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Enfermedad metastásica ósea.
Diagnóstico y tratamiento
Enfermedad metastásica ósea.
Diagnóstico y tratamiento
• Avances evaluación y diagnostico
• Aumento metástasis óseas
• ¾ muertos = metástasis óseas
• EEUU 1,2 millones de nuevos casos
– 50 y 65% = 600.000 y 780.000, presentarán
metástasis
American Cancer Society. Cancer Facts and Figures. At- lanta: American Cancer Society, 2012
• 1.695.000 muertes 2015
• 52.000 localizaciones 1 = Metastasis
• 75% metastasiis osea durante su evolucion
Ribatti D, Mangialardi G, Vacca A. Stephen Paget and the ‘seed and soil’ theory of metastatic dissemination. Clin Exp Med 2006; 6: 145-149
[PMID: 17191105 DOI: 10.1007/ s10238-006-0117-4]
Fisiopatologia
Embolos
de celulas
malignas
Tumor 1
Cel
fractores
de neocriss
Vasos
linfaticos
Tejidos
oseos
Extension directa
Extension Secundario
• N. de émbolos
• células tumorales filtradas principalmente
Coleman RE. Metastatic bone disease: clinical features, patho- physiology and treatment strategies. Cancer Treat Rev 2001; 27: 165-176
[PMID: 11417967 DOI: 10.1053/ctrv.2000.0210]
INCIDENCIA
• el tumor maligno óseo más frecuente es la
metásta- sis, habitualmente en relación con
carcino- mas y menos con sarcomas.
• diagnóstico.
• metástasis 30 y 85%6.
van der Pluijm G, Sijmons B, Vloedgraven H, Deckers M, Papapoulos S, Löwik C. Monitoring metastatic behavior of human tumor cells in mice
with species-specific polymerase chain reaction: elevated expression of angiogenesis and bone resorption stimulators by breast cancer in bone
metas- tases. J Bone Miner Res 2001; 16: 1077-1091 [PMID: 11393785 DOI: 10.1359/jbmr.2001.16.6.1077]
EPIDEMIOLOGÍA
• pacientes jóvenes
• Mayores
• de 40 años.
• Ca de mama.
• Ca de próstata.
LOCALIZACIÓN
CLÍNICA
Insidioso,
Progresivo
Constante
No cede con el reposo
Nocturno
No Rta a Tto
40% sin dolor
Femur 68%
Humero 28%
LABORATORIO
• No especifico
• Calcio
• Fosfatasa Alcalina
– Ca de prostata
• Hidroxiprolina en orina
RADIOLOGÍA
• Radiologia
• Gamagrafia osea
Litica
Blastica
Mixta
RADIOLOGÍA
• forma y características de la destrucción ósea
Geográfica Moteada Permeativa
Gamagrafia Osea
• Sensibilidad
• fosfato de Tecnecio 99.
• > Osteblastica
• neoformación de hueso
• aumento de la vascularización local.
Gamagrafia Osea
Tomografía Axial Computarizada
• Tamaño
• Extensión real dentro del hueso
• Afectación de partes blandas y tejidos
adyacentes
Resonancia Nuclear Magnetica
• evaluar la extensión en hueso medular
• Delimitar la extensión a partes blandas
• extensión intramedular
• Lesión extra osea T2
• columna vertebral
TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE
POSITRONES (PET)
• El trazador: fluorodesoxiglucosa (FDG)
• Aumento de la actividad metabólica en
procesos malignos explica su acumulación.
• > Sensibilidad
• tumores primarios
• fracturas patológicas
DIAGNÓSTICO
A la vez Ca Evolución Ca
Ca
desconocido
BIOPSIA Y ESTUDIO HISTOLÓGICO
• La biopsia tumor primario
• Punción aspiración con aguja fina (PAAF)
• Punción con aguja guiada por TC
• Punción percutánea clásica bajo control radiológico con
trócar
• Biopsia abierta.
• Tejido epitelial neoplásico en hueso
TRATAMIENTO
Consideraciones generales
• Multidisciplinario
• estado de evolución
• tratamiento del tumor original
• supervivencia estimada
• condiciones generales
• metástasis presumiblemente única o múltiple
• localización
• tamaño
• extensión
Böhm P, Huber J. The surgical treatment of bony metastases of the spine and limbs. J Bone Joint Surg Br 2002; 84: 521-529 [PMID: 12043772
DOI: 10.1302/0301-620X.84B4.12495]
• quimioterapia
• radioterapia
• Inmunoterapia
• hormonoterapia
• tratamiento medico del dolor y la destrucción
ósea
• técnicas de supresión vascular tumoral
(embolización) y cirugía.
Objetivos del Tratamiento
Recuperar la funcionControl de Dolor
Regeneradores Oseos
• Bifosfonatos
• inhibidores de la actividad osteoclástica.
• génesis osteoclástica y favorecedores de la
diferenciación osteoblástica.
