amiloidosis

1. DISCUSION CLINICA
MIOCARDIOPATIAS
AMILOIDOSIS CARDIACA
MR1 CARDIOLOGIA SAGÁSTEGUI AVALOS AZUCENA ANABEL

2. FILIACION
NOMBRE: RCA
EDAD 78 //SEXO: F
PROCEDENCIA: LA CUESTA
- HIPERTENSION ARTERIAL ESENCIAL HACE 15 AÑOS EN
TTO CON LOSARTAN 1 TAB VO C/12H
- DX INSUFICIENCIA CARDIACA 28/10: ENTRESTO,
CARVEDILOL 12.5 MG 1/2 TAB VO C/12H, FUROSEMIDA
20MG 2 TAB VO C/24H, ESPIRONOLACTONA 25MG 1 TAB
VO C/24H
MEDICO
QUIRURGICOS - NIEGA
RAMS
- NIEGA
VACUNACION
- 3 DOSIS VACUNACION
COVID
G INSTRUCCIÓN: SUPERIOR COMPLETA
BASAL: INDEPENDIENTE
OCUPACION:JUBILADA, PROFESORA
ANTECEDENTES
CASO CLINICO
FAMILIARES - PRIMO CON AMILOIDOSIS CARDIACA Y
MIELOMA MULTIPLE

3. MC: DISNEA DE ESFUERZO Y EDEMA
TE: 3 MESES FI: INSIDIOSO CE: PROGRESIVO
PERDIDA DE PESO DE 3 A 4 KG EN 4 MESES
3MAI: PRESENTA EDEMA DE MIEMBROS INFERIORES HASTA LA ALTURA DE LOS TOBILLOS BILATERAL,
NORMOCROMICO, Y AUMENTABA DURANTE EL DIA, ASOCIADO A DISNEA DE MODERADOS ESFUERZO-
GRANDES ESFUERZO (CUANDO SUBIA ESCALERAS) Y FATIGA. REFIERE OCASIONAL SENSACION DE
HORMIGUEO EN EXTREMIDADES
1MAI: EDEMA PROGRESA HASTA LAS RODILLAS, DISNEA APARECIO A LEVE –MODERADO ESFUERZO
(PODIA CAMINAR HASTA 2 CUADRAS SIN DESCANSAR)
1 SAI: EVALUADA POR MEDICO QUIEN INICIA TRATAMIENTO PARA FALLA CARDIACA, Y CON
ECOCARDIOGRAFIA SUGESTIVA PARA AMILOIDOSIS CARDIACA, POR LO CUAL INGRESA A HOSPITAL PARA
ESTUDIO.
F INGRESO CCEE: 8/11/22
F INGRESO A HOSP: /22
ENFERMEDAD ACTUAL

4. - APRECIACIÓN GENERAL
Decúbito dorsal preferencial, ventilando espontáneamente, sin oxígeno suplementario, afebril.
PA: 110/70, FC 63 FR 18, SatO2 97% a FIO2 21%
- OJOS: No purpura periorbitaria
- BOCA: Mucosa yugal y lengua humeda. No macroglosia
- CUELLO: No linfadenopatias
- PIEL: Seca, con poca elasticidad, LLC < 2” , pliegue (-). No ictericia, palidez +/+++
- TCSC
Escaso en triceps y tórax con prominencias oseas visibles, edema simétrico, con fovea +/+++, uniforme,
hasta nivel de rodillas
- AP. RESPIRATORIO
INSPECCIÓN: tórax con prominencias óseas visibles, respiración simétrica.
PALPACIÓN: frémito táctil y vocal aumentado en bases de ambos hemitorax.
PERCUSIÓN: presencia de sonoridad en ambos campos pulmonares.
AUSCULTACIÓN: MV disminuidos y crepitantes en bases de ambos hemitorax
EXAMEN FISICO

