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Cáncer de
Pulmón
El pulmón consta de vías respiratorias y estructuras para
el intercambio de gases.
La tráquea se divide en un bronquio principal para cada
pulmón. Las vías aéreas intrapulmonares más pequeñas
carecen de cartílago y glándulas en sus paredes.
Bronquio principal
Bronquios lobulares y segmentarios
Bronquiolos terminales - vías respiratorias conductoras.
Bronquiolos respiratorios - mezcla de epitelio conductor
y alvéolos donde se produce la respiración.
HISTOLOGIA
NORMAL
Conductos alveolares: surgen de los bronquiolos
respiratorios y son conductos revestidos de alvéolos
y regiones ocasionales de epitelio cuboidal simple.
Sacos alveolares - espacios de aspecto esférico
con aberturas hacia múltiples alvéolos.
Alvéolos - sacos de terminación ciega que son la
terminación final de las vías respiratorias.
Epitelio simple –
Tipo I - células epiteliales escamosas simples
y aplanadas.
El intercambio de gases se produce a través
de estas células.
Tipo II - células epiteliales cuboidales en forma
de cúpula que se proyectan hacia el lumen.
Secretan surfactante que cubre la superficie
alveolar y reduce la tensión superficial.
Macrófagos (o células de polvo) - células grandes y
oscuras dentro de los alvéolos que engullen
partículas de polvo, bacterias y otros patógenos.
Capilares - red densa que rodea los alvéolos.
Tumores de
Pulmón
Principios Básicos
Canceres de Pulmon
Carcinoma de celulas
pequeñas (15%)
Carcinoma de Celulas No Pequeñas
(85%)
Adenocarcinoma
Carcinoma de
celulas escamosas
Carcinoma de
celulas grandes
Metastasis de pulmon
ADENOCARCINOMA
•
•
•
EPIDEMIOLOGIA
•Carcinoma de pulmón de células no
pequeñas más frecuente
•F > M
•Tipo de cáncer de pulmón más frecuente en
hombres no fumadores
•Afroamericanos > Caucásicos
•Edad de 60 a 70 años UBICACION
• Lóbulo superior > lóbulo inferior Periférico > central
• Metástasis: cerebro (a menudo el único sitio) > hueso > hígado >
suprarrenal.
• El riesgo de metástasis cerebral aumenta con el tamaño del tumor y el
estadio de los ganglios linfáticos
ETIOLOGIA
• El tabaquismo es el mayor factor de riesgo, incluido el
humo de segunda mano.
• El radón del suelo, generalmente en zonas residenciales
• Humos de aceite de cocina, especialmente en Asia
• Exposición al amianto, generalmente ocupacional
(construcción naval, construcción)
Macroscopia
• Adenocarcinoma
Superficie de corte de color blanco
tostado
Puede tener un área central de cicatriz
o necrosis
Suele estar bien definido pero no
encapsulado
• Adenocarcinoma mínimamente invasivo
Focal (< 30 mm)
Generalmente solitario
Microscopia
Lepidico:
proliferación de los
neumocitos tipo II y
las club cells para
revestir las paredes
alveolares; carece
de complejidad
arquitectónica; no
hay invasión
linfovascular ni
perineural
Acinar: formación
de glándulas;
glándulas redondas
/ ovaladas que
invaden el estroma
(generalmente
fibroso); incluye
subtipos
glandulares
complejos de alto
grado
Papilar: las células
cuboidales /
columnares
malignas
reemplazan el
revestimiento
alveolar; contiene
núcleos
fibrovasculares
Micropapilar:
proyección mal
definida / mechón
que carece de
núcleos
fibrovasculares.
Los mechones
micropapilares a
menudo se
desprenden y
aparecen
desprendidos
dentro de los
espacios
alveolares. Las
células tumorales
son cuboides con
un grado variable
de atipia nuclear.
Sólido: láminas de
células neoplásico.
El adenocarcinoma
de pulmón de
predominio sólido
es un tumor
agresivo con mal
pronóstico.
