Hipersensibilidad a fármacos en pediatría

Hipersensibilidad a
fármacos en Pediatría
Dra. Rosa Ivett Guzmán Avilán Residente de Primer año
Dra. med. Gabriela Galindo Rodríguez Profesor Asesor

Introducción
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) son efectos
perjudiciales o indeseados, con dosis utilizadas para
profilaxis, diagnóstico o tratamiento de las enfermedades.
La reacciones adversas a medicamentos corresponden en
un menor porcentaje a mecanismos inmunológicos, se han
relacionado mayormente con los efectos farmacológicos
conocidos del fármaco y por ello son previsibles.
Cortada Macías JM, López Serrano MC, Blasco Sa- rramián A, Mayorga C, Torres MJ.
Introducción, conceptos generales, epidemiología. Fisiopatolo- gía: los fármacos como antígenos.
En: Peláez Hernández A, Dávila González IJ (eds.). Tratado de Alergología. Madrid: Ergon; 2007. p. 1297.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Las mayoría de las reacciones adversas fármacos no son
alérgicas y tienen relación con las acciones farmacológicas
del medicamento.
Una reacción de hipersensibilidad debe tener características
independientes de las acciones propias del medicamento.
Giner Muñoz MT. Alergia a medicamentos. Conceptos básicos y actitud a seguir por el pediatra.
Protoc diagn ter pediatr. 2013;1:1-24
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Tipos de reacciones
 El mecanismo farmacológico de los efectos adversos a
medicamentos pueden clasificarse:
Predecibles
Impredecibles .
Alergia, asma e Inmunologia Pediatríca Guías clínicas. Vol. 14, Núm. 3 • Septiembre-Diciembre 2005Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Clasificación
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Reacciones predecibles.
Las reacciones predecibles son las más frecuentes (70-80%),
son • dosis-dependiente, pueden ser consecuencia de efectos
farmacológicos directos o indirectos.
Alteraciones de LADME
Liberación, absorción, distribución y eliminación del fármaco.
Efectos colaterales.
Se producen a dosis terapéuticas.
Es el tipo de reacción adversa a medicamentos más frecuente.
CRAIC Mty

Efectos secundarios.
Relación indirecta con la acción farmacológica principal del
medicamento.
Interacciones medicamentosas
Los fármacos pueden interactuar entre sí, produciendo
alteraciones en sus farmacocinéticas respectivas.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Reacciones impredecibles.
Reacciones idiosincrásicas:
Respuesta cualitativamente anormal, diferente de las acciones
farmacológicas del medicamento.
Se produce en pacientes susceptibles.
Intolerancia:
Respuesta cuantitativamente normal, que implica un
incremento de un efecto farmacológico característico de la
droga y que se produce con pequeñas dosis de la misma en
algunos individuos.
CRAIC Mty

Reacciones alérgicas o de hipersensibilidad:
Respuesta anormal a un medicamento producida por mecanismo
inmunológico, humoral o celular.
Aparecen en una mínima proporción de pacientes.
Se desarrollan tras un tiempo de administración continua o intermitente
del fármaco.
Pueden ser desencadenadas por pequeñas dosis del medicamento.
Alergia, asma e Inmunología Pediátrica Guías clínicas. Vol. 14, Núm. 3 • Septiembre-Diciembre 2005Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Recurren ante reexposición y remiten al eliminar el
fármaco inductor.
Síntomas sugestivos de alguna forma de reacción
alérgica.
La reacción es reproducible por otra sustancia de
estructura química-antígena similar (reacciones cruzadas).
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Los fármacos implicados con más frecuencia son:
 Los antibióticos betalactámicos, especialmente la amoxicilina.
 Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Giner Muñoz MT. Alergia a medicamentos. Conceptos básicos y actitud a seguir por el pediatra. Protoc diagn ter pediatr. 2013;1:1-24Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Epidemiología.
La prevalencia de alergia a medicamentos oscila entre 6% y
el 10% de las reacciones adversas a fármacos.
 los antibióticos betalactámicos son la primera causa de
reacción alérgica a medicamentos en niños, la causa del 81%
de todos los casos y, de ellos, la amoxicilina es el más
frecuente (65%).
Los AINE son la causa del 13%.
Los anestésicos locales y los macrólidos 3%.
CRAIC Mty

