Artículo.

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
Escuela de medicina
VÍA CLÁSICA DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO
Inmunología e infección
Virología, micología
ARTÍCULO DE REVISIÓN
2018
CLASSIC WAY OF THE COMPLEMENT SYSTEM
MOREIRA VERA ILKA YOSENKA
ESTUDIANTE DE CUARTO SEMESTRE DE MEDICINA, CÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA, UNIVERSIDAD
TÉCNICA DE MANABÍ
RESUMEN
El sistema de complemento es un sistema
funcional de proteínas plasmáticas y de
proteínas de membrana que interaccionan unas
con otras produciendo funciones efectoras.
La cascada del complemento en la vía clásica
se pone en marcha con los complejos antígeno
- anticuerpo. Involucra a C1, C4 y C2 llevando
a la formación de una C3 convertasa distinta a
la de la vía alternativa.
Luego la C3 se une a otras proteínas llevan a la
formación de C5 convertasa y al unirse a otras
proteínas C6-C9 se forma un complejo de
ataque a la membrana.
El déficit de alguna de las proteínas implicadas
en la vía clásica del complemento puede ser un
factor predisponente en infecciones bacteria-
nas, enfermedades autoinmunes como LES,
glomerulonefritis, entre otras patologías.
Palabras clave: Vía clásica, cascada de com-
plemento, proteínas de complemento.
ABSTRACT
The complement system is a functional system
of plasma proteins and membrane proteins that
interact with each other producing effector
functions.
The complement cascade in the classical path-
way is started with the antigen-antibody com-
plexes. It involves C1, C4 and C2 leading to
the formation of a C3 convertase different
from that of the alternative pathway.
Then C3 binds to other proteins leading to the
formation of C5 convertase and when binding
to other C6-C9 proteins a membrane attack
complex is formed.
The deficit of some of the proteins involved in
the classical complement pathway can be a
predisposing factor in bacterial infections,
autoimmune diseases such as SLE, glomerulo-
nephritis, among other pathologies.
Key words: Classical pathway, complement
cascade, complement proteins.

2. INTRODUCCIÓN
“El sistema de complemento es un conjunto
funcional de proteínas plasmáticas y de mem-
brana que interaccionan entre sí realizando
funciones efectoras de la inmunidad humoral.
Este sistema tiene como funciones la fagocito-
sis, lisis de células, inflamación, entre otros”.
(Mamani, 2018)
Tiene tres vías de activación: vía clásica, vía
alternativa y la vía de las lectinas; en este
artículo trataremos la vía clásica del comple-
mento. En ella intervienen las proteínas C1q,
C2 y C4 para actuar sobre la C3 y el resultado
de esta interacción se une a otras proteínas
C5-C9 y con esto formar un complejo para
atacar a la membrana. Gracias a este proceso y
a las proteínas implicadas, se realizan las
funciones antes mencionadas.
Cuando este complejo presenta deficiencias de
sus proteínas o fallos en su activación, puede
ser un desencadenante y factor predisponente
para múltiples trastornos autoinmunes,
además de predisponer el cuerpo a infecciones
bacterianas.
Sistema de complemento
El sistema de complemento "es un sistema
funcional de proteínas plasmáticas y de
proteínas de membrana que interaccionan unas
con otras produciendo funciones efectoras de
la inmunidad humoral de la inflamación".
(Mamani, 2018)
En conjunto con la cascada de activación
forman un conjunto de más de 50 compo-
nentes que son solubles y se encuentran unidos
a la membrana (Nozal, 2016), ha
evolucionado hasta lograr la protección del
organismo ante infecciones mediante
fagocitosis, quimiotaxis de células inmunes,
lisis directa, activación de la infla- mación,
opsonización y retirada de restos apoptósicos.
(Chuluyan, 2015)
Para poder realizar estas funciones, el sistema
de complemento primero tiene que ser activa-
do; esta activación tiene como principal objeti-
vo la formación de una convertasa C3 que sea
capaz de convertir el componente C3 en dos
porciones, C3a yC3b, para este fin utiliza tres
vías: la vía clásica, dada por la interacción
antígeno - anticuerpo; la vía alternativa, por la
interacción directa con la superficie del micro-
organismo; y la vía de las lectinas, que se
origina sin la presencia de anticuerpos.
(Marín, 2017)
Vía clásica del complemento
Esta vía se activa mediante la unión del C1q a
complejos antígeno anticuerpo; el C1q se
adhiere al C1r y C1s. Este C1q una vez activa-
do escinde las moléculas proteicas C4 y C2,
fragmentándola en fragmentos pequeños C4a
y C2a y fragmentos grandes C4b y C2b; la
unión de los fragmentos grandes da lugar al
complejo C3 convertasa o C4b2b, que al reac-
cionar al C3 genera fragmentos pequeños C3a
y fragmentos grandes C3b. (Chuluyan, 2015)
Los fragmentos pequeños C2a, C4a y Ca
favorecen a la inflamación. Mientras tanto, el
fragmento C3b se deposita en superficies de
las membranas celulares, forma nuevas
convertasas y promueve el procesamiento de
más C3 con la siguiente generación de C3b, y
así consecutivamente, a esta parte del proceso
se la denomina cascada del complemento.
“En el momento en el que las convertasas C3
se unen a nuevas moléculas C3b, se
transforma en convertasas de C5 o C4b2b3b;
la cual actúa sobre la C5 dividiéndola en
fragmento C5a que es una potente
anafilotoxina y C5b que sirve de iniciador
para formar el MAC (com- plejo de ataque a
la membrana) compuesta de componentes C6,
C7, C8 y C9”. (Nozal, 2016)

