guillermo

1. cap. 44
Estrógenos,
progestinas y tracto
reproductor femenino
Guillermo noriega
Lauri peralta
Benjamin

2. Estrógenos y progestinas
Mujeres
⮚ Efectos del desarrollo
⮚ Acciones neuroendocrinas
⮚ Preparación cíclica de tracto reproductivo.
⮚ Acciones sobre metabolismo de minerales
hombres
Estrógenos
⮚ Efectos sobre los huesos
⮚ Espermatogénesis y la conducta
Usos mas comunes:
- Anticoncepcion
- THM
Guillermo Noriega

3. Los estrógenos interactúan con dos receptores de la superfamilia de receptores nucleares,
denominados:
. ERα . ERβ
El estrógeno natural más potente en humanos para las acciones mediadas por ERα como ERβ, es:
17β-estradiol, seguido por estrona y estriol.
estrógenos
Guillermo Noriega

4. ANTIESTROGENOS
o Infertilidad
o Tx cáncer de mama
SERM:
- Agonista y antagonista
selectivos de tejidos.
- Útil, prevenir cancer de mama y
osteoporosis.
ANTIPROGESTINAS
- Uso principal para el aborto medico
❑ Placenta
❑ Orina
Principal fuente de estrógenos
❑ Mujeres (postmeno)
- Es el estroma del tejido adiposo
❑ Hombres
- Son producidos por los testículos
Utiliza dehidroepiandrosterona
fetal y 16ª-hidroxilo para producir
grandes cantidades de estrona y
estriol.
Durante el embarazo es una
abundante de estrógenos
naturales
Guillermo Noriega

5. 01
Responsable de los
cambios puberales en
niñas y aparición de
características sexuales
0
2
causan el crecimiento y el desarrollo
de la vagina, el útero y las trompas
de Falopio, y contribuyen al aumento
de volumen de los
senos.
0
3
Moldea los contornos del
cuerpo, dar forma al
esqueleto y provocar el
crecimiento puberal de los
huesos largos.
0
4
El crecimiento del vello axilar y púbico; la
pigmentación de la región genital y la
pigmentación regional de los pezones
Acciones fisiológicas de los
estrógenos

6. Estrógenos en los niños
En niños la deficiencia de estrógenos disminuye el crecimiento
puberal y retrasa la maduración esquelética y el cierre de la epífisis,
de modo que el crecimiento lineal continúa hasta la edad adulta.
La deficiencia de estrógenos en los hombres conduce a
concentraciones elevadas de gonadotropinas, macroorquidismo y
aumento de la testosterona, también puede afectar el metabolismo
de los carbohidratos y los lípidos, y la fertilidad, en algunos individuos

7. Control
neuroendocrino del
ciclo menstrual
se lleva a cabo mediante una cascada de
señales neuroendocrinas que involucran al
hipotálamo, la hipófisis y los
Ovarios.
Imagen(44-2)

9. Efectos de los esteroides gonadales
cíclicos en el tracto reproductivo
Los cambios cíclicos en la producción de
estrógenos y progesterona, por los ovarios,
regulan los eventos correspondientes en las
trompas de Falopio, el útero, el cuello uterino y
la vagina.
Fisiológicamente, estos cambios preparan al útero
para la implantación, y el momento adecuado
de los cambios en estos tejidos, es esencial
para el embarazo. Si no ocurre el embarazo, el
endometrio se desprende como la descarga
menstrual.

10. Efectos metabolicos
bajos niveles de ambos ER, y la relación de
ERα a ERβ varía de manera específica, de
acuerdo con el tipo de célula
Los estrógenos tienen efectos positivos sobre
la masa ósea
efecto principal es disminuir el número y la
actividad de los osteoclastos
aumentan la producción de osteoblastos, de
la citocina osteoprotegerina
aumentan la apoptosis de los osteoclastos, ya
sea directamente o al aumentar la OPG.
afectan el crecimiento óseo y el cierre de la
epífisis en ambos sexos.
elevan en forma ligera, los triglicéridos séricos y
reducen, del mismo modo, los niveles séricos
totales de colesterol. Aumentan los niveles de
HDL y disminuyen los niveles de LDL y LPA
causan un pequeño aumento en los factores
de coagulación II, VII, IX, X y XII, y disminuyen los
factores de anticoagulación proteína C,
proteína S y antitrombina III

11. Receptores de estrógenos
Los estrógenos ejercen sus efectos mediante la
interacción con receptores que son miembros de la
superfamilia de receptores nucleares. Los dos genes ER
se encuentran en cromosomas separados: ESR1
codifica ERα y ESR2 codifica Erβ
Muchas células expresan ERα y ERβ que pueden formar
homodímeros o heterodímeros.
ER se expresan en cánceres de mama, aunque se cree
que el ERα es la forma predominante responsable de la
regulación del crecimiento
El receptor de estrógenos α se expresa de forma más abundante en
el tracto reproductivo femenino, especialmente, en el útero, la vagina
y los ovarios, así como en la glándula mamaria, el hipotálamo, las
células endoteliales y el músculo liso vascular.
El ERβ se expresa por lo común, en la próstata y los ovarios, con una
menor expresión en el pulmón, el cerebro, los huesos y la
musculatura.

12. Mecanismo de acción
1. Ambos ER son factores de transcripción activados por ligandos, que
aumentan o disminuyen la transcripción de genes blanco .
1. Después de ingresar a la célula por difusión pasiva, a través de la
membrana plasmática, la hormona se une a un ER en el núcleo.