Radioterapia
• + utilizado
• Tto de metástasis.
• necrosis de células tumorales que permite la
regeneración posterior del teji- do óseo.
Externa Metabólica
Alivia dolor 80-90%
Radioterapia externa
• alivio del dolor en el 80-90%
• localización durante toda su vida
• integridad del hueso afectado durante este
período.
• La radioterapia sobre la lesión ósea
Radioterapia metabólica
• afectación ósea difusa
• afectación difusa.
• gammagrafía positiva
• dolor progresivo
Gy single fraction radiotherapy for the treatment of meta- static skeletal pain: randomised comparison with a multi- fraction schedule over
12 months of patient follow-up. Bone Pain Trial Working Party. Radiother Oncol 1999; 52: 111-121 [PMID: 10577696]
Cirugía
• estado general
• supervivencia estimada ́
• “restaurar la función de la región afectada”.
• placas y clavos endomedulares
• Protesis de salvamento vs remplazos articulares
• Cirugía en los huesos largos de las extre- midades
• Cirugía en la columna vertebral
• Cirugía en la pelvis
Cirugia de Huesos largos
• fémur y el húmero,
• proximal y media
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Columna vertebral
• N. 1 = columna
• La cirugía está indicada:
• dolor de intensidad
• creciente incontrolable
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Cirugía en la pelvis
• Dificil abordaje
• Gran complejidad
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• Radioterapia
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Conclusiones
• la incidencia de tumores primarios está aumentando,
• Se recomienda un abordaje individualizado para cada paciente,
teniendo en cuenta la naturaleza y biología de la lesión primaria, la
esperanza de vida y la opción quirúrgica más adecuada.
• Una mayor comprensión de la biología del proceso metastásico
puede producir nuevas opciones de tratamiento para detener esta
vía en una variedad de posiciones.
• La gestión quirúrgica se basa en principios básicos, pero también en
un conocimiento fundamental de la naturaleza de las metástasis
óseas.

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Metastasis

  • 2. Enfermedad metastásica ósea. Diagnóstico y tratamiento • Avances evaluación y diagnostico • Aumento metástasis óseas • ¾ muertos = metástasis óseas • EEUU 1,2 millones de nuevos casos – 50 y 65% = 600.000 y 780.000, presentarán metástasis American Cancer Society. Cancer Facts and Figures. At- lanta: American Cancer Society, 2012
  • 3. • 1.695.000 muertes 2015 • 52.000 localizaciones 1 = Metastasis • 75% metastasiis osea durante su evolucion Ribatti D, Mangialardi G, Vacca A. Stephen Paget and the ‘seed and soil’ theory of metastatic dissemination. Clin Exp Med 2006; 6: 145-149 [PMID: 17191105 DOI: 10.1007/ s10238-006-0117-4]
  • 4. Fisiopatologia Embolos de celulas malignas Tumor 1 Cel fractores de neocriss Vasos linfaticos Tejidos oseos Extension directa Extension Secundario
  • 5.
  • 6. • N. de émbolos • células tumorales filtradas principalmente Coleman RE. Metastatic bone disease: clinical features, patho- physiology and treatment strategies. Cancer Treat Rev 2001; 27: 165-176 [PMID: 11417967 DOI: 10.1053/ctrv.2000.0210]
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11. INCIDENCIA • el tumor maligno óseo más frecuente es la metásta- sis, habitualmente en relación con carcino- mas y menos con sarcomas. • diagnóstico. • metástasis 30 y 85%6. van der Pluijm G, Sijmons B, Vloedgraven H, Deckers M, Papapoulos S, Löwik C. Monitoring metastatic behavior of human tumor cells in mice with species-specific polymerase chain reaction: elevated expression of angiogenesis and bone resorption stimulators by breast cancer in bone metas- tases. J Bone Miner Res 2001; 16: 1077-1091 [PMID: 11393785 DOI: 10.1359/jbmr.2001.16.6.1077]
  • 12. EPIDEMIOLOGÍA • pacientes jóvenes • Mayores • de 40 años. • Ca de mama. • Ca de próstata.
  • 14. CLÍNICA Insidioso, Progresivo Constante No cede con el reposo Nocturno No Rta a Tto 40% sin dolor
  • 16.
  • 17. LABORATORIO • No especifico • Calcio • Fosfatasa Alcalina – Ca de prostata • Hidroxiprolina en orina
  • 18. RADIOLOGÍA • Radiologia • Gamagrafia osea Litica Blastica Mixta
  • 19. RADIOLOGÍA • forma y características de la destrucción ósea Geográfica Moteada Permeativa
  • 20. Gamagrafia Osea • Sensibilidad • fosfato de Tecnecio 99. • > Osteblastica • neoformación de hueso • aumento de la vascularización local.
