linfocitos t

1. RESPUESTA INMUNE
ESPECIFICA.
“LINFOCITOS T”

3. ORIGEN DE LOS
LINFOCITOS
Bajo estimulo de ciertas sustancias de tipo
hormonal :
Timopoyetina (originada en el timo)
Interleuquinas 3 y 7 (originadas en la medula ósea)
La célula PLURIPOTENCIAL o célula madre que se
distingue con el marcador de membrana CD 34 da
origen a la línea linfoide.

4. La primera célula de línea linfocitaria son los
Linfoblasto
Algunos linfocitos completan su maduración en
medula ósea y otros migran hacia el timo para
hacerlo

5. Los linfocitos son
células esféricas de
8-12 micras
de diámetro con
un núcleo
discretamente
ovoide que ocupa el
90% del volumen de
la célula.

6. El núcleo esta formado por
densos grumos de cromatina
que se tiñen intensamente con
los colorantes

7. El citoplasma de la célula
es pequeño, forma un
anillo alrededor del núcleo
y se tiñe de azul claro

8. El movimiento la célula lo hace por prolongaciones
citoplasmáticas en el sentido del movimiento de la
célula dando formación a la imagen “espejo de
mano”
Sus organelos celulares están en forma
rudimentaria

9. Se dividen en dos grandes grupos los:
TIMODEPENDIENTES
y los
TIMOINDEPENDIENTES.
“Esto esta relacionado con su proceso de maduracion”

10. Linfocitos.
T

11. Al originarse los linfocitos motivados por la IL7
adquieren una molécula de membrana CD7 que
les permite reconocer al timo como el órgano en el
cual deben ubicarse, el timo a su vez posee en
sus vasos capilares otra molécula que responde al
CD7 y así poder interactuar.
Los linfocitos que penetran el parénquima del timo
poseen también el Ag CD45 (fosfatasa proteica de
tirosina) que es indispensable para su maduración
y regulación de sus funciones.

12. Dentro del timo adquiere otra proteína de membrana CD2 que es
importante para la unión de los linfocitos a las células presentadoras
de Ag.
Intratimicamente los linfocitos interactúan con las células y hormonas
para determinar el tipo de receptores que van a expresarse en los Ls T
maduros.

13. Durante su paso por el timo a los Ls se les llama
timocitos.
El desarrollo de los timocitos cumple tres eventos
importantes:
*Eliminación de clones autoreactivos.
*Generación de los receptores T para
antigenos (TCR).
*División en sub.-poblaciones con
capacidades funcionales diferentes.

14. Eliminación de clones autoreactivos, la unidad de
diferenciación o maduración esta integrada por las células
linfoides y células epiteliales “inductoras “ del cambio,
estas se derivan del ectodermo.
Estas células forman laberintos de tuneles en forma de
esponjas donde deben migrar los linfocitos, ahí son
entrenados y madurados, algunas de estas células forman
canastas o sacos y pueden albergar de 20 a 100 timocitos
por eso reciben el nombre de células nodrizas.

15. Las células nodrizas a su vez son las encargadas de realizar la
selección positiva o negativa de los timocitos.
Selección Positiva.reconoce los timocitos que tengan gran afinidad por
los HLA que mas adelante les presentaran Ag los no seleccionados
son destruidos por apoptosis.

16. Selección Negativa.permite destruir aquellos timocitos que
reconocen los Ags propios para atacarlos; realmente se
destruyen un 90% de ellos el resto es a veces la causa de
enfermedades autoinmunes.

17. Durante el proceso de maduración se da una serie de procesos
irreversibles, al migrar de la corteza a la medula del timo adquieren en
forma simultanea las moléculas CD4 y CD8 conocidas como células
doble positivas “CD4+,CD8+”

18. Luego los linfocitos con gran afinidad por HLA I expresadas
por células epiteliales del timo son destruidos por apoptosis
para evitar la autorreactividad.
los que tienen poca afinidad se convierten en CD4- CD8+
y son llamados linfocitos T citotóxicos LT CD8 O Ls T –
CTx.
Ellos tienen en su membrana el Ag CD28 y tendran
actividad litica sobre celulas infectadas por virus.

19. Los linfocitos con gran afinidad por HLA II serán
eliminados y los de poca afinidad se convertirán en
CD4+ CD8- llamados linfocitos T ayudadores LT
CD4+ OLT- h (helper)
A la vez otra sub.-población de linfocitos CD4,CD25
maduran en el timo y su función es hacer tolerantes
aquellos linfocitos que a pesar detener afinidad por lo
propio no fueron destruidos por esa función se les
conoce como “CELULAS VETO”(frenan la
autoreactividad de LT)

20. Después de su paso por el timo los linfocitos están
preparados para el reconocimiento cada uno de ellos de un
determinado antigeno; antes de reconocer antigeno se les
llama linfocitos T vírgenes y mantienen su capacidad de
multiplicarse en la periferia.
Si las células dendríticas les presentan un antigeno en los
ganglios linfáticos, los linfocitos cambian sus moléculas de
adherencia y sus receptores para quimoquinas, esto les
permite entrar a los tejidos no linfoides para enfrentarse al
Ag, es así como expresan selectina L, CD44 y
quimoquinas CCR5,CSCR3 y CCR7.