13. Farmacología(ADME)
Varios estrógenos están disponibles para administración oral, parenteral,
transdérmica, o tópica.
Administracion
IM
- ésteres con base acuosa
- aceite de estradiol
-estrógenos conjugados
Transdermicos -Parches se cambian una o dos veces a la semana, administran
estradiol
Las preparaciones están disponibles para uso
tópico en la vagina o para aplicar sobre la piel.
administración oral es común y puede usar
estradiol, estrógenos conjugados, ésteres de
estrona, otros estrógenos, y etinilestradiol

14. Moduladores selectivos de receptores de
estrogeno y antiestrogenos
SERM : MODULADORES SELECTIVOS DE RECEPTORES DE ESTROGENO
❖ TAMOXIFENO
❖ ROLAXIFENO
❖ TOREMIFENO
Actividad antagonista en ciertos tejidos
Son compuestos de acciones
estrogénicas selectivas
beneficiosas en ciertos tejidos
Cerebro durante
Hígado MHT
Huesos
o Mama
o Endometrio
Carcinogénesis
Guillermo Noriega

15. Medicamentos de esta clase
TAMOXIFENO TOREMIFENO CLORHIDRATO DE
ROLAXIFENO
⮚ Prevención y Tx de
osteoporosis.
⮚ Reducir riesgo de
cáncer de mama
invasivo en mujeres
postmenopáusica
Tx de cáncer de mama
Guillermo Noriega

16. Antiestrogenos
Son antagonistas puros en todos los tejidos.
❖ CLOMIFENO Tx infertilidad en mujeres anovulatorias
❖ FULVESTRANT Tx de cáncer de mama con progresión de
la enfermedad después del TOMAXIFENO
Guillermo Noriega

17. Quimica
Afinidad a
ERa y ERb
conformaciones derivado
TAMOXIFENO ++ Trans y cis Trifeniletileno
ROLAXIFENO ++++ Cis No esteroideo
CLOMIFENO
-Zuclomifeno
-Enclomifeno
++
Cis
Trans +++
Trifeniletileno
FULVESTRAN
T
+ Trans Estriol;
7ª-alquilamida
Actividad estrogénica: cis
Actividad anti estrogénica: trans
Guillermo Noriega

18. EFECTOS FARMACOLOGICOS
TAMOXIFENO
Inhibe la proliferación de células de cáncer de mama y reduce el tamaño y numero
de tumores en mujeres.
Estimula la proliferación de células endoteliales Engrosamiento
endometrial
El Tx causa aumento de 2-3 el riesgo:
- trombosis venosa profunda y embolia pulmonar .
- Aumento carcinoma endometrial
Ef. adversos
o Sofocos
o Nauseas
o Cataratas
Guillermo Noriega

19. ROLAXIFENO
Antagonista de los estrógenos en los
huesos, ejerce un efecto anti
reabsorbido.
Tiene efectos anti proliferativos en los
tumores de mama ER-positivo
Efectos adversos;
o Sofocos
o Calambres en las piernas
o Riesgo de trombosis venosa
profunda y embolia pulmonar
Fulvestrant
Eficaz en el Tx de cáncer
de mama resistente al
tamoxifeno
Guillermo Noriega

20. Clomifeno
Aumenta la secreción de gonadotropina y estimula la ovulación.
Aumenta la amplitud de los pulsos LH Y FSH sin cambiar la frecuencia
de pulso.
Actúa a nivel de la hipófisis para bloquear las acciones inhibidoras del
estrógeno sobre la liberación de gonadotropinas
EFECTO más destacado: aumento de tamaño de ovarios y ovulación
inducida.
Guillermo Noriega

21. ADME
TAMOXIFENO
V.O, niveles en plasma 4-
7 h.
Amplia. T ½: 7-14 h, 4-11
días.
Hepático
Heces
ROLAXIFENO
V.O
T 1/2: 28 h
Hepático
Heces
CLOMIFENO
V.O
T ½ : 5-7 días
Heces y menor
medida orina
o Eficaz Tx cáncer de mama.
o Tx paliativo cáncer de
mama avanzado.
o Tx hormonal de elección
para cáncer de mama
temprano y avanzado .
o Reduce la tasa de
perdida ósea
o Redujo tasa de fractura
de vertebra 30-50%.
o Tx de la anovulación y
de una producción de
estrógenos adecuada.
o Inducir superovulación.
Efectos adversos
❖ Hiperestimulación ovárica
❖ Mayor incidencia de nacimientos
múltiples
❖ Quistes ováricos sofocos, visión borrosa.
o Uso prolongado: riesgo de cáncer
ovárico
o No en embarazadas Guillermo Noriega

22. Combinaciones experimentales de SERM-estrógeno
Antagonista de estrógeno puro
(estradiol)
Prevención de focos y perdida ósea
Antagonista de mama y endometrio
SERM
Efectos proliferativos de mama y
endometrio
Inhibidores de la síntesis de estrógenos
Acciones beneficiosas
La adm continua de GnRH evita la síntesis ovárica de estrógenos
⮚ Aminoglutetimida bloquea de forma selectiva la producción de estrógenos
Guillermo Noriega

23. Agentes
Esteroides
Primera linea
o Formestano
o Exemestano
Son de tipo 1, inhibidores suicidas
para inactivar de manera irreversible
a la aromatasa
No esteroides
Segunda línea
o Anastrozol
o Letrozol
o Vorozol
Son de tipo 2, interactúan
reversiblemente con los grupos de
hemo de cyp
o Tx cáncer de mama, después de
tamoxifeno, durante 2-5 años, agente
inicial.
o No aumenta de riesgo de cáncer
uterino y tromboembolismo venoso.
o Se adm con bifosfonatos
o Ef adv sofocos
Guillermo Noriega

