BENZODIACEPINAS

1. Benzodiacepin
as
Farmacologia
Ana Gabriela Ramirez Lopez
3B MCP

2. GENERALIDADES
2
Las benzodiacepinas son fármacos ansiolíticos ampliamente utilizados.
Medicamentos psicotrópicos que actúan sobre el Sistema
Nervioso Central.
Se trata de un grupo de fármacos que comparte sus efectos
farmacológicos ansiolíticos, hipnóticos, anticonvulsivos, amnésicos y
miorrelajantes.
Han sustituido a los barbitúricos y a meprobamato en el tratamiento de la
ansiedad y el insomnio , debido a que se consideran mas seguras y
efectivas.
Resumen de los fármacos ansiolíticos e hipnóticos.

3. HISTORI
A
• El clordiazepóxido fue la primera benzodiacepina
• Descubierta accidentalmente por el científico Leo Sternbach en
1949, trabajando en el laboratorio Hoffman-La Roche, en Nutley, New
Yersey
• Sintetizados en 1955 y comercializados en 1960 con el nombre de
Librium.
• Mas tarde Sternbach desarrollaría el diazepam vendido por Roche
desde 1963.
• El uso de las benzodiazepinas es más del doble entre las mujeres que
entre los hombres.
• Al final de la década de 1980, comenzaron a salir al mercado los
inhibidores selectivos de recaptura de serotonina (SSRI).

4. ESTRUCTURA QUIMICA
4
• Son 1,4-benzodiacepinas
• La mayoría contiene un grupo
carboxamida en la estructura del anillo
heterocíclico de siete miembros.
• Se requiere un sustituyente en la
posición 7, como un halógeno o un
grupo nitro, para la actividad sedante-
hipnótica.
• Las estructuras de triazolam y
alprazolam incluyen la adición de un
anillo de triazol en la posición 1,2.

5. 5
MECANISM
O DE
ACCION
• El objetivo de las benzodiazepinas son los receptores de ácido γ
aminobutírico (GABAa)
• Modulan los efectos del GABA mediante la unión a un sitio especifico,
localizado en la interfase de las subunidades α y γ.
• Aumenta la frecuencia de apertura de los canales producidos por
GABA.
• La entrada de iones cloro causa hiperpolarización, que aleja al potencial
postsináptico de su umbral de descarga.
• Inhibiendo la formación de potenciales de acción.

6. Absorción y distribución:
• Las BZD son lipofílicas.
• Se absorben con rapidez por administración oral
• Por vía IM la absorción es lenta e irregular. En
situaciones de emergencia (convulsiones) puede
utilizarse la vía intravenosa.
• Se distribuyen a lo largo del cuerpo ;penetran en el
sistema nervioso central (BHE) y barrera placentaria,
pudiendo hallarse en la leche materna si se administran
en estas etapas
• Tienden a acumularse en tejido cerebral y en tejidos
grasos.
6
FARMACO
-
CINETICA

7. Biotransformación y excreción
• Se metabolizan por el sistema microsómico hepático a
compuestos que también son activos.
• La mayoría se someten a oxidación microsomal
(reacciones de fase I), incluida la N-desalquilación y la
hidroxilación alifática catalizada por las isoenzimas del
citocromo P450, en especial la CYP3A4.
• Los metabolitos se conjugan posteriormente (reacciones de
fase II) para formar glucurónidos que se excretan en la
orina
FARMACO-
CINETICA

11. Pedro
Armijo
11
USOS TERAPEUTICOS
Clonazepam, lorazepam y diazepam
se prefieren para un tratamiento
prolongado.
1. Trastornos de ansiedad.
Las benzodiacepinas son efectivas para el
tratamiento de la ansiedad relacionada con:
• Trastorno de pánico,
• Trastorno de ansiedad generalizada,
• Trastorno de ansiedad social,
• Ansiedad por desempeño
• Fobias extremas
• Ansiedad relacionada con depresion
• Esquizofrenia
Para trastornos de pánico, Alprazolam es efectivo
para tratamiento a corto y largo plazos,
( puede causar reacciones de abstinencia en
aproximadamente 30% de los pacientes)

12. Pedro
Armijo
12
2. Trastornos del sueño:
Los hipnóticos benzodiacepínicos disminuyen la latencia al inicio del
sueño y aumentan la etapa II del sueño de movimiento ocular no
rápido.
Los hipnóticos solo deben usarse por lo general 1 a 3 semanas.
Triazolam es efectivo para tratar a individuos que tienen problemas
para quedarse dormidos.
Temazepam para pacientes que experimentan despertares
frecuentes y tienen dificultades para quedarse dormidos ;
administrarse 1 a 2 horas antes de pretender acostarse
Flurazepam de acción prolongada se usa rara vez, debido a su vida
media extendida.
Estazolam y Quazepam se consideran agentes de acción intermedia
y prolongada

