la
nomenclatura, encabezado por las siglas EC (Enzyme Commission).
Así la LDH es la EC 1.1.1.3
• Para una descripción más exacta es necesario indicar la
procedencia del enzima, especie, tejido, localización en el interior o
exterior de la célula dado que existen isoenzimas con el mismo
nombre y N° EC, pero se diferencian en su localización y/o
propiedades físico químicas.

NOMENCLATURA ENZIMÁTICA
Clase Reacciones que catalizan Ejemplo
Clase 1
Oxido- Reductasas
Catalizan reacciones de oxidación reducción.
A + B A reducido + B oxidado
Deshidrogenasas
Oxidasas
Reductasas
Clase 2
Transferasas
Catalizan reacciones de transferencia de
grupos funcionales, partes de moléculas, etc.,
de un donador a un aceptor.
A –B + C A + B-C
Transaminasas
Clase 3
Hidrolasas
Catalizan reacciones de hidrólisis de enlaces al
añadir una molécula de agua.
A-B + H2O A-H + B-OH
Lipasas
Amilasas
Peptidasas
Clase 4
Liasas
Catalizan reacciones de eliminación o adición
de alguna molécula, grupo funcional, etc.
A-CO2 A + CO2
Descarboxilasa
Clase 5
Isomerasas
Catalizan reacciones de isomerización.
A A´
Epimerasas
Mutarotasas
Clase 6
Ligasas
Catalizan reacciones de condensación de dos
moléculas por formación de un enlace a costa
de la hidrólisis de un trifosfato.
A + B + NTP A-B + NDP + Pi
Sintetasas

Transaminasa glutámico oxalacética o aspartato
aminotransferasa (GOT o AST). Grupo: Transaminasa
Reacción catalizada Transferencia del grupo amino del ácido aspártico al ácido -
cetoglutárico, formándose ácido oxalacético y ác. Glutámico.
Presenta como cofactor el piridoxal fosfato (PP). Las
determinaciones suelen hacerse a pH = 7,4
Localización En mitocondrias y citoplasma de tejido cardiaco, hepático
muscular, hematíes, tejido esquelético, renal y uretral, en
concentraciones decrecientes respectivamente.
Patologías Hepatopatías, Miopatías, Procesos cardíacos.
Lactato Deshidrogenasa (LDH). Grupo: oxidorreductasa
Reacción catalizada Transformación reversible de lactato a piruvato (pH=8,3 -8,9) y
de piruvato a lactato (pH = 7,1 – 7,4). No necesita cofactor.
Localización Ampliamente distribuida por los tejidos aunque abunda más en
tejido cardíaco, muscular, renal, hepático, cerebral y los
hematíes.
Patologías Hepatopatías
Procesos cardíacos.

Creatín fosfoquinasa (CPK). Grupo Tranferasa
Reacción catalizada Transformación de fosfocreatina a creatina. (pH=6,8) y de
creatina a fosfocreatina (pH=9,0). Necesita la presencia de
cofactores metálicos (activadores) como el Mg 2+.
Localización Su concentración es muy elevada en músculos esquelético y
cardíaco, encontrándose en el cerebro en concentraciones
también bastante apreciables.
Patologías Miopatías
Procesos cardíacos.
Transaminasa glutámico pirúvica o alanino
aminotransferasa (GPT o ALT). Grupo Transaminasa
Reacción catalizada Transferencia del grupo amino desde la alanina al
cetoglutarato, formando ác. Pirúvico y ác. Glutámico. Presenta
como cofactor el piridoxal fosfato (PP). Las determinaciones
suelen hacerse a pH = 7,4
Localización Su localización es citoplasmática en el tejido hepático aunque
también en bajas concentraciones en tejido muscular, renal y
cardíaco.
Patologías Hepatopatías, Miopatías

-Glutamiltranspeptidasa (-GT). Grupo: Transferasas
Reacción catalizada Transferencia de grupos -glutamil desde un péptido a otro
péptido o a aminoácidos. No necesita la presencia de cofactor.
Localización Se encuentra fundamentalmente en el citoplasma de células
hepáticas, riñón, intestino y páncreas.
Patologías Hepatopatías
A-amilasa. Grupo: Hidrolasas
Reacción catalizada Degradación de moléculas hidrocarbonadas por hidrólisis de
enlaces glicosídicos  1-4 de los polisacáridos transformándolos
en sus azúcares constitutivos. Necesita calcio como cofactor (es
una de las metaloenzimas.).
Localización Se encuentra fundamentalmente en glándulas salivares y
páncreas exocrino.
Patologías Enfermedades del páncreas.