  • 22. Tomografía Axial Computarizada • Tamaño • Extensión real dentro del hueso • Afectación de partes blandas y tejidos adyacentes
  • 23. Resonancia Nuclear Magnetica • evaluar la extensión en hueso medular • Delimitar la extensión a partes blandas • extensión intramedular • Lesión extra osea T2 • columna vertebral
  • 24. TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES (PET) • El trazador: fluorodesoxiglucosa (FDG) • Aumento de la actividad metabólica en procesos malignos explica su acumulación. • > Sensibilidad • tumores primarios • fracturas patológicas
  • 25. DIAGNÓSTICO A la vez Ca Evolución Ca Ca desconocido
  • 26. BIOPSIA Y ESTUDIO HISTOLÓGICO • La biopsia tumor primario • Punción aspiración con aguja fina (PAAF) • Punción con aguja guiada por TC • Punción percutánea clásica bajo control radiológico con trócar • Biopsia abierta. • Tejido epitelial neoplásico en hueso
  • 27. TRATAMIENTO Consideraciones generales • Multidisciplinario • estado de evolución • tratamiento del tumor original • supervivencia estimada • condiciones generales • metástasis presumiblemente única o múltiple • localización • tamaño • extensión Böhm P, Huber J. The surgical treatment of bony metastases of the spine and limbs. J Bone Joint Surg Br 2002; 84: 521-529 [PMID: 12043772 DOI: 10.1302/0301-620X.84B4.12495]
  • 28. • quimioterapia • radioterapia • Inmunoterapia • hormonoterapia • tratamiento medico del dolor y la destrucción ósea • técnicas de supresión vascular tumoral (embolización) y cirugía.
  • 29. Objetivos del Tratamiento Recuperar la funcionControl de Dolor
  • 30. Regeneradores Oseos • Bifosfonatos • inhibidores de la actividad osteoclástica. • génesis osteoclástica y favorecedores de la diferenciación osteoblástica.
  • 31. Radioterapia • + utilizado • Tto de metástasis. • necrosis de células tumorales que permite la regeneración posterior del teji- do óseo. Externa Metabólica Alivia dolor 80-90%
  • 32. Radioterapia externa • alivio del dolor en el 80-90% • localización durante toda su vida • integridad del hueso afectado durante este período. • La radioterapia sobre la lesión ósea
  • 33. Radioterapia metabólica • afectación ósea difusa • afectación difusa. • gammagrafía positiva • dolor progresivo Gy single fraction radiotherapy for the treatment of meta- static skeletal pain: randomised comparison with a multi- fraction schedule over 12 months of patient follow-up. Bone Pain Trial Working Party. Radiother Oncol 1999; 52: 111-121 [PMID: 10577696]
  • 34. Cirugía • estado general • supervivencia estimada ́ • “restaurar la función de la región afectada”. • placas y clavos endomedulares • Protesis de salvamento vs remplazos articulares • Cirugía en los huesos largos de las extre- midades • Cirugía en la columna vertebral • Cirugía en la pelvis
  • 35. Cirugia de Huesos largos • fémur y el húmero, • proximal y media • diafisarias = ostesíntesis
  • 36.
  • 37.
  • 38. Columna vertebral • N. 1 = columna • La cirugía está indicada: • dolor de intensidad • creciente incontrolable • Déficit neurológico agudo • inestabilidad segmentaria.
  • 39. Cirugía en la pelvis • Dificil abordaje • Gran complejidad • Tto = destrucción periacetabular. • Radioterapia • curetaje de la lesión
  • 40. Conclusiones • la incidencia de tumores primarios está aumentando, • Se recomienda un abordaje individualizado para cada paciente, teniendo en cuenta la naturaleza y biología de la lesión primaria, la esperanza de vida y la opción quirúrgica más adecuada. • Una mayor comprensión de la biología del proceso metastásico puede producir nuevas opciones de tratamiento para detener esta vía en una variedad de posiciones. • La gestión quirúrgica se basa en principios básicos, pero también en un conocimiento fundamental de la naturaleza de las metástasis óseas.

Notas del editor

  1. Los recientes avances en los métodos de evaluación y diagnóstico, así como los progresos en el tratamiento de pacientes con tumores malignos han repercutido en una mejoría en su expectativa de vida. En el plano negativo hay que reseñar un aumento paralelo de las metástasis óseas, con todas sus manifestaciones clínicas. Se ha calculado que hasta 3/4 partes de los pacientes que fallecen por cáncer pre- sentan metástasis óseas en el momento de su muerte1. Esto supone una amenaza para una calidad de vida ya de por sí deteriora- da y un reto para oncólogos y ortopedas, que conjuntamente tratan de paliar los efectos negativos de esta complicación de la enfermedad general. Se estima que en EEUU se diagnostican 1,2 millones de nuevos casos de cáncer por año. Entre el 50 y 65%, es decir, entre 600.000 y 780.000, presentarán metástasis en el esqueleto2. Actualmente, en nuestro país, el núme- ro de nuevos casos de cáncer es de 162.000 por año. Unos 52.000 corresponden a loca- lizaciones primarias con una gran predis- posición a metastatizar en hueso, por orden de frecuencia en números absolutos de casos por año: pulmón, mama, prósta- ta, riñón y tiroides3. De entre estos últimos, alrededor del 75% presentarán alguna 4,5 metástasis ósea durante su evolución . La magnitud global del problema y su grave repercusión en los pacientes obligan a un proceso constante de revisión en los métodos de detección y tratamiento de la llamada enfermedad metastásica ósea.
