Este documento describe la inmunidad innata y la inflamación como la primera línea de defensa del cuerpo contra agentes extraños como virus, bacterias y parásitos. La inmunidad innata involucra barreras físicas y químicas, fagocitosis, células NK y receptores en fagocitos que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos. Esto activa la inflamación, reclutando células y produciendo mediadores que combaten la infección. La inmunidad innata prepara el escenario para la resp

1. 3. InmunidadInnata y procesoinflamatorio
3.1 Barreras físicasy químicas
3.2 Fagocitosis
3.2 Estrategias bacterianas para evadir la fagocitosis
3.4 Citotoxicidadpor NK
3.5 Los fagocitos y sus receptores
3.6 Inflamación
Escobar Gutiérrez,A.Pedraza Sánchez,S. and Bastarrachea Rivera JR. Innate Irmnunity inBellanti JA (editor)
ImmunologyIV. Clinical ApplicationsinHealth and Disease.I Care Press. Betllesda Maryland 2012. Ch.3. Pp. 71-100.
Traducido Jaime Gmo.GonzálezGrymes
El rol de la inmunidadinnata en el sistemainmune
La inmiuiidadse debe a elementosconstitutivose inducidos
A travésde sus vidas,loshumanosestáninmersosenunmarde microrganismosconformadosporvirus,bacterias,
hongosy parásitos.Además,estánexpuestosacélulastransformadasyamuchosotros componentesajenosbiológicos
e inertesenel medioambiente que sonpotencialmente dañinosypuedencausarenfermedades.El cuidadode lasalud
endichassituacionesesprovistoprincipalmente porlapresenciade mecanismosfisiológicosque limitanel accesoo
esparcimientodel materialajenooagente infecciosoneutralizandolooeliminándolo.Losestadoslibresde síntomaso
enfermedadessonlaconsecuenciade unacomplejaserie de procesosllamadosinmunidad,lacual'constituye unade las
piedrasbase de losmecanismoshomeostaticosque el anfitriónutilizaal mantenerel balance entrelosmediosexternos
e intemos:lainmunidadpuedeserconstitutiva(inmunidadnatural) oinducible (lasrespuestasinmunesinnatasy
adaptativas).Trabajandojuntasestasrespuestassoncapacesde mantenerlibresalosindividuosde enfermedadesal
enfrentarmicrorganismosocélulastransformadasenmalignas.
La respuestainmuneinducible estacompuestade dosramas:(1) la respuestainmuneinnata,lacual se caracterizapor la
activaciónestereotipadarápidayefectivade productoscelularese inflamatoriosdirigidosaunaampliavariedadde
microrganismos,y(2) la respuestainmuneadaptativa,unconjuntode mecanismosde defensaaltamenteespecíficos
linfociticosdirigidosencontrade unoscomponentesmolecularesfllamadosantígenosperoque requierenunperiodo
relativamente máslargode tiempoparasu activaciónyamplificación.Encualquierade lasrelacionesanfitrión-parasito,
el éxitode losagentesinfecciososcomoinvasoresdepende de suhabilidadparaevadirambasramas de la respuesta
inmime;laevasióncompletaesexpresadacomoel establecimientode unainfeccióncrónica.
Barreras anatómicasy mecanismosfisiológicosde naturalezainmune,proveenproteccióninmediatacontrala
penetraciónde variosagentesexógenosque consistende piel ymembranasmucosasintactas,sustancias
antimicrobianas,acidesestomacal,yreflejosfisiológicosej.,toser,estornudar,vomitar,odiarrea,Estasbarreras
estáticasy constantessonseguidasporloselementosinduciblesde ambasreaccionesinmunesinnatasyadaptativasen
respuestaadistintasamenazasexógenasyendógenasal anfitrión.
Este capituloexploraraloselementosy mecanismosde lainmunidadinnataenhumanosydescribirácomoestos
contribuyennosoloalos aspectosbenéficosde protecciónantimicrobianadel anfitriónalascaracterísticas de
eliminaciónde loseventosrelacionadosconenfermedadesque ocurrendurante lainfecciónbacteriana.Seraobservado
que la mayorparte de la patologíade ciertasenfermedades,talescomolasepsisyel choque séptico,sonactivadospor
exageradasrespuestasinmunesinnatas.El capitulodescribirálascaracteristicasgeneralesde lainmunidadinnata
incluyendolasfamiliasde receptoresenvueltosenel reconocimientode microrganismos,comparacionesde este
sistemaconla inmunidadadaptativa,yel desarrollode larespuestainmune innatadurante lasepsisbacterianaysus
complicaciones.