Lipasa. Grupo: Hidrolasas
Reacción catalizada Junto con los ácidos biliares cataliza la reacción de hidrólisis de
triglicéridos
Localización Su localización es pancreática.
Patologías Enfermedades del páncreas.
Fosfatasa Alcalina (ALP). Grupo Hidrolasas
Reacción catalizada Descomposición de los ésteres monofosfato. Precisa del
cofactor Mg+2. Presenta su actividad óptima a pH alcalinos
cercanos a 9.
Localización Fundamentalmente el huesos pero también en hígado, riñón,
pared intestinal, glándula mamaria y placenta.
Patologías Enfermedades óseas.

Fosfatasa ácida. Grupo: Hidrolasas
Reacción catalizada Descomposición de los ésteres monofosfato. Precisa del
cofactor Mg2+. Presenta su actividad óptima a pH ácidos
cercanos a 5.
Localización Se localiza fundamentalmente en la próstata y en menor
concentración en hígado, hematíes, plaquetas y hueso.
Patologías Carcinoma próstatico.

AMILASA
Significación clínica:
• Escinde los enlaces α-1-4 glucosídicos de los polisacáridos
(almidón y glucógeno).
• Se encuentra elevada en el suero de pacientes con pancreatitis
aguda.
• Es posible encontrar valores aumentados "abdomen agudo" o
intervención quirúrgica.
• La parotiditis bacteriana y paperas.

AMILASA
Fundamentos del método:
• α-amilasa hidroliza el 2-cloro-p-nitrofenil-α-D-maltotriósido (CNP-
G3)
liberar 2-cloro-p-nitrofenol (CNP)
2-cloro-nitrofenil-α-D-maltósido (CNP-G2),
maltotriosa (G3) y glucosa.
El CNP mide a 405nm y la velocidad de aparición del color es
directamente proporcional a la actividad α - amilasa.

AMILASA
Características de funcionamiento:
Rango de medida: Desde el limite de detección 1U/L hasta el limite
de linealidad de 2000U/L.
Interferencias:
• Bilirrubina hasta 22 mg/dL,
• Hemoglobina hasta 180 mg/dl – 250 mg/dL
• Triglicéridos hasta 14 g/l
• Heparina hasta 50 U/ml.
Valores de Referencia:
Hasta 82 – 84 U/L

CREATIN QUINASA
La creatina quinasa (CK) desempeña una importante función
en el músculo proporcionando ATP, cuando el músculo se
contrae, a partir de ADP y utilizando creatina fosfato como
reservorio de fosforilación.
La CK sérica procede fundamentalmente del músculo y su
concentración depende de una serie de variables fisiológicas
(sexo, edad, masa muscular, actividad física y raza).

CREATIN QUINASA
Significado clínico:
Elevada en pacientes con algunas de las enfermedades del
músculo esquelético:
• Distrofia muscular
• Miositis y polimiositis
• Hipertermia maligna
• Trauma y rabdomiolisis aguda
• SNC (enfermedad cerebrovascular aguda, isquemia
cerebral, síndrome de Reye).
• Infarto agudo de miocardio

CREATIN QUINASA
Significado clínico:
Isoenzimas:
• CK-MB: Músculo cardíaco
• CK-MM: Músculo estriado
• CK-BB: Cerebro

CREATIN QUINASA
CK cataliza la fosforilación del ADP por el fosfato de creatina,
obteniéndose creatina y ATP.
Concentración catalítica: Empleando las reacciones acopladas de la
hexoquinasa y glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, a partir de la
velocidad de formación del NADPH, medido a 340nm.