  2. , por orden de frecuencia en números absolutos de casos por año: pulmón, mama, prósta- ta, riñón y tiroides3. De entre estos últimos, alrededor del 75% presentarán alguna 4,5 metástasis ósea durante su evolución . La magnitud global del problema y su grave repercusión en los pacientes obligan a un proceso constante de revisión en los métodos de detección y tratamiento de la llamada enfermedad metastásica ósea.
  3. Las metástasis óseas se desarrollan a partir de émbolos de células malignas que, procedentes del tumor primario y favore- cidas por el crecimiento y la necrosis tumoral, acceden a través de los vasos lin- fáticos y sanguíneos al tejido óseo. Otras vías menos frecuentes son la extensión directa desde el tumor primario (carcino- ma nasofaríngeo hacia base de cráneo) o desde una localización secundaria (exten- sión vertebral desde adenopatías retrope- ritoneales).
  4. El número de émbolos tumorales en circulación se correlaciona con el tiempo de evolución y el tamaño del tumor origi- nal, aunque no es pronóstico de una inci- dencia segura de metástasis a distancia6. Debido a peculiaridades en su anato- mía vascular y hemodinámica, las células tumorales en circulación son filtradas prin- cipalmente por tres órganos: el pulmón, el hígado y la médula ósea7.
  5. Por otra parte, factores quimiotácticos segregados por el propio tejido huésped, favorecen una “apetencia selectiva” de las células tumorales por determinados órga- nos. Esto explica el que algunos tumores como el carcinoma de próstata o mama ten- gan una especial “atracción” por el tejido óseo. Este conjunto de factores anatómicos y bioquímicos proporciona un “microam- biente” adecuado para la colonización y desarrollo de las células tumorales.
  6. Una vez en el hueso, su destrucción se produce por un doble mecanismo: el creci- miento del tumor y la activación de los osteoclastos. Las células tumorales apor- tan poco de forma directa en la reabsorción ósea, sin embargo, producen factores que estimulan el reclutamiento y la activación de los osteoclastos. Algunos de los factores involucrados en la reabsorción ósea media- da por los tumores son: interleukinas 1 y 6, colágeno tipo I, TGF-b (Transforming Growth Factor-b), TNF-a (Tumor Necrosis Factor-a) y osteocalcina1,8,9.
  7. Recientemente se ha descrito otra vía importante en la osteoclastogénesis: la vía RANKL/RANK/osteoprotegerina10. RANKL (Receptor Activator of Nuclear factor Kappa b-Ligand) la producen los osteoblastos y los osteoclastos expresan RANK (Receptor Acti- vator of Nuclear factor Kappa b). RANKL esti- mula la diferenciación y activación de los osteoclastos. La osteoprotegerina es una sustancia que compite con RANK para su receptor RANKL y modula su efecto, dismi- nuyendo la osteolisis y favoreciendo la for- mación ósea. Por el contrario la ausencia de osteoprotegerina aumenta la reabsorción ósea. Esta vía tendrá importante repercu- sión clínica, todavía en desarrollo, en el tra- tamiento de las metástasis óseas. A diferencia de lo que sucede en el remodelado óseo normal, la reabsorción ósea que se produce en la enfermedad metastásica se acompaña de una forma- ción de hueso compensatoria insuficiente, lo que deriva en una osteolisis progresiva con deterioro de las capacidades mecáni- cas del hueso y en último término fractura patológica.
  8. Las metástasis pueden afectar a cualquier hueso del cuerpo. Presentan mayor afinidad por el esqueleto axial. La columna vertebral constituye el asiento más fre- cuente. La región lumbar es la más afecta- da, seguida de la torácica, cervical y sacra. Costillas y pelvis son también localizacio- nes habituales de este tipo de lesiones5. En la vértebra, inicialmente la invasión tiene lugar en el cuerpo, si bien la primera manifestación radiológica puede ser la lesión en el pedículo. En las extremidades es frecuente la afectación proximal de fémur y húmero. Son raras las metástasis distales a la rodi- lla y al codo, aunque las hay descritas hasta en los pequeños huesos de manos y pies13.