24. PROGESTINAS
Laurie Peralta Ake

25. Los compuestos con actividades
biológicas similares a las de la
progesterona se denominan
progestinas, agentes
progestacionales,
progestágenos, progestores,
gestágenos o gestógenos.
Las progestinas incluyen la
hormona natural progesterona,
derivados de 17α-
acetoxiprogesterona en la serie
de pregnano; derivados de 19-
nortestosterona en la
serie de estrano y norgestrel y
compuestos relacionados en la
serie de
gonano.
QUIMICA

26. BIOSINTESIS y
SECRECION
La progesterona es
secretada por el ovario
principalmente por el
cuerpo lúteo, durante la
segunda mitad del ciclo
menstrual
La LH que actúa a través
de su receptor acoplado
a proteína G, estimula la
secreción de
progesterona durante el
ciclo normal.
Después de la
fertilización, el
trofoblasto segrega hCG
que luego estimula el
receptor de LH para
mantener el cuerpo
lúteo y la producción de
progesterona.
Durante el segundo o tercer
mes de embarazo, la
placenta en desarrollo
comienza a secretar
estrógeno y progesterona,
con las glándulas
suprarrenales fetales; el
cuerpo lúteo no es esencial
El estrógeno y la
progesterona continúan
siendo secretados, en
grandes cantidades por
la placenta, hasta el
momento del parto

27. ACCIONES
FISIOLOGICAS

28. Acciones
neuroendocrinas
La progesterona, producida en la
fase lútea del ciclo, tiene varios
efectos fisiológicos:
❏ la disminución de la frecuencia
de pulsos de GnRH.
❏ La supresión de GnRH es el
principal mecanismo de
acción de los anticonceptivos
que contienen progestina.

29. Tracto reproductivo.
● -Es el principal determinante del inicio de la menstruación.
● -La progesterona también influye en las glándulas endocervicales y la abundante
secreción acuosa de las estructuras estimuladas por estrógenos se cambia a un
material viscoso, escaso.
● -otros efectos de las progestinas disminuyen la penetración del cuello uterino por
los espermatozoides.
● -La maduración del epitelio vaginal humano inducida por los estrógenos, se
modifica hacia la condición del embarazo
● -La progesterona es importante para el mantenimiento del embarazo.
● La progesterona suprime la menstruación y la contractilidad uterina.

30. El desarrollo de la
glándula mamaria
requiere tanto
estrógeno como
progesterona.
Glándula
mamaria
estrógeno y
progesterona
disminuyen en el parto,
es que comienza la
lactancia.
la progesterona
puede ser
responsable del
aumento del riesgo
de cáncer de mama,
CNS
aumento en la
temperatura del cuerpo
basal de alrededor 0.6
°C (1 °F) a mitad del
ciclo
La progesterona
también aumenta la
respuesta ventilatoria
de los centros
respiratorios al dióxido
de carbono y reduce el
CO2 arterial y alveolar
acciones depresivas e
hipnóticas en el sistema
nervioso central,
posiblemente debido a
informes de
somnolencia después
de la administración de
la hormona

31. ADME
Mecanismo de accion: Un solo gen codifica dos isoformas de PR, PR-A y PR-
B.
V. administracion: Oral.Solucion inyectablegel vaginal, DIU y como un inserto
vaginal para la tecnologia de la reproducción asistida
t1/2 : 5min.
Metabolizada en el higado
Eliminacion: Orina
progestinas sintéticas
Norentidona (7hrs)
Norgestrel (12hrs)
Gestodeno (24hrs)

32. Antiprogestina y
moduladores de
receptores de
progesterona
Guillermo Noriega

33. Antiprogestinas y otras aplicaciones
Mifepristona
o Interrupción del
embarazo
Acetato de ulipriltal
o Agonista parcial de PR.
o Anticoncepción de emergencia
❑ Prevención de la concepción
❑ Meningiomas
❑ Inducción del parto
❑ Tx leiomiomas uterinos
❑ Endometriosis
❑ Cáncer de mama
Guillermo Noriega

34. Mifepristona
Derivado de 19-norprogestina, se considera un PRM por su
actividad dependiente
Mas selectivo: asoprisnil
Efectos farmacológicos
Mifepristona
- Principal antagonista de PR
- 1ra etapa EMB Degradación decidual bloquea vasos sanguíneos ut.
- Ablandamiento cervical.
Conduce a la
separación del
blastocito
Facilita expulsión del
blastocito
desprendido
Guillermo Noriega

35. ● Puede retrasar o prevenir la
ovulación; depende momento y
administración.
● Administración uno a más días
después de la fase lútea media
o tardía
Dificulta el desarrollo de un
endometrio secretor y produce
menstruación
ADME
- v.o
- T ½ plasma 20-40h
- Hepático
- Heces
Usos terapéuticos
❑ Mifepristona
❑ Misoprostol
❑ U otro PG
Interrumpir embarazo en su
comienzo.
Guillermo Noriega

36. Provocar aborto medicamentoso
● Mifepristona
● Después de 48 h una PG
● Sulprostona IM
● Gemeprost INTRAVAGINAL
● Misoprostol ORAL
EFECTOS ADVERSOS
o Sangrado vaginal +++ 8-17 días
o Dolor abdominal
o Calambres uterinos
o Nauseas, vomito y diarrea
o Dosis, insuficiencia suprarrenal
Contracciones del miometrio
y garantizar la expulsión del
blastocito desprendido
Guillermo Noriega

37. Ulipristal
● Derivado de 19-naprogesterona.
● Modulador selectivo del receptor
de progesterona.
● Agonista parcial de PR
● Antagonista débil de
glucocorticoides.
Efecto farmacológico
Dosis alta, efecto antiproliferativo en
el útero. – capacidad de inhibir la
ovulación.
❖ Inhibe la ovulación, tomada 5
días después del coito 30mg
❖ Bloquea la rutura ovárica en el
aumento de la LH o después.
❖ Bloquea la implantación
endometrial del ovulo fertilizado.
Guillermo Noriega