CREATINA QUINASA
IFCC: N-acetilcisteína (NAC) como activador de la creatina quinasa.
NAC

Rango de medida: Desde el limite de detección 8 U/L hasta el limite
de linealidad 742,9 U/L.
Interferencias:
• Bilirrubina hasta 90 mg/l
• Triglicéridos hasta 13 g/l
• Hemoglobina: Hemólisis visible (0,08 gr/dL).
• Heparina hasta 50 U/ml de sangre entera.
Mujeres: 39 - 238 U/L
Varones: 51 - 294 U/L
CREATINA QUINASA

CK-MB
La elevación sérica de CK y de CK-MB constituye un
indicador de injuria de miocardio.
Infarto agudo de miocardio, en aproximadamente el 55% de
los casos, el pico máximo de elevación de CK y CK-MB se
produce en forma simultánea, mientras que en el 45% de los
casos la elevación máxima de CK-MB precede a la de CK
total.

Mediante el uso de un anticuerpo monoclonal se inhiben las
subunidades CK-M, sin influir sobre las subunidades CK-B.
CK-MB

• 6-fosfo-D-gluconolactonasa (6-PGL) y
• 6-fosfogluconato deshidrogenasa (6-PGDH)
Aumenta sensibilidad
Liberación molécula de NADPH
Duplicando la señal.
CK-MB

Rango de medida: Desde el limite de detección 6,6 U/L hasta el
limite de linealidad 330 U/L.
Interferencias:
• Bilirrubina hasta 25 mg/l
• Hemoglobina: Hemólisis visible (>0,05 gr/dL).
• Heparina hasta 20 U/ml de sangre entera.
<25 U/L. 6% de la medida de CK total.
CK-MB

La γ-glutamiltransferasa (GGT) es una enzima de membrana
ampliamente distribuida en el organismo.
• Riñón
• Vesículas seminales
• Páncreas
• Hígado
• Bazo
• Cerebro.
Cualquier factor que afecte a las membranas celulares de los
órganos que la contienen.
GAMMA-GLUTAMILTRANSFERASA (GGT)

Cataliza la transferencia de un grupo γ-glutamilo a otros péptidos,
aminoácidos o al agua.
No se detecta en hueso, músculo esquelético o cardíaco.
Hígado: Principal fuente de GGT.
Valor clínico cuando sus valores son comparados con los de otras
enzimas de mayor órgano-especificidad.

La γ-GT cataliza la transferencia del grupo γ-glutamilo de la γ-
glutamil-3-carboxi-4-nitroanilida a la glicilglicina, liberando 3-carboxi-
4-nitroanilina.
La concentración catalítica se determina a partir de la velocidad de
formación de la 3-carboxi-4- nitroanilina.

Interferencias:
• Citrato, fluoruro u oxalato producen una leve inhibición de la
actividad enzimática. Heparina produce interferencia.
• Ictericia, hemólisis o hiperlipemia producen valores falsamente
aumentados.
Valores de referencia:
Hombres: < 45 U/L
Mujeres: < 35U/L

La aspartato aminotransferasa es una enzima bilocular
(citoplasmática y mitocondrial) ampliamente difundida.
Mayor concentración en hígado y corazón.
• Infarto agudo de miocardio.
• Enfermedad hepática.
Vida media: 17 +/- 5 horas.
Variación diaria: 5 – 10%.
ASPARTATO AMINOTRANSFERASA (GOT/AST)

La aspartato aminotransferasa (AST) cataliza la transferencia
reversible de un grupo amino del aspartato al α-cetoglutarato con
formación de glutamato y oxalacetato. El oxalacetato producido es
reducido a malato en presencia de malato deshidrogenasa (MDH) y
NADH:

de linealidad 260 U/L.
Interferencias:
Las muestras provenientes de pacientes hemodializados o con
hipovitaminosis producen valores falsamente disminuidos.
No se observan interferencias por bilirrubina hasta 60 mg/L,
triglicéridos hasta 5,5 g/L y hemoglobina hasta 0,14 g/dL.
Hasta 5 - 40 U/L.