  9. CLÍNICA El dolor es el síntoma más frecuente y suele ser el inicial. Las características son típicas: insidioso, progresivo, constante, no cede con el reposo, se exacerba con el descanso nocturno y con mala o nula res- puesta a los analgésicos ordinarios5. Es un síntoma revelador si se tienen en cuenta los antecedentes de enfermedad maligna del paciente y puede comenzar antes de que las metástasis se manifiesten en la radiología. No siempre el dolor está presente. Entre el 30 y el 40% de los pacientes con metástasis óseas no refieren dolor y el motivo del diagnóstico es una fractura patológica6. Éstas son más comunes en el fémur (68%) y en el húmero (28%). A veces la fractura patológica no se muestra con claridad en la radiografía, porque no se aprecian lesiones destructivas nítidas en un paciente de edad avanzada y con osteo- porosis, pero hay que sospecharla si se ha producido como consecuencia de un trau- matismo de baja energía o sin traumatismo claro. Cuando la metástasis afecta a los pequeños huesos de manos y pies, además del dolor aparecen signos de inflamación local que provocan demoras y errores en el diagnóstico13.
  10. La bioquímica no ayuda mucho en la detección y evaluación de metástasis óseas. Casi todos los parámetros alterados son inespecíficos y pueden verse en otras afecciones no neoplásicas. En metástasis osteolíticas múltiples diseminadas con gran destrucción ósea aumentan la calcemia y la calciuria. La ele- vación de la fosfatasa alcalina, más rela- cionada con metástasis blásticas, es total- mente inespecífica, al estar elevada en otros procesos (Paget, hiperparatiroidis- mo) y no ser constante. Los niveles de fos- fatasa ácida sí tienen cierta significación en el carcinoma de próstata. Los niveles de hidroxiprolina en orina, reflejo del metabo- lismo del colágeno y por tanto indicador de reabsorción ósea, también están anor- malmente elevados en otras patologías ya mencionadas.
  11. La radiología simple es el primer estu- dio y el más usado en la detección y eva- luación de las metástasis óseas junto con la gammagrafía. Por su aspecto, la metástasis puede ser lítica, blástica o mixta. En el cáncer de mama la lesión es lítica casi siempre, sin embargo, en el 10-20% de los casos puede aparecer como una imagen mixta de osteo- lisis y osteoesclerosis. Algo similar ocurre con el cáncer de pulmón. El carcinoma prostático produce lesiones típicamente blásticas, mientras que las de riñón y tiroi- des son líticas1. Se han descrito tres tipos de lesiones radiológicas según la forma y característi- cas de la destrucción ósea (Fig. 1). La pri- mera asemeja una imagen geográfica, con una osteolisis grande, solitaria, con buena definición de márgenes, que puede confun- dir en ocasiones con una lesión benigna. La segunda es una imagen moteada, con múltiples pequeñas áreas líticas afectando a hueso esponjoso y cortical, con bordes poco definidos o indefinidos, dando ya un aspecto claro de malignidad. La tercera es una imagen permeativa de múltiples pequeñas áreas osteolíticas de 1 mm de tamaño o menores que se unen para dar un aspecto de destrucción corticomedular franco, límites indefinibles y apariencia de gran agresividad6,14.
  12. Se han descrito tres tipos de lesiones radiológicas según la forma y característi- cas de la destrucción ósea (Fig. 1). La pri- mera asemeja una imagen geográfica, con una osteolisis grande, solitaria, con buena definición de márgenes, que puede confun- dir en ocasiones con una lesión benigna. La segunda es una imagen moteada, con múltiples pequeñas áreas líticas afectando a hueso esponjoso y cortical, con bordes poco definidos o indefinidos, dando ya un aspecto claro de malignidad. La tercera es una imagen permeativa de múltiples pequeñas áreas osteolíticas de 1 mm de tamaño o menores que se unen para dar un aspecto de destrucción corticomedular franco, límites indefinibles y apariencia de gran agresividad6,14. La radiología es por tanto un método de detección bastante tardío. Es bien conoci- do que se precisa una destrucción de al menos el 40-50% del tejido óseo para que la lesión sea visible en la radiología, espe- cialmente en el hueso esponjoso6,14. En el cortical una destrucción menor puede ser apreciada antes. Por otra parte, la radiolo- gía simple proporciona pocos datos de la lesión en cuanto a la extensión en el hueso y hacia partes blandas. Para llegar a un diagnóstico más pre- coz y exacto del proceso es necesario el empleo de otros medios complementarios.
