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Dr. Marco Rivera Meza Medico – Pediatra HBCRDr. Marco Rivera Meza Medico – Pediatra HBCR
Conflictos de interés
Definición
 Lilly y Stillwell en 1965 citaron el término “probiótico”
para describir cualquier sustancia u organismo que
contribuyese a mantener el equilibrio microbiano
intestinal cuando estudiaban animales de granja.
 Posteriormente Fuller señaló que los probióticos son
un suplemento alimentario microbiano vivo que
beneficia al huésped animal con una mejoría del
balance microbiano intestinal
Definición
Schaafsma: “organismos vivos que tras su ingestión en cierto
número, ejercen efectos beneficiosos mas allá que los
inherentes a la nutrición básica”. Los probióticos son
modificadores de la composición o de la actividad de la
microflora o de ambas cosas.
Algunos autores… “los probióticos pueden no
necesariamente ser únicamente organismos vivos, sino que
pueden incluir también partículas o porciones de microbios
inactivados que tengan efectos positivos”.
Schaafsma G.: State of the art concerning probiotic strains in milk products. IDF Nutr Newsl 1996;5:23-4.
• Fisiología de la mucosa intestinal
• Sistema Inmune
• Respuesta inflamatoria del intestino
Marcada influencia en la salud del huésped
MBI puede modificarse con el uso de Probióticos
Amarri, S. et al. JPGN 2006; 42:488-495
¿Qué criterios debe tener un probiótico?
1. La cepa debe ser preferentemente de origen humano.
2. Tener una historia de no ser patógenas, especialmente para personas con
inmunocompromiso.
3. No ser sensible a las enzimas proteolíticas. Sobrevivir el tránsito gástrico.
4. Deben ser estables frente a ácidos y bilis, y no conjugarse con las sales
biliares.
5. Tener capacidad para adherirse a las superficies epiteliales.
6. Sobrevivir en el ecosistema intestinal.
7. Ser capaces de producir componentes antimicrobianos.
8. Deben permanecer vivas y estables durante su empleo.
9. Deben tener un mecanismo específico de adhesión al intestino humano.
10.Deben ser capaces de un crecimiento rápido.
11.Deben ser capaces de inmunoestimulación pero sin efectos
proinflamatorios.
Un probiótico debe reunir las siguientes características:
Los probióticos pueden también funcionar sintetizando ciertos
compuestos o produciendo subproductos metabólicos que pueden tener
una acción protectora o inducir efectos positivos
El pH tiene un importante efecto sobre la actividad metabólica de la
flora bacteriana intestinal y así muestra:
Efecto sobre la actividad enzimática.
Efecto sobre la composición de la flora.
Efecto sobre la producción enzimática.
DeSimone C, Rosati E, Moretti S y cols.: Probiotics and stimulation of the immune response. Eur J Clin Nutr
1991;45:32-4.
Solis-Pereyra B, Lemonnier D.: Induction of 2'-5'. A synthetase activity and interferon in humans by bacteria
used in dairy products. Eur Cytokine Net 1991;2:137-40.
¿Que son los probióticos?
• Definición (2014)
– Microorganismos vivos que, cuando se administrantran en dosis
adecuadas, confieren un beneficio de salud al huésped.
Ejemplos
 Lactobacillus
 Bifidobacterium
 S boulardii
No todos los
probióticos son
iguales!
Preidis G. et al. Gastroenterology 2011; 140:8-14
Microbiota
transitoria
Microbiota
residente
Moco
Epitelio
Antagonismo Inmunomodulación Exclusión
Hill C, Guarner F, Reid G, et al. Expert consensus document.The International Scientific Association for Probiotics and Pre-
biotics consensus statement on the scope and appropriateuse of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol
Hepatol.2014;11:506---14.
En adultos y niños
La administración de cepas específicas de
probióticos reduce significativamente el riesgo
de DAA. (Diarrea asociada a antibióticos)
Hempel S, Newberry SJ, Maher AR, et al. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-
associate ddiarrhea: A systematic review and meta-analysis. JAMA.2012;307:1959---69.
Johnston BC, Goldenberg JZ, Vandvik PO, et al. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-
associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2011:CD004827.
En adultos y niños
Los probióticos reducen la duración y el número de
evacuaciones en la diarrea aguda infecciosa.
Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, et al. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea.
Cochrane Database Syst Rev.2010:CD003048.
Szajewska H, Skorka A, Dylag M. Meta-analysis: Saccharomyces boulardii for treating acute diarrhoea in
children. Aliment Pharmacol Ther. 2007;25:257---64.
La evidencia es insuficiente para recomendar el uso
de probióticos en la prevención de la diarrea del
viajero
McFarland LV. Meta-analysis of probiotics for the prevention of traveler’s diarrhea. Travel Med Infect Dis.
2007;5:97---105.
La evidencia para el empleo de probióticos en el
tratamiento de diarrea persistente y diarrea del
viajero en niños es limitada.
Bernaola Aponte G, Bada Mancilla CA, Carreazo NY, et al. Probiotics for treating persistent diarrhoea
in children. Cochrane Database Syst Rev. 2013;8:
Infecciones por Clostridium difficile (ICD)
En adultos:
No hay evidencia de que los probióticos sean útiles en el
tratamiento de la ICD.
Pillai A, Nelson R. Probiotics for treatment of Clostridium difficile-associated colitis in adults. Cochrane
Database SystRev. 2008:CD004611.
Algunas cepas probióticas son útiles en la prevención de
la recurrencia de ICD.
Goldenberg JZ, Ma SS, Saxton JD, et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated
diarrhea in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2013;5:CD006095.
Johnson S, Maziade PJ, McFarland LV, et al. Is primary prevention of Clostridium difficile infection possible
with specific probiotics? Int J Infect Dis. 2012;16:e786---92.
En niños
El empleo preventivo de probióticos
disminuye la incidencia de diarrea
asociada a C. difficile por antibióticos.
Johnston BC, Ma SS, Goldenberg JZ, et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea: A
systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med.2012;157:878---88.
