2. El cáncer de mama es un proceso oncológico en el que
células sanas de la glándula mamaria degeneran y se
transforman en tumorales, proliferando y multiplicándose
posteriormente hasta constituir el tumor.
Cambios en
la piel
Hendiduras
Secreción
Dolor en el seno o
pezón Retracción
del pezón
Hinchazón
Enrojecimi
ento
3. Epidemiologia
• A nivel Global:
• Cáncer de mama (12% de todos los cánceres diagnosticados;
1.7 millones de personas) Tasa: 43.3 por 100 mil
7. • Edad: Según SEER (USA)
- Nacimiento - 49 años: 1,9 (1 de cada 53 mujeres)
- 50 a 59: 2,3 (1 de cada 44 mujeres)
- 60 hasta 69: 3.5 (1 en 29 mujeres)
- 70 años o más: 6.7 (1 de cada 15 mujeres)
- Nacimiento hasta muerte: 12,3 (1 de cada 8 mujeres)
• Género Femenino:
- 100 veces más frecuente en Mujeres que en Hombres
9. • Peso:
✔ Obesidad (IMC ≥30 kg / m2) se asocia con un
aumento general de la morbilidad y la
mortalidad.
-Post Menopausia: Alto Riesgo
-Pre Menopausia: Bajo Riesgo
10. • Estatura:
– A Mayor altura mayor riesgo premenopáusicas
y posmenopáusicas [9,19,21,22].
– > 175 cm: 20% comparado <160 cm
– Mecanismo que subyace a esta asociación se
desconoce.
• Niveles de Estrógeno:
– Altos niveles aumentan el riesgo tanto en
mujeres posmenopáusicas y premenopáusicas.
11. • Densidad Mamaria:
– Refleja la cantidad relativa de tejido glandular y
conectivo (parénquima) al tejido adiposo.
– Medida de la extensión de tejido
radiodenso fibroglandular
– Mamografia se define tejido denso que comprende
≥75 por ciento de la mama
– 4-5 veces más Riesgo, pero no de Mortalidad
– No hay claridad Screening
12. • Densidad ósea:
– Hueso contiene receptores de estrógenos y es muy
sensible a los niveles circulantes de estrógeno, se
considera un marcador de exposición a largo plazo a
estrógenos endógenos y exógenos.
– A mayor densidad ósea mayor riesgo
• TRH Menopausicas:
– Relación causal TRH para la menopausia y el cáncer de
mama.
– El uso a largo plazo se ha asociado con más alto riesgo
– A corto plazo de la terapia combinada de estrógenos y
progestina no parecen aumentar significativamente el
riesgo de cáncer de mama.
13. • Menarquia Temprana, Menopausia Tardia:
– >15ª vs <13a: Menos propensos desarrollar RE/RP +
– Para cada retraso de dos años en el inicio de la
menarquia🡪 Reducción del 10% en el riesgo.
– El riesgo relativo aumenta en un 1,03% por cada
año de más edad en la menopausia
• Nuliparidad:
– Mayor riesgo en comparación con las mujeres que
han tenido hijos (RR1.2 a 1,7)
– Efecto protector del embarazo no se ve
hasta después de 10 años del parto
– Multiparidad como factor protector controversial.
14. • Primigesta Tardía:
• Antec. Personal de Ca. Mama:
– Carcinoma ductal in situ (CDIS) o cáncer de mama
invasivo aumenta el riesgo Ca. Contralateral (4%)
• Antec. Familiares de Ca. Mama:
– Relación con número de familiares mujeres de primer
grado con y sin cáncer y edad.
• Doble si hay una pariente de Primer Grado
• 3v si hay dos .
• 3v si el familiar de primer grado fue diagnosticado antes de
los 30 años, pero sólo 1,5 veces mayor si el familiar
afectado fue diagnosticado después de los 60 años
15. • Mutaciones Genéticas Heredada:
– Sólo del 5 al 6% de todos los cánceres de mama son
directamente atribuibles a la herencia de un gen de
susceptibilidad al cáncer de mama, como el BRCA1,
BRCA2, p53, ATM y PTEN
• Alcohol:
– Riesgo es mayor con consumo tanto bajo (<1
bebida/día) o elevado (≥ 3 bebidas / día) de
alcohol en comparación con los abstemios
– Riesgo 2-5%
16. • Tabaco:
– Resultados no han sido uniformes, varios estudios
sugieren que existe un modesto aumento del
riesgo de cáncer de mama en los fumadores.
– Relación complicada ya que hasta 50% alcohol
asociado.
• Turnos Noche:
– RR 1.48
• Radiación:
– Etapa más Vulnerable 10-14 a
– >45ª no hay aumento.
21. Receptor Estrogeno
• RE pertenecen a la superfamilia de R.
nucleares de hormonas que funcionan como
factores de transcripción activados por
ligando.
• Se han descrito dos isoformas de receptor de
estrógeno ERα and Erβ.
• Cada uno está codificada por genes únicos,
pero comparten una organización estructural
y funcional común.
22. - El REα está organizado en 6 dominios denominados por letras de la “A” a la “F”.
- La región A/B está localizada en el lado amino terminal de la proteína y es la región
menos conservada entre los distintos receptores nucleares.