Otras variantes del
Adenocarcinoma
Coloide: Entérico Fetal
Adenocarcinoma
Mucinoso
Invasivo
• Células cuboidales o
columnares con abundantes
acúmulos de mucina
extracelular que distorsionan
los espacios alveolares
Otras variantes del
Adenocarcinoma
Coloide: Entérico Fetal
Adenocarcinoma
Mucinoso
Invasivo
• Se parece al
adenocarcinoma colorrectal y
tiene al menos un marcador
intestinal
Otras variantes del
Adenocarcinoma
Coloide: Entérico Fetal
Adenocarcinoma
Mucinoso
Invasivo
Otras variantes del
Adenocarcinoma
Coloide: Entérico Fetal
Adenocarcinoma
Mucinoso
Invasivo
• invasión > 5 mm, compuesto
por células caliciformes o
columnares con abundante
mucina
Adenocarcinoma Minimamente Invasivo
DEFINICION
• focal (≤ 3 cm),
patrón
predominante
mente lepídico,
área de
invasión ≤ 5
mm (cualquier
subtipo)
Lesiones Preinvasivas
Adenocarcinoma in
Situ
Hiperplasia
Adenomatosa Atipica
• Lesión pequeña y localizada (normalmente
≤ 5 mm)
• Discreta del parénquima alveolar con
proliferación de neumocitos atípicos
• Forma una monocapa discontinua de
células
• El parénquima circundante debe estar
desprovisto de inflamación o fibrosis
sustancial
• Crecimiento lepídico sin invasión
estromal, vascular o pleural.
• Tamaño: ≤ 3 cm
• Diagnosticado sólo tras la toma de
muestras completa de una lesión
resecada.
Hiperplasia Adenomatosa Atipica
A mayor aumento,
la hiperplasia
adenomatosa
atípica muestra
proliferación de
neumocitos de tipo
II con atipia leve a
moderada, a lo
largo de las
superficies
alveolares.
Adenocarcinoma
in Situ
Canceres de Pulmon
Carcinoma de celulas
pequeñas
Carcinoma de celulas no pequeñas
Adenocarcinoma
Carcinoma de
celulas escamosas
Carcinoma de
celulas grandes
Metastasis de pulmon
Carcinoma de Celulas
Escamosas
Carcinoma que surge de células epiteliales
escamosas, caracterizado morfológicamente
por la proliferación de células escamosas
atípicas, a menudo pleomórficas; se clasifica
como bien, moderadamente o mal
diferenciado;
Los subtipos incluyen el basaloide, el tipo
de células claras, el papilar y el de células
pequeñas no queratinizantes.
Los carcinomas bien diferenciados suelen estar
asociados a la producción de queratina y a la presencia
de puentes intercelulares entre las células adyacentes;
POSITIVO
p63 más común , también CK5/6 (87-100%), EMA,
trombomodulina (87-100%)
Variable CD15, CEA, HPV, mesotelina (16-31%), p53,
p40, S100
NEGATIVO
Vimentina (normalmente), TTF1 (normalmente), Napsina
A
Canceres de Pulmon
Carcinoma de celulas
pequenas
Carcinoma de Celulas No Pequeñas
Adenocarcinoma
Carcinoma de
celulas escamosas
Carcinoma de
celulas grandes
Metastasis de pulmon
Carcinoma de Células
Grandes
Neoplasia epitelial maligna, poco diferenciada, de
pulmón, compuesta por células grandes atípicas
Los tumores carecen de evidencia morfológica e
inmunohistoquímica de diferenciación glandular,
escamosa o neuroendocrina
Diagnóstico de exclusión, que puede superponerse
o ser sinónimo de carcinoma pleomórfico
Generalmente pulmonar periférico y unifocal; tumor
esférico con bordes bien definidos y superficie de
corte abultada, lobulada y homogénea de color
blanco "carne de pescado".