38. Usos terapéuticos
● Anticonceptivo de emergencia.
- Efectivo 72h
- Permanece efectivo 120h
Efecto secundario
Dolor de cabeza autolimitado +++
Dolor abdominal
Guillermo Noriega

39. Usos Terapeúricos de
Estrógenos y
Progestinas
Benjamin Israel Martin Gonzalez

40. Anticoncepción
Hormonal

41. Tipos de Anticonceptivos
Hormonales
Combinación de
anticonceptivos orales
❑Contiene tanto
estrógeno como
progestágeno.
❑Variedad de
formulaciones y
potencias.
❑99.9% de eficacia
teórica.iu5o¿’i
❑Disponibilidad
variable.
❑Eficacia teórica
del 99.9%.
❑Dos sistemas
intrauterinos
liberadores de
levonorgestrel
(IUS), con dosis
distintas, están
disponibles en
Estados Unidos.
Anticonceptivos
sólo de progestina
Dispositivos
intrauterinos

42. Combinación de anticonceptivos orales.

43. Mecanismo de acción
❑Actúan evitando la
ovulación
❑La progesterona
disminuye la
frecuencia de los
pulsos de GnRH
❑Probablemente los
múltiples efectos
hipofisiarios de los
componentes de
estrógeno y progestina
contribuyan a la acción
anticonceptiva oral.
❑Los estrógenos
también suprimen la
liberación de FSH de la
hipófisis durante la
fase folicular del ciclo
menstrual, y este
efecto parece
contribuir a la falta de
desarrollo folicular en
los usuarios de
anticonceptivos orales
❑En el cuello uterino, los efectos
de la progestina también
pueden producir un estado que
no es receptivo a la implantación

44. Efectos Adversos
Caen en varias categorías,
principalmente:
❑ Efectos cardiovasculares, que incluyen hipertensión, infarto de miocardio, apoplejía
hemorrágica o isquémica, trombosis venosa y embolia.
❑ Cánceres de mama, hepatocelular y cervical, que pueden ser incidencias en canceres,
aumento de riesgo de cáncer de cuello uterino.
❑ Una serie de efectos endocrinos y metabólicos, como intolerancia a la glucosa,
elevación del LDL y reducción de HDL, aumento de incidencia de enf. de vesícula
biliar.

47. Anticonceptivos sólo de progestina.

48. Mecanismo de acción
❑ Las píldoras de progestina y los implantes
de levonorgestrel son muy eficaces pero
sólo bloquean la ovulación en 60-80% de
los ciclos.
❑ Su eficacia se debe a engrosamiento del moco
cervical que disminuye la penetración de los
espermatozoides, y alteraciones endometriales
que afectan la implantación, tales efectos locales
explican la eficacia de los IUD que liberan
progestinas.
❑ Las inyecciones de depósito de MPA ejercen efectos
similares, pero también producen niveles plasmáticos
del fármaco lo suficientemente altos como para evitar la
ovulación en casi todos los pacientes, presumiblemente
al disminuir la frecuencia de los pulsos de GnRH.

49. Efectos Adversos
❑ Los episodios de manchado irregular e impredecible, y de
sangrado intermenstrual, son el efecto adverso más frecuente
❑ El acné
❑ El dolor de cabeza
❑ Cambios de humor y aumento de peso
❑ Disminuciones en los niveles de HDL y aumentos en los niveles de
LDL
❑ Disminución de la densidad ósea

50. Dispositivos intrauterinos.

51. Mecanismo de acción
❑ El mecanismo anticonceptivo del IUD
de cobre está relacionado con una
reacción inflamatoria dentro del
endometrio que afecta la viabilidad, la
motilidad y la fertilización.
❑ Si bien el beneficio anticonceptivo del IUS LNg
se atribuye a los efectos de alteraciones de
mucosas y endometriales mediadas por
progestina.

52. Efectos Adversos
❑ Síntomas de perforación pueden incluir dolor pélvico y
sangrado, aunque las perforaciones a menudo son
asintomáticas
❑ La enfermedad inflamatoria pélvica
❑ Las infecciones en el momento de la inserción o 1 mes
después por lo general están relacionadas con nuevas
infecciones de transmisión sexual
❑ Los embarazos ectópicos e intrauterinos rara vez ocurren
con un IUD in situ
❑ Los embarazos intrauterinos, con un IUD in situ, tienen un
mayor riesgo de resultados adversos para el embarazo,
tanto si el IUD se deja en su lugar o se retira
❑ Hirsutismo, acné, cambio de peso,
náuseas, dolor de cabeza, cambios
de humor y sensibilidad en los
senos están relacionadas con los
efectos sistémicos del
levonorgestrel y son la razón más
común de discontinuación

53. Contraindicaciones
Combinación de anticonceptivos orales
● Presencia o antecedentes de enfermedad tromboembólica, enfermedad cerebrovascular, infarto
de miocardio, enfermedad arterial coronaria o hiperlipidemia congénita; carcinoma de mama
conocido o sospechado, carcinoma del tracto reproductivo femenino; sangrado vaginal
anormal no diagnosticado; embarazo conocido o sospechado y tumores hepáticos pasados o
presentes, o función hepática alterada.
● Otros; dolores de cabeza por migraña, hipertensión, diabetes mellitus, ictericia obstructiva del
embarazo o uso previo de anticonceptivos orales y enfermedad de la vesícula biliar.
Anticonceptivos de sólo progestina
● Contraindicados en presencia de sangrado vaginal no diagnosticado; enfermedad hepática
benigna o maligna y evidencia o sospecha de cáncer de mama.
Dispositivos intrauterinos
● Infección pélvica activa y hemorragia uterina anormal no explicada. El IUD de cobre debe
evitarse en las mujeres con enfermedad de Wilson o alergia al cobre.