  13. Es un método muy usado y de una gran sensibilidad en la detección de metástasis esqueléticas. Es muy útil en la evaluación de la extensión en la diseminación metas- tásica. El isótopo más utilizado es el fosfa- to de Tecnecio 99. El ión fosfato se incor- pora en todas las áreas con formación ósea activa, permitiendo la fijación del Tecnecio que puede ser detectado (Fig. 2). La mayor parte de las metástasis esqueléticas, aunque sean de tipo osteolítico, se asocian en mayor o menor grado con una neoformación de hueso y aumento de la vascularización local. El radioisó- topo se localiza en este nuevo hueso reac- tivo por presentar una mayor actividad osteoblástica y ser metabólicamente más activo que el hueso normal6. Este es el motivo de la alta sensibilidad de la prueba, que permite descubrir lesiones precoces, silenciosas desde el punto de vista clínico y radiológico. Tiene en su contra, sin embargo, su pobre especificidad, ya que existe un amplio abanico de situaciones no malignas que cursan con un aumento de la forma- ción de hueso y marcada captación isotó- pica. Por ello, se considera que la gamma- grafía es una prueba sensible pero poco específica que debe ser correlacionada siempre con los datos clínicos.
  14. Hay una serie de situaciones en las que una insuficiente respuesta neoformativa ósea puede cursar con falsos negativos: lesiones muy pequeñas o iniciales, o muy agresivas con rápida e intensa destrucción y pobre o nula formación ósea reactiva. A pesar de ello se considera a la gam- magrafía como una prueba muy eficaz en la detección precoz y determinación del grado de extensión o diseminación en el esqueleto de la enfermedad metastásica ósea.
  15. Estas técnicas son de más ayuda en la valoración de las características de la lesión (tamaño, extensión real dentro del hueso, afectación de partes blandas y teji- dos adyacentes), que en la detección de su presencia, probablemente ya establecida por la radiología y/o gammagrafía. La Tomografía Computarizada (TC) puede mostrar detalles óseos sutiles sobre la cantidad de destrucción ósea, invasión cortical, calcificación intralesional. Es la mejor prueba para valorar el grado de alte- ración de la estructura ósea.
  16. La Resonancia Magnética (RM) ha mos- trado su eficacia en dos aspectos: es el método más seguro para evaluar la exten- sión en hueso medular de una metástasis y es la mejor técnica para delimitar la exten- sión a partes blandas y su relación con estructuras neurovasculares y tejidos adyacentes. La extensión intramedular se visualiza en las secuencias T1, mediante cortes coronales y sagitales, debido a que el tumor da una baja intensidad de señal en contraste con la alta señal normal de la médula ósea grasa (Fig. 3). La lesión extra- ósea se evalúa en la secuencia T2 median- te cortes axiales, en los que en condicio- nes normales la masa muscular que rodea al hueso es de baja intensidad de señal y el tumor es de alta señal, permitiendo una buena diferenciación entre uno y otro14. En contra de lo que pueda parecer, ambas técnicas se complementan y refuer- zan. La mejor información se obtiene cuando se interpretan juntas. Son espe- cialmente importantes cuando el tumor afecta a la columna vertebral porque per- miten valorar la extensión hacia canal espinal y la posible compresión medular, de cola de caballo o radicular. Juegan un papel primordial en la planificación previa a la cirugía
  17. DIAGNÓSTICO El diagnóstico de una metástasis ósea se produce en tres posibles contextos generales: la metástasis ósea se diagnosti- ca a la vez que el carcinoma primario al rea- lizar un estudio de extensión, la metástasis ósea se diagnostica en la evolución de un carcinoma primario ya diagnosticado y en tratamiento o ya tratado y la metástasis ósea es la presentación de un carcinoma desconocido hasta ese momento. Aunque las dos primeras situaciones puedan parecer las que razonablemente con más frecuencia nos podemos encontrar, la tercera no es rara, y plantea un inte- rrogante a veces complicado de solventar: la localización y características del tumor primario, origen del proceso.
  18. La biopsia ósea de las lesiones en que el tumor primario no es conocido tiene su importancia y a menudo puede ser la única pista si el resto de estudios no revelan nin- gún dato. Existen diversas formas para la obten- ción de la muestra: punción aspiración con aguja fina (PAAF), punción con aguja guia- da por TC, punción percutánea clásica bajo control radiológico con trócar y biop- sia abierta. El diagnóstico histológico de metásta- sis es sencillo, no así el reconocimiento del órgano origen, al que no se llega en todos los casos17. Encontrar tejido epitelial neo- plásico en el interior de un hueso no puede significar otra cosa que la presencia de una metástasis. Los marcadores inmunohisto- químicos específicos de las metástasis son la citoqueratina y el antígeno epitelial de membrana5.
  19. El planteamiento terapéutico de las metástasis óseas, como el del resto de la patología neoplásica, es multidisciplinar. La coordinación de esfuerzos entre oncó- logos, anatomopatólogos, radiólogos inter- vencionistas, especialistas en tratamiento del dolor y cirujanos ortopédicos es esen- cial. Antes de planificar un tratamiento es necesaria una valoración previa del paciente tanto global, estado de evolución y tratamiento del tumor original, supervivencia estimada, condiciones generales, como local: metástasis presumiblemente única o múltiple, localización, tamaño, extensión2. Las posibilidades de tratamiento de los tumores con metástasis óseas inclu- yen: quimioterapia, radioterapia, inmuno- terapia, hormonoterapia, tratamiento médico del dolor y la destrucción ósea, técnicas de supresión vascular tumoral (embolización) y cirugía. Su uso combina- do aumenta las posibilidades de éxito. Los más empleados específicamente en el tra- tamiento de las complicaciones óseas y por tanto a los que nos referiremos son los regeneradores óseos, la radioterapia y la cirugía25 (Fig. 4). El tratamiento del tumor primario y del dolor estarán siem- pre presentes, pero no son el motivo de este trabajo.