5. - AP. CARDIOVASCULAR:
INSPECCIÓN: choque de la punta no visible en 5° EII y LMC.
INGURIGACION YUGULAR 3 CM POR ENCIMA DEL BORDE SUPRACLAVICULAR, QUE NO SOBREPASA EL
MUSCULO ESTERNOCLEIDOMASTOIDEO (+/+++), QUE NO DESAPARECE CON LA INSPIRACION.
PVY: 2 CM H20 PVC: 17 CM H2O  9.5 MMHG
PALPACIÓN: choque punta palpable en 5° EII y LMC, sin frémitos subcutáneos,
no doloroso en zona precordial ni en parrillas costales.
PERCUSIÓN: matidez cardiaca conservada
AUSCULTACIÓN: ruidos cardiacos rítmicos y regulares,
PULSOS PERIFÉRICOS: rítmicos, simétricos, amplitud conservada y sincrónico.
- ABDOMEN:
● INSPECCIÓN: simetrico
● AUSCULTACIÓN: ruidos hidroaéreos 16 x’, no soplos.
● PALPACIÓN: no doloroso, no masas, no visceromegalias. no signos peritoneales
● PERCUSIÓN: timpanismo en los cuatro cuadrantes.
- GENITOURINARIO: PPL y PRU -
- MUSCULAR-ARTICULAR: Test de Tinel y Phalen -, fuerza muscular conservada 5/5. no alteraciones
articulares
- NEUROLOGICO: Alerta, OTEP, lenguaje conservado, reflejos pupilar, consensual, corneal y acomodación
conservados. ROT rotuliano y bicipital (++/++), Brudzinski (-), Kernin (-), rigidez nuca (-). ECG: 15 puntos

6. EXAMENES DE LABORATORIO
20/10
Leucocituri
a
3-5xC
Hematuria 1-3xC
Leuc 8.9
Hb 10.5
VCM/HCM 80/26
GLUC 78
UREA 53
CREA 1
TGO 23
TGP 21
TP/INR 12.9/1
TG 8.5
26/10
PROT 24H VOL:800
PROT:202
CREAT:0.2
PROT/CREA:327
Leuc 8.5
Hb 10.7
VCM/HCM 81/26
TSH 2.8
T4 1.25
AC FOL 13.9
VIT B12 342
FOSF ALCALI 79
GGTP 28
PROT T 6.5
ALB/GLOB 1.3
FERRITINA 51.4
TRANSFERRINA 258
FE SERICO 50
PRO BNP 1508
11/11
LEUC 5.26
HB 11.4
VCM/HCM 99/31
GLUC 91
UREA 92
CREA 1.06
PROT TO 7.7
ALB/GLOB 3.4/4.3
TGO 12
TGP 21
FOS ALC 176
GGTP 36
BT 1
BD 0.27
AMILASA 60
TP/INR 13.8/1.15
CALCIO 9.2
SODIO 138
POTASIO 4
CKD EPI 49.7

7. ANGIOTHEM

8. IMAGENES

9. ECOCARDIOGRAFIA

10. ELECTROCARDIOGRAMA

12. PROBLEMAS DE SALUD – HIPOTESIS DX
• P1: CARDIOPATIA HIPERTENSIVA
• P2: MIOCARDIOPATIA RESTRICTIVA CON INSUFICIENCIA CARDIACA GLOBAL
• HDX: AMILOIDOSIS CARDIACA
• P3: INSUFICIENCIA CARDIACA GLOBAL
• HDX: P1 + P2
• P4. INSUFICIENCIA MITRAL SEVERA
• P5. PROTEINURIA EN RANGO NO NEFROTICO NO AISLADA
• HDX AMILOIDOSIS