ALANINO AMINOTRANSFERASA (ALT)
La alanino aminotransferasa es una enzima unilocular
(citoplasmática) de predominio hepático.
• Enfermedad hepática.
Vida media: 47 +/- 10 horas.
Variación diaria: 10 – 30%.

La alanino aminotransferasa (ALT) cataliza la transferencia
reversible de un grupo amino de la alanina al α-cetoglutarato con
formación de glutamato y oxalacetato. El oxalacetato producido es
reducido a malato en presencia de malato deshidrogenasa (MDH) y
NADH:

Rango de medida: Desde el limite de detección 3,9 U/L hasta
el limite de linealidad 260 U/L.
Interferencias:
Las muestras con hemólisis visible o intensa producen
valores falsamente aumentados.
No se observan interferencias por bilirrubina hasta 60 mg/L,
triglicéridos hasta 5,5 g/L y hemoglobina hasta 0,14 g/dL.

• 7 – 41 U/L
Recién nacidos normales valores de referencia hasta el
doble del de los adultos, se normalizan aproximadamente a
los tres meses.

LACTATO DESHIDROGENASA (LDH)
• Enzima que forma parte de la ruta glucolítica.
• Citoplasma de todas las células y tejidos del cuerpo.
• 5 isoenzimas: LDH1 – LDH5.
LDH-1: Músculo cardíaco y en los glóbulos rojos.
LDH-2: Glóbulos blancos.
LDH-3: Pulmones.
LDH-4: Riñones, placenta y páncreas.
LDH-5: Hígado y músculo esquelético.

Reacción directa (lactato a piruvato) e inversa (piruvato a lactato).
La velocidad de formación de NADH es directamente proporcional a
la actividad catalítica de la LDH y se determina midiendo el
aumento de la absorbancia a 340nm.

Interferencias:
• No se observan interferencias por triglicéridos hasta 1400
mg/dl, bilirrubina hasta 30 mg/dl.
• EDTA: Disminuye actividad de LDH 5%
• La hemoglobina interfiere significativamente en todo su rango de
concentraciones.
Adultos: 200 – 400 U/L

LIPASA
La lipasa (LPS) es una enzima pancreática que cataliza la
hidrólisis de los esteres de glicerol de los ácidos grasos.
La determinación de la LPS es útil para el diagnostico de
enfermedades del páncreas como pancreatitis aguda y
obstrucción pancreática.

LIPASA
La lipasa pancreática en presencia de colipasa, iones calcio y
desoxicolato, hidroliza el sustrato 1-2-O-dilauril-rac-glicerol-3-
glutárico-(6' - metilresorufina)-éster.
La velocidad de formación de metilresorufina determinado
fotométricamente, es proporcional a la concentración catalítica de
lipasa.

Interferencias:
• Triglicéridos a 300 mg/dL interfieren en la determinación de la
lipasa reduciendo su actividad un 6%.
• Hemoglobina hasta 400 mg/dL y bilirrubina hasta 150 mg/dL no
interfieren.
Adultos: < 60U/L
LIPASA

FOSFATASA ÁCIDA
Enzima que se encuentran presentes en casi todos los
tejidos del organismo, como:
• Próstata, estómago, hígado, músculo, bazo, eritrocitos,
granulocitos y plaquetas.
Vida media: 1 a 3 horas.
Variación diaria: Alta, 30 – 35%.

La fosfatasa ácida a pH 5.0 hidroliza el α-naftilfosfato o fosfato
inorgánico a -naftol.
El α -naftol se hace reaccionar con un cromógeno diazoado
formando un compuesto coloreado con pico de absorción a 405nm.
FOSFATASA ÁCIDA

Interferencias:
La hemólisis interfiere debido a la elevada concentración de
fosfatasa ácida presente en los hematíes.
Temperatura:
Fosf. ácida total: 2,5 – 11,7 U/L
Fosf. ácida Prostática: 0,2 – 3,5 U/L
FOSFATASA ÁCIDA

Enzima ampliamente distribuida en el organismo. Hidroliza
los monoésteres del ácido ortofosfórico en medio alcalino.
En el adulto proviene en parte del hígado y en parte del
hueso, sistema reticuloendotelial y vascular, dando lugar a
distintas isoenzimas.
Mayor actividad en los niños en edad de crecimiento
(fosfatasa alcalina ósea) debido a que ésta isoenzima se
localiza en los osteoblastos.
FOSFATASA ALCALINA