Goldenberg JZ, Ma SS, Saxton JD, et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and
children. Cochrane Database Syst Rev. 2013;5:CD006095.
Infección por Helicobacter pylori
En adultos: Aunque la evidencia es limitada.
RECOMENDACIÓN: sugerimos el uso de probióticos
concomitantemente con el tratamiento de erradicación
del H. pylori (1) y para reducir los eventos adversos
gastrointestinales asociados a la terapia de erradicación
del H. pylori (2)
(1) Dang Y, Reinhardt JD, Zhou X, et al. The effect of probiotics supplementation on Helicobacter pylori eradication rates
and side effects during eradication therapy: A meta-analysis. PLoSOne. 2014;9:e111030.
(1) Wang ZH, Gao QY, Fang JY. Meta-analysis of the efficacy and safety of Lactobacillus-containing and Bifidobacterium-
containing probiotic compound preparation in Helicobacter pylori eradication therapy. J Clin Gastroenterol.
2013;47:25---32.
(2) Szajewska H, Horvath A, Piwowarczyk A. Meta-analysis: The effects of Saccharomyces boulardii supplementation on
Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2010;32:1069---79.
Infección por Helicobacter pylori
Recomendación: De acuerdo al nivel de evidencia
moderado observados y tomando en cuenta los
beneficios y riesgos, se sugiere el uso de
probióticos para evitar los eventos adversos
asociados con la terapia de erradicación del H.
pylori en población infantil.
• Li S, Huang XL, Sui JZ, et al. Meta-analysis of rando-mized controlled trials on the efficacy of probiotics
in Helicobacter pylori eradication therapy in children. Eur JPediatr. 2014;173:153---61.
• Szajewska H, Horvath A, Kolodziej M. Systematic review withmeta-analysis: Saccharomyces boulardii
supplementation anderadication of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharma-col Ther.
2015;41:1237---45.
Dispepsia funcional
La dispepsia funcional (DF) es un trastorno funcional digestivo que afecta al
11-29% de la población mundial. Es definida, de acuerdo a Roma III, como
llenura postprandial, saciedad temprana, dolor y ardor epigástrico en
ausencia de enfermedad orgánica que explique los síntomas.
El uso de probióticos no ha demostrado ser de utilidad en
niños con DF o dolor abdominal funcional (DAF)
Korterink JJ, Ockeloen L, Benninga MA, et al. Probiotics for childhood functional gastrointestinal disorders: A systematic
review and meta-analysis. Acta Paediatr. 2014;103:365---72.
Horvath A, Dziechciarz P, Szajewska H. Meta-analysis: Lactobacillus rhamnosus GG for abdominal pain-related functional
gastrointestinal disorders in childhood. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33:1302---10.
Síndrome de intestino irritable
 El SII es un trastorno funcional digestivo frecuente de
fisiopatología compleja y con manifestaciones clínicas
de difícil control.
 Existen evidencias de que las alteraciones en la
composición microbiana de la microbiota intestinal
pueden desempeñar un papel importante en la
fisiopatología del SII
Rajilic-Stojanovic M, Jonkers DM, Salonen A, et al. Intestinal microbiota and diet in IBS: Causes,
consequences, or epiphenomena? Am J Gastroenterol. 2015;110:278---87.
La administración de probióticos es más efectiva que
el placebo en el tratamiento del dolor abdominal
asociado al Síndrome de intestino irritable.
Korterink JJ, Ockeloen L, Benninga MA, et al. Probiotics forchildhood functional gastrointestinal disorders: A
systematic review and meta-analysis. Acta Paediatr. 2014;103:365---72.
Horvath A, Dziechciarz P, Szajewska H. Meta-analysis: Lacto-bacillus rhamnosus GG for abdominal pain-
related functional gastrointestinal disorders in childhood. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33:1302---10.
Estreñimiento funcional en niños
No existe evidencia que muestre que los probióticos
sean más efectivos que el placebo respecto a la
respuesta al tratamiento o incremento en la
frecuencia de la defecación en niños estreñidos
Korterink JJ, Ockeloen L, Benninga MA, et al. Probiotics for childhood functional gastrointestinal disorders: A
systematic review and meta-analysis. Acta Paediatr. 2014;103:365---72.
Chmielewska A, Szajewska H. Systematic review of randomised controlled trials: Probiotics for functional
constipation. World J Gastroenterol. 2010;16:69---75.
Systematic review: probiotics for functional constipation in children. Eur J Pediatr. 2017 Sep;176(9):1155-
1162. Epub 2017 Aug 1.
Los probióticos son ineficaces para el
tratamiento del estreñimiento funcional en los
niños en términos con respecto al éxito del
tratamiento, frecuencia de incontinencia fecal y
frecuencia de dolor abdominal.
Intolerancia a la lactosa
La absorción deficiente de lactosa es un trastorno frecuente
que ocurre por la disminución de la actividad de la lactasa
intestinal.
La intolerancia a la lactosa se caracteriza por la presencia
de síntomas abdominales como distensión, dolor, diarrea,
meteorismo y flatulencia después de la ingesta de
productos lácteos.
Los probióticos han sido propuestos como agentes que mejoran los
síntomas asociados al consumo de lactosa.
Algunas cepas específicas de probióticos mejoran los
síntomas en pacientes intolerantes a la lactosa.
 Levri KM, Ketvertis K, Deramo M, et al. Do probiotics reduce adult lactose intolerance? A systematic review. J Fam
Pract. 2005;54:613---20.
 Shaukat A, Levitt MD, Taylor BC, et al. Systematic review: Effective management strategies for lactose intolerance.
Ann Intern Med. 2010;152:797---803.
 EFSA panel on Dietetic Products NaAN. Scientific opinion on the substantiation of health claims related to live
yoghurt cultures and improved lactose digestion (ID 1143, 2976) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No
1924/2006. EFSA J.2010;8:1763.
Los resultados de esta revisión mostraron diversos
grados de eficacia, pero una relación general positiva
entre los probióticos y la intolerancia a la lactosa
The effects of probiotics in lactose intolerance: A systematic review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018 Feb 9:1-9. [Epub ahead
of print]
Alergias
La evidencia para recomendar el uso preventivo de
probióticos en niños para enfermedades alérgicas o
hiper-sensibilidad a alimentos es insuficiente.
