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LESIÓN PULMONAR AGUDA RELACIONADA CON LA
TRANSFUSIÓN (TRANSFUSION-RELATED ACUTE LUNG
INJURY, TRALI, TACO).
Dr. Francisco P. Navarro-Reynoso
Medico Adscrito al Servicio de Neumología y Cirugía de Tórax
Hospital General de México “Eduardo Liceaga y Torres”.
Agenda
• Reacciones transfusionales con afectación pulmonar
• TACO (Transfusion associated circulatory overload)
• Cuadro clínico, Incidencia, Diagnostico, Manejo y Prevención
• TRALI (Transfusion related acute lunge injury)
• Criterios clínicos para el diagnostico, Fisiopatología,
Incidencia,Tratamiento, Pronóstico, Prevención
• Conclusiones
3
4
TRALI
5
Solicitud
Entrega del
hemocomponente
Pruebas pre
transfusionales
Acto
transfusional
Valoración de donante / Extracción de
la sangre
Pruebas de
tamizaje
HEMOVIGILANCIA
Procedimientos organizados de vigilancia relativos a los efectos y reacciones adversas o inesperadas que
pueden producirse a lo largo de toda la cadena transfusional, desde la extracción hasta el seguimiento de los
receptores, todo ello con el objetivo de prevenir y tratar su aparición o recurrencia.
6
TACO
TRANSFUSION ASSOCIATED CIRCULATORY OVERLOAD
SOBRECARGA CIRCULATORIA ASOCIADA A
TRANSFUSIÓN
Debido a infusión muy rápida o de gran volumen de un
producto sanguíneo con edema pulmonar cardiogenico. Criterios
revisados
en 2017
TACO
Incidencia
• Popovsky (1985) : 1 a 708 pacientes que recibieron CE . Mas
frecuente en pacientes mayores de 60 años.
• 1 unidad fue suficiente
• Cirugia ortopedica
• 1 : 356 por unidad transfundida
8
CONDICIONES CLINICAS COMO FACTORES DE RIESGO:
ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. RESERVA CARDIACA DISMINUIDA.
ENFERMEDADES PULMONARES.
ANEMIA SEVERA O CRÓNICA.
Ancianos
Niños
Desarrollan en una a dos horas después de la
Transfusión.
Disnea, ortopnea, cianosis, ingurgitación yugular, edema en extremidades
9
TACO
SIGNOS Y SINTOMAS:
Taquicardia, disnea, taquicardia, aumento de presion arterial sistólica y
diastólica, pulsos saltones, estertores, saturación baja
Radiografia : Cardiomegalia e infiltrados bilaterales , Lineas de Kerley ,
redistribución vascular hacia los apices, derrame pulmonar bilateral.
PVC, PAP en cuña elevadas,
Saturación bajas.
Peptido natruretico cerebral
Aumentado.
10
Vox Sang. 2017 Jan;112(1):70-78. doi: 10.1111/vox.12473. Epub 2016 Dec 21.
The association of fever with transfusion-associated circulatory
overload.
Parmar N1, Pendergrast J1,2,3,4,5, Lieberman L1,3,5, Lin Y1,3,5,6, Callum J1,3,5,6, Cserti-Gazdewich C1,2,3,4,5.
Los pacientes pueden presentar aumento de la temperatura
corporal. Este aumento no excluye TACO si se cumplen con otros
criterios.
LA VIGILANCIA ESTRECHA DEL PACIENTE Y LOS SIGNOS VITALES
DE LA TRANSFUSIÓN SON IMPORTANTES
TACO
Tratamiento
• Suspender si TACO es sospechada
• Las medidas de soporte variaran con la gravedad
• Oxígeno , diurético intravenoso , posición fowler o semifowler
• Flebotomía terapéutica
Prevención
• Mayor vigilancia de pacientes con alto riesgo, monitoreo constante durante
y después de la transfusión (30min)
• Vigilancia del control y líquidos
• CE. Transfundir para elevación en gramos
• En pediatría. eritroferesis
12
Criterios de reporte para TACO
Deben de tener compromiso respiratorio agudo o que empeora durante o hasta 12 horas
después de la transfusión y deben de mostrar dos o más de los siguientes criterios:
Evidencia de edema pulmonar agudo o que empeora con base en:
• Examen físico (crepitaciones en la auscultación pulmonar, ortopnea y tos, cianosis y
disminución de los valores de saturación de oxígeno) y/o
• Imágenes radiográficas de tórax (nuevos y empeoramientos de derrames pleurales,
edema alveolar y agrandamiento de la silueta cardiaca)
Evidencia de cambios en el sistema cardiovascular no explicados por la condición médica
subyacente del paciente) incluido el desarrollo de la taquicardia, hipertensión, distensión
venosa yugular y edema periférico.
13
La presión arterial debe de controlarse en especial si se administran múltiples transfusiones
de componentes sanguíneos.
Aunque también la hipotensión puede ser una característica de la presentación de TACO.
Evidencia de sobrecarga de líquidos que incluye cualquiera de los siguientes:
• Balance positivo de líquidos
• Respuesta a la terapia diurética combinada con mejoría clínica
• Cambio en el peso del paciente en el periodo de transfusiones y disminuye después de la
terapia diurética
Elevación del péptido natriurético de tipo B a mas de 1.5 veces el valor de la pre
transfusión.
16
TACO. Tratamiento
Detener la transfusión
Colocar al paciente en posición vertical
Proporcionar oxígeno suplementario
Administrar diuréticos, Valorar dialisis
Apoyo cardíaco y respiratorio según sea necesario
Prevención
Evaluar la indicación de la transfusión
Reconocer los pacientes en situación de riesgo
Si existe riesgo, transfundir lentamente
Considere diuréticos (antes y / o después)
Observar el equilibrio de líquidos
17
TRALI
Transfusion Reaction Acute Lung Insufficiency
Lesión Pulmonar Aguda Relacionada con la
Transfusión (LPART)
Una de las reacciones adversas más peligrosas
del uso de los componentes sanguíneos
Cuales son los sindromes post-tranfusionales?
Lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión.
TRALI por su siglas en inglés, es una de las múltiples complicaciones que
ocurren en pacientes sometidos a transfusión de diversos componentes de la
sangre.
TRALI fue la causa más frecuente de muertes relacionada con transfusiones
(65%) durante los años 2005-2007 28-33 (poca información).
28. López MR, Cortina L. Daño pulmonar agudo relacionado con la transfusión. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter. [revista en la Internet]. 2005 Ago [citado 2014 Sep 02]; 21(2): Disponible en:
http://scieloprueba.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892005000200005&lng=es.
33. Moore S.B. Transfusion-related acute lung injury (TRALI). Clinical presentation, treatment and prognosis. Crit Care Med. 2006; 34:S114-17.
Como se presenta, TRALI?
TRALI se define como la presencia de una nueva lesión pulmonar aguda, desarrollada
dentro o durante las 6 horas posteriores a la transfusión sanguínea y no cuenta con
relación temporal con los factores de riesgo para SDRA
La patogénesis de TACO, TRALI y pTRALI diferenciarlos clínicamente sigue siendo un
desafío diagnóstico.10
Se caracteriza por edema pulmonar e insuficiencia respiratoria, la cual se manifiesta
por disnea, taquipnea e hipoxemia, taquicardia, fiebre, hipotermia e hipotensión3 .
3 Sofiane Tariket, Caroline Sut, Hind Hamzeh-Cognasse, Sandrine Laradi, Bruno Pozzetto, Olivier Garraud & Fabrice Cognasse (2016): Transfusion-Related Acute Lung Injury: Transfusion, Platelets and Biological Response Modifiers, Expert Review
of Hematology.
TRALI y probable TRALI.
Se describió formalmente por primera vez a principios de la década de
1980, pero es probable que haya estado presente desde el
advenimiento de las transfusiones de sangre alogénicas, durante la
segunda guerra mundial.6
El TRALI es un síndrome que ha sido la principal causa de mortalidad
relacionada con la transfusión durante muchos años.
En 1950 y 1960 se usaron diversos nombres para referirse al TRALI,
tales como edema pulmonar alérgico, hipersensibilidad pulmonar,
reacción transfusional de leuco aglutinación, y edema pulmonar no
cardiogénico.5
El curso clínico de TRALI y probable TRALI son distintos
TRALI
Históricamente, la primera teoría en demostrarse respecto al desarrollo
del TRALI implicaba un origen netamente inmunológico.23
Posteriormente se reconoció que en aproximadamente el 15 % de los
casos no podía demostrarse la presencia de anticuerpos, lo que sugirió
otro tipo de origen.23-27
A partir de observaciones posteriores fue surgiendo paulatinamente el
modelo de “dos golpes”, que no solo intenta explicar los casos no
inmunológicos del TRALI, sino que incluye también aquellos de
naturaleza inmune en los que la potencia del anticuerpo no es
suficiente en sí misma para desencadenar el daño pulmonar sin que
existan condiciones previas que así lo predispongan.4
23
CRITERIOS
En pacientes sin evidencia de lesión pulmonar aguda (ALI) antes de la transfusión,
se diagnostica TRALI si hay un nuevo ALI y deben de cumplirse los cinco criterios:
 Inicio agudo
 Hipoxemia con:
• PaO2 ( presión parcial de oxígeno)/FiO2 (fracción inspirada de oxígeno) menor
o igual a 300 mmHg, Cociente que mide indirectamente la lesión pulmonar o
• La saturación de Oxígeno es de <90%
• Otras evidencias clínicas
 Infiltrados bilaterales en la Rx de tórax
 No hay evidencia de hipertensión auricular izquierda (sobrecarga circulatoria)
 No hay relación temporal con un factor de riesgo para lesión pulmonar durante
o dentro de las 6 horas posteriores al término de la transfusión
Criterios
revisados
en 2017
24
Ampliación de la definición 2008
Marik PE,Corwin HL.Acute lung injury following to transfusion: Expanding the definition.
Crit Care Med.2008;36:3080–4.
Fisiopatologia
26
FISIOPATOLOGÍA
Tranfusión pasiva
de Ac anti
leucocitarios y anti
HLA I (II?) del
donante.
Ac se dirigen contra
los HLA y contra los
aloantígenos 3a y
5b neutrofílicos
humanos (HNA) y
contra otros Ag de
los neutrófilos
Se han encontrado Ac
en la sangre del
receptor.
La transfusión de CE
no leucodepletados
produce TRALI
Lesión del endotelio
pulmonar
Lisofosfatidilcolinas
IL-6, IL 8, IL-1β. TNFα
Citoquinas inflamatorias
Célula protagonista
Neutrófilo tarda en pasar 2s a 20 min
Liberan radicales de O2 y dañan células
Aumento de permeabilidad vascular y el paso de líquidos y
proteínas al alveolo
1985 1992
lipopolisacáridos
endotoxinas bacterianas
ambiente deficit de NO
27
Existe evidencia clínica que la inducción del TRALI no siempre parte de la activación de
los neutrófilos, sino que también puede desencadenarla un endotelio pulmonar
activado por la enfermedad subyacente que puede inducir el atrapamiento de los
neutrófilos en el lecho capilar pulmonar donde los activarán los componentes
presentes en el componente sanguíneo.
Existen casos de TRALI en pacientes neutropénicos, se considera que se produce por
transfusión de factor de crecimiento del endotelio vascular (CD40 L , que se encuentra
en los linfocitos T) y factor de necrosis tumoral alfa de los macrófagos pulmonares,
células endoteliales y fibroblastos e intensifica la permeabilidad vascular y la
inflamación.
Se ha encontrado HLA II en el endotelio vascular y la transfusión de anti HLA II son
capaces de producir lesión endotelial.