Las respuestasinmunesinnatasy adaptativas tienenmoléculasde reconocimientoy mecanismospara la eliminación
de patógenosdiferentes.
La respuestainmuneconsistebásicamente de unconjuntode reaccionesintegradas -envueltasenladoble funciónde:
(1) reconocimientoy(2) eliminaciónde unasustanciaajenaLarespuestainmune innata(del latín,innatus,obtenidoal

2. nacer) constituye laprimeralíneade ladefensainducible porlacual variosde losinvasoresexógenospotencialmente
dañinossonrápidamente controladosoeliminadosporestaantiguareacciónfilogenéticaA diferenciade larespuesta
inmune adaptativa,noobstante,lacual representaunsistemade reconocimientode receptoresantígeno-especificos
encontradosexclusivamenteenlinfocitosde formasde vidamaselevadas,larespuestainmune innatahaevolucionado
como unconjuntoaltemode moléculasdetectorasde patógenosencontradasenunaampliavariedadde célulasque
aparecieronporprimeravezenformasde vidainferiores,incluso enplantas,yque hansidoretenidasentodoslos
reinosanimales,incluyendovertebradoselevados.El sellode lainmunidadinnatase encuentraensuinmediatayveloz
respuestaque le permite al sistemareaccionarrápidamente durante infecciones,yapesarde no'mostrar la
especificidadycomplejidadde larespuestaimnuneadaptativa,expone unaflexibilidadyadaptabilidadencontrade la
mayoriade losintrusosajenos,utilizandoungrupode receptoresrelativamentepequeño.Ademáslainmunidadinnata
participaactivamente yesrequeridaparalainducciónde lainmunidadadaptativa,de quiensusproductossondirigidos
al material ajenoque indujolarespuesta.
Aunque le tomamástiempoa la respuestainmuneadaptativaejecutarsusfunciones,laduración de susefectosesmás
prolongada,soportandoinclusoatravésde lavidaenteradel individuo.Sinembargo,algunasvecesambasrespuestas
inmunesinnatasy/oadaptativaspuedencausardañoal individuoenciertasentidadesclinicascomolasepsis,
autoinrnunidad,oalergiasyotrosestadoshipersensibles,lascualessonconsecuenciasnodeseadasde lasrespuestas
inmunes.
Una de lasdiferenciasfundamentalesentre larespuestainmune innatayadaptativaeslaespecificidadmáslimitadade
la respuestainmuneinnataal reconocercomponentesindividualesde ciertosagentesinfecciososencontraste alovisto
con la inmunidadadaptativa.Losobjetivosdelarespuestainmune adaptativasonlosantígenos,estructurasmuy
especificasque induceninmunidadmediada concélulasosíntesisde anticuerposal interactuarconyla activaciónde
célulasespecificasTy B, respectivamente.Encontraste,larespuestaimnune innataesactivadaporcomponentes
estmcturalescomunesencontradosenodentrode unagran variedadde microrganismos,que generalmenteson
llamadospathogen-associatedmolecularpatterns(PAMPs),patronesmolecularesasociadosconpatógenos).Lasegunda
diferenciaestarelacionadaala1 diversidadde losreceptoresenvueltosenel reconocimientode PAMPS yanti genos;
losreceptoresparala respuestainnatamuestranunarelativabajadiversidadygeneralmente sonllamadospattern-
recognitionreceptors(PRRS),receptoresde reconocimientode patrones),que consistenenmoléculascodificadasde
una líneagerminal heredadasque nocambiandurante ningunade lasetapasde desarrolloindividual.A diferenciade los
receptoresparalasrespuestasinmunesadaptativassonlasTcell receptors(TCR,receptorde célulasT) y lasB cell
receptors(BCR,receptorde célulasB),lascualesporlo general sonproteínascodificadassomáticamente diversificadasa
travésde recombinaciónymutacióngenética,generandounvastoyextensorepertoriode moléculasdetectorasde
antígenosselectivamente encontradasenlinfocitosdurantelavidadel individuo.Laterceradiferenciaesel tiempoy
fuerzade ambas respuestas.Larespuestainmuneinnataocurre rápidamente entérminosde minutosahorasy muestra
constantemente lamismafuerza,sinimportarsi esrespuestaalaprimeraestimulaciónoasubsecuentesencuentros
con la configuraciónextraña,donde larespuestainmune adaptativanecesitamástiempo(tresadiezdías) despuésdel
primercontactocon el antígeno.La respuesta,sinembargo,esmasrápidayfuerte despuésde unsegundootercer
estimulo(unoadosdias),unfenómenoasociadoconlamemoriainmunológicayque caracterizala segundarespuesta
inmune.Finalmente,ladistribuciónfilogenéticade estosdostiposde respuestasinmunesesdiferente:lainmunidad
innataconsiste de unacolecciónde sistemasde defensamuyprimitivos,encontradosenalgunasplantas,invertebrados,
y vertebrados,donde lainmunidadadaptativaestaaparentementerestringidaprincipalmente avertebrados.