21. Tanto los linfocitos citotóxicos como ayudadores
que salen a circulación son CD3+ y están en
capacidad de reconocer cualquier antigeno que
les sea adecuadamente presentado.
Los linfocitos T no reconocen a los antigenos en
su forma nativa, estos deben ser adecuadamente
presentados.

22. La célula presentadora de antigeno APC digiere el Ag y
selecciona la molécula mas antigénica para la cual buscara
a nivel de ganglios linfáticos el linfocito con el receptor
especifico para esa molécula.
La molécula seleccionada para ser presentada esta
formada por una pequeña cadena de aminoacidos y se
une por su sitio llamado agretope a la molécula HLA de la
célula presentadorade Ag en la porción llamada desetope.

24. El Ag es reconocido por el TCR por el epitope
unido a el en su región variable llamada paratope.
La parte de la molécula HLA que es reconocida
por el Ag CD4 o CD8, se llama histotope.
Las células presentadoras de Ags pueden ser
macrófagos, células dendríticas, linfocitos B y
algunas células endoteliales.

25. RECEPTOR:
TCRasociado no
covalentemente al llamado
complejo CD3, lo que
conjuntamente se denomina
complejo receptorde las
células T.

26. Los más importantes son
CD4+
: células cooperadoras (TH
) y juegan un papel
clave en la activación de otras células (B, T, etc).
Th1 activación de macrófagos
péptidos asociados a MHC Clase II
Th2 activación de células B

27. MADURACIÓN.
Luego de muchas generaciones celulares, los
linfocitos Th progenitores se diferencian en:
 linfo cito s Th e fe cto re s
linfo cito s Th de m e m o ria
 linfo cito s Th supre so re s .

29. Linfocitos Th efectores: secretan citoquinas, proteínas o péptidos que
estimulan o interaccionan con otros leucocitos, incluyendo linfocitos Th.
Linfocitos Th de memoria: retienen la afinidad por el antígeno de la célula
T activada original, y son usados para actuar más tarde como células
efectoras durante una segunda respuesta inmunitario (p. ej., si hay una
reinfección del huésped más adelante).
Linfocito T supresor: no promueve la función inmunitaria sino que la
disminuye. A pesar de ser pocos en cantidad durante un proceso de
infección, se cree que estas células juegan un papel importante en la
auto-limitación del sistema inmunitario; han demostrado prevenir el
desarrollo de varias enfermedades autoinmunes.

30. CD8+ : células T citotóxicas (Tc). Reconocen el Ag expuesto
en células propias infectadas con virus o cancerosas asociados
a MHC Clase I

31. Si la célula presentadora expone
el Ag por medio de una molécula
HLA-I estimula linfocitos CD8

32. Si se expone por HLA II
estimula linfocitos CD4.

33. MOLÉCULAS DEL COMPLEJO
MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD.
Constituye el locus mas polimorfo del sistema humano.
Su principal función es la de presentación de antigenos a
linfocitos T.
Pero se cree que cumple funciones en respuesta inmune
normal y anormal ( enfermedades autoinmunes)
Así también determinan predilección sexual con individuos
genéticamente distintos.
El éxito o no de un embarazo también esta ligado a este
sistema.

34. Existen dos tipos de moléculas de histocompatibilidad diferentes
mas estudiadas las de clase I y las de clase II.
También se conocen del tipo III y muy someramente de la clase
IV.

35. MOLÉCULAS DE CLASE I
Son un heterodimero formado por una cadena transmembrana
denominada ά de 43 KDa unida no covalentemente a una pequeña
proteína extracelular denominada β2- microglobulina (β2- m) de 15 KDa.
La cadena alfa esta formada por tres dominios extracelulares
denominados alfa uno, dos y tres, una región transmembrana y una
pequeña cola citoplasmática.
La microglobulina esta unida no covalentemente al dominio alfa tres.
Los dominios uno y dos son los mas externos a la célula.
Entre ambos se forma una cavidad donde se alberga un péptido derivado
de una proteína intracelular.
Esta cavidad se llama hendidura peptidica y debido a que sus extremos
son cerrados solo puede albergar péptidos de 8 a 10 aminoácidos.

37. MOLÉCULAS DE CLASE II
Tridimensionalmente se parecen a las de clase uno.
Están formadas por dos cadenas transmembrana de igual tamaño
llamada ά y β.
Cada una de las cadenas se subdivide en ά 1 y ά 2 en la cadena
ά y β1y β 2 en la cadena β.
También posee una pequeña cola citoplasmática.
Los dominios ά1 y β1 son los mas extensos y forman una
hendidura peptidica que alberga péptidos de 13 a 17
aminoácidos.

39. Todas las células del organismo, excepto los hematíes y el
trofoblasto fetal expresan moléculas de la clase I.
Solo las células presentadoras de antigeno células
dendríticas, macrófagos y linfocitos B, expresan moléculas de
la clase II.