La fosfatasa alcalina escinde cuantitativamente un sustrato
incoloro de monofosfato de fenolftaleína, liberando ácido
fosfórico y fenolftaleína, que en medio básico (pH 10,4), se
torna color rosa.
Longitud de onda: 520nm.
Color desarrollado es directamente proporcional a la
actividad enzimática.
FOSFATASA ALCALINA

Interferencias:
Los anticoagulantes producen inhibición de la reacción en un 50 a
90%.
Suero.
Valores de referencia: Adultos de 68 – 240 U/L, niños de 100 – 400
U/L, incluso hasta 700U/L.
FOSFATASA ALCALINA

• Aumento en sangre de las transaminasas principalmente: AST y ALT.
• La destrucción de las células que contienen transaminasas provoca la
liberación a la sangre de estas enzimas, y traduce una lesión de
aquellos tejidos en los que se encuentran.
• Mientras que la AST se encuentra dentro de las células de diversos
órganos y tejidos como el hígado, el riñón, el músculo-esquelético y
cardiaco, el páncreas o el cerebro, la ALT se localiza predominantemente
(aunque no únicamente) en el hígado.
• Dado que la ALT se encuentra predominantemente en el hígado, un
aumento importante (≥ 1.000 UI/L) de ALT (que normalmente se
acompañará de un aumento también importante de AST, constituyendo
un patrón de citolisis) procederá casi siempre del hígado, indicando
destrucción de las células hepáticas; lo que es característico de
procesos como la hepatitis vírica aguda, la hepatitis isquémica aguda o
la hepatitis tóxica.
• Los aumentos moderados de transaminasas obedecen a enfermedades
hepáticas (hepatitis alcohólica aguda, en la que característicamente la
AST suele elevarse más que la ALT, hepatitis vírica crónica, esteatosis
hepática, etc.) como extrahepáticas (hipertiroidismo, enfermedad
celiaca, insuficiencia suprarrenal, etc.).
PATRON DE CITOLISIS

• El patrón de colestasis se caracteriza por un aumento de la fosfatasa
alcalina (FA) y de la gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) (que por ello
se denominan “enzimas de colestasis”) con o sin un aumento asociado
de bilirrubina.
• La FA y la GGT son dos enzimas presentes en numerosos tejidos, cuya
función es, respectivamente, romper determinados enlaces entre
moléculas y transferir “grupos gamma-glutamil”.
• La causa del patrón de colestasis es el impedimento para la llegada de
bilis desde las células hepáticas hasta el intestino, ya sea por
incapacidad para su formación o por obstrucción a su flujo.
• Se presenta por el consumo de determinados fármacos (esteroides
anabolizantes, amoxicilina-clavulánico, clorpromazina, etc.), las
infecciones bacterianas severas, procesos que obstruyen la vía biliar
principal (como la presencia de cálculos o los tumores del páncreas), o
patologías que cursan con obstrucción y destrucción de los pequeños
conductos biliares del hígado, como la infiltración tumoral del hígado, la
amiloidosis, la cirrosis biliar primaria, etc.
PATRON DE COLESTASIS

La FA como la GGT no sólo se encuentran en el hígado, sino que tienen
diversas fuentes de procedencia, por lo que su aumento no es siempre de
origen hepático.
Así, por ejemplo, en adolescentes en crecimiento es típico un aumento de
FA de origen óseo y en embarazadas un aumento de FA de origen
placentario; del mismo modo, la GGT puede elevarse en numerosas
patologías extrahepáticas como la diabetes mellitus, el infarto agudo de
miocardio o la insuficiencia renal crónica, así como en personas que beben
alcohol o toman antiepilépticos u otros fármacos.
PATRON DE COLESTASIS