Osborn DA, Sinn JK. Probiotics in infants for prevention of allergic disease and food hypersensitivity. Cochrane Database
SystRev. 2007:CD006475.
Un metaanálisis: de probióticos suplementados a
mujeres embarazadas, con lactancia materna y lactantes,
mostró que los probióticos redujeron el riesgo de
eczema, pero no encontraron evidencias de efectos en
otras alergias.
Cuello-Garcia CA, Brozek JL, Fiocchi A, et al. Probiotics for the prevention of allergy: A systematic review and meta-analysis
of randomized controlled trials. J Allergy Clin Immunol. 2015;136:952---61.
OMS recomendaciones
para prevención enfermedad alérgica
Probióticos en mujeres embarazadas
con alto riesgo de tener un hijo alérgico.
Probióticos en mujeres que amamantan
a niños con alto riesgo de desarrollar
alergia.
Probióticos en lactantes con alto riesgo
de desarrollar alergia.
USAR
Fiocchi A, Pawankar R, Cuello-Garcia C, et al. WorldAllergy Organization-McMaster University Guidelines
for Aller-gic Disease Prevention (GLAD-P): Probiotics. World AllergyOrgan J. 2015;8:4.
Los probióticos mejoran las formas ocultas de
encefalopatía hepática, la calidad de vida y reducen
las concentraciones de amonio.
• Saji S, Kumar S, Thomas V. A randomized double blind placebo controlled trial of probiotics in minimal hepatic
encephalopathy. Trop Gastroenterol. 2011;32:128---32.
• Bajaj JS, Heuman DM, Hylemon PB, et al. Randomised clinical trial: Lactobacillus GG modulates gut microbiome,
metabolome and endotoxemia in patients with cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2014;39:1113---25.
• Sharma K, Pant S, Misra S, et al. Effect of rifaximin, probiotics,and l-ornithine l-aspartate on minimal hepatic
encephalopathy: A randomized controlled trial. Saudi J Gastroenterol.2014;20:225---32.
El uso de probióticos específicos mejora la inflamación
hepática en esteatohepatitis no alcohólica y tiende a
reducir los niveles de colesterol y la resistencia a la
insulina en pacientes con hígado graso y esteatohepatitis
no alcohólica.
Ma YY, Li L, Yu CH, et al. Effects of probiotics on non alcoholic fatty liver
disease: A meta-analysis. World J Gastroenterol.2013;19:6911---8.
Nutrición infantil
Los datos científicos disponibles sugieren que la
administración de probióticos en fórmulas infantiles no plantea
preocupaciones de seguridad con respecto a efectos adversos.
Sin embargo, en la actualidad, hay datos insuficientes para
recomendar el uso rutinario de fórmulas infantiles
suplementadas con probióticos.
Mugambi MN, Musekiwa A, Lombard M, et al. Synbiotics, probiotics or prebiotics in infant formula for full
term infants: A systematic review. Nutr Jl. 2012;11:81.123.
Mugambi MN, Musekiwa A, Lombard M, et al. Probiotics, prebiotics infant formula use in preterm or low
birth weightinfants: A systematic review. Nutr Jl. 2012;11:58.124
Enterocolitis necrosante
Independientemente de la edad gestacional y el estadio de la
enterocolitis necrosante (ECN), el uso de probióticos podría
reducir significativamente el riesgo de ECN en recién nacidos
prematuros.
1. Wang Q. Probiotic supplement reduces risk of necrotizing enterocolitis and mortality in preterm verylow-birth-
weight infants: An updated meta-analysis of 20 randomized, controlled trials. J Pediatr Surg. 2012;47:241---8.
2. Bernardo WM, et al. Effectiveness ofprobiotics in the prophylaxis of necrotizing enterocolitis in preterm
neonates: A systematic review and meta-analysis. JPediatr (Rio J). 2013;89:18---24.
3. AlFaleh K. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Evid Based Child
Health.2014;9:584---671.
4. Yang Y, et al. A meta-analysis of probiotics forpreventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. BrazJ
Med Biol Res. 2014;47:804---10.
5. Dilli D, et al. The propre-save study:Effects of probiotics and prebiotics alone or combined on necrotizing
enterocolitis in very low birth weight infants. JPediatr. 2015;166, 545-51.
Toda la literatura es consistente en que los probióticos
disminuyen la incidencia de NEC grave y de mortalidad
en prematuros.
Datos estadísticamente significativos y clínicamente
importantes que implican considerar fuertemente el uso
habitual de probióticos en la UCI neonatales.
Existen preocupaciones sensatas, aunque escasas
pruebas que los soporten, sobre la seguridad y efectos a
largo plazo del uso de probióticos.
El uso el “Rutinario “ de probióticos no significa el uso
“ciego” de los mismos sino que se debe monitorizar.
¿Qué cepa?: preferiblemente un combinación de
Bifidobacterium y Lactobacillus
¿Qué dosis?: 3 x 109 UFC/día en dosis única
En <1000 gramos. comenzar con 1,5 x 108 UFC/día
hasta alcanzar enteral de 50ml/k/día
¿Cuando comenzar?: cuando pueda iniciar vía enteral
preferiblemente en los primero 7 días de vida
¿Hasta cuando continuar?: hasta las 35 semanas de
edad postconcepcional o hasta el alta
¿Alguna precaución?: no ofrecer probióticos si NEC,
sepsis o asfixia perinatal
Multiple strains probiotics appear to be the most effective probiotics in the prevention of necrotizing
enterocolitis and mortality: An updated meta-analysis. PLoS One. 2017 Feb 9;12(2):e0171579.