TRALI
Una vez allí, los PMN transmigrarán a través del endotelio inflamado
con un aumento del potencial fagocítico, provocando un “estallido
respiratorio” generador de oxígeno, peróxido de hidrógeno e
hipoclorito, asi como liberación de enzimas y proteasas independientes
de oxígeno y la formación de trampas extracelulares (NETs por sus
siglas en inglés), muy recientemente descrita, que conlleva un tipo de
muerte celular defensiva que se ha dado en llamar “NETosis”.4,30
TRALI
Estudios observacionales muestran aumento estadísticamente
significativo de leucocitos dentro de las 24 y 48 hrs posteriores al inicio
del edema, así como de los niveles de IL-8 e IL-10 y disminución en el
recuento de plaquetas, 11,12,13
Se ha observado niveles de proteína C reactiva (PCR) elevados con
media de 112.2 mg/dl en pacientes con TRALI dentro de las 24-48 hrs
posteriores a la transfusion.12
El peptidonatriuretico cerebral (BNP) muestra importancia al distinguir
pTRALI, TACO y TRALI, ya que en este ultimo no se encuentra elevado.7
30
Lesión pulmonar directa:
Aspiración
Neumonía
Inhalación tóxica
Cerca de ahogamiento
Factores de riesgo para la lesión pulmonar aguda:
Lesión pulmonar indirecta:
Sepsis severa
Shock
Trauma múltiple
Lesión por quemadura
Bypass cardiopulmonar
Sobredosis de droga
31
Incidencia
Norteamérica (incluido Canadá) oscila de 1/100,000 – 1-10,000. Depende del componente sanguíneo transfundido
EUA 1, 5,000 -1/1,323
Europa 1.3/ 1,000, 000 – 1/7,900
SIN EMBARGO LA VERDADERA INCIDENCIA NO ES DEL TODO CONOCIDA.
Muchos expertos opinan que el TRALI en una complicación transfusional infradiagnósticada.
32
Mortalidad en el 5-25% de los casos. La mayoría de los autores menciona el 5%
CASOS Y MORTALIDAD
33
1. Concentrados plaquetarios
obtenidos por sangre total
2. Plasma Fresco Congelado
3. Concentrados Eritrocitarios
4. Concentrados plaquetarios por
aféresis
5. Crioprecipitados
Debe investigarse la presencia de
lípidos acumulados en el plasma
TODOS LOS COMPONENTES SANGUÍNEOS ESTÁN IMPLICADOS Y CON
MAYOR FRECUENCIA AQUELLOS QUE CONTIENEN PLASMA.
34
OTROS FACTORES DE RIESGO PREDISPONENTES DE TRALI
1. PACIENTE CRITICO EN CUIDADOS INTENSIVOS
2. POST QUIRURGICO ( ESPECIALMENTE EN CIRUGIA CARDIOVASCULAR)
3. SEPSIS SEVERA ( SOBRE TODO EN ESTADO DE SHOCK)
4. ENFERMEDAD HEPATICA GRAVE
5. PACIENTE MULTI TRANSFUNDIDO
6. NEOPLASIAS ( SOBRE TODO HEMATOLÓGICAS)
7. ELEVADOS NIVELES DE IL-8,6
8. ALCOHOLISMO, TABAQUISMO O AMBOS
35
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Sobrecarga circulatoria
Reacción anafiláctica
Contaminación bacteriana de productos transfundidos
Reacción hemolítica transfusional
Considerando los factores de riesgo como:
• Lesión Pulmonar aguda/ Síndrome de Distress Respiratorio Agudo
• Shock séptico
• Síndrome de aspiración de contenido gástrico
• Contusión pulmonar
• Neumonía
• Sobredosis de fármacos
• Fractura de huesos largos con embolia pulmonar
• En donde la transfusión de componentes sanguíneos es coincidente.
36
Diagnóstico diferencial
Reacción Transfusional de Dificultad Respiratoria
Otros Síntomas Momento de presentación de los síntomas
TACO Presión pulmonar elevada, hipertensión, edema
pulmonar cardiogénico (crepitantes, estertores,
galope S3, cardiomegalia) puede presentar fiebre.
Puede haber hipotensión, taquicardia, PVC alta,
GC bajo, FEVI bajo
Variable. Dentro de las primeras 12 horas
posteriores de la transfusión.
TRALI Disnea, hipoxemia, hipotensión ocasional, edema
pulmonar no cardiogénico (crepitantes, el pecho
relativamente tranquilo), fiebre, taquicardia,
hipotensión, presión pulmonar baja, PVC normal o
baja, GC normal, FEVI normal
Minutos-horas ( generalmente dentro de la
primera hora)
Disnea Asociada a
Transfusion (TAD)
Cuando existe disnea y todas las demás
reacciones pulmonares descartado
Dentro de las 6 horas posteriores a la
transfusión
Anaflaxia Erupción generalizada, rubor, respiración sibilante,
angioedema, broncoespamos, dificultad
respiratoria, cianosis.
Minutos, por lo general, al principio de la
transfusión.
Reacción Transfusional
Hemolítica Aguda
Dolor de costado, DIC, hipotensión, fiebre,
hemoglobinuria, plasma, rosa-rojo-marrón, CID
Por lo general, dentro de los primeros 15
minutos y por concentrados eritrocitarios
Sepsis bacteriana Fiebre, hipotensión, colapso vascular Por lo general, dentro de los primeros 15
minutos. Se ve mas en la transfusión de
37
TRATAMIENTO
Es básicamente de sostén
La mejoría clínica se produce cuando se resuelve la lesión pulmonar.
80% de los pacientes muestran mejoría clínica dentro de 48 a 96 horas
Oxígeno suplementario
Asistencia respiratoria mecánica
Diuréticos ?
Corticoides?
Soporte hemodinámico
En la mayoría de los pacientes, no hay complicaciones a largo plazo
38
ATENCIÓN INMEDIATA:
1. Detener la transfusión
2. Notificar al banco de sangre del Hospital la reacción a la
transfusión
3. Toma de Muestra para Banco de Sangre
4. Mantener el acceso IV (0,9%) Sol. Salina.
5. Controlar signos vitales
Comprobar nuevamente la identificación del paciente y la
etiqueta del producto de la sangre para verificar si no existe
discrepancia
39
• Registrar todos los datos en el
expediente clínico:
1. ANTES
2. DURANTE
3. DESPUES
DE LA TRANSFUSIÓN
REGISTRO DE LAS REACCIONES ADVERSAS
NORMAS OFICIALES
MEXICANAS
NOM 253-SSA1-2012.