Necrosis interna y hemorragia comunes
No hay antracosis
Frecuentemente afecta a la pared torácica
• Células grandes, poligonales
y anaplásicas que crecen en
láminas o nidos sólidos
• Citoplasma moderadamente
abundante, bordes celulares
bien definidos, núcleos
vesiculares, nucleolos
prominentes
• Puede haber focos de
necrosis central y hemorragia
MICROSCOPIA
Inmunohistoq
uimica
POSITIVO
Citoqueratinas de amplio espectro y
bajo peso molecular, como la CAM5.2
NEGATIVO
TTF1, Napsin, p40, p63,
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CD56
Canceres de Pulmon
Carcinoma de celulas
pequeñas
Carcinoma de Células No Pequeñas
Adenocarcinoma
Carcinoma de
celulas escamosas
Carcinoma de
celulas grandes
Metastasis de pulmon
Carcinoma de Células
Pequeñas
Alto grado, generalmente avanzado en el
momento del diagnóstico
Asociado casi exclusivamente con el
tabaquismo/exposición al tabaco
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neuroendocrino
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periférico
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Metástasis en el hígado, las glándulas suprarrenales, el
hueso, la médula ósea, el cerebro; a menudo
generalizada
• Células redondas / ovaladas de
color azul con un citoplasma
mínimo; generalmente de tamaño
pequeño a mediano
• Características nucleares:
cromatina finamente dispersa, sin
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manchado, alta tasa mitótica
• Estroma: fino, delicado, escaso,
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• Patrones: láminas, racimos, cintas,
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MICROSCOPIA
Inmunohistoquimica
POSITIVO
Sinaptofisina, cromogranina A, INSM1 (90 - 100% de
especificidad, baja sensibilidad), CD56
TTF1 (negativo en el 15 - 20%)
CK7 (punteado, no fuerte / difuso)
p16, SOX2, CD117, PAX5, p53, calretinina (48%), CK8
Ki67: mostrará un alto índice de proliferación útil para diferenciar
entre carcinomas neuroendocrinos de bajo y alto grado
NEGATIVO
p63, CD138, CD57, PAX8,
CK20, napsin, p40
Canceres de Pulmon
Carcinoma de celulas
pequeñas
Carcinoma de Celulas No Pequeñas
Adenocarcinoma
Carcinoma de
celulas escamosas
Carcinoma de
celulas grandes
Metastasis de pulmon
Metástasis a Pulmon
El pulmón es un lugar común de metástasis; normalmente son
múltiples, bilaterales, de contornos nítidos, de crecimiento rápido,
más pleomórficas y necróticas que las primarias pulmonares
Puede aparecer como múltiples nódulos discretos en la periferia del
pulmón o como carcinomatosis linfangítica (patrones peribronquiales
y perivasculares a través de los linfáticos)
El pulmón es un sitio común de enfermedad
metastásica y puede ser el primer o único sitio
de afectación metastásica
Las metástasis pulmonares son generalmente
múltiples, bien circunscritas y tienden a crecer
rápidamente
Los antecedentes de malignidad son útiles
para determinar el sitio primario, pero un panel
de tinciones inmunohistoquímicas puede
ayudar a respaldar el diagnóstico
• Depende del lugar de origen
(cáncer colorrectal, sarcoma de
huesos y tejidos blandos,
carcinoma de células renales,
melanoma, tumores de cabeza
y cuello, tumores de células
germinales y muchos otros)
• Evidencia de metástasis de
mama sobre el primario de
pulmón: comedonecrosis, nidos
sólidos, arquitectura trabecular,
patrón de crecimiento
cribiforme
MICROSCOPIA
Inmunohistoq
uimica
POSITIVO
CDX2 sugiere carcinoma colorrectal
Pankeratina para demostrar el origen epitelial, CK7 /
CK20 para ayudar a diferenciar
CDX2: colon, otros GI
PSA, NKX3.1: próstata
GATA3: mama, urotelial
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PAX8: mülleriano, carcinoma de células renales, tiroides,
timo
Anticuerpo Hep Par1, Arginasa1: carcinoma
hepatocelular
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WT1: mesotelioma, mülleriano
NEGATIVO
TTF1 y Napsin A pueden ser
útiles para excluir el
adenocarcinoma primario de
pulmón
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  • 2. El pulmón consta de vías respiratorias y estructuras para el intercambio de gases. La tráquea se divide en un bronquio principal para cada pulmón. Las vías aéreas intrapulmonares más pequeñas carecen de cartílago y glándulas en sus paredes. Bronquio principal Bronquios lobulares y segmentarios Bronquiolos terminales - vías respiratorias conductoras. Bronquiolos respiratorios - mezcla de epitelio conductor y alvéolos donde se produce la respiración. HISTOLOGIA NORMAL
  • 3. Conductos alveolares: surgen de los bronquiolos respiratorios y son conductos revestidos de alvéolos y regiones ocasionales de epitelio cuboidal simple. Sacos alveolares - espacios de aspecto esférico con aberturas hacia múltiples alvéolos. Alvéolos - sacos de terminación ciega que son la terminación final de las vías respiratorias. Epitelio simple – Tipo I - células epiteliales escamosas simples y aplanadas. El intercambio de gases se produce a través de estas células. Tipo II - células epiteliales cuboidales en forma de cúpula que se proyectan hacia el lumen. Secretan surfactante que cubre la superficie alveolar y reduce la tensión superficial. Macrófagos (o células de polvo) - células grandes y oscuras dentro de los alvéolos que engullen partículas de polvo, bacterias y otros patógenos. Capilares - red densa que rodea los alvéolos.