Encuesta
Preguntas Medio Oriente – Africa Nicaragua
¿Cómo se diagnostica el cólico infantil? 91.1% Clínico
¿Cuál es la incidencia de cólico? 63% > 40%
Si un BB tiene cólico que alternativa
ofrece para su solución
73% Tranquilizar padres; 58%
Neutrales; 18.4% sin respaldo a
terapia cólica
Si llegase a prescribir formula para los cólicos cual usaría
Confort 65%
Probióticos 16%
Hidrolizada 12.2%
Sin lactosa 6.7%
Otros 0.8%
Conocimientos, actitudes y prácticas de los pediatras sobre el cólico infantil en la región de Medio Oriente
y África del Norte. BMC Pediatr. 2017 23 de octubre; 17 (1): 187
RESPUESTAS
Cólico infantil
El cólico infantil es un problema común que afecta al 10% al 30% de los
bebés sanos y prósperos.
Según los criterios de Roma IV, el diagnóstico de cólico infantil puede ser
en un niño menor de cinco meses de edad cuando sus síntomas comienzan
y cesan, que presenta con recurrencia y prolongación períodos de llanto e
irritabilidad que ocurren sin una causa obvia que no se puede prevenir o
resolver por los cuidadores, y en quienes no hay evidencia de retraso en el
desarrollo, fiebre o enfermedad.
La etiología aún no está definida, pero la disbiosis intestinal se ha
formulado como una posible condición subyacente, lo que implica que los
probióticos podrían ser útiles en la prevención y / o el tratamiento
Probable etiología cólico infantil
Alteraciones en la microflora fecal
Intolerancia a la proteína de la leche de vaca o lactosa
Inmadurez o inflamación gastrointestinal
Aumento de la secreción de serotonina
Técnica de alimentación deficiente
Tabaquismo materno o terapia de reemplazo de
nicotina.
Dos estudios han demostrado niveles más altos de
calprotectina fecal, un marcador de inflamación
colónica, en bebés con cólico
Resumen evidencia
En cuanto a la prevención, aunque se han mostrado algunos resultados
prometedores con L reuteri DSM 17938, los datos son escasos.
Una revisión por Szajewska et al: el uso de L reuteri DMS 17938 redujo
los tiempos de llanto en lactantes amamantados exclusivamente y con
cólico infantil
Los bebés alimentados con fórmula no confirmaron este efecto.
Un metaanálisis de 2014 incluyó tres ECA y descubrió que, en
comparación con los placebos, la administración de L reuteri DSM
17938 reducía el llanto en el día 21 por 43 minutos
Otras cepas estudiadas (LGG) y mezclas de probióticos no tuvieron un
efecto significativo
European guidance on paediatric use of probiotics states that benefits are limited to several
conditions and urges caution with specific vulnerable groups. Acta Paediatr. 2018 Feb 15
Probiotics for Colic—Is the Gut Responsible for Infant
Crying After All?
Sung V, Cabana MD. J Pediatr. 2017 Dec;191:6-8. Editorial
 Diferencias en la microbiota intestinal entre niños con y sin cólico.
 los bebés con cólicos son menos frecuentemente colonizados o tienen diferentes
patrones de colonización de especies de Lactobacillus que aquellos sin cólicos
 los bebés con cólico tienen más organismos gramnegativos como Escherichia,
Helicobacter pylori y Clostridium difficile que aquellos sin cólico
 los lactantes con cólico tenía el doble de los niveles de calprotectina fecal que aquellos
sin cólico
 los bebés con cólico pueden tener inflamación sistémica de bajo grado, indicada por un
aumento niveles de citocinas (interleucina-8 [IL-8]), quimiocinas proteína quimiotáctica
de monocitos y macrófagos inflamatorios proteína 1 beta en los casos en comparación
con los controles.
Se enciende la hipótesis de que la inflamación intestinal puede
subyacer al cólico infantil
Fatheree NY, Liu Y, Taylor CM,Hoang TK, Cai C, Rahbar MH, et al. Lactobacillus reuteri for infants with colic: a double-blind,
placebo-controlled, randomized clinical trial. J Pediatr 2017;191:170-8.
Puntos prácticos
• Se considera que, L reuteri DSM 17938 es la única cepa
que se muestra eficaz en el tratamiento del cólico infantil
en lactantes alimentados con leche materna.
• Si se administra, la dosis de L reuteri DSM 17938 debe ser
de al menos 10 8 UFC / día, siempre por 21-30 días.
• Evidencia limitada sobre el uso de L reuteri DSM 17938 en
la prevención del cólico infantil.
• No hay evidencia de otras cepas de probióticos o
productos que contengan mezclas de probióticos.
¿Son seguros los probióticos?
Las cepas mas comúnmente utilizada Bifidobacterium, Lactobacillus(LGG)
y Saccharomyces. Los problemas de seguridad que se describen más
comúnmente en la literatura son más como consecuencia de su uso
frecuente y no un marcador de su seguridad deteriorada.
En general, los efectos secundarios del uso de probióticos podrían ser:
infecciones sistémicas, actividades metabólicas nocivas, estimulación
inmune en poblaciones susceptibles, síntomas gastrointestinales y
transferencia de genes que codifican características bacterianas
potencialmente peligrosas, como resistencia antimicrobiana
¿Son seguros los probióticos?
Esta revisión no pudo encontrar recomendaciones o pautas relevantes
relacionadas con los problemas de seguridad de probióticos. La mayoría
de los efectos adversos informados se basaron en informes de casos o
series de casos y se deben realizar ECA diseñados adecuadamente para
evaluar este problema como un resultado primario
European guidance on paediatric use of probiotics states that benefits are limited to several conditions and
urges caution with specific vulnerable groups. Acta Paediatr. 2018 Feb 15
El hallazgo final fue que los efectos a largo plazo de las cepas probióticas
su uso era desconocido.
Hempel S, Newberry S, Ruelaz A, Wang Z, Miles JN, Suttorp MJ, et al. Safety of probiotics used to reduce
risk and prevent or treat disease. Evid Rep Technol Assess (Full Rep) 2011; 200: 1-645.
Puntos prácticos
• El uso de probióticos en niños parece ser seguro en general, incluso
cuando se administra en dosis altas
• Los probióticos deben usarse con precaución en situaciones
especiales, como la prematuridad, pacientes inmunocomprometidos,
pacientes críticos, aquellos con catéter venoso central, enfermedad
valvular cardíaca y síndrome de intestino corto.