  20. Las posibilidades de tratamiento de los tumores con metástasis óseas inclu- yen: quimioterapia, radioterapia, inmuno- terapia, hormonoterapia, tratamiento médico del dolor y la destrucción ósea, técnicas de supresión vascular tumoral (embolización) y cirugía. Su uso combina- do aumenta las posibilidades de éxito. Los más empleados específicamente en el tra- tamiento de las complicaciones óseas y por tanto a los que nos referiremos son los regeneradores óseos, la radioterapia y la cirugía25 (Fig. 4). El tratamiento del tumor primario y del dolor estarán siem- pre presentes, pero no son el motivo de este trabajo.
  21. Los objetivos globales del tratamiento son en primer lugar aliviar el dolor mejo- rando así la calidad de vida del paciente y en segundo lugar recuperar la función de una forma rápida y duradera para conse- guir, si es posible, autonomía para las acti- vidades cotidianas habituales.
  22. Los bifosfonatos son potentes inhibido- res de la actividad osteoclástica, causante directa de la destrucción ósea en las metástasis. Se asocian a la matriz ósea liberándose durante su reabsorción, inter- firiendo en los procesos bioquímicos de los osteoclastos y anulándolos. Los bifos- fonatos también son antagonistas de la génesis osteoclástica y favorecedores de la diferenciación osteoblástica. Como conse- cuencia de la disminución de la formación y actividad osteoclástica, inhiben la osteo- lisis inducida por el tumor, reduciendo su morbilidad26. La Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), en relación al tratamiento con bifosfonatos en pacientes con carcino- ma de mama y metástasis óseas, reco- mienda iniciarlo cuando exista evidencia radiológica de lesión lítica independiente- mente de si produce dolor31
  23. La radioterapia consigue un alivio del dolor en el 80-90% de los pacientes8,38-40 y en el 55-60% de ellos el efecto se mantiene durante al menos un año. Tong y col encontraron en un ensayo que el 50-70% de los pacientes que presentan alivio del dolor en la zona radiada no vuelven a pre- sentar dolor en la misma localización durante toda su vida41. La recalcificación ósea se objetiva en las radiografías entre el mes y los tres meses después de la irradia- ción en el 60-80% de los pacientes, por lo que se hace necesario un período de pro- tección y prevención de solicitaciones mecánicas que puedan poner en riesgo la integridad del hueso afectado durante este período. La radioterapia se administra sobre la lesión ósea con unos márgenes que son variables según la localización y el tipo de tumor. En la planificación del tratamiento resultan necesarias las técnicas de imagen antes descritas para definir la lesión ósea y la posible afectación de partes blandas. Se han utilizado diversos cursos y frac- cionamientos del tratamiento. En los años 80 se publicaron los resultados de un ensa- yo donde se comparaban diversos fraccio- namientos (15 fracciones de 275cGy, 15 fracciones de 300cGy, 10 fracciones de 300cGy, 5 fracciones de 400cGy, 5 fraccio- nes de 500cGy)42. No se encontraron dife- rencias significativas en el control del dolor, si bien los más eficaces a largo plazo fueron los esquemas más fraccionados: 15 fracciones de 275cGy y 10 fracciones de 300cGy. Algunos grupos europeos han realiza- do estudios con la administración de radioterapia en una sola fracción, mos- trando un alivio sintomático del dolor en el 70% de los pacientes43. Cuando se han com- parado los ensayos con radioterapia frac- cionada frente a la radioterapia en una sola fracción, esta última mostró mayor necesi- dad de retratamientos y mayor número de fracturas patológicas44.