Los mecanismos implicados en las reacciones adversas a
fármacos, se pueden clasificar según Gell y Coombs:
 Tipo I o mediada por IgE, que da lugar a urticaria,
angioedema o anafilaxia.
Tipo II o citotóxica mediante la cual el fármaco puede dar
lugar a anemia hemolítica o citopenias.
CRAIC Mty

Tipo III o por complejos inmunitarios, que puede producir la
enfermedad del suero, vasculitis y fiebre.
Tipo IV, tardía o mediada por células T que se subdivide, de
acuerdo a la célula efectora en:
Tipo IV a (Macrófagos): dermatitis por contacto
Tipo IV b (Eosinófilos): exantema maculopapular
Tipo IV c (Linfocitos T): exantema buloso
Tipo IV d (Neutrófilos): pustulosis exantemática generalizada aguda
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

CRAIC Mty

Pichler Immunol Allergy Clin N Am 24 (2004) 373-397
Mecanismos de hipersensibilidad
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Pichler Immunol Allergy Clin N Am 24 (2004) 373-397
Mecanismo de hipersensibilidad tipo IV
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Factores de riesgo paciente.
Sexo femenino.
Historia previa a reacciones a medicamentos.
Exposición recurrente a fármacos.
Tipo HLA tipo B (síndrome de Stevens -Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica).
An Pediatr Contin. 2008;6(1):12-9
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

VIH (Sulfonamidas ).
Atopia (mediadas por IgE con mayor gravedad).
Enfermedades concomitantes: desnutrición,
hipoalbuminemia, insuficiencia renal y hepática ß-
bloqueantes aumenta la gravedad de la anafilaxia y
disminuye la eficacia de la adrenalina en el tratamiento).
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Factores relacionados con el
fármaco.
Propiedades fisicoquímicas: peso molecular y/o estructura
química
Vía de administración: reacciones más graves por vía parenteral
Dosis , duración del tratamiento e intervalo: exposiciones
múltiples e intermitentes y/o dosis altas y prolongadas
Alergia, asma e Inmunología Pediátrica Guías clínicas. Vol. 14, Núm. 3 • Septiembre-Diciembre 2005Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Vía de administración
Influye en la presentación clínica:
Vía intravenosa, predominan los síntomas cardiovasculares.
Vía oral, predominan los síntomas periorales, el edema facial
y la dificultad respiratoria.
El riesgo de una reacción bifásica aumenta cuando el
período de latencia se prolonga más de 30 min
Giner MT. Hipersensibilidad a medicamentos. Pediatr Inte- gral. 2005;9:623-41.Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Inmediatas: administración del fármaco.
Vía oral, es posible que los síntomas se retrasen,
especialmente si el medicamento se toma tras las
comidas.
En el periodo de una hora permite identificar la gran
mayoría de reacciones mediadas por IgE.
CRAIC Mty

ALERGIA E INMUNOLOGÍA Alergia a medicamentos S. de Arriba-Méndez, C. Muñoz-López y F. Lorente-Toledano
An Pediatr Contin. 2008;6(1):12-9
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Tardías:
Suelen aparecer entre seis horas tras la exposición y
después de unos días de tratamiento, incluso después de
haber cesado este.
Pueden iniciarse después de varias semanas de
tratamiento continuo, por ejemplo en el síndrome de
hipersensibilidad inducida por fármacos.
CRAIC Mty

Manifestaciones clínicas.
Cutáneas (más frecuentes).
Urticaria.
Angioedema .
Exantemas.
Respiratorias
Rinitis.
Rinoconjuntivitis.
Espasmo laríngeo o bronquial.
CRAIC Mty

Digestiva:
Vómitos.
Dolor abdominal.
Diarrea.
Sistémicas:
Anafilaxia.
Hipotensión.
Cardiológicas
CRAIC Mty

Diagnóstico
Historia
clínica.
Pruebas in
vivo
Pruebas in
vitro
Prueba de
exposición
controlada
CRAIC Mty

Historia clínica.
Recabar información sistemática y fidedigna de los signos y
síntomas así como su cronología.
Confirmar que la reacción adversa es compatible con una
reacción alérgica.
 Tipo de reacción de hipersensibilidad.
Descartar otras causas no atribuibles al, o los fármacos
sospechosos.
CRAIC Mty