• Algunas cepas probióticas no se recomiendan para su uso en niños,
como Enterococcus faecium SF68, debido a la posible transferencia
de genes de resistencia a la vancomicina.
• En niños con infección por C. difficile , S boulardii ha demostrado ser
eficaz, sin embargo debido a la posible diseminación infecciosa, se
requiere especial precaución en pacientes críticamente enfermos
Los Probióticos

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Los Probióticos

  • 1. Dr. Marco Rivera Meza Medico – Pediatra HBCRDr. Marco Rivera Meza Medico – Pediatra HBCR
  • 3. Definición  Lilly y Stillwell en 1965 citaron el término “probiótico” para describir cualquier sustancia u organismo que contribuyese a mantener el equilibrio microbiano intestinal cuando estudiaban animales de granja.  Posteriormente Fuller señaló que los probióticos son un suplemento alimentario microbiano vivo que beneficia al huésped animal con una mejoría del balance microbiano intestinal
  • 4. Definición Schaafsma: “organismos vivos que tras su ingestión en cierto número, ejercen efectos beneficiosos mas allá que los inherentes a la nutrición básica”. Los probióticos son modificadores de la composición o de la actividad de la microflora o de ambas cosas. Algunos autores… “los probióticos pueden no necesariamente ser únicamente organismos vivos, sino que pueden incluir también partículas o porciones de microbios inactivados que tengan efectos positivos”. Schaafsma G.: State of the art concerning probiotic strains in milk products. IDF Nutr Newsl 1996;5:23-4.
  • 5. • Fisiología de la mucosa intestinal • Sistema Inmune • Respuesta inflamatoria del intestino Marcada influencia en la salud del huésped MBI puede modificarse con el uso de Probióticos Amarri, S. et al. JPGN 2006; 42:488-495
  • 6. ¿Qué criterios debe tener un probiótico?
  • 7. 1. La cepa debe ser preferentemente de origen humano. 2. Tener una historia de no ser patógenas, especialmente para personas con inmunocompromiso. 3. No ser sensible a las enzimas proteolíticas. Sobrevivir el tránsito gástrico. 4. Deben ser estables frente a ácidos y bilis, y no conjugarse con las sales biliares. 5. Tener capacidad para adherirse a las superficies epiteliales. 6. Sobrevivir en el ecosistema intestinal. 7. Ser capaces de producir componentes antimicrobianos. 8. Deben permanecer vivas y estables durante su empleo. 9. Deben tener un mecanismo específico de adhesión al intestino humano. 10.Deben ser capaces de un crecimiento rápido. 11.Deben ser capaces de inmunoestimulación pero sin efectos proinflamatorios. Un probiótico debe reunir las siguientes características:
  • 8. Los probióticos pueden también funcionar sintetizando ciertos compuestos o produciendo subproductos metabólicos que pueden tener una acción protectora o inducir efectos positivos El pH tiene un importante efecto sobre la actividad metabólica de la flora bacteriana intestinal y así muestra: Efecto sobre la actividad enzimática. Efecto sobre la composición de la flora. Efecto sobre la producción enzimática. DeSimone C, Rosati E, Moretti S y cols.: Probiotics and stimulation of the immune response. Eur J Clin Nutr 1991;45:32-4. Solis-Pereyra B, Lemonnier D.: Induction of 2'-5'. A synthetase activity and interferon in humans by bacteria used in dairy products. Eur Cytokine Net 1991;2:137-40.
  • 9. ¿Que son los probióticos? • Definición (2014) – Microorganismos vivos que, cuando se administrantran en dosis adecuadas, confieren un beneficio de salud al huésped. Ejemplos  Lactobacillus  Bifidobacterium  S boulardii No todos los probióticos son iguales!
  • 10.
  • 11.
  • 12. Preidis G. et al. Gastroenterology 2011; 140:8-14 Microbiota transitoria Microbiota residente Moco Epitelio Antagonismo Inmunomodulación Exclusión Hill C, Guarner F, Reid G, et al. Expert consensus document.The International Scientific Association for Probiotics and Pre- biotics consensus statement on the scope and appropriateuse of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2014;11:506---14.
  • 13.
  • 14. En adultos y niños La administración de cepas específicas de probióticos reduce significativamente el riesgo de DAA. (Diarrea asociada a antibióticos) Hempel S, Newberry SJ, Maher AR, et al. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic- associate ddiarrhea: A systematic review and meta-analysis. JAMA.2012;307:1959---69. Johnston BC, Goldenberg JZ, Vandvik PO, et al. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic- associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2011:CD004827.
  • 15. En adultos y niños Los probióticos reducen la duración y el número de evacuaciones en la diarrea aguda infecciosa. Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, et al. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev.2010:CD003048. Szajewska H, Skorka A, Dylag M. Meta-analysis: Saccharomyces boulardii for treating acute diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther. 2007;25:257---64. La evidencia es insuficiente para recomendar el uso de probióticos en la prevención de la diarrea del viajero McFarland LV. Meta-analysis of probiotics for the prevention of traveler’s diarrhea. Travel Med Infect Dis. 2007;5:97---105.
  • 16. La evidencia para el empleo de probióticos en el tratamiento de diarrea persistente y diarrea del viajero en niños es limitada. Bernaola Aponte G, Bada Mancilla CA, Carreazo NY, et al. Probiotics for treating persistent diarrhoea in children. Cochrane Database Syst Rev. 2013;8:
  • 17. Infecciones por Clostridium difficile (ICD) En adultos: No hay evidencia de que los probióticos sean útiles en el tratamiento de la ICD. Pillai A, Nelson R. Probiotics for treatment of Clostridium difficile-associated colitis in adults. Cochrane Database SystRev. 2008:CD004611. Algunas cepas probióticas son útiles en la prevención de la recurrencia de ICD. Goldenberg JZ, Ma SS, Saxton JD, et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2013;5:CD006095. Johnson S, Maziade PJ, McFarland LV, et al. Is primary prevention of Clostridium difficile infection possible with specific probiotics? Int J Infect Dis. 2012;16:e786---92.
