Este documento describe los medicamentos inhibidores de la colinesterasa y activadores colinorreceptores. Explica que estos fármacos amplifican la respuesta de la acetilcolina al inhibir su degradación o estimular directamente los receptores colinérgicos. También detalla los mecanismos de acción, efectos y usos terapéuticos de estimulantes muscarínicos, inhibidores de la colinesterasa como la neostigmina y organofosforados, así como consideraciones sobre su farmacocinética y farmacodin

1. MEDICAMENTOS INHIBIDORES
DE LA COLINESTERASA Y
ACTIVADORES
COLINORRECEPTORES

2. Estimulantes del receptor de Ach
Inhibidores de colinesterasa
Grupo de medicamentos que imitan
a la acetilcolina
COLINOMIMÉTICOS

3. ESPECTRO DE ACCIÓN DE MEDICAMENTOS
COLINOMIMÉTICOS
Amplifican la respuesta de la Ach

4. - Los estimulantes de receptores colinérgicos no selectivos, si están en dosis suficientes, originan alteraciones muy difusas e intensas
en funciones de órganos y sistemas, porque la acetilcolina posee múltiples sitios de acción en donde produce sus efectos excitadores e
inhibidores
- Selectividad de acción se basa en varios factores:
- Algunos fármacos estimulan los receptores muscarínicos o los nicotínicos en forma selectiva.
- Otros estimulan los receptores nicotínicos en las uniones neuromusculares, en forma preferente, y ejercen menor efecto en los
receptores nicotínicos en ganglios.
- La selectividad por órganos se logra por el uso de vías adecuadas de administración ("selectividad farmacocinética‘’)

5. FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS ESTIMULANTES DE
RECEPTORES COLINÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA
Fármacos
parasimpaticomiméticos
de acción directa
Ésteres de
colina
Ach
Metacolina
Carbacol
Betanecol
Alcaloides
Acción
muscarínica
Muscarina
Pilocarpina
Acción
nicotínica
Nicotina
Lobelina
Se dividen en:
Ninguno de los fármacos útiles en
seres humanos muestra selectividad
por subtipos de receptores de ambas
clases.

6. Aspectos químicos y farmacocinéticos
Relativamente
insolubles en
lípidos

7. Absorción, distribución y metabolismo
• Esteres de colina
• Hidrófilos → Pobremente absorbidos y distribuidos en SNC.
• Hidrolizados en tubo digestivo.
• Difieren en susceptibilidad a hidrolisis por acción de colinesterasa.
• Alcaloides.
• Se absorben en forma satisfactoria.
• Se excretan de manera predominante por los riñones.
• La acidificación de la orina acelera la eliminación de aminas terciarias.

8. Farmacodinámica
La activación del SNP modifica
la función de órganos, por 2
mecanismos principales
Ach liberada de los nervios parasimpáticos
activa los receptores muscarínicos en las
células efectoras, para modificar en forma
directa la función de ese órgano.
Ach liberada y los agonistas muscarínicos
circulantes modifican de manera indirecta la
función de órganos, al modular los efectos de
los sistemas simpático y parasimpático

10. La activación del receptor nicotínico causa despolarización de
la neurona o de la membrana de la lámina terminal
neuromuscular. En el músculo esquelético, la despolarización
inicia un potencial de acción que se propaga a través de la
membrana muscular y produce contracción.

12. Efectos en otros órganos y sistemas
Los receptores muscarínicos que están presentes en las terminaciones de
nervios parasimpáticos posganglionares permiten que la acetilcolina
liberada por medios nerviosos inhiba su propia secreción
La vasodilatación inducida por acetilcolina proviene de la
activación de los receptores M3 y requiere de la presencia de
endotelio intacto
La acetilcolina liberada de los nervios parasimpáticos posganglionares
relaja el músculo liso arteriolar coronario mediante la vía NO/ cGMP en
los seres humanos
Daño al endotelio
La acetilcolina es capaz de contraer el músculo liso y causar
vasoconstricción