El poderde la respuestainmuneadaptativaestarelacionadaasu exquisitaespecificidadantigénicaSinembargo,la
inducciónde estarespuestaesposiblesoloporsudependenciade larespuestainnataatravésde una serie de pasos
secuencialeslapresentaciónde antígenosconlaintromisiónde moléculasco-estimulatorias.Larespuesta,
procesamientoypresentacióndel antígenosonlasconsecuenciasde la estimulaciónde célulasdendríticasymacrófagas
con PAMPS.Estas célulasexpresanensumembranatantasmoléculaspresentadorasde antígenos comomoléculasco-
estimulatorias(CD40,CD80/CD86) requeridasparala estimulaciónde linfocitosTa travésde suunióncon CD4OL y CD2

3. 8, respectivamente,asi complementandolaactivaciónde célulasT.Además,laactivacióndel sistemadel Complemento
provee C3d,un fiagmentode lamoléculaC3,que juegaun rol principal enlaactivaciónde célulasB.Otra consideración
importante enlarelaciónentre lasirimunidadesinnatasyadaptativaseslainducciónpreferencial de Thl responsable
por la cell-mediatedimmunity(CMI,inmunidadmediadaporcélulas).LasrespuestasThl soninducidasporcélulas
dendríticaso macrófagoscuandosonestimuladasporproductosmicrobianosyproducenIL-12.Esta observacióna
servidode apoyoal posible usode productosmicrobianoscomoauxiliaresparareducirlasrespuestasTh2que
predominanenenfennedadescomoalergias.
Comosera descritomasadelante,losreceptores,células,moléculas,ymecanismosparticipanenlasdosramasde la
reuniónde respuestasinmunese interacciónunaconlootra en momentoscríticosdandouna altacapacidad
discriminativade todalarespuestainmune paraeliminarsustanciasajenaspotencialmentedañinasincluyendo
microrganismos,alérgenos,parásitoseucarioticos,osusproductos,o inclusoalgunoscomponentesalterados,e.g.,
célulastransformadasomalignas.
El rol de la inflamaciónenla respuestainnata
La respuestainmuneinnataconstituye laprimerarespuestaante unamoléculaajenaoun agente infeccioso.
Cuandolasbarreras anatómicasconstitutivasyfisiológicassonsuperadas,lospróximosencuentrosdelinvasorsonen
plasmay fluidosde tejidosunavariedadde moléculassolubleslascualessuactivacióninmediatageneranuevos
componentesantimicrobianosque puedenproveerunadefensanáutica.Estasincluyenmoléculasdelacoagulación
(trombina),fibrinolitica(plasmina),ycascadasde laslcininas(bradicinina),comotambiénde laactivacióndel
complemento(anafilatoxinasC3a,C4a, y C5a, el factor quimiostáticoCãa,y el fragmentoopsonizadorC3b),que son
iniciadosporlamannose-bindinglectina(caminode lectura,lectinade uniónmanosa).