  • 18. En niños El empleo preventivo de probióticos disminuye la incidencia de diarrea asociada a C. difficile por antibióticos. Johnston BC, Ma SS, Goldenberg JZ, et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea: A systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med.2012;157:878---88. Goldenberg JZ, Ma SS, Saxton JD, et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2013;5:CD006095.
  • 19. Infección por Helicobacter pylori En adultos: Aunque la evidencia es limitada. RECOMENDACIÓN: sugerimos el uso de probióticos concomitantemente con el tratamiento de erradicación del H. pylori (1) y para reducir los eventos adversos gastrointestinales asociados a la terapia de erradicación del H. pylori (2) (1) Dang Y, Reinhardt JD, Zhou X, et al. The effect of probiotics supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during eradication therapy: A meta-analysis. PLoSOne. 2014;9:e111030. (1) Wang ZH, Gao QY, Fang JY. Meta-analysis of the efficacy and safety of Lactobacillus-containing and Bifidobacterium- containing probiotic compound preparation in Helicobacter pylori eradication therapy. J Clin Gastroenterol. 2013;47:25---32. (2) Szajewska H, Horvath A, Piwowarczyk A. Meta-analysis: The effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2010;32:1069---79.
  • 20. Infección por Helicobacter pylori Recomendación: De acuerdo al nivel de evidencia moderado observados y tomando en cuenta los beneficios y riesgos, se sugiere el uso de probióticos para evitar los eventos adversos asociados con la terapia de erradicación del H. pylori en población infantil. • Li S, Huang XL, Sui JZ, et al. Meta-analysis of rando-mized controlled trials on the efficacy of probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy in children. Eur JPediatr. 2014;173:153---61. • Szajewska H, Horvath A, Kolodziej M. Systematic review withmeta-analysis: Saccharomyces boulardii supplementation anderadication of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharma-col Ther. 2015;41:1237---45.
  • 21. Dispepsia funcional La dispepsia funcional (DF) es un trastorno funcional digestivo que afecta al 11-29% de la población mundial. Es definida, de acuerdo a Roma III, como llenura postprandial, saciedad temprana, dolor y ardor epigástrico en ausencia de enfermedad orgánica que explique los síntomas. El uso de probióticos no ha demostrado ser de utilidad en niños con DF o dolor abdominal funcional (DAF) Korterink JJ, Ockeloen L, Benninga MA, et al. Probiotics for childhood functional gastrointestinal disorders: A systematic review and meta-analysis. Acta Paediatr. 2014;103:365---72. Horvath A, Dziechciarz P, Szajewska H. Meta-analysis: Lactobacillus rhamnosus GG for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in childhood. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33:1302---10.
  • 22. Síndrome de intestino irritable  El SII es un trastorno funcional digestivo frecuente de fisiopatología compleja y con manifestaciones clínicas de difícil control.  Existen evidencias de que las alteraciones en la composición microbiana de la microbiota intestinal pueden desempeñar un papel importante en la fisiopatología del SII Rajilic-Stojanovic M, Jonkers DM, Salonen A, et al. Intestinal microbiota and diet in IBS: Causes, consequences, or epiphenomena? Am J Gastroenterol. 2015;110:278---87.
  • 23. La administración de probióticos es más efectiva que el placebo en el tratamiento del dolor abdominal asociado al Síndrome de intestino irritable. Korterink JJ, Ockeloen L, Benninga MA, et al. Probiotics forchildhood functional gastrointestinal disorders: A systematic review and meta-analysis. Acta Paediatr. 2014;103:365---72. Horvath A, Dziechciarz P, Szajewska H. Meta-analysis: Lacto-bacillus rhamnosus GG for abdominal pain- related functional gastrointestinal disorders in childhood. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33:1302---10.
  • 24. Estreñimiento funcional en niños No existe evidencia que muestre que los probióticos sean más efectivos que el placebo respecto a la respuesta al tratamiento o incremento en la frecuencia de la defecación en niños estreñidos Korterink JJ, Ockeloen L, Benninga MA, et al. Probiotics for childhood functional gastrointestinal disorders: A systematic review and meta-analysis. Acta Paediatr. 2014;103:365---72. Chmielewska A, Szajewska H. Systematic review of randomised controlled trials: Probiotics for functional constipation. World J Gastroenterol. 2010;16:69---75.
  • 25. Systematic review: probiotics for functional constipation in children. Eur J Pediatr. 2017 Sep;176(9):1155- 1162. Epub 2017 Aug 1. Los probióticos son ineficaces para el tratamiento del estreñimiento funcional en los niños en términos con respecto al éxito del tratamiento, frecuencia de incontinencia fecal y frecuencia de dolor abdominal.
  • 26. Intolerancia a la lactosa La absorción deficiente de lactosa es un trastorno frecuente que ocurre por la disminución de la actividad de la lactasa intestinal. La intolerancia a la lactosa se caracteriza por la presencia de síntomas abdominales como distensión, dolor, diarrea, meteorismo y flatulencia después de la ingesta de productos lácteos. Los probióticos han sido propuestos como agentes que mejoran los síntomas asociados al consumo de lactosa.
  • 27. Algunas cepas específicas de probióticos mejoran los síntomas en pacientes intolerantes a la lactosa.  Levri KM, Ketvertis K, Deramo M, et al. Do probiotics reduce adult lactose intolerance? A systematic review. J Fam Pract. 2005;54:613---20.  Shaukat A, Levitt MD, Taylor BC, et al. Systematic review: Effective management strategies for lactose intolerance. Ann Intern Med. 2010;152:797---803.  EFSA panel on Dietetic Products NaAN. Scientific opinion on the substantiation of health claims related to live yoghurt cultures and improved lactose digestion (ID 1143, 2976) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA J.2010;8:1763. Los resultados de esta revisión mostraron diversos grados de eficacia, pero una relación general positiva entre los probióticos y la intolerancia a la lactosa The effects of probiotics in lactose intolerance: A systematic review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018 Feb 9:1-9. [Epub ahead of print]
  • 28. Alergias La evidencia para recomendar el uso preventivo de probióticos en niños para enfermedades alérgicas o hiper-sensibilidad a alimentos es insuficiente. Osborn DA, Sinn JK. Probiotics in infants for prevention of allergic disease and food hypersensitivity. Cochrane Database SystRev. 2007:CD006475. Un metaanálisis: de probióticos suplementados a mujeres embarazadas, con lactancia materna y lactantes, mostró que los probióticos redujeron el riesgo de eczema, pero no encontraron evidencias de efectos en otras alergias. Cuello-Garcia CA, Brozek JL, Fiocchi A, et al. Probiotics for the prevention of allergy: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Allergy Clin Immunol. 2015;136:952---61.