13. Pedro
Armijo
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4.Trastornos musculares:
Diazepam, en el tratamiento de los espasmos de músculo esquelético y para tratar la
espasticidad de trastornos degenerativos, como esclerosis múltiple y parálisis cerebral.
5. Convulsiones:
Clonazepam se usa en ocasiones como tratamiento coadyuvante para ciertos tipos de
convulsiones,
Lorazepam y Diazepam son los fármacos de elección para terminar el estado epiléptico .
Debido a tolerancia cruzada, Clordiacepóxido, Cloracepato, Diazepam, Lorazepam y
Oxazepam, son útiles en el tratamiento agudo de la abstinencia alcohólica y para reducir
el riesgo de convulsiones relacionadas con abstinencia.
3. Amnesia:
Agentes de acción más breve a menudo se emplean como premedicación para
procedimientos que provocan ansiedad y son desagradables. Causan una forma de
sedación consciente,
Midazolam

14. Pedro
Armijo
EFECTOS ADVERSOS
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• Somnolencia
• Confusión
• Ataxia
• Afección cognitiva
• Amnesia anterógrada
• Dependencia
• Vértigo
• Malestar estomacal
• Visión borrosa
• Cefalea
• Depresión
• El alcohol y otros depresores del SNC potencian los
efectos sedantes-hipnóticos de las BZD. Sobredosis del
fármaco rara vez es letal a menos que se tomen al
mismo tiempo otros depresores centrales, como el
alcohol o los opioides.

15. CONTRAINDICACIONES
 Miastenia gravis
 Síndrome de apnea del sueño
 Insuficiencia respiratoria crónica ( EPOC)
 Insuficiencia hepática
 Insuficiencia renal
 Ataxia espinal y cerebelosa
 Glaucoma de ángulo cerrado
 Hipersensibilidad
No se recomiendan
durante:
 Embarazo
 Lactancia

16. DEPENDENCIA
Puede desarrollarse dependencia psicológica y física si
se administran dosis elevadas de BZD por un periodo
prolongado.
Son sustancia controladas
Síntomas de abstinencia: confusión, ansiedad,
agitación, inquietud, insomnio, tensión y (en casos
raros) convulsiones.
Triazolam ( vida media de eliminación breve)
inducen reacciones de abstinencia más abruptas y
graves que aquellos fármacos que se eliminan
lentamente Furazepam

17. La duración de la acción puede
determinar la utilidad terapéutica.
Las benzodiacepinas se dividen
en grupos de acción breve,
intermedia y prolongada.
CLASIFICACION

18. Pedro
Armijo
BENZODIACEPINAS
DE
ACCION BREVE
(3-8 horas)
 Triazolam
 Oxacepam
 Midazolam
 Alprazolam

19. Pedro
Armijo
MIDAZOLAM
Vía de administracion: IM oral, rectal o intranasal
Biodisponibilidad: Oral 36% Intramuscular 90%+
Metabolismo: hepático
Excreción: renal
 Indicado en la sedación preoperatoria, sedación
consciente y amnesia en procedimientos diagnósticos o
terapéuticos con el uso o no de anestesia local
 Inductor del sueño de corta acción.

20. Pedro
Armijo
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TRIAZOLAM
 Indicado para el manejo de pacientes
con insomnio transitorio y de corto
plazo.
Vía de administracion:: oral
Absorción: TGI
Biodisponibilidad: 44%
Metabolismo: hepático en citocromo P450 CYP3A,
sometido a hidroxilación y oxidación
Excreción: renal: 79,9%.
En pacientes ancianos y/o débiles, se recomienda que el tratamiento sea iniciado con 0.125 mg para
disminuir la posibilidad de desarrollar una sobresedación, mareo o coordinación disminuida.
En otros adultos la dosis recomendada es de 0.25 mg antes de irse a dormir.

21. Pedro
Armijo
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ALPRAZOLAM
Vía de administración: oral
Absorcion: TGI
Biodisponibilidad: 90%
Tmax de una tableta oral: 1,5 a 2 horas
Metabolismo: hígado por CYP3A4
Excreción: renal
Dos metabolitos encontrados en el plasma:
4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam.
Las vidas medias son similares a las del
alprazolam
También se encuentra
una benzofenona derivada de alprazolam que
es esencialmente inactiva
Indicado en el tratamiento de estados de ansiedad
generalizada, ansiedad asociada a síntomas de depresión y
en el tratamiento de trastornos por angustia con o sin
agorafobia

22. Pedro
Armijo
22

23. Pedro
Armijo
23

24. Pedro
Armijo
24
BENZODIACEPINAS
DE
ACCION INTERMEDIA
(10-20 horas)
Estazolam
Lorazepam
Temazepam

25. Pedro
Armijo
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LORAZEPAM
 Indicado para el manejo del trastorno de
ansiedad y alivio a corto plazo de sus
síntomas.
 Síndrome del intestino irritable
 Epilepsia
 Insomnio
 Náuseas y vómitos provocados por el
tratamiento del cáncer
 Agitación provocada por la abstinencia del
alcohol.
Vía de administracion: oral, IM, IV, sublingual y
transdérmica
Biodisponibilidad: 85% por vía oral
Metabolismo: glucuronidacion del hígado
Excreción: renal