55. Beneficios de salud no anticonceptivos
❑ Los anticonceptivos orales reducen de modo significativo la
incidencia de cáncer de ovario y endometrio
❑ Hay sugerencias de que el MPA puede mejorar los parámetros
hematológicos, en mujeres con enfermedad de células falciformes.
❑ Las inyecciones de depósito MPA también reducen sustancialmente
la incidencia de cáncer uterino
❑ Desde una perspectiva puramente estadística, la regulación de la
fertilidad por contraceptivos orales, es mucho más segura que el
embarazo o el parto para la mayoría de las mujeres, incluso sin
considerar los beneficios adicionales para la salud de estos agentes.
❑ Estos agentes también disminuyen la incidencia de quistes ováricos y
de enfermedad fibroquística benigna de la mama.
❑ Además de la prevención efectiva del embarazo, el LNg20 reduce la
dismenorrea y la pérdida de sangre menstrual.
❑ Los anticonceptivos orales tienen importantes beneficios
relacionados con la menstruación en muchas mujeres. Éstos
incluyen menstruación más regular; disminución de la pérdida de
sangre menstrual y menos anemia por deficiencia de hierro, y
disminución de la frecuencia de dismenorrea. También hay una
menor incidencia de PID y embarazos ectópicos, y la endometriosis
puede mejorarse.
❑ El LNg20 también se puede usar para prevenir y tratar la hiperplasia
endometrial, aunque es necesario un seguimiento estrecho, ya que
el adenocarcinoma endometrial se ha producido en los usuarios de
LNg20.
❑ Algunas mujeres también pueden obtener estos beneficios con anticonceptivos solamente de progestina.

56. Contracepción poscoital
❑ Indicada en casos de falla mecánica de dispositivos
de barrera o en circunstancias de relaciones
sexuales sin protección.
❑ Mecanismo de acción de los anticonceptivos
poscoitales no se comprenden completamente, pero
su eficacia no puede explicarse sólo por la inhibición
de la ovulación.
❑ Posibles mecanismos de acción incluyen sus efectos
sobre la función y supervivencia de los gametos y
sobre la implantación.
❑ Ulipristal, esta aprobado
❑ La mifepristona, en dosis oral de 10 a 50 mg
cuando se toma dentro de los cinco días
posteriores a la relación sexual sin
protección, no esta aprobado
❑ El plan B, que contiene dos tabletas de
progestina levonorgestrel (0.75 mg cada
uno)

57. Interrupción del embarazo
❑ Mifepristona [RU486] [etiqueta negra]
❑ Metotrexato (50 mg/m2 por vía intramuscular u oral)
❑ PG para estimular las contracciones uterinas y
expulsar el embrión desprendido
❑ Algunos PG contienen:
❑ Dinoprostona (PGE2) adm. vía vaginal
❑ Misoprostol del análogo de PGE1, adm. vía
oral o vaginal
❑ Aunque, no son aprobados por FDA.
❑ Mifepristona (600 mg) y en dosis baja (200 o
400 mg)
❑ Misoprostol solo (p. ej., 800 µg por vía
vaginal o sublingual, cada 3 horas, o cada 12
horas para tres dosis) ha sido eficaz cuando
no se cuenta con la mifepristona.

58. Inducción de la maduración sexual
TRATAMIENTO CON ESTRÓGENOS EN LA CARENCIA DEL DESARROLLO OVÁRICO
❑ La terapia con estrógenos, en el momento apropiado, replica los eventos de la pubertad, y los
andrógenos o la hormona del crecimiento, se pueden usar en concomitancia para promover el
crecimiento normal. Aunque los estrógenos y los andrógenos promueven el crecimiento óseo,
también aceleran la fusión epifisiaria, y su uso prematuro puede dar como resultado una
altura final más corta.
❑ Los tipos de estrógenos utilizados y los regímenes de tratamiento pueden variar según el país
o las preferencias individuales.
❑ Estrógenos conjugados, 0.3-1.25 mg; 17β-estradiol micronizado, 0.5-2.0 mg;
etinilestradiol, 5-20 µg, y 17β-estradiol transdérmico, 25-50 µg.

59. Inducción de la ovulación
❑ CLOMIFENO
❑ El citrato de clomifeno 50 mg/día, vía oral, durante 5 días consecutivos, comenzando entre los
días 2 y 5 del ciclo, en mujeres que tienen sangrado uterino espontáneo, o después de una
hemorragia inducida por la abstinencia de progesterona, en mujeres que no lo hacen.
❑ la dosis de clomifeno se aumenta primero a un máximo de 100 mg/día −aprobado por la
FDA−, y posiblemente a niveles más altos de 150 o 200 mg/día.
❑ Es eficaz al 75% de las mujeres para inducir la ovulación, sólo se produce un embarazo exitoso
en 40-50% de las que ovulan

60. Inducción de la ovulación
❑ INHIBIDORES DE AROMATASA
❑ Los inhibidores de aromatasa (p. ej., letrozol, 2.5-7.5 mg/día durante 5 días, se inician
típicamente el día 3 del ciclo)
❑ Inducen el desarrollo de folículos, al inhibir la biosíntesis de estrógenos, disminuyendo la
retroalimentación negativa de estrógenos y aumentando los niveles de FSH y el desarrollo de
folículos.
❑ Al comparar el letrozol y el clomifeno para la inducción de la ovulación en mujeres con PCOS e
infertilidad, el letrozol se asoció con una mayor tasa de embarazo y nacidos vivos
❑ El letrozol se ha asociado con menos efectos secundarios de deprivación estrógenica (sofocos,
cambios de humor) y, posiblemente, menos gestaciones multifetales que el clomifeno