Nombre
comercial.
Reacción y
cuadro
clínico por
el cual se
uso el
fármaco.
Sintomatología
de la
reacción,
gravedad,
órganos
afectados.
Intervalo
de
tiempo.
Historia a
reacciones
previas a
otros
fármacos
Tratamiento
de la
reacción.
Sospecha a
fármaco.
Giner Muñoz MT. Alergia a medicamentos. Conceptos básicos y actitud a seguir por el pediatra. Protoc diagn ter pediatr. 2013;1:1-24
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Pruebas diagnósticas para reacciones
inmediatas
Pruebas cutáneas para detectar IgE-específica al
fármaco:
El prick test se usa para el diagnóstico de las
reacciones inmediatas, detectando la IgE específica
unida a los mastocitos cutáneos.
Aparece un habón con eritema entre 15 y 20 minutos
tras la prueba, apoya el diagnóstico de una reacción
de tipo I.
CRAIC Mty

Pruebas in vitro
Determinación de IgE específica: se han desarrollado
técnicas de detección de IgE específica (RAST, ELISA,
CAP-RAST) para fármacos.
No tienen tanta sensibilidad como in vivo.
CRAIC Mty

Activación de basófilos inducida por fármacos (TAB):
 Se basa en medir los marcadores de superficie de activación
del basófilo (CD63, CD203) mediante citometría de flujo.
La determinación de los cistenil leucotrienos por los leucocitos
aumenta el valor de la citometría aislada.
Estas técnicas menos estandarizadas y se encuentran en
desarrollo, pero no a disposición del clínico en todos los centros.
CRAIC Mty

Marcadores de anafilaxia:
Triptasa : es detectable varias horas después de producirse
una reacción anafiláctica y ser liberada por mastocitos y
basófilos.
Cualquier elevación de la triptasa es sugestiva de anafilaxia.
Debe determinarse de forma seriada (entre 15 minutos y 3 horas tras la
reacción, y a las 24 horas), para obtener un valor basal que descarte
una mastocitosis indolente.
CRAIC Mty

Pruebas de exposición controlada
Consisten en la administración gradual del medicamento bajo
estricto control, y se han denominado también pruebas de
provocación.
Indicaciones:
 Se utiliza para excluir alergia al fármaco sospechoso.
Sospecha de causalidad, la gravedad de la reacción
sospechosa, los riesgos propios del paciente y la posibilidad de
sustituir al fármaco o aquellos que tengan reactividad cruzada.
CRAIC Mty

Contraindicaciones
Erupciones bullosas generalizadas (TEN, SJS).
Pustulosis aguda generalizada.
Síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos
(DHiS/DRESS).
Vasculitis sistémicas.
Manifestaciones órgano-específicas (citopenias,
hepatitis).
Anafilaxia grave.
Enfermedades autoinmunes inducidas por fármacos.
Aberer W, Bircher A, Romano A, Blanca M, Cam- pi P, Fernandez J, et al. Drug provocation testing in the diagnosis of
drug hypersensitivity reactions: general considerations. Allergy. 2003; 58(9):854-63.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

PEC reacciones inmediatas.
Se inicia con dosis bajas de 1/1000 o 1/100 de la dosis
terapéutica.
Preferentemente por vía oral (la vía parenteral da lugar a
reacciones más precoces y graves).
Se administran dosis crecientes con intervalos entre 30 y 60
minutos.
CRAIC Mty