  24. La radioterapia consigue un alivio del dolor en el 80-90% de los pacientes8,38-40 y en el 55-60% de ellos el efecto se mantiene durante al menos un año. Tong y col encontraron en un ensayo que el 50-70% de los pacientes que presentan alivio del dolor en la zona radiada no vuelven a pre- sentar dolor en la misma localización durante toda su vida41. La recalcificación ósea se objetiva en las radiografías entre el mes y los tres meses después de la irradia- ción en el 60-80% de los pacientes, por lo que se hace necesario un período de pro- tección y prevención de solicitaciones mecánicas que puedan poner en riesgo la integridad del hueso afectado durante este período. La radioterapia se administra sobre la lesión ósea con unos márgenes que son variables según la localización y el tipo de tumor. En la planificación del tratamiento resultan necesarias las técnicas de imagen antes descritas para definir la lesión ósea y la posible afectación de partes blandas. Se han utilizado diversos cursos y frac- cionamientos del tratamiento. En los años 80 se publicaron los resultados de un ensa- yo donde se comparaban diversos fraccio- namientos (15 fracciones de 275cGy, 15 fracciones de 300cGy, 10 fracciones de 300cGy, 5 fracciones de 400cGy, 5 fraccio- nes de 500cGy)42. No se encontraron dife- rencias significativas en el control del dolor, si bien los más eficaces a largo plazo fueron los esquemas más fraccionados: 15 fracciones de 275cGy y 10 fracciones de 300cGy. Algunos grupos europeos han realiza- do estudios con la administración de radioterapia en una sola fracción, mos- trando un alivio sintomático del dolor en el 70% de los pacientes43. Cuando se han com- parado los ensayos con radioterapia frac- cionada frente a la radioterapia en una sola fracción, esta última mostró mayor necesi- dad de retratamientos y mayor número de fracturas patológicas44.
  25. Los huesos habitualmente afectados son el fémur y el húmero, por este orden, en sus porciones proximal y media, más que en la distal. En el fémur la repercusión funcional es más importante ya que sopor- ta solicitaciones mecánicas superiores, especialmente durante la marcha. En las metástasis óseas diafisarias el tratamiento consiste en una ostesíntesis lo más amplia y estable posible del hueso, que cubra todas las áreas de debilidad, anticipándose incluso a la progresión pre- visible de la enfermedad (Figs. 5 y 6). Mujer con antecedente de carcinoma de tiroides. La radiología muestra lesiones líticas en fémur y fractura patológica subtrocantérea (A). Un año después de la fijación ósea con clavo endomedular la situación permanece estable (B).
  26. Varón con antecedente de carcinoma renal y lesión lítica en diáfisis de húmero que cumple los criterios de fractura inminente (A). Su expectativa vital es corta por lo que se decide trata- miento paliativo con radioterapia externa que no puede iniciar al producirse una fractura pato- lógica espontánea (B). El intenso dolor y la limitación funcional hacen reconsiderar el trata- miento. Dos meses después de la estabilización ósea con clavo endomedular encerrojado, no hay dolor y mantiene una buena función a pesar de la progresión de la metástasis (C).
  27. Mujer con antecedente de carcinoma de mama y lesiones líticas en cabeza femoral y región subtrocantérea (Fig. 1A). Aspecto con TC de la lesión epifisaria (A). La paciente no refiere dolor y camina sin ayudas un año después de la resección de la cabeza femoral, curetaje de la lesión subtrocantérea e implantación de una prótesis total de cadera cementada (B).
  28. Cirugía en la columna vertebral El raquis es la primera localización en frecuencia de las metástasis óseas, aunque afortunadamente la mayor parte son asin- tomáticas y del resto pocas llegan a preci- sar ser tratadas quirúrgicamente6. En la valoración previa es imprescindible la defi- nición del déficit neurológico si existe y si no la probabilidad de su aparición en algún momento del proceso. En las metástasis vertebrales las opciones de tratamiento son los corticoides, la radioterapia y la cirugía. Los corticoides se utilizan por su efec- to antiedema en lesiones neurológicas, nunca aislados, salvo cuando la situación general del paciente no permite otra cosa. La radioterapia está indicada para pacientes con dolor intenso sin complica- ción medular o con déficit neurológico de comienzo y progresión lenta e incompleta, siempre que se descarte inestabilidad ver- tebral osteoarticular, punto clave de indi- cación quirúrgica. En los casos en que el pronóstico sea malo a corto plazo o la situación general del paciente contraindi- que la cirugía, es la única opción. La cirugía está indicada ante un dolor de intensidad creciente incontrolable con otros métodos, un déficit neurológico agudo, completo, de instauración rápida y cuando la destrucción ósea provoca una inestabilidad segmentaria de la columna vertebral. Consiste en la resección del teji- do tumoral, liberación de toda compresión sobre el tejido medular y fijación interna mediante osteosíntesis vertebrales asocia- das a injertos óseos por vías de abordaje anterior y/o posterior, intentando la fusión del segmento afectado con los inmediata- mente superior e inferior4,7.
  29. Desafortunadamente, la incidencia de tumores primarios está aumentando, con eso viene el desafío de tratar con la enfermedad metastásica. Se recomienda un abordaje individualizado para cada paciente, teniendo en cuenta la naturaleza y biología de la lesión primaria, la esperanza de vida y la opción quirúrgica más adecuada. Una mayor comprensión de la biología del proceso metastásico puede producir nuevas opciones de tratamiento para detener esta vía en una variedad de posiciones. La gestión quirúrgica se basa en principios básicos, pero también en un conocimiento fundamental de la naturaleza de las metástasis óseas.