Para la Disposición de
Sangre Humana y sus
Componentes con Fines
Terapéuticos.
NOM -004-SSA3-2012 Del
Expediente Clínico
Prevención de TRALI
1) Políticas de exclusión de donantes
Gran parte de los casos de TRALI son secundarios a componentes sanguíneos
obtenido de mujeres multíparas
Resultado de la exposición en el embarazo de antígenos leucocitarios paternos y
aumenta con el numero de embarazos
Exclusión de mujeres donantes de plasma y plaquetas.
Exclusión de donadores lipémicos
2) Actuación sobre el almacenamiento.
Acortamiento de los tiempos de almacenamiento de concentrados eritrocitarios y
de plaquetas, leucorreducción y leucodeplección.
Derivado de la generación de lípidos con actividad biológica durante el
almacenamiento.
Los pacientes con enfermedad base que los haría subsidiarios a desarrollar TRALI
podrían beneficiarse de recibir componentes sanguíneos “frescos” CE menos de 2
semanas y CP menos de tres días.
41
3) Evitar las transfusiones innecesarias
Uso racional y adecuado de los componentes sanguíneos
Aplicación de guías de transfusión sanguínea
Análisis del uso de componentes sanguíneos a través del Comité de Medicina
Transfusional Intrahospitalario
La realidad?
Dificil saber la incidencia de este problema debido a la falta de registro
y del manejo inmediato de los pacientes sin poder definir exactamente
la unidad clinica.
Revisiones en diversos servicios de hematología y bancos de sangre
carecen de un registro adecuado de estos pacientes.
Aunque existe un procedimiento para esto o no se registra o no se
identifica.
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  • 1. LESIÓN PULMONAR AGUDA RELACIONADA CON LA TRANSFUSIÓN (TRANSFUSION-RELATED ACUTE LUNG INJURY, TRALI, TACO). Dr. Francisco P. Navarro-Reynoso Medico Adscrito al Servicio de Neumología y Cirugía de Tórax Hospital General de México “Eduardo Liceaga y Torres”.
  • 2. Agenda • Reacciones transfusionales con afectación pulmonar • TACO (Transfusion associated circulatory overload) • Cuadro clínico, Incidencia, Diagnostico, Manejo y Prevención • TRALI (Transfusion related acute lunge injury) • Criterios clínicos para el diagnostico, Fisiopatología, Incidencia,Tratamiento, Pronóstico, Prevención • Conclusiones
  • 3. 3
  • 5. 5 Solicitud Entrega del hemocomponente Pruebas pre transfusionales Acto transfusional Valoración de donante / Extracción de la sangre Pruebas de tamizaje HEMOVIGILANCIA Procedimientos organizados de vigilancia relativos a los efectos y reacciones adversas o inesperadas que pueden producirse a lo largo de toda la cadena transfusional, desde la extracción hasta el seguimiento de los receptores, todo ello con el objetivo de prevenir y tratar su aparición o recurrencia.
  • 6. 6 TACO TRANSFUSION ASSOCIATED CIRCULATORY OVERLOAD SOBRECARGA CIRCULATORIA ASOCIADA A TRANSFUSIÓN Debido a infusión muy rápida o de gran volumen de un producto sanguíneo con edema pulmonar cardiogenico. Criterios revisados en 2017
  • 7. TACO Incidencia • Popovsky (1985) : 1 a 708 pacientes que recibieron CE . Mas frecuente en pacientes mayores de 60 años. • 1 unidad fue suficiente • Cirugia ortopedica • 1 : 356 por unidad transfundida
  • 8. 8 CONDICIONES CLINICAS COMO FACTORES DE RIESGO: ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. RESERVA CARDIACA DISMINUIDA. ENFERMEDADES PULMONARES. ANEMIA SEVERA O CRÓNICA. Ancianos Niños Desarrollan en una a dos horas después de la Transfusión. Disnea, ortopnea, cianosis, ingurgitación yugular, edema en extremidades
  • 9. 9 TACO SIGNOS Y SINTOMAS: Taquicardia, disnea, taquicardia, aumento de presion arterial sistólica y diastólica, pulsos saltones, estertores, saturación baja Radiografia : Cardiomegalia e infiltrados bilaterales , Lineas de Kerley , redistribución vascular hacia los apices, derrame pulmonar bilateral. PVC, PAP en cuña elevadas, Saturación bajas. Peptido natruretico cerebral Aumentado.
  • 10. 10 Vox Sang. 2017 Jan;112(1):70-78. doi: 10.1111/vox.12473. Epub 2016 Dec 21. The association of fever with transfusion-associated circulatory overload. Parmar N1, Pendergrast J1,2,3,4,5, Lieberman L1,3,5, Lin Y1,3,5,6, Callum J1,3,5,6, Cserti-Gazdewich C1,2,3,4,5. Los pacientes pueden presentar aumento de la temperatura corporal. Este aumento no excluye TACO si se cumplen con otros criterios. LA VIGILANCIA ESTRECHA DEL PACIENTE Y LOS SIGNOS VITALES DE LA TRANSFUSIÓN SON IMPORTANTES
  • 11. TACO Tratamiento • Suspender si TACO es sospechada • Las medidas de soporte variaran con la gravedad • Oxígeno , diurético intravenoso , posición fowler o semifowler • Flebotomía terapéutica Prevención • Mayor vigilancia de pacientes con alto riesgo, monitoreo constante durante y después de la transfusión (30min) • Vigilancia del control y líquidos • CE. Transfundir para elevación en gramos • En pediatría. eritroferesis
  • 12. 12 Criterios de reporte para TACO Deben de tener compromiso respiratorio agudo o que empeora durante o hasta 12 horas después de la transfusión y deben de mostrar dos o más de los siguientes criterios: Evidencia de edema pulmonar agudo o que empeora con base en: • Examen físico (crepitaciones en la auscultación pulmonar, ortopnea y tos, cianosis y disminución de los valores de saturación de oxígeno) y/o • Imágenes radiográficas de tórax (nuevos y empeoramientos de derrames pleurales, edema alveolar y agrandamiento de la silueta cardiaca) Evidencia de cambios en el sistema cardiovascular no explicados por la condición médica subyacente del paciente) incluido el desarrollo de la taquicardia, hipertensión, distensión venosa yugular y edema periférico.