13. CLASIFICACION MIOCARDIOPATIAS
enfermedades del músculo cardíaco, caracterizadas por disfunción miocárdica en
ausencia de causas cardiovasculares secundarias comunes, como enfermedad arterial
coronaria, hipertensión, enfermedad valvular o cardiopatía congénita
1. Goodwin y Oakley clasificaron las miocardiopatías en dilatadas congestivas (DCM), hipertróficas (HCM) y
restrictivas (RCM) EN 1980
2. la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Sociedad y Federación Internacional de Cardiología (ISFC) y la
Federación Mundial del Corazón (WHF) definieron las miocardiopatías como enfermedades del miocardio de
etiología desconocida en 1998
3. 1995 OMS enfermedades del miocardio asociadas con disfunción miocárdica y, además, se agregaron la
miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (ARVC) y las miocardiopatías no clasificadas
4. (AHA) propuso un nuevo sistema de clasificación basado en la genética en 2006
5. SEC presento una clasificación similar mantuvieron las categorías morfofuncionales con una mayor división en
genética (familiar) y no genética (no familiar)
6. En 2013, la WHF propuso un nuevo sistema de clasificación para las miocardiopatías y describió las
miocardiopatías como trastornos caracterizados por miocardio anormal morfológica y funcionalmente en
ausencia de cualquier otra enfermedad que sea suficiente, por sí misma, para causar el fenotipo observado
SISTEMAS DE CLASIFICACION

14. DIFERENCIA DE “enfermedades específicas del músculo cardíaco”

17. MOGE(S) propuesta por Arbustini et al. es un sistema de clasificación basado en fenotipo-genotipo y
sigue el esquema de clasificación TNM para tumores. Se basa en 5 atributos incluidos:
CLASIFICACION MOGE (S)
M: Características Morfofuncionales que describen el fenotipo, con los
subíndices: MD por dilatada, MH por hipertrófica, MA por arritmogénica del
VD, MR por restrictiva y MLVNC por no compactación del VI.
O: Compromiso de Órgano(s), que puede incluir: solo al corazón (OH) o a muchos
otros órganos o sistemas como músculo esquelético, (OH+M), riñón
(OH+K), sistema nervioso, (OH+N), hígado (OH+L), etcétera, u
O0 en caso de portadores sanos, dado que el corazón no está aún afectado
G: Herencia Genética o familiar, precisando si es autosómica dominante (GAD), autosómica
recesiva (GAR), ligada al cromosoma X (GXL), ligada al X recesiva (GXLR), ligada al X
dominante (GXLD).

18. E: Definición Etiológica. Resulta la notación más compleja, que refiere a la causa precisa de la
enfermedad, sea genética o no. Si es genética, se designa EG más el gen específico con la
mutación sufrida. En el caso de una MCH, un ejemplo podría ser: EG-MYH7(p.Arg403Glu).
Puede tratarse de un no portador (EG-Neg) y hay múltiples opciones para designar presencia
de más de una mutación o defectos genéticos complejos (EG-C), portadores obligados, no
portadores
obligados, test genético no disponible o en curso, pacientes genéticamente huérfanos,
etcétera
(S): Estadio (Stage) de insuficiencia cardíaca y clase funcional. según la clasificación de la
ACCF/AHA y la clase funcional (CF) I a IV de la New York Heart

19. AMILOIDOSIS CARDIACA
AMILOIDE
depositos en el miocardio como
agregados nodulares con diversas
ramificaciones que rodean y aíslan a los
miocitos y producen una
cardiomiopatía restrictiva.
trastorno causado por el depósito de fibrillas
de amiloide en el espacio extracelular del
corazón

20. FISIOPATOLOGIA FIBROSIS INTERSTICIAL
ALTERACION FUNCION
VENTRIUCLAR
DISFUNCION DIASTOLICA
PATRON RESTRICTIVO
HIPERTROFIA VENTRICULAR
DISFUNCION SISTOLICA
válvulas cardiacas el endocardio y el pericardio
VALVULA CARDIACA ENDOCARDIO PERICARDIO
SIST.
CONDUCC.
VENTRIC

21. 3 a 5 pacientes por millón al año, es más
frecuente en hombres y la edad promedio de
presentación es alrededor de los 65 años
EPIDEMIOLOGIA
AFECTACION:
1º riñón (70 a 80 %)
2º corazón (50 a 60 %)
3º hígado (25 %)
4º tracto gastrointestinal, el sistema nervioso y tejidos blandos.
5% corazón aislada