26. Pedro
Armijo
26

27. Pedro
Armijo
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BENZODIACEPINAS
DE
ACCION PROLONGADA
(1-3 días)
 Clorazepato
 Clordiacepoxid
o
 Diazepam
 Flurazepam
 Quazepam

28. Pedro
Armijo
CLORAZEPATO
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Vía de administracion :: oral
Absorción TGI
Biodisponibilidad: 91%
Metabolismo: hepático por hodroxilacion
Excreción: orina(62-67%), heces(15-19%)
El clorazepato, que es inerte, es totalmente convertido
en el estómago por un proceso de descarboxilación
en un metabolito activo, N-desmetil-diacepam
(nordiazepam)
Principal metabolito urinario es el oxazepam
conjugado (3 hidroxi-nordiazepam)

29. Pedro
Armijo
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 Para aliviar la ansiedad, neurosis, psicosis
 Agitación causada por la abstinencia del alcohol y de
otras drogas, crisis convulsivas y espásticas
 Insomnio por ansiedad o situaciones pasajeras de
estrés
 Síndrome del intestino irritable

30. Pedro
Armijo
DIAZEPAM
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Vía de administración: oral, rectal, IV, IM, intanasal
Absorción: TGI
Metabolismo :
o Diazepam se metaboliza principalmente en los metabolitos farmacológicamente
activos N-desmetildiazepam, 3-hydroxydiazepam (temazepam) y oxazepam.
o El metabolismo oxidativo de diazepam está mediado por las isoenzimas CYP2C19 y
CYP3A
o Oxazepam y temazepam se conjugan posteriormente al ácido glucurónico
Eliminación: renal
o .Los valores típicos de vida media de eliminación están en el intervalo de 24-48 horas
para diazepam y de 40 hasta 100 horas para el metabolito activo desmetildiazepam.

31. Pedro
Armijo
Ansiedad, el insomnio, los ataques de pánico y los síntomas de la abstinencia alcohólica aguda
Premedicación para inducir sedación, ansiolisis o amnesia antes de ciertos procedimientos
médicos.
Tratamiento de espasmos musculares (incluido el tétanos)
Espasticidad proveniente del daño a las interneuronas espinales y supraespinales, como en la
parálisis cerebral y paraplejia, así como en atetosis y el síndrome de rigidez generalizada.
31

32. Pedro
Armijo
FLURAZEPAM
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• Vía de administración: oral
• Absorción: TGI
• Biodisponibilidad: 83%
• Metabolismo: hepático
• Excreción: renal
o Profármaco de alta biodisponibilidad
o Principal metabolito activo :
N- desalquilflurazepam(vida media 47-100 horas)
o Benzodiazepina de larga vida en el plasma
(la semivida alcanza a las 250 horas)
o Propiedades hipnoticas
Se utiliza como hipnótico en el tratamiento
a corto plazo del insomnio.
Asociados con ansiedad o como resultado
de una enfermedad crónica.

33. Pedro
Armijo
CLONAZEPAM
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• Vía de administración: oral , óptica
• Absorción: TGI (por vía oral)
• Biodisponibilidad: 90%
• Metabolismo: hígado
(por la vía del CP450 y CYP3A4)
• Excreción: (50-70%) orina y (10-30% )
en las heces como metabolitos.
Vida media promedio de eliminación es de 30 a 40
horas
Epilepsia generalizada, particularmente las
variedades mioclónica, atónica y atonicoacinética.
Tratamiento del trastorno de pánico con o sin
agorafobia. Fobia simple y social, fobia
específica. Trastorno de ansiedad generalizada.
Insomnio.
o Metabolizado por reducción al 7-amino-clonazepam y por N-
acetilación al 7-acetamino-clonazepam. También ocurre
hidroxilación en la posición C-3.
o Nitrorreducción de clonazepam a metabolitos inactivos
farmacológicamente
Altamente adictivo produce alta tolerancia

34. Pedro
Armijo
34

35. Pedro
Armijo
QUAZEPAM
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• Vía de administración: oral
• Absorcion: TGI
• Metabolismo:
Metabolitos principales farmacológicamente activos:
el 2-oxoquazepam (formado por la sustitución del
oxígeno por azufre) y el N-desalquil-2-oxoquazepam
(formado por N-desalquilación del 2-oxoquazepam).
• Excreción: 31% de la dosis aparece en orina y el 23% en
las heces, en un periodo de cinco días
indicado para el tratamiento del insomnio en los pacientes
adultos y de edad avanzada.
Respeta las fases
naturales del sueño.

36. Flumazenilo es el antagonista del receptor GABA
que revierte rápidamente los efectos de las BZD
 Disponible solo para administración IV
 Vida media de alrededor de 1 hora.
 Puede precipitar la abstinencia en pacientes
dependientes o causar convulsiones si las
benzodiazepinas se usan para controlar
actividad convulsiva
 Adm. frecuente necesaria para mantener la
reversión de una bzd de acción prolongada.
ANTAGONISTAS DE LAS
BENZODIAZEPINAS
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Efectos adversos
• mareo
• náusea
• vómito
• agitación

37. Pedro
Armijo
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38. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
 LIR Farmacología 7ª Edición
 Farmacología Básica y Clínica Katzung 14ª Edición