Activación de la respuesta inmune innata resultaen inflamación
El siguientecomponente defensivode lainmunidadinnataocurre dentrodel periodode unaacuatro horas y esprovisto
por la producciónde unafamiliade moléculasseñalizadorasque inicianel flujoinflamatorio'yla activaciónde la
respuestainflamatoriaconmayorparticipaciónde célulasepiteliales,célulasendoteliales,célulasdendríticas,ycélulas
cebadas.Esto incluye laregulaciónde moléculasaditivasencélulasendotelialesde vasossanguíneosyenvariascélulas
fagociticas(neutrófilos,monocitos,yeosinófilos) lascualesnosolollevanalaactivaciónde estasy otras células
inflamatorias(célulascebadasybasófilos) yal reclutamientode célulascitotóxicos(célulasNK) perotambiénfacilitala
migraciónde algunasde estascélulasde lasangre a lostejidos.Laactivaciónde estascélulasporfagocitosis,por
ejemplo,llevaala secreciónrápidade mediadoressolubles,principalmente citoquinas,quemoquinas,metabolitosde
oxigenoandnitrógenocitotóxicosypéptidosantimicrobianos.Usualmente,larespuestainmuneinnataesadecuada
para eliminarlosinvasoresajenos,dejandosoloaquellosagentescuyaspropiedadespatogénicasintrínsecasevitanla
respuestaimnune permitiéndolesprogresarenel procesoinfeccioso.Dentrode unrelativocortotiempo(~96 horas),la
respuestainmune adaptativaseguirá,conlaactivaciónde célulasefectorasantígenoespecificoycélulasde memoria
que puedenrespondermasrápidoante encuentrossubsecuentesconlamismasustanciaajenaorelativamente
cercanas.
Aunque lareaccióna un agente ajenoporlarespuestainmune innatausualmente progresaenunarespuestainmune
adaptativa,lainmtmidadinnatapuede ygeneralmente resultaenestaetapaenlaeliminaciónde patógenossinla
activaciónde inmunidadadaptativa.
Activación del complementoincrementalainflamacióny destrucciónde patógenos
El complementoesuncomplejosistemamolecularque consistede aproximadamente cuarentafactoresycomponentes
(glicoproteínasyproteínas) presentesenplasmaocomoreceptoresenlasuperficie de variascélulasde lossistemas
inmunesinnatosyadaptativos.Funcionacomounsistemade amplificaciónbiológicoparaincrementardiversas
funcionesdel sistemainmune envueltoenel control de lainflamación,activaciónde fagocitos,yel ataque liticode
célulasblanco.Loscomponentessolublessonpresentadosenunestadoinactivodentrode lasangre y fluidos
intersticialesysuactivaciónocurre comouna serie de reaccionessecuencialesconocidascomolacascada del
complemento.Existentresdiferentescaminosde laactivaciónde lacascada del complemento loscualesse reúnenen

4. un últimocaminocomún:(l) el caminoalternativoinducidoporcomponentesmolecularespresentesenbacteriasy
hongos,(2) el caminode lalectinael cual esactivadopor ciertoscarbohidratos,ej.,rnanosa,ensuperficiesde
microrgarusmos;y(3) el caminoclásico,el cual esiniciadoporcomplejossolublesounionespatógenasantígeno-
anticuerposEl ultimocaminocomúndel sistemadel sistemadel complementoactivadoeslaformaciónde uria
estructura~a membrane attackcomplex (MAC,complejode ataque ala membrana),que llevaalaperforaciónde
membranascelularesyal trastornoosmóticode células.Yaparte,perono menosimportante,sonloscomponentes
surcadosenzirnáticamente (i.e.,sub-productosde lacascada) liberadosatravésdel proceso.Entonces,estos,se vuelven
biológicamente activossiguiendosuinteracciónconcelulasytejidosatravésde receptoresasociadossoncélulas
El complementopromuevelarespuestainflamatoria,eliminapatógenosatravésde laopsonización ylisis,e incrementa
la respuestainmuneadaptativaConsecuentemente,deñcienciasenelementosdel complementosonconocidaspara
ambospacientespredispuestosainfecciónperotambiénpuedencontribuiralapatogénesisde lasepsisyenfermedades
mediadasporcomplejosinmunes,comoel LupusEritematosoSistémico(SLE).