22. AMILOIDOSIS
amiloidosis ATTR
tipo salvaje
(amiloidosis
wtATTR)
hereditaria
(amiloidosis
amiloidosis AL
Otros tipos de
amiloide
amiloidosis sistémica senil
mutaciones genéticas en
el gen de la transtiretina
( TTR )
amiloidosis sistémica primaria
amiloidosis sérica amiloide A (AA)
apolipoproteína A-1 hereditaria (AApoA-1)
amiloidosis apolipoproteína A-4 (AApoA-4)

23. •- Cadenas lig tipo lambda o kappa 3 a 1
- Asocia t.linfoprolif (MM (10%), macroglobulinemia Waldestroms, Linfomas.
70% sistémico, 20% corazón (mal pronostico)
PRIMARIA DE CADENA
LIGERA (AL)
•autosómica dominante con penetrancia variable, mutacion del gen para mTTr
crom 18
•Afecta al SN, corazón (t, neurosensoriales y autonómicos)
FAMILIAR (ATTR)
•varones mayores de 65 años, la transtirretina natural o nativa (wTTR) se
deposita en el corazón lo cual determina los síntomas de insuficiencia cardiaca
congestiva.
•tracto gastrointestinal, lengua, glándulas endocrinas, entre otros órganos
SISTEMICA SENIL o A.
TIPO SALVAJE (wt ATTTR)
•no afecta otro órgano; el péptido natriurético atrial es la proteína precursora
del amiloide.
•mujeres mayores de 80 años, y ocasiona alteraciones en la conducción
eléctrica de la aurícula y los pacientes presentan fibrilación auricular.
ATRIAL AISLADA
•a base de la proteína sérica A.
•Inflamatorios crónicos como tuberculosis, artritis reumatoidea; o a neoplasias
como la enfermedad de Hodgkin e hipernefroma
•Raro compromiso cardiaco, afectación renal  evolución enfermedad
SISTEMICA SECUNDARIA

24. MANIFESTACIONES
CLINICAS
50-70% Val122Ile, Thr60Ala, Ile58Leu

25. SINTOMAS CARDIACOS
disnea, edema de las extremidades inferiores,
presión venosa yugular elevada, congestión
hepática y ascitis
MIOCARDIOPATIA
RESTRICTIVA INSUFICIENCIA
VENTRICULAR DERECHA
 síntomas y signos de bajo gasto cardíaco enfermedad avanzada
 R1 y R2 normales
 + SINTOMATICO:
AMILOIDOSIS AL >> AMILOIDOSIS ATTR
 SINCOPE O PRESINCOPE:
ATTR: Enf progresiva del sistema de conducción
AL: RARO
 angina es infrecuente

26. SINTOMAS EXTRACARDIACOS
 macroglosia (10 a 20 %)
 púrpura periorbitaria (15 %), como expresión
de la fragilidad capilar
 Síndrome de túnel carpiano
 dolores neuropáticos, sequedad de boca,
infiltración cutánea y depósitos periarticulares.
AL
ATTR
 Síntomas inespecíficos: (fatiga, falta de apetito,
saciedad temprana y pérdida de peso
 Enfermedad renal (que incluye proteinuria asintomática
y síndrome nefrótico)
 Neuropatía
 síndrome del túnel carpiano
 afectación gastrointestinal (que incluye hepatomegalia
y hemorragia gastrointestinal)
 macroglosia (que es casi patognomónica)
 púrpura (que incluye púrpura periorbitaria, que es casi
patognomónica)
enfermedad de los nervios
autónomos o periféricos.
descompresión del túnel carpiano:
1/3 amiloide TTR de tipo salvaje
wtATTR: estenosis espinal y la
ruptura del tendón del