PATRONES DE PERFIL HEPÁTICO
Patròn Bilirrubina Transamina F. Alcalina Albùmi
na
TP
S.Gilbert
Hemòlisis
N a 5 BI N N N N
Hepatitis
Aguda
BD+BI Bor >500
TGP>TGO
N a 3VN N N,
>5X, MP
Hepatitis
Crónica
BD+BI Bor <300 U N a 3VN D Prol
No c VK
Hepatitis
Alcohólica
Cirrosis
BD+BI Bor TGO:
TGP>2
N a
3VN
D Prol No
c VK
Colestasis
(Icter.Obst.)
BD+BI Bor N a m
<500
>4VN N si es
aguda.
D si es
cronica
N,P (c
VK)
Infiltraciòn.(O
P)
N N o
ligeramente
aumentada
>4VN
GGT
N N

CASO No. 1
■ Paciente de sexo femenino, 60 años de edad, 60 Kg de peso y
1,60 m de estatura.
■ Se presenta donde facultativo con un cuadro de infección
urinaria para el cual le prescriben: nitrofurantoina 100 mg vía
oral tres veces al día, por tres días y paracetamol 1 g vía oral tres
veces al día.
■ Ese mismo día inicia un cuadro clínico caracterizado por ictericia
de piel y mucosas asociado a prurito generalizado, por lo cual
acude a emergencias del Hospital, ingresando en buenas
condiciones generales.
■ Entre los exámenes realizados, destacan los resultados que se
presentan en la tabla 1 y 2.

RESOLUCIÓN DEL CASO No. 1
■ Su evolución fue desfavorable, encontrándose en extrema
gravedad, con un síndrome de disfunción multiorgánica.
■ Se trató con altas dosis de fármacos vasoactivos (noradrenalina
1,5 µg/kg/min), quedando pendiente el traslado a la Unidad de
Paciente Crítico para posible trasplante hepático.
■ Pese a todos los esfuerzos del equipo de salud, la paciente
falleció el 18 de abril a causa de una falla hepática fulminante.
■ Se le diagnostica falla hepática aguda con etiología en estudio
(farmacológica versus autoinmune), celulitis de pared
abdominal, insuficiencia respiratoria aguda e insuficiencia renal
aguda AKIN*1 II multifactorial.

CASO No. 2
■ Paciente de sexo masculino, 43 años de edad, consulta por cuadro
clínico caracterizado por coloración amarillenta de piel y mucosas,
prurito generalizado y astenia.
■ Antecedentes de 15 días de evolución de coloración amarillenta de
piel y mucosas, persistente y en aumento progresivo, acompañada
de orinas hipercoloreadas e intenso prurito generalizado en cara,
tronco y miembros, con compromiso palmoplantar, además de
astenia, anorexia y adinamia.
■ Niega dolor abdominal de filiación biliar, no alteraciones del tránsito
digestivo. El cuadro ha transcurrido en apirexia, sin otra
sintomatología a destacar.
■ Al examen físico se objetiva paciente lúcido, buen estado general,
bien hidratado, apirético, con ictericia general y verdínica, intenso
prurito que motiva el rascado durante la valoración clínica, sin
anemia clínica ni lesiones hemorrágicas, no presenta dolor
abdominal, no signos de Murphy ni de Bard y Pick, con examen
cardiovascular, respiratorio y neurológico sin alteraciones.

RESOLUCIÓN DEL CASO 2
■ Frente a un paciente con la historia expuesta de ictericia,
prurito y astenia, con alteraciones analíticas, donde se
destaca una hiperbilirrubinemia a expensas de la
bilirrubina directa, asociado a un aumento de la fosfatasa
alcalina, se plantea el diagnóstico clínico-bioquímico de
colestasis, destacando la ausencia de dolor abdominal de
filiación biliar y fiebre.
■ De la valoración imagenológica presenta a nivel de la
ecografía abdominal, un hígado ecográficamente normal,
sin dilatación de la vía biliar intra o extrahepática y sin
lesiones ocupantes de espacio.
■ Ante la indemnidad de la vía biliar, sin dilatación de la
misma, se plantea el diagnóstico de colestasis
intrahepática.