  • 29. OMS recomendaciones para prevención enfermedad alérgica Probióticos en mujeres embarazadas con alto riesgo de tener un hijo alérgico. Probióticos en mujeres que amamantan a niños con alto riesgo de desarrollar alergia. Probióticos en lactantes con alto riesgo de desarrollar alergia. USAR Fiocchi A, Pawankar R, Cuello-Garcia C, et al. WorldAllergy Organization-McMaster University Guidelines for Aller-gic Disease Prevention (GLAD-P): Probiotics. World AllergyOrgan J. 2015;8:4.
  • 30. Los probióticos mejoran las formas ocultas de encefalopatía hepática, la calidad de vida y reducen las concentraciones de amonio. • Saji S, Kumar S, Thomas V. A randomized double blind placebo controlled trial of probiotics in minimal hepatic encephalopathy. Trop Gastroenterol. 2011;32:128---32. • Bajaj JS, Heuman DM, Hylemon PB, et al. Randomised clinical trial: Lactobacillus GG modulates gut microbiome, metabolome and endotoxemia in patients with cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2014;39:1113---25. • Sharma K, Pant S, Misra S, et al. Effect of rifaximin, probiotics,and l-ornithine l-aspartate on minimal hepatic encephalopathy: A randomized controlled trial. Saudi J Gastroenterol.2014;20:225---32.
  • 31. El uso de probióticos específicos mejora la inflamación hepática en esteatohepatitis no alcohólica y tiende a reducir los niveles de colesterol y la resistencia a la insulina en pacientes con hígado graso y esteatohepatitis no alcohólica. Ma YY, Li L, Yu CH, et al. Effects of probiotics on non alcoholic fatty liver disease: A meta-analysis. World J Gastroenterol.2013;19:6911---8.
  • 32. Nutrición infantil Los datos científicos disponibles sugieren que la administración de probióticos en fórmulas infantiles no plantea preocupaciones de seguridad con respecto a efectos adversos. Sin embargo, en la actualidad, hay datos insuficientes para recomendar el uso rutinario de fórmulas infantiles suplementadas con probióticos. Mugambi MN, Musekiwa A, Lombard M, et al. Synbiotics, probiotics or prebiotics in infant formula for full term infants: A systematic review. Nutr Jl. 2012;11:81.123. Mugambi MN, Musekiwa A, Lombard M, et al. Probiotics, prebiotics infant formula use in preterm or low birth weightinfants: A systematic review. Nutr Jl. 2012;11:58.124
  • 33. Enterocolitis necrosante Independientemente de la edad gestacional y el estadio de la enterocolitis necrosante (ECN), el uso de probióticos podría reducir significativamente el riesgo de ECN en recién nacidos prematuros. 1. Wang Q. Probiotic supplement reduces risk of necrotizing enterocolitis and mortality in preterm verylow-birth- weight infants: An updated meta-analysis of 20 randomized, controlled trials. J Pediatr Surg. 2012;47:241---8. 2. Bernardo WM, et al. Effectiveness ofprobiotics in the prophylaxis of necrotizing enterocolitis in preterm neonates: A systematic review and meta-analysis. JPediatr (Rio J). 2013;89:18---24. 3. AlFaleh K. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Evid Based Child Health.2014;9:584---671. 4. Yang Y, et al. A meta-analysis of probiotics forpreventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. BrazJ Med Biol Res. 2014;47:804---10. 5. Dilli D, et al. The propre-save study:Effects of probiotics and prebiotics alone or combined on necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. JPediatr. 2015;166, 545-51.
  • 34. Toda la literatura es consistente en que los probióticos disminuyen la incidencia de NEC grave y de mortalidad en prematuros. Datos estadísticamente significativos y clínicamente importantes que implican considerar fuertemente el uso habitual de probióticos en la UCI neonatales. Existen preocupaciones sensatas, aunque escasas pruebas que los soporten, sobre la seguridad y efectos a largo plazo del uso de probióticos. El uso el “Rutinario “ de probióticos no significa el uso “ciego” de los mismos sino que se debe monitorizar.
  • 35. ¿Qué cepa?: preferiblemente un combinación de Bifidobacterium y Lactobacillus ¿Qué dosis?: 3 x 109 UFC/día en dosis única En <1000 gramos. comenzar con 1,5 x 108 UFC/día hasta alcanzar enteral de 50ml/k/día ¿Cuando comenzar?: cuando pueda iniciar vía enteral preferiblemente en los primero 7 días de vida ¿Hasta cuando continuar?: hasta las 35 semanas de edad postconcepcional o hasta el alta ¿Alguna precaución?: no ofrecer probióticos si NEC, sepsis o asfixia perinatal
  • 36. Multiple strains probiotics appear to be the most effective probiotics in the prevention of necrotizing enterocolitis and mortality: An updated meta-analysis. PLoS One. 2017 Feb 9;12(2):e0171579.