27. EKG
 46-71 % complejos QRS bajo voltaje de amplitud menor de 0,5 mV
en derivadas de miembros o menores de 1 mV en precordiales.
 47% patrón de seudoinfarto: escasa progresión de la onda R en las
derivadas precordiales de cara anterior
 21 % bloqueos aurículo-ventriculares de primer grado
3 % segundo y tercer grado
9 % bloqueo de rama derecha
5 % bloqueo de rama izquierda
 10 % fibrilación y flutter auricular
senil son más frecuentes los bloqueos de rama (40 %) (15,16).
60% AL
20% ATTR
TECNICAS DIAGNOSTICAS

29. CUANDO SOSPECHA DE AMILOIDOSIS CARDIACA
hipertrofia del VI inexplicable (HVI, con o sin IC). ECOCARDIOGRAFIA
**ASOCIADO O NO: presíncope, síncope, angina o sin síntomas cardíacos
estenosis aórtica de bajo flujo y bajo gradiente y/o detección ecocardiográfica de
tensión longitudinal alterada (p. ej., S' anular mitral ≤6 cm/s)
IC y síntomas o signos comúnmente vistos en la amiloidosis AL y/o ATTR

31. SOSPECHA CLINCA(compatible con
amiloidosis AL o con ATTR
amiloidosis AL sistémica o insuficiencia
cardíaca con síntomas o signos típicos de
amiloidosis AL
(RMC).
• relación de cadenas ligeras libres kappa/lambda serico
• inmunofijación de proteína sérica
• inmunofijación de proteína en orina
Hematólogo y biopsia de
medula osea
biopsia de tejido adicional
biopsia no cardiaca con
amiloide de tipo AL y una
RMC + suficiente en la
mayoría de los casos para el
diagnóstico de amiloidosis
cardiaca AL
tratamiento se basa
99mTc- [PYP]) o [DPD]
 GG GRADO 0: Revisar RMC
B. endomiocardica
 GG GRADO 1: biopsia
periférica o
endomiocárdica para
confirmación y tipificación
 GG GRADO 2 o 3 discrasia
de células plasmáticas
ATTR
(RMC).
AL SISTEMICA
CONFIRMADA
AL SISTEMICA
SOSPECHA
DX CONFIRMADO
GG NO MUY UTIL
EN AL
60% -
pruebas de proteína
monoclonal
biopsia de tejido

32. - engrosamiento de las paredes
ventriculares con textura “granular” y
cavidades pequeñas
- prominencias valvulares
- dilatación de ambas aurículas
- engrosamiento del septum
interauricular y derrame pericárdico
leve (AL)
- el Doppler PW registró patrón de
llenado restrictivo de ambos
ventrículos
- La HVI suele ser simétrica en la
amiloidosis AL, pero asimétrica con
hipertrofia predominantemente septal
en la amiloidosis ATTR
- IC con función sistólica preservada
ECOCARDIOGRAFIA
El incremento concéntrico del grosor de la pared del
ventrículo izquierdo, la dilatación biauricular y el derrame
pericárdico son hallazgos que indican amiloidosis cardiaca
en fase avanzada9.

33. ECOCARDIOGRAFIA
La preservación apical relativa de la tensión
longitudinal
la reducción del strain longitudinal global uno de los
primeros marcadores de amiloidosis cardíaca
se presenta con un patrón característico de preservación
apical relativa de la tensión longitudinal (es decir, la
proporción de strain longitudinal apical/promedio de strain
longitudinal media y basal >1,0)
alteración del strain longitudinal : S 93% y E 82%
Diferenciar la amiloidosis cardíaca de otras fenocopias
hipertróficas
una alteración en el strain longitudinal de los segmentos
basales y mediales de todas las paredes del ventrículo
izquierdo, respetando los segmentos apicales
DIFERENCIA CARDIOPATIA HIPERTENSIVA,
MIOCARDIOPATIA HIPERTROFICA