3. Proteínas del complemento
Entre las características de las proteínas C3,
C4 y C5 se encuentra la presencia de un enlace
trioéster (TEP), fueron aislados de Drodophila
(mosca de la fruta o del vinagre5). Las TEPs
realizan funciones de eliminación de parásitos
reguladas por LRRs para evitar la destrucción
de tejidos propios. (Cárdenas, 2016)
La proteína más relevante del sistema de com-
plemento es la C3, su fragmento C3a realiza
un llamado de células efectoras al lugar de la
infección desde la sangre. El componente C4b
cuando es atacado por grupos hidroxilos
aumenta su eficacia al cubrir toda la superficie
del patógeno. (Marín, 2017)
Deficiencias de la vía clásica
“Deficiencia de C1q: Tiene relación con LES
(lupus eritematoso sistémico) e infecciones en
especial por microorganismos piógenos. El
déficit de C1q afecta tanto a la activación de la
vía clásica del complemento, como a la
opsonización, actividad bactericida, quimio-
taxis y eliminación de células apoptóticas”.
(Fuentes, 2017)
Deficiencia de C1r y C1s: Los pacientes
también presentan diminución de la actividad
del sistema de complemento y de C1q. Este
déficit se presenta generalmente como LES o
enfermedades autoinmunes complejas.
(Fuentes, 2017)
Deficiencia de C4: “Es raro encontrar
deficien- cia de C4, más común es encontrar
deficiencia en sus variables C4a y C4b; se las
relaciona con LES, nefropatía IgA, púrpura de
Henoch – Schönlein, hepatitis crónica,
esclerodermia, nefropatía membranosa,
panencefalitis y diabetes mellitus tipo 1”.
(Marín. 2017)
Deficiencia de C2: “La vía alterna del
comple- mento se encuentra intacta, aunque
con una disminución de su función normal, en
un bajo porcentaje se la relaciona con LES,
glomerulo-
nefritis, enfermedad inflamatoria intestinal,
dermatomiositis, púrpura anafilactoide y
vasculitis. Aumento de la susceptibilidad a
infecciones bacterianas”. (Fuentes, 2017)
Deficiencia de C3: Varias funciones se
encuentran ausentes o disminuidas, como
opsonización, quimiotaxis y actividad bacteri-
cida.
Se presenta susceptibilidad a infecciones en
las que predominan los microorganismos
encapsulados; enfermedades reumatológicas,
LES; enfermedad renal como glomerulonefri-
tis membrano-proliferativa, mesangiopática y
nefropatía; vasculitis. (Marín, 2017)
Enfermedades más comunes relacionadas a
deficiencias en la activación de la vía clásica
del complemento
Lupus eritematoso sistémico: Los anticuerpos
inducen a la activación del sistema de comple-
mento, se forman inmunocomplejos que se
depositan en el glomérulo renal, para después
activar la vía clásica de complemento y poste-
riormente causar daño tisular (nefritis lúpica).
La deficiencia de C1q es un predisponente
potente a LES, aún más que las demás
proteínas del complemento. (Acosta, 2016)
Púrpura de Henoch-Schönlein: “Cuando el
patógeno ingresa al organismo, es transporta-
do por diferentes células del sistema inmune,
es reconocido por linfocitos B y estos segregan
IgA”. (Rojas, 2017)
“También puede existir una reacción cruzada
entre la IgA circulante y la de las células
endoteliales que induzca la activación de la vía
clásica del complemento, contribuyendo a la
lesión tisular”. (Morel, 2017)

4. En la biopsia renal se presentan inmuno-
depósitos mesangiales de IgA1 con C3, IgG e
IgM junto con otros componentes del sistema
de complemento, por lo que la activación de
este se da en el mismo riñón. Los niveles
urinarios de properdina, C4d y C3b-9 se hallan
elevados.
Glomerulonefritis: Se identifica por prolif-
eración con depósitos de la fracción C3 del
complemento, sin depósitos de inmunoglobu-
linas.
En caso de presenciar Ig y complemento en los
glomérulos, podemos suponer que la vía clási-
ca del sistema de complemento se encuentra
activada mediante infecciones, autoinmunidad
y GN asociadas. (Taborda, 2015)
Virus de Hepatitis C: En personas que padez-
can esta enfermedad, se encuentra hipocom-
plementemia causada por el aumento del
consumo de componentes del anticuerpo,
además por la producción de autoanticuerpos
que tienen como objetivo algunos compo-
nentes de la vía clásica.
El déficit del componente C1q influye en la
eliminación de células infectadas con el virus.
CONCLUSIONES
La vía clásica del complemento es una de las
vías mediante la cual el sistema de comple-
mento se puede activar para poder realizar sus
funciones de inflamación, lisis celular y fagoc-
itosis.
En esta vía intervienen varias proteínas esen-
ciales y cada una de ellas es indispensable en
el proceso de activación del sistema, hasta el
momento en el que se forma el complejo de
ataque a membrana MAC; en este punto termi-
na la vía clásica del complemento dando lugar
a las funciones del sistema de complemento.
El déficit de alguno de estos componentes
puede conllevar al desarrollo de alguna enfer-
medad autoinmune o a la predisposición a
contraer infecciones.
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