  • 37. Encuesta Preguntas Medio Oriente – Africa Nicaragua ¿Cómo se diagnostica el cólico infantil? 91.1% Clínico ¿Cuál es la incidencia de cólico? 63% > 40% Si un BB tiene cólico que alternativa ofrece para su solución 73% Tranquilizar padres; 58% Neutrales; 18.4% sin respaldo a terapia cólica Si llegase a prescribir formula para los cólicos cual usaría Confort 65% Probióticos 16% Hidrolizada 12.2% Sin lactosa 6.7% Otros 0.8% Conocimientos, actitudes y prácticas de los pediatras sobre el cólico infantil en la región de Medio Oriente y África del Norte. BMC Pediatr. 2017 23 de octubre; 17 (1): 187 RESPUESTAS
  • 38. Cólico infantil El cólico infantil es un problema común que afecta al 10% al 30% de los bebés sanos y prósperos. Según los criterios de Roma IV, el diagnóstico de cólico infantil puede ser en un niño menor de cinco meses de edad cuando sus síntomas comienzan y cesan, que presenta con recurrencia y prolongación períodos de llanto e irritabilidad que ocurren sin una causa obvia que no se puede prevenir o resolver por los cuidadores, y en quienes no hay evidencia de retraso en el desarrollo, fiebre o enfermedad. La etiología aún no está definida, pero la disbiosis intestinal se ha formulado como una posible condición subyacente, lo que implica que los probióticos podrían ser útiles en la prevención y / o el tratamiento
  • 39. Probable etiología cólico infantil Alteraciones en la microflora fecal Intolerancia a la proteína de la leche de vaca o lactosa Inmadurez o inflamación gastrointestinal Aumento de la secreción de serotonina Técnica de alimentación deficiente Tabaquismo materno o terapia de reemplazo de nicotina. Dos estudios han demostrado niveles más altos de calprotectina fecal, un marcador de inflamación colónica, en bebés con cólico
  • 40. Resumen evidencia En cuanto a la prevención, aunque se han mostrado algunos resultados prometedores con L reuteri DSM 17938, los datos son escasos. Una revisión por Szajewska et al: el uso de L reuteri DMS 17938 redujo los tiempos de llanto en lactantes amamantados exclusivamente y con cólico infantil Los bebés alimentados con fórmula no confirmaron este efecto. Un metaanálisis de 2014 incluyó tres ECA y descubrió que, en comparación con los placebos, la administración de L reuteri DSM 17938 reducía el llanto en el día 21 por 43 minutos Otras cepas estudiadas (LGG) y mezclas de probióticos no tuvieron un efecto significativo European guidance on paediatric use of probiotics states that benefits are limited to several conditions and urges caution with specific vulnerable groups. Acta Paediatr. 2018 Feb 15
  • 41. Probiotics for Colic—Is the Gut Responsible for Infant Crying After All? Sung V, Cabana MD. J Pediatr. 2017 Dec;191:6-8. Editorial  Diferencias en la microbiota intestinal entre niños con y sin cólico.  los bebés con cólicos son menos frecuentemente colonizados o tienen diferentes patrones de colonización de especies de Lactobacillus que aquellos sin cólicos  los bebés con cólico tienen más organismos gramnegativos como Escherichia, Helicobacter pylori y Clostridium difficile que aquellos sin cólico  los lactantes con cólico tenía el doble de los niveles de calprotectina fecal que aquellos sin cólico  los bebés con cólico pueden tener inflamación sistémica de bajo grado, indicada por un aumento niveles de citocinas (interleucina-8 [IL-8]), quimiocinas proteína quimiotáctica de monocitos y macrófagos inflamatorios proteína 1 beta en los casos en comparación con los controles. Se enciende la hipótesis de que la inflamación intestinal puede subyacer al cólico infantil Fatheree NY, Liu Y, Taylor CM,Hoang TK, Cai C, Rahbar MH, et al. Lactobacillus reuteri for infants with colic: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. J Pediatr 2017;191:170-8.
  • 42. Puntos prácticos • Se considera que, L reuteri DSM 17938 es la única cepa que se muestra eficaz en el tratamiento del cólico infantil en lactantes alimentados con leche materna. • Si se administra, la dosis de L reuteri DSM 17938 debe ser de al menos 10 8 UFC / día, siempre por 21-30 días. • Evidencia limitada sobre el uso de L reuteri DSM 17938 en la prevención del cólico infantil. • No hay evidencia de otras cepas de probióticos o productos que contengan mezclas de probióticos.
  • 43. ¿Son seguros los probióticos? Las cepas mas comúnmente utilizada Bifidobacterium, Lactobacillus(LGG) y Saccharomyces. Los problemas de seguridad que se describen más comúnmente en la literatura son más como consecuencia de su uso frecuente y no un marcador de su seguridad deteriorada. En general, los efectos secundarios del uso de probióticos podrían ser: infecciones sistémicas, actividades metabólicas nocivas, estimulación inmune en poblaciones susceptibles, síntomas gastrointestinales y transferencia de genes que codifican características bacterianas potencialmente peligrosas, como resistencia antimicrobiana
  • 44. ¿Son seguros los probióticos? Esta revisión no pudo encontrar recomendaciones o pautas relevantes relacionadas con los problemas de seguridad de probióticos. La mayoría de los efectos adversos informados se basaron en informes de casos o series de casos y se deben realizar ECA diseñados adecuadamente para evaluar este problema como un resultado primario European guidance on paediatric use of probiotics states that benefits are limited to several conditions and urges caution with specific vulnerable groups. Acta Paediatr. 2018 Feb 15 El hallazgo final fue que los efectos a largo plazo de las cepas probióticas su uso era desconocido. Hempel S, Newberry S, Ruelaz A, Wang Z, Miles JN, Suttorp MJ, et al. Safety of probiotics used to reduce risk and prevent or treat disease. Evid Rep Technol Assess (Full Rep) 2011; 200: 1-645.
  • 45. Puntos prácticos • El uso de probióticos en niños parece ser seguro en general, incluso cuando se administra en dosis altas • Los probióticos deben usarse con precaución en situaciones especiales, como la prematuridad, pacientes inmunocomprometidos, pacientes críticos, aquellos con catéter venoso central, enfermedad valvular cardíaca y síndrome de intestino corto. • Algunas cepas probióticas no se recomiendan para su uso en niños, como Enterococcus faecium SF68, debido a la posible transferencia de genes de resistencia a la vancomicina. • En niños con infección por C. difficile , S boulardii ha demostrado ser eficaz, sin embargo debido a la posible diseminación infecciosa, se requiere especial precaución en pacientes críticamente enfermos