34. DISFUNCION DIASTOLICA
22
5
PATRON RESTRICTIVO:
• E/A mayor de 1.5,
• TD menor de 160 ms
• TRIV menor de 70 ms.
• Este patrón es común observarlo en
pacientes con síntomas congestivos
avanzados y se asocia a un
incremento importante de la
mortalidad
3,4
4,2

35. Resonancia magnética cardiovascular
 Contraste basados en gadolinio
 Útil en pacientes con aumento del grosor de la
pared del ventrículo izquierdo y/o hipertrofia 
puede diferenciar diferentes patologías celulares
e intersticiales, lo que no es posible en la
ecocardiografía.
amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina cardíaca.
(a); mapa T1 nativo (b); imagen de realce tardío con gadolinio
subendocárdico (c); correspondiente mapa de volumen
extracelular.
La infiltración de amiloide da como resultado la expansión
del espacio extracelular, que puede visualizarse con realce
tardío de gadolinio y medirse con mapeo T1  monitorear
la carga de amiloide en el corazón y rastrear la respuesta al
tratamiento.

36. Gammagrafía anterior de cuerpo entero con 99m Tc-DPD (a) y tomografía
computarizada por emisión de fotón único (b) que muestran una captación
anormal grado 2 de Perugini en un paciente con amiloidosis cardíaca tipo
transtiretina.
Gammagrafía ósea con radionúclidos
 Capaz de identificar la enfermedad presintomática.
 La amiloidosis cardiaca ATTR se puede
diagnosticar en ausencia de prueba
histológica cuando hay insuficiencia
cardiaca asociada con un
ecocardiograma o CMR que es
compatible con amiloidosis, captación
de trazador de grado 2 o 3 en el corazón
en la gammagrafía ósea con
radionúclidos y ausencia de un
marcador monoclonal detectable.
inmunoglobulina en sangre y orina.

37. El diagnostico definitivo de ATTR se basa en la demostracion histologica de fibras de amiloide
la rentabilidad de la biopsia extracardiaca (grasa abdominal, gingival, glandula salival, gastrointestinal,
etc.) en la ATTR, que es mayor en la ATTRm que en la ATTRwt.
La biopsia endomiocardica esta´ indicada en aquellos casos en los que no se consigue demostracion
extracardiaca o en los que la cardiopatıa es la unica afeccion, como ocurre en ATTRwt
Subtipo inmunohistoquımica, analisis genetico y
proteomica:
La inmunohistoquımica se basa en el uso de anticuerpos especıficos contra proteınas amiloides conocidas.
Aunque los resultados suelen ser definitivos para TTR, la tecnica es menos
sensible en el reconocimiento de cadenas ligeras
la espectrometrı´a de masas proporciona resultados definitivos y es el me´todo de referencia en el diagno´ stico
del subtipo de amiloide
Diferencia entre la la forma hereditaria (ATTRm) de la adquirida (ATTRwt), el estudio genetico esta´ recomendado
en todos los casos de ATTR. La constatacion de una mutacion causal permite ofrecer consejo genetico y la
monitorizacion de portadores asintomaticos
DIAGNOSTICO INVASIVO

38. DIAGNOSTICO NO INVASIVO
2016 se publico un trabajo multicéntrico internacional que proponía un nuevo algoritmo para el
diagnostico no invasivo de la ATTR
SIGNOS CLASICOS D
AMILOIDOSIS POR
TECNICAS DE IMAGEN
+
UN GRADO 2-3 DE
CAPTACION EN
GAMMAGRAFIA TC-
DPD/PYP
S Y VPP 100% ATTR
exclusion de proteina monoclonal  cadenas ligeras
libres en suero (Freelite) y la inmunofijacion en
sangre y orina.