■ En la evolución el paciente progresa desde el punto de
vista sintomático, con aumento de la ictericia y del
prurito, sin agregar nuevos síntomas o signos. Se inicia
tratamiento sintomático del prurito en base a
antihistamínicos, colestiramina y luego rifampicina, dada
su persistencia a pesar de las medidas iniciales.
■ A las 12 semanas del inicio de los síntomas, en control
ambulatorio, el paciente se encontraba asintomático, con
examen clínico normal y sin alteraciones del
hepatograma.
■ Ante la presencia de un cuadro clínico, analítico e
imagenológico compatible con una colestasis
intrahepática, con evolución espontánea a la remisión,
con valores de GGT persistentemente normales, se
realiza el planteo diagnóstico probable de colestasis
intrahepática benigna recurrente (CIBR), entidad incluida
en el grupo de las colestasis hereditarias.

CASO No. 3
■ Paciente masculino de siete años de edad con historia de dolor
abdominal en epigastrio con irradiación a mesogastrio y fosa iliaca
derecha el cual se agravaba con la deambulación, acompañándose
de vómito en 3 ocasiones de contenido alimentario, presentando
lipotimias en 2 ocasiones, y agregado a ello una historia de trauma
abdominal de siete días de evolución a caer de un árbol de altura no
especificada.
■ A su ingreso a la sala de observación con un peso de 28kg, FC 80x',
FR 28x', T° 37°C.
■ Se encontró en examen físico de abdomen: dolor a al palpación de
mesogastrio y de FID, rebote positivo y ruidos intestinales
disminuidos.

EXÁMENES DE LABORATORIO
■ Exámenes de laboratorio de ingreso reportaban un Hemograma: Hto: 38%
Leucocitos: 10,400/ul, neutrófilos: 8,400/ul, linfocitos: 1,000/ul, monocitos:
1,000/ul, plaquetas: 234000/ul, glicemia: 131mg/dl, amilasa sérica:
3,100UI/L (NV: hasta 115UI/L), Examen general de orina fue normal.
■ Se realizaron controles de estos exámenes 24 horas después: Hemograma
con Hto: 37.1% (descenso de 2.3%), Leucocitos: 8200/ul, Neutrófilos:
7027/ul, Linfocitos: 533/ul, TGP: 33 UI/L, TGO: 8 UI/L, Bun: 12mg/dl, creat:
0.73 mg/dl, Gluc: 112 mg/dl, Amilasa sérica: 2215 UI/L, Gasometría: estado
ácido-base: normal, evidenciando a este momento no criterios de gravedad
según Ramson, si bien la LDH estaba en valores aumentados para su edad
{ni:150-300UI/L) se necesita mas de tres criterios para considerarlo como de
gravedad, agregado la condición clínica del paciente estable sin
sintomatología agregada.
■ A las 48 horas de iniciado cuadro es valorado por Servicio de Cirugía y
Endocrinología con exámenes de control reportando: Hemograma: Hto: 33%,
Leucocitos: 4041/ul, Neutrófilos: 2962/ul, Linfocitos: 545/ul, Gasometría:
estado ácidobase normal, amilasuria. Negativa, LDH: 722 UI/L, amilasa
sérica: 1259 UI/L, transaminasas dentro de parámetros,

■ Ecografía abdominal: páncreas normal, con presencia de liquido en
correderas parietocólicas.
■ TAC abdominal: Reportó moderada cantidad de liquido peritoneal
(grado A según clasificación tomográfica de inflamación pancreática,
criterios de Balthazar).
■ Si bien hay un descenso en su Hto de 13% con valores de LDH
aumentados para su edad, todavía no se cuenta con criterios de
gravedad según Ramson (más de tres criterios), la condición clínica
del paciente es hacia la mejoría, por lo que se decide traslado a sala
para continuar manejo.
■ En sala, se inició la vía oral a las 72 de su ingreso, sin presentar
complicaciones y se le realizó una amilasa sérica control con
resultado de 515 Ul/L, sin otros hallazgos laboratoriales anormales
agregados, por lo que se consideró su alta médica y diagnóstico de
Pancreatitis aguda y seguir su manejo y monitoreo bioquímico por La
consulta externa.

MUCHAS GRACIAS POR SU
ATENCIÓN

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