El sistemainmune innato reconoce PAMPS
El jefe entre lasmoléculasde identidadenmicrorganismossonlosPAlVl]?s,loscualessonreconocidosporlosPRRsen
célulasde lossistemasinnatoyadaptativo.Estaseccióndaráuna descripciónmásdetalladade laspropiedadesy
funcionesde estasimportantesmoléculassensorasde extranjerosysurol la inmunidadinnata
Los PAMPSson estructurasmolecularesmuyconservadaslocalizadasenmicrobiossinmayorvariaciónensu
composición.Usualmente estasestructurassonesencialesparalasupervivenciade losniicrorganismosydeben
mantenerse constantesoel microbiomorirátLosPAMPsrepresentanmotivosmolecularescompartidosporgrandes
gruposde microrganismosperoausentesenel anfitriónCuandounpotencial agente infecciosoenfrentaal anfitrión,
estoscomponentessonresponsablesde laactivaciónde larespuestainmuneinnataEl terminoPAMPfue utilizadopor
el Dr. CharlesA.JanewayJr., sinembargo,estasestructurasnosonexclusivasde microrganismospatogénicostambién
son compartidasporniicrorganismoscomensales;eneste casose sugirióel terminomicrobe-associatedmolecular
pattern(MAMP),Es inciertoporque PAMPSencontradosen microrganismoscomensalesfallanenprovocaruna
respuestainmune,mientrasque losmismosmotivoscontenidosenmicrobiosmaselusivosno.Unaposible explicación
podría estarrelacionadaa lacapacidad de estosmicrorganismospatogénicosde segregarenzimasque trastomanlas
barrerasconstitutivasnaturalesypermitenlapenetraciónmasprofundadentrode lostejidosmucososdondesus
PAMPsganan accesodirectoa susPRRS correspondientesencontraste conloscomensalesdondeestapenetraciónno
ocurre. Además,esesencial enfatizarque factoresvirulentosyPAMPsnosonnecesariamentelosmismos.Losfactores
de virulenciaconstituyenundiversogrupode moléculasmicrobianasimportantesparalasupervivenciadel agente
dentrode su anfitrión,porestofrecuentementehaymutacionesenlosgenesque codificanestosfactores.Porotrolado,
PAMPsevolucionópararealizarfuncionesfisiológicasesencialesenmicrorganismosyexiste comoestructura
conservada.Frecuentemente unmicrorgariismopuedepresentardiversosPAMPSsimultaneamente,pemiitiéndole
obtenerunarobustarespuestaresultandoenfagocitosisy/oen laactivaciónde caminosiriflamatorios.Interesante y
paradójicamente,algunoscomponentespropiosdel anfitriónexpuestosdespuésde undañoal tejido,onecrosiscelular,
o fisiológicamente inducidosporestrésotrauma,talescomoel heat shockproteins(HSP,proteínasde choque término),
puedenserreconocidascomoPAMPsporlosreceptoresdel sistemainmune innato.Algunasvecessonllamadosdanger-
associatedmolecularpatterns(DAMPs,patronesmolecularespeligro-asociados).
La estructuramolecularde PAMPsesmuyvariable e incluye proteinas,polisacáridos,glycolipidos, expresadosenla
superficie de virusymicrorganismos.Tambiénpueden serliberadosyreconocidosen fomiasoluble oexistircomorestos
intracelularescomoel casode ácidosnucleicos.Porejemplo,RNA viral simple odoble,secuenciasde DNA bacterianas
no metiladasricasenCpG,e inclusoalgunoscomponentes sintéticoshansido identificadoscomoPAMPs.
Los PAMPsmás conocidosincluyenlipopolisacaridos(LPS) yácidolipoteicoico(LTA),moléculas compuestaspor
carbohidratosylípidosque soncomponentesimportantesde laparedcelular de bacterias gramnegativasypositivas,
respectivamente,ylascualesnoestánpresentes encélulaseucarióticas.Ambas moléculasproducenlosefectos
eliminadoresatribuiblesainfeccionescausadasporestasbacterias,Como serádescritomasadelante,LPSyLTA son

5. reconocidosporreceptorescelularesTLR4y TLR2, respectivamente,conestimulaciónsubsecuente de larespuesta
inmune innata.