39. 5% >65 años presenta una gammapatıa monoclonal de significado incierto. (MGUS)
En ancianos, un incremento moderado de cadenas ligeras
circulantes no debe llevar directamente al diagnostico de AL.
PRESENCIA O INCREMENTO DE PROTEINA MONOCLONAL
realizacion de biopsia endomiocardica para distinguir entre la ATTR y la AL
MGUS
• proteína M sérica (ya sea IgA, IgG o IgD), en una
concentración <3 g/dL (<30 g/L). detectada con
electroforesis de proteínas séricas e
inmunofijacion
• Menos del 10 por ciento de células plasmáticas
clonales en la médula ósea.
• La ausencia de lesiones óseas líticas, anemia,
hipercalcemia e insuficiencia renal relacionadas
con el proceso proliferativo de células
plasmáticas.

41. S Y E

42. *
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE INSUFICIENCIA CARDIACA CON FRACCION DE EYECCION
CONSERVADA

45. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S193687
8X19310071?via%3Dihub

46. Tratamiento
Tratamiento de apoyo
 La restricción de sal y líquidos, el peso diario y las
combinaciones de titulación de diferentes tipos de
diuréticos  controlar los síntomas de insuficiencia
cardíaca, CUIDADO disfunción autonomica
 Los medicamentos convencionales para IC (BB, IECA,
ARA)  se toleran mal en la amiloidosis cardíaca y, por lo
general, reducen el gasto cardíaco, lo que empeora los
síntomas.
 Efecto neutro ATTRwt y peor pronostico ATTRm
 La hipotensión ortostática  midodrina y medias de
compresión.
 la fludrocortisona exacerbar la retención de líquidos.

47. Tratamiento modificador de la enfermedad para la amiloidosis AL
• Amiloidosis AL  quimioterapia dirigida a la población
de células plasmáticas clonales subyacente
• La monitorización frecuente de las cadenas ligeras libres
en suero permite determinar la respuesta hematológica y
modificar rápidamente el tratamiento ineficaz.
• 25 % de los pacientes mueren a los pocos meses del
diagnóstico
• Bortezomib, un inhibidor del proteasoma que se usa solo
o generalmente en combinación con otros agentes,
primera línea más utilizado en la amiloidosis AL
• Otros regímenes de combinación en pacientes con
neuropatía periférica o autonómica significativa, dada la
neurotoxicidad potencial de bortezomib, y en pacientes
con linfoma linfoplasmocitario subyacente.
• El melfalán en dosis altas con trasplante
autólogo de células madre remisiones más
duraderas (necesario selección estricta de
los pacientes  riesgo de mortalidad
relacionada con el tratamiento entre los
pacientes mayores y más enfermos,
incluidos aquellos con afectación cardíaca o
nerviosa autonómica avanzada).

48. Tratamiento modificador de la enfermedad para la amiloidosis ATTR
• El trasplante de hígado para eliminar la fuente de la
variante TTR  tratamiento de elección en pacientes más
jóvenes con neuropatía temprana asociada con la variante
Val30Met.
• La enfermedad cardíaca es la característica dominante
ATTRwt y la amiloidosis ATTR relacionada con V122I, y
los pacientes más jóvenes pueden evolucionar muy bien
después de un trasplante cardíaco (la mayoría de los
pacientes son demasiado mayores para que esto sea
factible)
• En ensayos pequeños de fase II y III,
tafamidis, diflunisal y una combinación de
doxiciclina y ácido tauro-ursodesoxicólico se
han asociado con una progresión más lenta de
la enfermedad neuropática en la amiloidosis
ATTR.
• La terapia con ARN de interferencia pequeña y la terapia
con oligonucleótidos antisentido  actualmente en
desarrollo, pueden reducir la producción de TTR en más
del 80 %.

49. Inmunoterapia
• Mu11-1F4 es un anticuerpo quimérico que se une a
muchas fibrillas AL
• anticuerpo monoclonal, NEOD001
• El componente sérico de amiloide P (SAP) se une a todas
las fibrillas de amiloide in vitro y las protege de la
degradación. El ácido (R)-1-[6-[(R)-2-carboxi-pirrolidin-
1-il]-6-oxo-hexanoil] pirrolidina-2-carboxílico agota
eficientemente la SAP de la sangre pero deja algo de SAP
en el amiloide depósitos