61. Inducción de la ovulación
❑ GONADOTROPINAS
❑ Están indicadas para la inducción de la ovulación en mujeres
anovulatorias con hipogonadismo hipogonadotrópico secundario a la
disfunción hipotalámica o hipofisiaria
❑ Se utilizan para inducir la ovulación en mujeres con PCOS que no
responden a clomifeno

63. Inducción de la ovulación
❑ SENSIBILIZADORES DE INSULINA
❑ Dado que los pacientes con PCOS a menudo presentan hiperinsulinemia y resistencia a la insulina, los
sensibilizadores a la insulina, como la metformina, han sido evaluados por sus efectos sobre la
ovulación y la fertilidad
❑ La metformina fue menos efectiva que el clomifeno para inducir la ovulación, promover la concepción
o mejorar las tasas de nacidos vivos, y no hubo beneficio de combinar metformina con clomifeno en
los nacidos vivos, excepto posiblemente en mujeres resistentes al clomifeno
❑ La metformina, por lo general, no debe utilizarse para la inducción de la fertilidad en mujeres con
PCOS
❑ Las tiazolidinedionas también han sido evaluadas por su capacidad para inducir la ovulación en
pacientes con PCOS, pero no se utilizan para esta indicación, dado que el mayor riesgo de
insuficiencia cardiaca congestiva e isquemia miocárdica.

64. Terapia farmacológica
en obstetricia
Benjamin Israel Martin Gonzalez

65. Hipertensión inducida por
el embarazo/preeclampsia

66. ❑ La hipertensión inducida por el embarazo o preeclampsia por lo general se presenta después de
20 semanas de gestación como una hipertensión de nuevo inicio con proteinuria (>300 mg de
proteína urinaria/24 h)
❑ La preeclampsia involucra factores derivados de la placenta que afectan la integridad vascular y
la función endotelial en la madre, causando así edema periférico, disfunción: renal, hepática y en
casos graves, convulsiones
❑ La hipertensión crónica es un factor de riesgo establecido para la preeclampsia

67. ❑ Si se produce una preeclampsia intensa con hipertensión marcada y evidencia de daño en el órgano
final, entonces la interrupción del embarazo por parto del bebé es el tratamiento de elección, siempre
que el feto esté lo suficientemente maduro para sobrevivir fuera del útero
❑ Si el bebé es muy prematuro, se puede emplear la hospitalización y la farmacoterapia, en un esfuerzo
para permitir una mayor maduración fetal en el útero
❑ Si la preeclampsia grave o el parto inminente requieren hospitalización, la presión arterial puede
controlarse de forma aguda con hidralazina (5 o 10 mg por vía intravenosa o intramuscular, con dosis
repetidas a intervalos de 20 minutos, dependiendo de la respuesta de la presión arterial) o labetalol
(20 mg por vía intravenosa, con aumento de la dosis a 40 mg al cabo de 10 minutos, si el control de la
presión arterial es inadecuado)

68. Prevención o detención del
parto prematuro

69. Alcance del problema y etiología
❑Se asocia con complicaciones
significativas, como el síndrome
de dificultad respiratoria
neonatal, la hipertensión
pulmonar y la hemorragia
intracraneal.
❑El nacimiento prematuro
es el parto antes de las 37
semanas de gestación ❑Los factores de riesgo incluyen
la gestación multifetal, la
ruptura prematura de las
membranas, la infección
intrauterina y la insuficiencia
placentaria
❑Cuanto más prematuro sea el
bebé, mayor será el riesgo de
complicaciones, lo que
provocará esfuerzos para
prevenir o interrumpir el
trabajo de parto prematuro

70. Prevención del trabajo de parto
prematuro: terapia con progesterona
❑La progesterona y sus
derivados se han
recomendado para
disminuir el inicio del
trabajo de parto prematuro
en mujeres con mayor
riesgo, debido a un parto
prematuro previo
❑La administración vaginal de
progesterona (200 mg cada noche)
reduce el parto prematuro
verificado mediante una ecografía
en mujeres con acortamiento
cervical a mitad del trimestre.
❑El papel de la progesterona
para la prevención del parto
prematuro en gestaciones
múltiples es controvertido.

71. Terapia tocolítica para el parto
pretérmino establecido
❑Los agentes tocolíticos específicos incluyen
agonistas del receptor β-adrenérgico, MgSO4,
bloqueadores de los canales del Ca2+,
inhibidores de la COX, antagonistas de los
receptores de oxitocina y donadores de NO.
❑ La inhibición de las contracciones uterinas del
trabajo de parto prematuro, o tocólisis, ha sido
un enfoque de terapia.
❑ Aunque los agentes tocolíticos retrasan el parto
en aproximadamente 80% de las mujeres, no
previenen los nacimientos prematuros ni
mejoran efectos adversos del feto, como el
síndrome de dificultad respiratoria.

72. Iniciación del trabajo de
parto
La inducción del parto está indicada cuando el riesgo que se percibe de continuar el
embarazo para la madre o el feto excede los riesgos del parto o la inducción farmacológica.

73. ❑ PGE1, PGE2 y PGF2α se utilizan para facilitar el trabajo de parto, al promover la maduración y la dilatación del
cuello uterino. Se pueden administrar por vía oral o por administración local (por vía vaginal o intracervical)
❑ La capacidad de ciertas PG para estimular las contracciones uterinas, también las convierte en agentes valiosos
en la terapia de la hemorragia posparto
❑ Dinoprostona:
❑ Gel para administración intracervical
mediante una jeringa, con una dosis de 0.5
mg
❑ Inserto vaginal (pesario) con una dosis de 10
mg, este último está diseñado para liberar
PGE2 activa, a una velocidad de 0.3 mg/h
durante 12 horas, y debe eliminarse al inicio
del trabajo de parto o 12 horas después de
la inserción
❑ No deben usarse más de tres dosis en un
periodo de 24 horas.
Prostaglandinas y maduración cervical
❑ Misoprostol
❑ Derivado sintético de PGE1
❑ se usa sin indicación, ya sea por vía oral o vaginal, para
inducir la maduración cervical
❑ Dosis típicas son 100 µg (por vía oral) o 25 µg (por vía
vaginal)
❑ Una ventaja del misoprostol en este entorno es su
considerablemente menor costo. Los efectos adversos
incluyen hiperestimulación uterina y en raras ocasiones,
ruptura uterina
❑ El misoprostol debe suspenderse por al menos 3 h antes
de iniciar el tratamiento con oxitocina.