PEC reacciones tardías.
Algunas reacciones aparecen tras varios días de haber
alcanzado la dosis terapéutica, o en presencia de una infección
viral concomitante
Los protocolos de exposición se basan en la cronológica de la
reacción sospechosa.
Actualmente no se dispone de una prueba de referencia para el
diagnóstico de una alergia de tipo tardía.
Romano A, Gaeta F, Valluzzi RL, Alonzi C, Viola M, Bousquet PJ. Diagnosing Hypersensitivity Reactions to Cephalosporins in Children.
Pediatrics. 2008;122(3):521-7.Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Tratamiento de las reacciones
Ante la sospecha de una alergia a un medicamento, la
primera medida es suspender su administración.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Reacciones tipo I (inmediatas)
 La manifestación clínica es una urticaria de aparición
inmediata.
Acompaña de angioedema sin compromiso de otros órganos
o sistemas.
El uso de un antihistamínico.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Antihistamínico Dosis
Difenhidramina
(5 ml/12.5 mg)
5 mg/kg/día dividido en 4 tomas
(oral o parenteral).
Máximo: 300 mg/día.
Clorfeniramina 0.25 mg/k/día cada 8 horas.
Loratadina (5 ml/5 mg) 2-12 años ó (< 30 kg) 5 mg/día
(> 30 kg)10 mg/dí́a.
Desloratadina (5 ml/2.5 mg) 1-5 años : 1.25 mg/día
6-11 años : 2.5 mg/día
> 12 años: 5 mg/día
Cetirizina (1 ml/10 mg) 6 a 23 meses 2,5 mg/día
2 a 5añ̃os 5mg/día
>5 años 10 mg/día
Levocetirizina (1 ml/5 mg)
12-24 meses 1,25 mg/día
2-6 años 2,5 mg/día
6-12 años 5 mg/día
Fexofenadina (5 ml/30 mg)
6-24 meses 15 mg/día
2-11 años 30 mg/día
>12 años 60 mg/día
Ebastina (1mg/1ml) 0.2mg/kg/día
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Ante la sospecha de una reacción anafiláctica, en Pediatría no
hay contraindicaciones para el uso de adrenalina.
 La administración precoz de adrenalina si los síntomas sugieren
una posible reacción grave o progresan muy rápidamente; y
siempre por vía intramuscular.
Muraro A, Roberts G, Clark A, Eigenmann PA, Halken S, Lack G, et al. The management of anaphylaxis in childhood: position paper of the European
academy of allergology and clinical immunology. Allergy. 2007;62(8):857-71.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

La gravedad de la reacción anafiláctica
según los síntomas
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Adrenalina
La vía intramuscular es la vía de elección.
La dosis recomendada es de 0.01 mg/kg de la concentración
1/1000.
Máximo de 0.3 mg.
Esta dosis puede repetirse a los 5-10 minutos si fuera preciso.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Echeverría Zudaire LA, del Olmo de la Lama MR, Santana Rodríguez C.
Anafilaxia en Pediatría. Protoc diagn ter pediatr. 2013;1:63-80Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Efectos secundarios comunes pueden incluir:
 Palpitaciones cardíacas rápidas o fuertes.
 Piel pálida, sudoración.
Náusea.
Vómito .
Mareos.
 Debilidad o temblores.
Cefalea.
Ansiedad.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Reacciones retardadas.
Las urticarias tardías y los exantemas maculopapulosos leves se
beneficiarán del efecto antipruriginoso de los antihistamínicos.
En los exantemas maculopapulosos no complicados no se
aconseja el uso de corticoides.
El tratamiento corto con corticoides (prednisona en dosis de 1-2
mg/kg/día)es de utilidad.
Schneck J, Fagot JP, Sekula P, Sassolas B, Rou- jeau JC, Mockenhaupt M. Effects of treatments on the mortality of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal
necrolysis: A retrospective study on patients included in the prospective EuroSCAR Study. J Am Acad Dermatol. 2008; 58:33.Dra. Guzmán
CRAIC Mty

En las dermatitis de contacto son útiles los corticoides tópicos de
potencia media o alta.
 En el tratamiento de lesiones agudas, pero en el caso de que
existan flictenas en un eczema agudo deberemos recurrir a los
corticoides sistémicos.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Uso de fármacos relacionados.
 los betalactámicos tienen reactividad cruzada y depende si el
paciente está sensibilizado al anillo betalactámico.
La sensibilización implica a las cadenas laterales de la
moléculas, con lo que el paciente puede presentar reactividad
cruzada.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Los alérgicos a penicilina o a amoxicilina tienen mayor riesgo
de presentar reacción con cefalosporinas de primera
generación que con las de segunda o tercera generación, y en
menor porcentaje con carbapenemos o monobactamos.
Dra. Guzmán
CRAIC Mty

Hipersensibilidad a fármacos en pediatría

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Destacado

Destacado (20)

Similar a Hipersensibilidad a fármacos en pediatría

Similar a Hipersensibilidad a fármacos en pediatría (20)

Más de Juan Carlos Ivancevich

Más de Juan Carlos Ivancevich (20)

Último

Último (20)

Hipersensibilidad a fármacos en pediatría