  • 6. Canceres de Pulmon Carcinoma de celulas pequeñas (15%) Carcinoma de Celulas No Pequeñas (85%) Adenocarcinoma Carcinoma de celulas escamosas Carcinoma de celulas grandes Metastasis de pulmon
  • 7. ADENOCARCINOMA • • • EPIDEMIOLOGIA •Carcinoma de pulmón de células no pequeñas más frecuente •F > M •Tipo de cáncer de pulmón más frecuente en hombres no fumadores •Afroamericanos > Caucásicos •Edad de 60 a 70 años UBICACION • Lóbulo superior > lóbulo inferior Periférico > central • Metástasis: cerebro (a menudo el único sitio) > hueso > hígado > suprarrenal. • El riesgo de metástasis cerebral aumenta con el tamaño del tumor y el estadio de los ganglios linfáticos ETIOLOGIA • El tabaquismo es el mayor factor de riesgo, incluido el humo de segunda mano. • El radón del suelo, generalmente en zonas residenciales • Humos de aceite de cocina, especialmente en Asia • Exposición al amianto, generalmente ocupacional (construcción naval, construcción)
  • 8. Macroscopia • Adenocarcinoma Superficie de corte de color blanco tostado Puede tener un área central de cicatriz o necrosis Suele estar bien definido pero no encapsulado • Adenocarcinoma mínimamente invasivo Focal (< 30 mm) Generalmente solitario
  • 10. Lepidico: proliferación de los neumocitos tipo II y las club cells para revestir las paredes alveolares; carece de complejidad arquitectónica; no hay invasión linfovascular ni perineural
  • 11. Acinar: formación de glándulas; glándulas redondas / ovaladas que invaden el estroma (generalmente fibroso); incluye subtipos glandulares complejos de alto grado
  • 12. Papilar: las células cuboidales / columnares malignas reemplazan el revestimiento alveolar; contiene núcleos fibrovasculares
  • 13. Micropapilar: proyección mal definida / mechón que carece de núcleos fibrovasculares. Los mechones micropapilares a menudo se desprenden y aparecen desprendidos dentro de los espacios alveolares. Las células tumorales son cuboides con un grado variable de atipia nuclear.
  • 14. Sólido: láminas de células neoplásico. El adenocarcinoma de pulmón de predominio sólido es un tumor agresivo con mal pronóstico.
  • 15. Otras variantes del Adenocarcinoma Coloide: Entérico Fetal Adenocarcinoma Mucinoso Invasivo • Células cuboidales o columnares con abundantes acúmulos de mucina extracelular que distorsionan los espacios alveolares
  • 16. Otras variantes del Adenocarcinoma Coloide: Entérico Fetal Adenocarcinoma Mucinoso Invasivo • Se parece al adenocarcinoma colorrectal y tiene al menos un marcador intestinal
  • 17. Otras variantes del Adenocarcinoma Coloide: Entérico Fetal Adenocarcinoma Mucinoso Invasivo
  • 18. Otras variantes del Adenocarcinoma Coloide: Entérico Fetal Adenocarcinoma Mucinoso Invasivo • invasión > 5 mm, compuesto por células caliciformes o columnares con abundante mucina
  • 19. Adenocarcinoma Minimamente Invasivo DEFINICION • focal (≤ 3 cm), patrón predominante mente lepídico, área de invasión ≤ 5 mm (cualquier subtipo)
  • 20. Lesiones Preinvasivas Adenocarcinoma in Situ Hiperplasia Adenomatosa Atipica • Lesión pequeña y localizada (normalmente ≤ 5 mm) • Discreta del parénquima alveolar con proliferación de neumocitos atípicos • Forma una monocapa discontinua de células • El parénquima circundante debe estar desprovisto de inflamación o fibrosis sustancial • Crecimiento lepídico sin invasión estromal, vascular o pleural. • Tamaño: ≤ 3 cm • Diagnosticado sólo tras la toma de muestras completa de una lesión resecada.