- Este dominio contiene una función de activación de la transcripción genética
(Activation Function 1 o AF-1) y varios sitios de fosforilación, que son importantes en el
proceso de activación de la proteína especialmente en los procesos donde el receptor
es activado en ausencia de hormona.
23. -Región de unión al ADN o dominio C, compuesta por residuos de cisteínas, de los cuales,
ocho están coordinados alrededor de dos iones de Zn2+ para formar dos dedos de zinc
que le confieren al receptor la capacidad de unirse específicamente al ADN.
-La unión a una secuencia específica en el ADN está determinada por la composición de
aminoácidos localizada entre estos dos dedos de zinc, conocida como la caja P (P-box)
24. - Entre la región de unión al ADN y el dominio E/F, se encuentra la región D o región de
bisagra, la cual no ha sido bien caracterizada y que participa en la unión a la proteína
chaperona de golpe de calor hsp90 (heat shock protein 90), la cual permanece unida al
receptor mientras éste se encuentre en un estado inactivo
25. • El receptor esteroideo es activado al unir el
ligando: Estradiol 17-b (E2 ), y actúa como un
factor transcripcional al unirse al ADN
estimulando la transcripción de ciertos genes,
de ahí el nombre de receptores nucleares, ya
que ejercen su acción a nivel del núcleo.
• Este modo de acción ha sido denominado
“genómico” requiere:
26. Cáncer de Mama
• Estrógenos son Factores Tróficos para la
Glándula Malignizada, que pueden o no
expresar ER.
29. Receptor Estrógeno
Positivo LUMINAL:
• Mejor Pronóstico
• Bajo Grado Histológico
• Expresan gen receptor Estrógenos
• Genes Asociados:
– LIV1 y Ciclina D1
– Queratinas BPM (CK7,CK8,CK18,etc)
30. LUMINAL A:
• Más Frecuente 67%
• Alta expresión genes Receptores Hormonales
• Baja expresión genes Proliferación Celular
31. LUMINAL B:
• Niveles Menor de expresion
Receptores Hormonales.
• Altos niveles de genes Proliferacion Celular
32. Her2 (+)
• 10-15% Ca. Mama
• Sobre expresa genes ubicados en el
cromosoma 17q. Incluye Gen EGFR2
• Resistente a Terapia Hormonal
• Pero si hay mejoria con Terapia basada en
Anticuerpo Monoclonal Recombinante
(trastuzumab)
33. BASAL o Triple Negativo
• 2-8%
• TN: RE, RP, HER2
• Más Agresivo
• Afroamericanas y Premenopausicas
• Expresa Genes a células Mioepiteliales
• Promotor de BRCA1 está Metilado. Se asocia a
Mutación de BRCA
• Hay sobreexpresion de citoqueratinas de la capa basal
(CK5, CK6, CK17) y expresion de genes de
proliferación celular
• Alta Sensibilidad a QMT
34.
35.
36. Las técnicas que se emplean para establecer un
diagnóstico requieren alta calidad (aparatos específicos y
profesionales expertos en patología mamaria)
Mamografía: Es una exploración que utiliza los rayos X de baja potencia
para localizar zonas anormales en la mama. Las radiaciones de esta
técnica no suponen ningún peligro y puede localizar tumores que son
demasiado pequeños para ser detectados por el tacto.
Resonancia magnética nuclear o RNM: Se
trata de una técnica que obtiene imágenes
sometiendo al paciente a un potente imán que
utiliza ondas de radiofrecuencia.
Biopsia: Consiste en la extracción de una muestra de
tejido microscópico que puede hacerse por punción, con
agujas especiales, o por intervención quirúrgica.
Ecografía: Es una técnica que emplea ultrasonidos que son
convertidos en imágenes. Con ella se pueden diferenciar los
tumores formados por líquido (quistes) de las masas sólidas.
37. Cirugía: Se usa para extirpar el tumor y verificar que no
se haya propagado
Tumorectomía: Tratamiento de tipo conservador que consiste en la
extracción del tumor, con un margen suficiente de tejido sano.
Radioterapia: Tratamiento con partículas de alta energía que destruyen
las células cancerígenas.
Quimioterapia: Tratamiento con medicamentos administrativos por vía
oral o intravenosa
Terapia hormonal: Método coadyuvante para reducir el
riesgo de que el cáncer regrese después de la cirugía
Tratamiento Biológico: tratamiento con fármacos cuya acción se
dirige específicamente a las células cancerosas e interfiere con su
capacidad de crecimiento.
38. Visitas periódicas al ginecólogo, mamografías anuales y el autoexamen
mamario constituyen las 3 medidas, eficaces, necesarias para prevenir el
cáncer de mama.
PREVENCION
Mujeres entre 35 y 50 años:
🡪 Autoexamen de senos.
🡪 Examen ginecológico anual.
🡪 Mamografía cada 2 años.
Mujeres entre 20 y 35 años:
🡪 Autoexamen de senos.
🡪 Examen ginecológico anual.
Mujeres entre 35 y 50 años:
🡪 Autoexamen de senos.
🡪 Examen ginecológico anual.
🡪 Mamografía cada año.