Los PRRs promuevenla fagocìtosisy la producción de mediadoresinflamatoños
Las contrapartesde PAMPs enel anfitriónsonlosreceptoresconocidoscomoPRRsque puedenserencontradoscomo
moleculassolublesendiversoscuerposliquidoscomosensoresde membranaasociada manifestadasintracelularmente
o ensuperficiescelulares.Encontraste alasmillonesde moléculas receptorasBCRyTCR necesariosparael despejede la
gran diversidadde agentesinfecciososporel sistema inmuneadaptativo,solounoscientosde PRRSsonrequeridospara
lograr el mismoobjetivoporel sistema inmuneinnato.PRRssolubles -ej.,C-reactive protein(CRP,proteinaCreactiva) o
mannose-bindingprotein (MBP,proteínade uniónamanosa)- participanprincipalmente comoopsoninas (facilitandola
fagocitosis) y comoactivadoresde unavariedadde enzimasencontradasenplasma.Lainteracciónde PRRSconsus
PAMPsinicianunconjuntode eventoscelularesencascadaresultandoenlaactivacióncelularatravésde la producción
de varias moléculas,ej,citosinas,que directaoindirectamente participanenlaeliminaciónde agentesinvasores.Alginos
receptoresde membranaespecificosdel sistemainmune innatoparticipanenlafagocitosis,eje,miembrosde lafamilia
scavengerreceptor(SR,receptorescarroñeros),Estostambién participanenlaeliminaciónde “célulaspropias”que han
sidomatadaspor apoptosisyson llamados cuerposapoptoticos,
El interésenlainmunidadinnataempezójustodespuesdel descubrimientode losToll-like receptors(TLK receptoresde
tipoToll),unaimportante familiade moleculassuperficialesen lacélulacapacesde reconocervariosPAMPsypor lo
tanto envueltosenlainmunidadyendistintasenfermedades.Toll fue inicialmente descubiertoenDrosophila
melanogastercomounamoléculaimportanteparael desarrolloembrionariode suslarvas.Después,fue evidente que
lasmoléculasToll erantambiénimportantesparalasdefensasanti hongosenestosinsectos.Analisisbioinfonnáticos
identificaronreceptoresequivalentesalosToll,ej., receptoresde tipoToll,sonmoléculasconservadasenvueltasen
respuestasantimicrobianaspresentesen muchasotrasespeciesbiológicas,incluyendomamíferos.
En el humano,haydiezTLRs conocidos,loscualessonproteinasasociadasamembranacon unaestructura característica
formadapor repeticionesricasenleucinaextracelulares(LRRs) concolasintracitoplásmicaso dominiosenvueltosenla
señalización,semejantealosdominiosintracelularesdelreceptorde interleucinal(ILI) de ahi que se le llame dominio
relacionadoToll-IL-l (TIR) algunosde losTLRsestánubicadosenla superficie celularmientrasotrostienenunaubicación
intracelular.Lamayoriade TLRs fonnan heterodímeros.El enganchamientode unTLR por su ligandoactivacaminos
señalizadoresintraceltdaresusandoel adaptadormolecularMyD88 y rioabajo,distintosquinasas;estoscaminos
terminanconla activaciónde proteínasquiriasasactivadasporestres,el factor nuclearkB (NF-kB),yla transcripciónde
distintosgenesde intlamación(TNF-ot,IL-1,IL-6,LL-8,etc),Una mayorparticipaciónde TLRs ocurre al disparar
respuestasinnatase incrementandolainmunidadarlaptativa;sinembargo,tambiénestanenvueltas enlapatogénesis
de enfermedadesautoinmunes,inflamatoriascrónicas,e infecciosas.Parece posibleque lamayoriade enfermedades
inflamatoriasymediadasinmunestendránun componenteTLRidentificadoenalgúnnivel enel futuro.
El TLR4 esmostradopredominantemente encélulasmieloides,ej.,monocitos/macrófagos,neutrófilos,y células
dendríticas,yreconoce LPS de bacteriasgram negativasconal menosotras dosmoléculas,CDI4y MD~2, que participan
enel complejode señalización-reconocimientoinducidoporLPS.Ademásdel reconocimientode LPS,TLR4 también
puede reconoceralgunasproteínas de estrésenel anfitrióntales comoproteinasde choque térmico(HSP) (ej.,hsp6()y
hsp70 en el humano). Enalgunoscasos,la asociación de dosTLRS constituye el complejode reconocimientoactivo,ej.,
lipopeptidostiiaciladosbacterianosson reconocidosporcomplejosTLRI-TLR2ylipopeptidosdiacilatadospordimeros
TLR2-TLR6. TLR2 tambiénescapaz de reconocerpeptidoglicanosde paredcelularde grampositivas,
lipoarabinomannanasde micobacterias(LAM),yotrosproductostalescomoLPS atipicode Porpkyromonasgingivalis,el
cual causa enfermedadesperiodontales.Mutacionesenel TLR2tambiénhansidocorrelacionadasconsusceptibilidada
lepralepromatosaysepticemiaestafilocócica.TLRSreconoce flagelina,el principal componente de flagelos bacterianos
enbacteriascomo lasalmonella.Aunque el ligandoparaTLRI0, presente principalmenteen célulasB,todavíano ha sido
identificado,el ligandoparaTLRIIresultoserprofilina,una 'proteinade unión actinaasociadaconcitoesqueletocelular. -

6. Por el contrario,otrosTLRs sonconocidosporestar ubicadosdentrode endosomasintracelularesyson capacesde
reconoceracidosnucleicosvirales(RNA dobleporTLR3, RNA simple porTLR7 y TLR8) o CpG no metiladobacteriano,ej.,
por TLR9. En cada caso, tantointerferones de tipoI(IFN~oi, -B,y -Pt), comocitoquinaspro-inflamatoriasodefensinas,
son inducidosenel momentode sucontactocon sus receptoresespecíficos.