13. • Dilatación vasos cerebrales → Resultado del NO liberado por NANC
• Contracción músculo liso árbol bronquial.
• Secreción de glándulas de mucosa traqueobronquial.
• Incrementa actividad secretoria y motora intestinos.
• Estimulación intensa glándulas salivales y gástricas.
• Aumento actividad peristáltica asas intestinales.
- Si se administra por vía endovenosa, puede generar hipertensión después de una breve
respuesta inicial de hipotensión.
- El efecto hipertensivo duradero puede provenir de la descarga ganglionar simpática, causada
por activación de los receptores M1 de la membrana celular posganglionar, que cierra los
conductos del potasio y desencadena potenciales postsinápticos excitadores lentos

14. • Relajación de esfínteres.
• Estimulación de micción.
• Secreción glándulas sudoríparas termorreguladoras, lagrimales y
nasofaríngeas.
Mayor número
de receptores
muscarínicos
Mayor número
de receptores
nicotínicos
Nicotina
Concentraciones
altas
Temblor, emesis,
estimulación
centro respiratorio
Concentraciones
aún más altas
Convulsiones →
Coma letal

15. FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS
PARASIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA.
Acciones de acetilcolina liberada en
nervios motores de tipo autónomo y
somático quedan anuladas por la
hidrolisis enzimática de su molécula.
ENZIMA ACETILCOLINESTERASA

16. Grupos químicos de
inhibidores de
colinesterasa
Alcoholes simples
(sencillos)
Edrofonio.
Carbamatos Neostigmina
Organofosforados. Ecotiofato
- Duración muy larga de
acción.
- Más estable solución
acuosa

17. - Absorción de los carbamatos
cuaternarios a través de la conjuntiva,
piel, intestino y pulmones es baja.
- Los inhibidores de colinesterasa
organofosforados (excepto el
ecotiofato) se absorben en forma
adecuada desde la piel, pulmones,
intestinos y conjuntiva, y por ello son
muy peligrosos para los seres
humanos y muy eficaces como
insecticidas

19. 150
microsegundos
La acetilcolina se liga
al sitio activo de la
acetilcolinesterasa y
se hidroliza, con lo
que se genera: colina
libre y enzima
acetilada
Se rompe el enlace
covalente de
acetilo/enzima, con
la adición de agua.
Alcoholes cuaternarios
• Agentes se unen de manera reversible por mecanismos electrostáticos y por enlace de
hidrógeno al sitio activo → Evita el exceso de Ach
• Dura poco (2 – 10 min)
Ésteres de carbamato
• Enlace covalente de enzima carbamoilada es mucho más resistente al segundo proceso
(hidratación)
• Duradera (30 min – 6 hrs)
Organofosforados.
• Surge un sitio activo fosforilado
• Enlace covalente fósforo – enzima es muy estable y muestra hidrólisis en agua a un ritmo
muy lento, en un lapso de cientos de horas.

20. Después de fase inicial de unión/hidrólisis el complejo de
enzima fosforilada puede pasar por una etapa: ENVEJECIMIENTO
- Rotura de una de las uniones de
oxígeno/fósforo del inhibidor
- Refuerzo de la unión fósforo/enzima
La rapidez del envejecimiento varía con el compuesto organofosforado particular
Una vez que se produjo el envejecimiento, el complejo enzima/inhibidor se torna más estable y
es más difícil su separación o desdoblamiento incluso con compuestos de regenerador oxímicos

21. Efectos en órganos y sistemas
• Acción primaria → Amplificar efectos Ach endógena.

22. FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS
PARASIMPATICOMIMÉTICOS

23. Estimulantes muscarínicos Inhibidores colinesterasa
Aminoran tensión intraocular al
contraer el músculo ciliar y
facilitar salida de humor acuoso
a través del conducto de
Schlemm y tal vez al aminorar la
rapidez de su secreción.

25. El edrofonio se utiliza en
una prueba diagnóstica de
miastenia
El tratamiento a largo
plazo de la miastenia grave
por lo común incluye
piridostigmina; otra
alternativa es la
neostigmina

26. SOBREDOSIS
ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS.
Bloqueo muscarínico grave - Competitivo
Puede vencerse si se aumenta la
cantidad de Ach endógena en las
uniones neuromusculares
TX → Inhibidor acetilcolinesterasa
Puede tener efectos
peligrosos en SNC