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Inmunoglobulinas
Dr. Jaime Gmo. González Gámez
Inmunoglobulinas
• 6.1 Estructura
• 6.2 Estructura y función de los dominios
• 6.3 Determinantes isotípicos, alotípicos e idiotípicos
• 6.4 Teorías de la variabilidad de la familia de Ig
• 6.5 Organización y expresión de genes de Ig
• 6.6 Biosíntesis, metabolismo y propiedades biológicas
Introducción
• 1890
• Suero de conejos
inmunizados con
toxinas de tétanos o
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la enfermedad
• 1 año después
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precipitación con sal
• Antitoxinas
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• Paul Ehrlich toxinas
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• Michael Heidelberger
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• Polisacáridos de
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• 1972 premio Nobel
• Estructura de la
Inmunoglobulinas
• Cadenas pesadas
(H),cadenas ligeras L,
Fab, Fc, dominios
Papaina
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Introducción
• Dominios
• Cadenas pesadas (H)
• Cadenas ligeras (L)
• Puentes disulfuro
• Fracción cristalizable (Fc)
• Fracción de unión al ag
(Fab)
• Regiones variable y
constante
• Terminaciones amino y
carboxilo
• Bisagra
Inmunoglobulinas
• Moléculas específicas para
antígeno
• Grupo de proteínas presentes
en suero y fluidos tisulares
• Solubles o anclados a
membrana de linfocitos B
• Mismo patrón estructural
características físico-químicas
muy similares
• Cadenas pesadas 55-77 kDa
• Cadenas ligeras 25 kDa
• Puentes disulfuro Inter e Intra
cadenas
• Fab y Fc
Inmunoglobulinas
• 5 clases o isotipos de
cadenas pesadas -
g,m,a,e,d-
• 2 clases o isotipos de
cadenas ligeras -k, l-
• Las Ig´s pueden
contener cualquiera
de los dos tipos de
cadenas ligeras
Inmunoglobulinas
• Unidad estructural básica
(dominio) 110 aminoácidos
• 4-5 en cadenas pesadas
• 2 en cadenas ligeras
• Gran variabilidad en la región
amino terminal (Nt)
• Primer dominio próximo al
extremo Nt se conoce como
región variable (Vl y VH )
• Dominios Constantes (Cl y CH)
• Región de Hipervariabilidad (10
aa)
• Secuencia Flanqueante (FRs) son
los responsables del plegamiento
• Bisagra región no globular de 10-
60 aa entre el 1º y 2º dominios
constantes
Inmunoglobulinas
• IgM en plasma forma
pentámeros
• IgA en secreciones
mucosas forma
dímeros
• Cadena J
• Componente secretor
Inmunoglobulinas
• Receptores específicos de isotipo para las Ig´s
• Se unen a través de su extremo Ct (región Fc)
• FcR, unión a la Ig cuando está unida al Ag, FcR de alta afinidad
• ITAM (Inmunoreceptor Tyrosin-based Activation Motifs)
• ITAM o cadenas especializadas en transducción de señales
Inmunoglobulinas
• La naturaleza de la RI
depende del isotipo
de Ig y el tipo de
célula
• Entrecruzamiento
(puenteo) de los
receptores
Inmunoglobulinas
Inmunoglobulinas
• Funciones biológicas
– Activación del sistema del Complemento
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– ADCC
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Dr. Jaime Gmo. González Gámez

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Estructura e Importancia de las Inmunoglobulinas 40

  • 2. Inmunoglobulinas • 6.1 Estructura • 6.2 Estructura y función de los dominios • 6.3 Determinantes isotípicos, alotípicos e idiotípicos • 6.4 Teorías de la variabilidad de la familia de Ig • 6.5 Organización y expresión de genes de Ig • 6.6 Biosíntesis, metabolismo y propiedades biológicas
  • 3. Introducción • 1890 • Suero de conejos inmunizados con toxinas de tétanos o difteria podía prevenir la enfermedad • 1 año después Tizzoni y Cattani precipitación con sal • Antitoxinas
  • 4. Introducción • Paul Ehrlich toxinas de plantas • Jules Bordet respuesta protectora aún con células completas (eritrocitos) • Anticuerpos
  • 6. Introducción • Michael Heidelberger (1888-1991) • Padre de la Inmunoquímica • Polisacáridos de neumococo son antígenos • Precipitación • Anticuerpos como proteínas • “If I Have a Few More Years to Work, I´m Going Ahead”
  • 7. Introducción • 1939 • Electroforesis de proteínas • Tiselius y Kabat • Anticuerpos como gammaglobulinas
  • 8. Introducción • Pierre Grabar • Inmuno electroforesis • Inmunoglobulinas
  • 9. Introducción • 1972 premio Nobel • Estructura de la Inmunoglobulinas • Cadenas pesadas (H),cadenas ligeras L, Fab, Fc, dominios Papaina Pepsina
  • 10. Introducción • Dominios • Cadenas pesadas (H) • Cadenas ligeras (L) • Puentes disulfuro • Fracción cristalizable (Fc) • Fracción de unión al ag (Fab) • Regiones variable y constante • Terminaciones amino y carboxilo • Bisagra
  • 11. Inmunoglobulinas • Moléculas específicas para antígeno • Grupo de proteínas presentes en suero y fluidos tisulares • Solubles o anclados a membrana de linfocitos B • Mismo patrón estructural características físico-químicas muy similares • Cadenas pesadas 55-77 kDa • Cadenas ligeras 25 kDa • Puentes disulfuro Inter e Intra cadenas • Fab y Fc
  • 12. Inmunoglobulinas • 5 clases o isotipos de cadenas pesadas - g,m,a,e,d- • 2 clases o isotipos de cadenas ligeras -k, l- • Las Ig´s pueden contener cualquiera de los dos tipos de cadenas ligeras
  • 13. Inmunoglobulinas • Unidad estructural básica (dominio) 110 aminoácidos • 4-5 en cadenas pesadas • 2 en cadenas ligeras • Gran variabilidad en la región amino terminal (Nt) • Primer dominio próximo al extremo Nt se conoce como región variable (Vl y VH ) • Dominios Constantes (Cl y CH) • Región de Hipervariabilidad (10 aa) • Secuencia Flanqueante (FRs) son los responsables del plegamiento • Bisagra región no globular de 10- 60 aa entre el 1º y 2º dominios constantes
  • 14. Inmunoglobulinas • IgM en plasma forma pentámeros • IgA en secreciones mucosas forma dímeros • Cadena J • Componente secretor
  • 15. Inmunoglobulinas • Receptores específicos de isotipo para las Ig´s • Se unen a través de su extremo Ct (región Fc) • FcR, unión a la Ig cuando está unida al Ag, FcR de alta afinidad • ITAM (Inmunoreceptor Tyrosin-based Activation Motifs) • ITAM o cadenas especializadas en transducción de señales
  • 16. Inmunoglobulinas • La naturaleza de la RI depende del isotipo de Ig y el tipo de célula • Entrecruzamiento (puenteo) de los receptores
  • 18. Inmunoglobulinas • Funciones biológicas – Activación del sistema del Complemento – Neutralización – Opsonización – ADCC – Inflamación – Inmunidad de las mucosas – Inmunidad Prenatal y neonatal – Marcador de membrana
  • 19. Dr. Jaime Gmo. González Gámez