Los TLRs reconocenPAMPsexógenosyendógenosyactivanlasrespuestasinmuneinnatas.LosTLRsson proteínas
transmembranaconun dominioextracelularfonnadoporrepeticionesricasenleucina,y undominiointracelularcon
una estructurasimilaral receptorIL-1,Despuésde estimulaciónporel ligando,los TLRssondimerizadosyel dominioTIR
intracelularse une aproteínasde respuestaprimariade diferenciaciónmieloide 88(MyD8 8), una proteinaadaptadora
citoplásmicacondossitiosde reconocimiento,unoparaTIR y el otropara laenzimacitoplásmicaIL-lR-quinasaasociada
(IRAK,IL-lR)_Lasquinasasactivanotras proteinasal unirrm grupofosfatoa ellas.Una vezreclutada,IRAKsufre una
activaciónmaspor auto fosfonlación,yse une al Factor 6 asociadoal receptorTNF(TRAE-6) el complejo IRAK-l/TRAF-6
se disociade la membranayse asociacon otro complejoformadoporTGF-B-quinasaactivada-l(TAK-1) yproteinasde
uniónTAK_-1- (TABs).Despuésde laactivación,TAK-1fosfoiilaaambosel inhibidorde laNF-kB(El UB) y a la proteina
quinasaactivadapor mitógenos,llevandoauna reaccióncascada que culminacon la activaciónde losfactoresde
transcnpciónNF-kByc-JunN-quinasaterminal (JNK),respectivamente.Enel citoplasma,NF-kBesretiradoporsu
proteinainhibitoriaespecifica(IkB).IKKfosforilaIkByes liberadodel NF-kB.Entonces,el NF-kBlibre esfinalmente
translocadoal núcleode la célula,permitiendolaimiónalas regionespromotorasde genesporcitoquinas,sintetasa
inducible de oxidonítrico,ymoléculasco-estimultaroriasde larespuestaadaptiva.
Aunque el propósitode este capitulonoeshaceruna revisiónexhaustivade lasdiferentesfamiliasde PRRs que
participanenla inmunidadinnata,algunosreceptoresimportantessondescritosacontinuación. Moiéculasde adhesión
intercelular3(ICAM-3) especificasde células dendríticasagarrandoCD209 no-integrina(DC-SIGN) esotroPRRde
superficie celularque pertenece alafamiliade receptoreslectinaCy se presentaenlascélulasdendríticas(DCS).Esta
moléculaparticipaenlainteracciónentre DCSycélulasT, y tambiénenlamigraciónde DC, peroesmás importante su
capacidadpara reconocerPAl/[Psde diferentesvirusymicrorganisnios,comoHIV,virusdengue,micobacteria,o
levadura.LauniónDC-SIGN puede,de hecho,promoverlafagocitosisde microrganismosoparadójicamente facilita la
entradadel HIV a célulasT; sinembargo,mediatantolamaduraciónfagosomicacomola producciónde oxidonítricoy
metabolitosde oxigeno.Noobstante,el rol de laDC-SIGN yotras moléculasde lafamilialectinaC(ej.,dectina-1) noesta
bienentendidaenlainmunidadinnata,perose cree que estaspodríanjugarun rol enla interacciónentre lainmunidad
innatay adaptivapor suparticipaciónenlarelaciónentre DCY célulasT.