  • 13. 13 La presión arterial debe de controlarse en especial si se administran múltiples transfusiones de componentes sanguíneos. Aunque también la hipotensión puede ser una característica de la presentación de TACO. Evidencia de sobrecarga de líquidos que incluye cualquiera de los siguientes: • Balance positivo de líquidos • Respuesta a la terapia diurética combinada con mejoría clínica • Cambio en el peso del paciente en el periodo de transfusiones y disminuye después de la terapia diurética Elevación del péptido natriurético de tipo B a mas de 1.5 veces el valor de la pre transfusión.
  • 14.
  • 15.
  • 16. 16 TACO. Tratamiento Detener la transfusión Colocar al paciente en posición vertical Proporcionar oxígeno suplementario Administrar diuréticos, Valorar dialisis Apoyo cardíaco y respiratorio según sea necesario Prevención Evaluar la indicación de la transfusión Reconocer los pacientes en situación de riesgo Si existe riesgo, transfundir lentamente Considere diuréticos (antes y / o después) Observar el equilibrio de líquidos
  • 17. 17 TRALI Transfusion Reaction Acute Lung Insufficiency Lesión Pulmonar Aguda Relacionada con la Transfusión (LPART) Una de las reacciones adversas más peligrosas del uso de los componentes sanguíneos
  • 18. Cuales son los sindromes post-tranfusionales? Lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión. TRALI por su siglas en inglés, es una de las múltiples complicaciones que ocurren en pacientes sometidos a transfusión de diversos componentes de la sangre. TRALI fue la causa más frecuente de muertes relacionada con transfusiones (65%) durante los años 2005-2007 28-33 (poca información). 28. López MR, Cortina L. Daño pulmonar agudo relacionado con la transfusión. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter. [revista en la Internet]. 2005 Ago [citado 2014 Sep 02]; 21(2): Disponible en: http://scieloprueba.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892005000200005&lng=es. 33. Moore S.B. Transfusion-related acute lung injury (TRALI). Clinical presentation, treatment and prognosis. Crit Care Med. 2006; 34:S114-17.
  • 19. Como se presenta, TRALI? TRALI se define como la presencia de una nueva lesión pulmonar aguda, desarrollada dentro o durante las 6 horas posteriores a la transfusión sanguínea y no cuenta con relación temporal con los factores de riesgo para SDRA La patogénesis de TACO, TRALI y pTRALI diferenciarlos clínicamente sigue siendo un desafío diagnóstico.10 Se caracteriza por edema pulmonar e insuficiencia respiratoria, la cual se manifiesta por disnea, taquipnea e hipoxemia, taquicardia, fiebre, hipotermia e hipotensión3 . 3 Sofiane Tariket, Caroline Sut, Hind Hamzeh-Cognasse, Sandrine Laradi, Bruno Pozzetto, Olivier Garraud & Fabrice Cognasse (2016): Transfusion-Related Acute Lung Injury: Transfusion, Platelets and Biological Response Modifiers, Expert Review of Hematology.
  • 20.
  • 21. TRALI y probable TRALI. Se describió formalmente por primera vez a principios de la década de 1980, pero es probable que haya estado presente desde el advenimiento de las transfusiones de sangre alogénicas, durante la segunda guerra mundial.6 El TRALI es un síndrome que ha sido la principal causa de mortalidad relacionada con la transfusión durante muchos años. En 1950 y 1960 se usaron diversos nombres para referirse al TRALI, tales como edema pulmonar alérgico, hipersensibilidad pulmonar, reacción transfusional de leuco aglutinación, y edema pulmonar no cardiogénico.5 El curso clínico de TRALI y probable TRALI son distintos
  • 22. TRALI Históricamente, la primera teoría en demostrarse respecto al desarrollo del TRALI implicaba un origen netamente inmunológico.23 Posteriormente se reconoció que en aproximadamente el 15 % de los casos no podía demostrarse la presencia de anticuerpos, lo que sugirió otro tipo de origen.23-27 A partir de observaciones posteriores fue surgiendo paulatinamente el modelo de “dos golpes”, que no solo intenta explicar los casos no inmunológicos del TRALI, sino que incluye también aquellos de naturaleza inmune en los que la potencia del anticuerpo no es suficiente en sí misma para desencadenar el daño pulmonar sin que existan condiciones previas que así lo predispongan.4
  • 23. 23 CRITERIOS En pacientes sin evidencia de lesión pulmonar aguda (ALI) antes de la transfusión, se diagnostica TRALI si hay un nuevo ALI y deben de cumplirse los cinco criterios:  Inicio agudo  Hipoxemia con: • PaO2 ( presión parcial de oxígeno)/FiO2 (fracción inspirada de oxígeno) menor o igual a 300 mmHg, Cociente que mide indirectamente la lesión pulmonar o • La saturación de Oxígeno es de <90% • Otras evidencias clínicas  Infiltrados bilaterales en la Rx de tórax  No hay evidencia de hipertensión auricular izquierda (sobrecarga circulatoria)  No hay relación temporal con un factor de riesgo para lesión pulmonar durante o dentro de las 6 horas posteriores al término de la transfusión Criterios revisados en 2017
  • 24. 24 Ampliación de la definición 2008 Marik PE,Corwin HL.Acute lung injury following to transfusion: Expanding the definition. Crit Care Med.2008;36:3080–4.