74. Trabajo de inducción
● La oxitocina es el fármaco de elección para la inducción del trabajo de parto.
● se administra por infusión intravenosa una solución, de preferencia diluida, a través de una
bomba de infusión
● Una dosis de oxitocina de 6 mIU/min, seguida por un aumento de la dosis según sea
necesario hasta 40 mIU/min
● Debido a su similitud estructural con la vasopresina, la oxitocina en dosis más altas activa el
receptor de vasopresina V2 y tiene efectos antidiuréticos
Aumento del trabajo de parto disfuncional
● La oxitocina también se usa cuando el parto espontáneo no avanza a un ritmo aceptable
● Para aumentar las contracciones hipotónicas en el trabajo de parto disfuncional, una
velocidad de infusión de 10 mIU/min es suficiente; las dosis superiores a 40 mIU/min rara vez
son eficaces cuando fallan las concentraciones más bajas
Oxitocina

75. Menopausia y
terapia hormonal

76. La menopausia se refiere al cese
permanente de los periodos menstruales
(es decir, >12 meses)
las mujeres tienen entre 45 y 60
años. La disminución de los niveles
de estradiol produce una variedad
de síntomas y signos
Alteraciones
vasomotoras :
Sofocos
Ruborizacion
sudoración,
irritabilidad
alteraciones del
sueño
atrofia de los tejidos
dependientes de
estrógenos
Las mujeres posmenopáusicas
corren un mayor riesgo de
osteoporosis, fracturas óseas y
enfermedad coronaria, y
experimentan una mayor pérdida
de memoria y otras dificultades
cognitivas.

77. Mercury is the
smallest planet
ESTROGENOS
Los estrógenos se usan
con mayor frecuencia
para tratar las
alteraciones
vasomotoras (“sofocos”)
en mujeres
posmenopáusicas.
beneficios importantes son la
mejora de los efectos de la
atrofia urogenital; una menor
incidencia de cáncer de colon
y la prevención de la pérdida
ósea.
En mujeres posmenopáusicas
con útero intacto, se incluye
una progestina para prevenir
el cáncer de endometrio
la noretindrona y el
norgestrel/levonorgestrel
son de uso comun
La terapia hormonal
posmenopáusica y la
anticoncepción son los usos más
frecuentes de las progestinas.
Los dos principales usos de los
estrógenos son para MHT y como
componentes de anticonceptivos
orales combinados,
estrógenos equinos conjugados: 0.625 mg/día
anticonceptivos orales combinados
; 20-35 µg/día

78. Terapia de hormonas para la
menopausia
Sintomas
Vasomotores
Los sofocos característicos pueden alternar sensaciones de frío, sudoración
inapropiada y (con menos frecuencia) parestesias.
El MPA puede proporcionar cierto alivio de los síntomas vasomotores para
ciertos pacientes, y el agonista adrenérgico α2 la clonidina, disminuye los
síntomas vasomotores en algunas mujeres
En muchas mujeres los sofocos disminuyen en varios años; cuando se
prescribe para este fin, la dosis y la duración del uso de estrógenos debe ser,
por tanto, el mínimo necesario para proporcionar alivio.

79. Osteoporosis
La osteoporosis es una indicación para la terapia con estrógenos, que claramente es eficaz para
disminuir la incidencia de fracturas.
se debe considerar el uso de primera línea de otros medicamentos (bisfosfatos) y los estrógenos son los
agentes más eficaces disponibles para la prevención de fracturas en cualquier parte del cuerpo en
dichas mujeres
Disminucion de la reabsorción ósea; en consecuencia, los estrógenos son más efectivos para prevenir
que para restaurar la pérdida ósea
son más efectivos si se inicia el tratamiento antes de que ocurra una pérdida ósea significativa y sus
efectos beneficiosos máximos requieren un uso continuo
la pérdida de hueso se reanuda cuando el tratamiento se suspende
dieta adecuada con una ingesta adecuada de Ca2+ y vitamina D y ejercicio con pesas, aumenta los
efectos del tratamiento con estrógenos.

80. Sequedad vaginal y atrofia urogenital
La pérdida de tejido que recubre la
vagina o la vejiga conduce a una
variedad de síntomas, en muchas
mujeres posmenopáusicas
Enfermedad cardiovascular
La incidencia de enfermedades
cardiovasculares es baja en mujeres
premenopáusicas, aumentando con rapidez
después de la menopausia
Los estrógenos producen un perfil favorable
de lipoproteínas; promueven la
vasodilatación; inhiben la respuesta a la lesión
vascular y reducen la aterosclerosis.
los estrógenos promueven la coagulación y
los eventos tromboembólicos.