  • 26. 26 FISIOPATOLOGÍA Tranfusión pasiva de Ac anti leucocitarios y anti HLA I (II?) del donante. Ac se dirigen contra los HLA y contra los aloantígenos 3a y 5b neutrofílicos humanos (HNA) y contra otros Ag de los neutrófilos Se han encontrado Ac en la sangre del receptor. La transfusión de CE no leucodepletados produce TRALI Lesión del endotelio pulmonar Lisofosfatidilcolinas IL-6, IL 8, IL-1β. TNFα Citoquinas inflamatorias Célula protagonista Neutrófilo tarda en pasar 2s a 20 min Liberan radicales de O2 y dañan células Aumento de permeabilidad vascular y el paso de líquidos y proteínas al alveolo 1985 1992 lipopolisacáridos endotoxinas bacterianas ambiente deficit de NO
  • 27. 27 Existe evidencia clínica que la inducción del TRALI no siempre parte de la activación de los neutrófilos, sino que también puede desencadenarla un endotelio pulmonar activado por la enfermedad subyacente que puede inducir el atrapamiento de los neutrófilos en el lecho capilar pulmonar donde los activarán los componentes presentes en el componente sanguíneo. Existen casos de TRALI en pacientes neutropénicos, se considera que se produce por transfusión de factor de crecimiento del endotelio vascular (CD40 L , que se encuentra en los linfocitos T) y factor de necrosis tumoral alfa de los macrófagos pulmonares, células endoteliales y fibroblastos e intensifica la permeabilidad vascular y la inflamación. Se ha encontrado HLA II en el endotelio vascular y la transfusión de anti HLA II son capaces de producir lesión endotelial.
  • 28. TRALI Una vez allí, los PMN transmigrarán a través del endotelio inflamado con un aumento del potencial fagocítico, provocando un “estallido respiratorio” generador de oxígeno, peróxido de hidrógeno e hipoclorito, asi como liberación de enzimas y proteasas independientes de oxígeno y la formación de trampas extracelulares (NETs por sus siglas en inglés), muy recientemente descrita, que conlleva un tipo de muerte celular defensiva que se ha dado en llamar “NETosis”.4,30
  • 29. TRALI Estudios observacionales muestran aumento estadísticamente significativo de leucocitos dentro de las 24 y 48 hrs posteriores al inicio del edema, así como de los niveles de IL-8 e IL-10 y disminución en el recuento de plaquetas, 11,12,13 Se ha observado niveles de proteína C reactiva (PCR) elevados con media de 112.2 mg/dl en pacientes con TRALI dentro de las 24-48 hrs posteriores a la transfusion.12 El peptidonatriuretico cerebral (BNP) muestra importancia al distinguir pTRALI, TACO y TRALI, ya que en este ultimo no se encuentra elevado.7
  • 30. 30 Lesión pulmonar directa: Aspiración Neumonía Inhalación tóxica Cerca de ahogamiento Factores de riesgo para la lesión pulmonar aguda: Lesión pulmonar indirecta: Sepsis severa Shock Trauma múltiple Lesión por quemadura Bypass cardiopulmonar Sobredosis de droga
  • 31. 31 Incidencia Norteamérica (incluido Canadá) oscila de 1/100,000 – 1-10,000. Depende del componente sanguíneo transfundido EUA 1, 5,000 -1/1,323 Europa 1.3/ 1,000, 000 – 1/7,900 SIN EMBARGO LA VERDADERA INCIDENCIA NO ES DEL TODO CONOCIDA. Muchos expertos opinan que el TRALI en una complicación transfusional infradiagnósticada.
  • 32. 32 Mortalidad en el 5-25% de los casos. La mayoría de los autores menciona el 5% CASOS Y MORTALIDAD
  • 33. 33 1. Concentrados plaquetarios obtenidos por sangre total 2. Plasma Fresco Congelado 3. Concentrados Eritrocitarios 4. Concentrados plaquetarios por aféresis 5. Crioprecipitados Debe investigarse la presencia de lípidos acumulados en el plasma TODOS LOS COMPONENTES SANGUÍNEOS ESTÁN IMPLICADOS Y CON MAYOR FRECUENCIA AQUELLOS QUE CONTIENEN PLASMA.
  • 34. 34 OTROS FACTORES DE RIESGO PREDISPONENTES DE TRALI 1. PACIENTE CRITICO EN CUIDADOS INTENSIVOS 2. POST QUIRURGICO ( ESPECIALMENTE EN CIRUGIA CARDIOVASCULAR) 3. SEPSIS SEVERA ( SOBRE TODO EN ESTADO DE SHOCK) 4. ENFERMEDAD HEPATICA GRAVE 5. PACIENTE MULTI TRANSFUNDIDO 6. NEOPLASIAS ( SOBRE TODO HEMATOLÓGICAS) 7. ELEVADOS NIVELES DE IL-8,6 8. ALCOHOLISMO, TABAQUISMO O AMBOS
  • 35. 35 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Sobrecarga circulatoria Reacción anafiláctica Contaminación bacteriana de productos transfundidos Reacción hemolítica transfusional Considerando los factores de riesgo como: • Lesión Pulmonar aguda/ Síndrome de Distress Respiratorio Agudo • Shock séptico • Síndrome de aspiración de contenido gástrico • Contusión pulmonar • Neumonía • Sobredosis de fármacos • Fractura de huesos largos con embolia pulmonar • En donde la transfusión de componentes sanguíneos es coincidente.
  • 36. 36 Diagnóstico diferencial Reacción Transfusional de Dificultad Respiratoria Otros Síntomas Momento de presentación de los síntomas TACO Presión pulmonar elevada, hipertensión, edema pulmonar cardiogénico (crepitantes, estertores, galope S3, cardiomegalia) puede presentar fiebre. Puede haber hipotensión, taquicardia, PVC alta, GC bajo, FEVI bajo Variable. Dentro de las primeras 12 horas posteriores de la transfusión. TRALI Disnea, hipoxemia, hipotensión ocasional, edema pulmonar no cardiogénico (crepitantes, el pecho relativamente tranquilo), fiebre, taquicardia, hipotensión, presión pulmonar baja, PVC normal o baja, GC normal, FEVI normal Minutos-horas ( generalmente dentro de la primera hora) Disnea Asociada a Transfusion (TAD) Cuando existe disnea y todas las demás reacciones pulmonares descartado Dentro de las 6 horas posteriores a la transfusión Anaflaxia Erupción generalizada, rubor, respiración sibilante, angioedema, broncoespamos, dificultad respiratoria, cianosis. Minutos, por lo general, al principio de la transfusión. Reacción Transfusional Hemolítica Aguda Dolor de costado, DIC, hipotensión, fiebre, hemoglobinuria, plasma, rosa-rojo-marrón, CID Por lo general, dentro de los primeros 15 minutos y por concentrados eritrocitarios Sepsis bacteriana Fiebre, hipotensión, colapso vascular Por lo general, dentro de los primeros 15 minutos. Se ve mas en la transfusión de
  • 37. 37 TRATAMIENTO Es básicamente de sostén La mejoría clínica se produce cuando se resuelve la lesión pulmonar. 80% de los pacientes muestran mejoría clínica dentro de 48 a 96 horas Oxígeno suplementario Asistencia respiratoria mecánica Diuréticos ? Corticoides? Soporte hemodinámico En la mayoría de los pacientes, no hay complicaciones a largo plazo
  • 38. 38 ATENCIÓN INMEDIATA: 1. Detener la transfusión 2. Notificar al banco de sangre del Hospital la reacción a la transfusión 3. Toma de Muestra para Banco de Sangre 4. Mantener el acceso IV (0,9%) Sol. Salina. 5. Controlar signos vitales Comprobar nuevamente la identificación del paciente y la etiqueta del producto de la sangre para verificar si no existe discrepancia
  • 39. 39 • Registrar todos los datos en el expediente clínico: 1. ANTES 2. DURANTE 3. DESPUES DE LA TRANSFUSIÓN REGISTRO DE LAS REACCIONES ADVERSAS NORMAS OFICIALES MEXICANAS NOM 253-SSA1-2012. Para la Disposición de Sangre Humana y sus Componentes con Fines Terapéuticos. NOM -004-SSA3-2012 Del Expediente Clínico
  • 40. Prevención de TRALI 1) Políticas de exclusión de donantes Gran parte de los casos de TRALI son secundarios a componentes sanguíneos obtenido de mujeres multíparas Resultado de la exposición en el embarazo de antígenos leucocitarios paternos y aumenta con el numero de embarazos Exclusión de mujeres donantes de plasma y plaquetas. Exclusión de donadores lipémicos 2) Actuación sobre el almacenamiento. Acortamiento de los tiempos de almacenamiento de concentrados eritrocitarios y de plaquetas, leucorreducción y leucodeplección. Derivado de la generación de lípidos con actividad biológica durante el almacenamiento. Los pacientes con enfermedad base que los haría subsidiarios a desarrollar TRALI podrían beneficiarse de recibir componentes sanguíneos “frescos” CE menos de 2 semanas y CP menos de tres días.
  • 41. 41 3) Evitar las transfusiones innecesarias Uso racional y adecuado de los componentes sanguíneos Aplicación de guías de transfusión sanguínea Análisis del uso de componentes sanguíneos a través del Comité de Medicina Transfusional Intrahospitalario
  • 42. La realidad? Dificil saber la incidencia de este problema debido a la falta de registro y del manejo inmediato de los pacientes sin poder definir exactamente la unidad clinica. Revisiones en diversos servicios de hematología y bancos de sangre carecen de un registro adecuado de estos pacientes. Aunque existe un procedimiento para esto o no se registra o no se identifica.
  • 43. BIBLIOGRAFÍA. 1. Lawrence T. Medicina transfusional. Goodnough, 2017. Elseiver España, S.I.U. 2. Tuinman PR, Gerards MC, Jongsma G, Vlaar AP, Boon L, Juffermans NP. Lack of evidence of CD40 ligand involvement in transfusion-related acute lung injury. Clin Exper Inmunol. 2011;165(2):278-84 3. Sofiane Tariket, Caroline Sut, Hind Hamzeh-Cognasse, Sandrine Laradi, Bruno Pozzetto, Olivier Garraud & Fabrice Cognasse (2016): Transfusion-Related Acute Lung Injury: Transfusion, Platelets and Biological Response Modifiers, Expert Review of Hematology. 4. Vlaar AP, Juffermans NP.Transfusion-related acute lung injury: a clinical review. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):984-94. 5. Popovsky MA. Transfusion-related acute lung injury: three decades of progress but miles to go before we sleep. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25959215 6. Looney MR1, Roubinian N, Gajic O, Gropper MA, Hubmayr RD, Lowell CA, Bacchetti P, Wilson G, Koenigsberg M, Lee DC, Wu P, Grimes B, Norris PJ, Murphy EL, Gandhi MJ, Winters JL, Mair DC, Schuller RM, Hirschler NV, Rosen RS, Matthay MA, Toy. Prospective study on the clinical course and outcomes in transfusion-related acute lung injury*. Transfusion-Related Acute Lung Injury Study Group. Crit Care Med. 2014 Jul;42 (7):1676-87. 7. Roubinian NH, Looney MR, Keating S, Kor DJ, Lowell CA, Gajic O, Hubmayr R, Gropper M, Koenigsberg M, Wilson GA, A Matthay M, Toy P, Murphy EL. Differentiating pulmonary transfusion reactions using recipient and transfusion factors. TRALI Study Group. Transfusion. 2017 Jul;57(7):1684-1690. 8. Division of Health Quality Promotion, National Center for Preparedness Detection, and Control of Infectious Diseases, Centers for Disease Control and Prevention. The National Healthcare Safety Network (NHSN) Manual Biovigilance Component Protocol, Hemovigilance Module. Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention; 2009. 9. Daniels CE, Kojicic M, Krpata T, Wilson GA, Winters JL, Moore SB, Gajic O.The accuracy of natriuretic peptides (brain natriuretic peptide and N-terminal pro-brain natriuretic) in the differentiation between transfusion-related acute lung injury and transfusion-related circulatory overload in the critically ill. Li G1 Transfusion. 2009 Jan;49(1):13-20. 10. Kojicic M, Reriani MK, Fernández Pérez ER, Thakur L, Kashyap R, Van Buskirk CM, Gajic O. Long-term survival and quality of life after transfusion-associated pulmonary edema in critically ill medical patients. Li G1, Chest. 2010 Apr;137(4):783-9. 11. Tuinman PR, Gerards MC, Jongsma G, Vlaar AP, Boon L, Juffermans NP. Lack of evidence of CD40 ligand involvement in transfusion-related acute lung injury. Clin Exper Inmunol. 2011;165 (2) :278- 84 12. Kapur R, Kim M, Rondina MT, Porcelijn L, Semple JW, Elevation of C-reactive protein levels in patients with transfusion-related acute lung injury, Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):78048-78054. 13. Cognasse F, Sut C, Fromont E, Laradi S, Hamzeh-Cognasse H, Garraud O. Platelet soluble CD40-ligand level is associated with transfusion adverse reactions in a mixed threshold-and-hit model. Blood. 2017 Sep 14;130(11):1380-1383. 14. Carcano C1, Okafor N, Martinez F, Ramirez J, Kanne J, Kirsch J.Radiographic manifestations of transfusion-related acute lung injury. J. Clin Imaging. 2013 Nov-Dec;37(6):1020-3.