81. Otros efectos
terapéuticos
adelgazamiento general de la piel;
cambios en la uretra, la vulva y los
genitales externos; y una variedad de
cambios, que incluyen dolor de cabeza,
fatiga y dificultad para concentrarse
falta crónica de sueño creada por los
sofocos y otros síntomas vasomotores
reemplazo de estrógenos puede ayudar
a aliviar o disminuir algunos de éstos, a
través de acciones directas o efectos
secundarios, que resultan en una mejor
sensación de bienestar

82. Regímenes de hormonas para la
menopausia
hubo un aumento en la
terapia de reemplazo de
estrógenos o ERT en
mujeres posmenopáusicas,
principalmente para
reducir los síntomas
vasomotores, la vaginitis y
la osteoporosis
Cuando esté indicada la
HRT posmenopáusica,
debe incluir tanto un
estrógeno como una
progestina para mujeres
con útero
La administración
continua de estrógeno
combinado con
progestina, no conduce a
la excreción endometrial
periódica y recurrente,
pero puede causar
manchado o sangrado
intermitente, en especial
durante el primer año de
uso
Estrogenos conjugados+MPA=
dosis fija diaria
Estrogenos conjugados =
durante 28 dias

83. Reacciones adversas
aumenta el riesgo de
carcinoma endometrial
cinco a 15 veces
Cancer de mama
náuseas
vómitos
estos efectos pueden
desaparecer con el
tiempo y pueden
minimizarse al tomar
los estrógenos con
alimentos, o justo
antes de dormir

84. Efectos metabólicos y cardiovasculares
Aunque pueden elevar
ligeramente los triglicéridos
en plasma, los estrógenos
tienen en general efectos
favorables sobre los genes de
las lipoproteínas plasmáticas
la adición de progestinas puede
reducir las acciones favorables de
los estrógenos.
Los estrógenos aumentan los
niveles de colesterol en la bilis y
causan un aumento relativo de dos
a tres veces, de la enfermedad de
la vesícula biliar
las dosis recetadas de estrógenos,
por lo general, no aumentan el
riesgo de hipertensión, y los
estrógenos que interactúan con el
receptor ERβ comúnmente reducen
la presión sanguínea.
los estrógenos orales aumentan el riesgo de
enfermedad tromboembólica en mujeres
sanas y en mujeres con enfermedad
cardiovascular preexistente

85. Efectos sobre la cognición
Varios estudios retrospectivos
habían sugerido que los
estrógenos tenían efectos
beneficiosos sobre la cognición y
retrasaban la aparición de la
enfermedad de Alzheimer
Laurie Peralta Ake

86. Terapia farmacologica
en la endometriosis,
hirsutismo y transicion
de genero guillermo noriega

87. ENDOMETRIOSIS
Trastorno dependiente de los estrógenos, se produce a partir del tejido endometrial
ubicado ectópicamente fuera de la cavidad uterina.
Afecta predominante a las mujeres, en sus años reproductivos.
Infértiles 25-40%
Fértiles 0.5-5%
Dx laparoscopia
Guillermo Noriega

88. Anticonceptivos orales combinado
Levonogestrel
❑ Anticoncepción
❑ Endometriosis
❑ Menorragia
Agonista estable
de GnRH
Suprimen la
secrecion de
gonadotropina
Danazol
inhibe la retroalimentación del eje
hipofisiario-ovárico.
Terapia endometriosis.
Tx de primera línea para
síntomas de la endometriosis
Ef adv:
o Hirsutismo
o Transaminasas hepáticas
Guillermo Noriega

89. Hirsutismo
Aumento del crecimiento del cabello en la
distribución masculina .
o Afecta 10% edad reproductiva.
o Benigno o idiopático o parte de un
trastorno grave:
- Clitoromegalia
- gravedad de la voz
- Patrón de calvicie masculina
- Masa muscular
o Etiologías asociadas
- Hiperplasia suprarrenal congénita
- Síndrome de Cushing
Se debe a tumores
ováricos suprarrenales
Guillermo Noriega

90. Farmacoterapia Dirigida a la produccion y
accion de los estrógenos
Terapia inicial
Implica Tx con combinacion
❑ 1. Pildoras anticonceptivas orales
❑ 2. Estrogeno
❑ 3. Agonista de GnRH
1. Suprimen la secrecion de
gonadotropinas
2. Aumenta la concentracion
de SHBG
3. Regulan negativamente la
secrecion de
gonadotropina
Guillermo Noriega

91. Px sin respuesta a supresión ovárica
Bloquear acción de andrógenos
EFLORNITINA TOPICA
Utilizada para disminuir la tasa de
crecimiento del vello facial.
Ciproterona 50-100mg/d
Anticonceptivos orales
Bloqueador de AR
Espironolactona= antagonista de
receptores mineralocorticoides
Flutamida= inhibir receptor de andrógenos
Enfoque no farmacológico
❖ Blanqueamiendo
❖ Tx depilatorios
❖ Metodos que eliminen todo el
folículo capilar
Guillermo Noriega

92. Mujer a hombre
Formulación andrógeno
o Inyectado
- Enantato de testosterona
- Cipionato
o Geles de andrógeno
- testosterona
25-100mg c/ día
Nivel de andrógeno en plasma 300-500mg/d
Transición de genero
Hombre a mujer
Formulación de estrógeno
❖ Estradiol oral 2-6mg/d
❖ Estradiol transdérmico 0,1-o.4mg/d
Estrógenos inyectados
❖ Valerato de estradiol 5-10mg IM c/ 2 sem
Ef secundario con estrógeno:
o Trombosis
o Cáncer de mama
Espironolactona 100-400mg/d
Enfoque
1. Suprimir la producción endógena de
esteroides sexuales.
2. Promover características físicas y
mentales del género deseado
50-100mg
c/ sem
Guillermo Noriega

93. Ef secundarios exceso de andrógeno
❖ Policitemia - discutir y controlar en todos los Px
❖ Anomalías lipídicas
❖ Hiperandrogenismo ovárico
Presencia de hemorragia uterina:
⮚ Medroxiprogesterona 150mg c/3 meses
Guillermo Noriega