  • 44. BIBLIOGRAFÍA. 14. Otrock ZK, Liu C, Grossman BJ. Transfusion-related acute lung injury risk mitigation and update. Vox Sang. 2017 Nov; 112(8):694-703. 15. Benson AB, Austin GL, Berg M. Transfusion-related acute lung injury in ICU patients admitted with gastrointestinal bleeding. Intensive Care Med. 2010; 36 (10):1710-7. 16. Vlaar AP, Bimekade JM, Prins D, van Stein D, Hofstra JJ, Schultz MJ, et al. Risk factors and outcome of transfusion-related acute lung injury in the critically ill: a nested case- control study. Crit Care Med. 2010;38:771-8. 17. Benjamin RJ. Tracking TRALI in target populations. Blood. 2011;117(16):4163-4. 18. Sahz BH. Givin TRALI the one-two punch. Blood. 2012;119:1620-1. 19. Juffermans NP. Transfusion-related acute lung injury: emerging importance of host factors and implications for management. Expert Rev Hematol. 2010;3(4):459-67. 20. Popovsky MA, Abel MD, Moore SB. Transfusion related acute lung injury associated with passive transfer of antileukocyte antibodies. Am Rev Resp Dis. 1983; 128:185-9 21. Fung YL, Silliman CC. The role of neutrophils in the pathogenesis of transfusion-related acute lung injury. Transfus Med Rev. 2009;23(4):266-83
  • 45. BIBLIOGRAFÍA. 22. Keller-Stanislawski B, Reil A, Günay S, Funk MB. Frequency and severity of transfusion-related acute lung injury-German hemovigilance data (2006-2007). Vox Sang. 2010;98:70-7. 23. Funk MB, Günay S, Lohmann A, Henseler O, Heiden M, Hanschmann KMQ, et al. Benefit of transfusion-related acute lung injury risk-minimization measures-German hemovigilance data (2006-2010). Vox Sang. 2012;102:317-23. 24. Chapman CE, Stainsley D, Jones H, Love E, Massey E, Win N, et al. Ten years of hemovigilance reports of transfusion-related acute lung injury in the United Kindom, and the impact of preferential use of male donor plasma. Transfusion. 2009;49:440-52. 25.Toy P, Gajic O, Bachetti P, Looney MR, Grooper MA, Hubmayr RD; for the TRALI Study Group. Transfusion-related acute lung injury: incidence and risk factors. Blood. 2012;119(7):1757-67. 26. Román-Torres R, Fernández-Delgado N, Trujillo-Puentes H. TRALI, una amenaza enmascarada: definición, aspectos epidemiológicos y clínicos. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [revista en Internet]. 2014 [citado 2014 Sep 2];31(1): Disponible en: http://www.revhematologia.sld.cu/index.php/hih/article/view/177 27. Brinkmann V, Zychlinsky A. Beneficial suicide: why neutrophils die to make NETs. Nat Rev Microbiol. 2007;5(8):577-82. 28. López MR, Cortina L. Daño pulmonar agudo relacionado con la transfusión. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter. [revista en la Internet]. 2005 Ago [citado 2014 Sep 02]; 21(2): Disponible en: http://scieloprueba.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892005000200005&lng=es. 29. Lazzerini G, Del Turco S, Basta G , O'Loghlen A, Zampolli A, Caterina RD. Prominent role of NF-kappaB in the induction of endothelial activation by endogenous nitric oxide inhibition. Nitric Oxide. 2009 Nov-Dec; 21(3-4):184-91. 30. Bozza FA, Shah AM, Weyrich AS, Zimmermann GA. Amicus or adversary: platelets in lung biology, acute injury and inflammation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009;40(2):123-34. 31. Davoreen A, Curtis BR, Schulman IA, MohrbacherAF, Bux J, Kwiatkowska BJ, et al. TRALI due to granulocyte-agglutinating human neutrophil antigen-3a(5b) alloantibodies in donor plasma: a report of 2 fatalities. Transfusion. 2003;43:641-5. 31. Ventrice E.A., Martí-Sistac O., Gonzalvo R., Villagrá A., López-Aguilar J., Blanch L. Mecanismos biofísicos, celulares y modulación de la lesión pulmonar inducida por la ventilación mecánica. Med Intensiva. 2007; 31:73-82. 32. Fernández-Mondejar E., Gordo F. Síndrome de distres respiratorio agudo. Conclusiones y perspectivas de futuro. Med Intensiva. 2007; 31:133-5. 33. Moore S.B. Transfusion-related acute lung injury (TRALI). Clinical presentation, treatment and prognosis. Crit Care Med. 2006; 34:S114-17.