  • 21. Hiperplasia Adenomatosa Atipica A mayor aumento, la hiperplasia adenomatosa atípica muestra proliferación de neumocitos de tipo II con atipia leve a moderada, a lo largo de las superficies alveolares.
  • 23. Canceres de Pulmon Carcinoma de celulas pequeñas Carcinoma de celulas no pequeñas Adenocarcinoma Carcinoma de celulas escamosas Carcinoma de celulas grandes Metastasis de pulmon
  • 24. Carcinoma de Celulas Escamosas Carcinoma que surge de células epiteliales escamosas, caracterizado morfológicamente por la proliferación de células escamosas atípicas, a menudo pleomórficas; se clasifica como bien, moderadamente o mal diferenciado; Los subtipos incluyen el basaloide, el tipo de células claras, el papilar y el de células pequeñas no queratinizantes. Los carcinomas bien diferenciados suelen estar asociados a la producción de queratina y a la presencia de puentes intercelulares entre las células adyacentes;
  • 25. POSITIVO p63 más común , también CK5/6 (87-100%), EMA, trombomodulina (87-100%) Variable CD15, CEA, HPV, mesotelina (16-31%), p53, p40, S100 NEGATIVO Vimentina (normalmente), TTF1 (normalmente), Napsina A
  • 26. Canceres de Pulmon Carcinoma de celulas pequenas Carcinoma de Celulas No Pequeñas Adenocarcinoma Carcinoma de celulas escamosas Carcinoma de celulas grandes Metastasis de pulmon
  • 27. Carcinoma de Células Grandes Neoplasia epitelial maligna, poco diferenciada, de pulmón, compuesta por células grandes atípicas Los tumores carecen de evidencia morfológica e inmunohistoquímica de diferenciación glandular, escamosa o neuroendocrina Diagnóstico de exclusión, que puede superponerse o ser sinónimo de carcinoma pleomórfico Generalmente pulmonar periférico y unifocal; tumor esférico con bordes bien definidos y superficie de corte abultada, lobulada y homogénea de color blanco "carne de pescado". Necrosis interna y hemorragia comunes No hay antracosis Frecuentemente afecta a la pared torácica
  • 28. • Células grandes, poligonales y anaplásicas que crecen en láminas o nidos sólidos • Citoplasma moderadamente abundante, bordes celulares bien definidos, núcleos vesiculares, nucleolos prominentes • Puede haber focos de necrosis central y hemorragia MICROSCOPIA
  • 29. Inmunohistoq uimica POSITIVO Citoqueratinas de amplio espectro y bajo peso molecular, como la CAM5.2 NEGATIVO TTF1, Napsin, p40, p63, synaptophysin, chromogranin, CD56
  • 30. Canceres de Pulmon Carcinoma de celulas pequeñas Carcinoma de Células No Pequeñas Adenocarcinoma Carcinoma de celulas escamosas Carcinoma de celulas grandes Metastasis de pulmon
  • 31. Carcinoma de Células Pequeñas Alto grado, generalmente avanzado en el momento del diagnóstico Asociado casi exclusivamente con el tabaquismo/exposición al tabaco Positivo para al menos un marcador neuroendocrino Pulmón: central / bronquial / hiliar; raramente un nódulo periférico Crecimiento submucoso Metástasis en el hígado, las glándulas suprarrenales, el hueso, la médula ósea, el cerebro; a menudo generalizada
  • 32. • Células redondas / ovaladas de color azul con un citoplasma mínimo; generalmente de tamaño pequeño a mediano • Características nucleares: cromatina finamente dispersa, sin nucléolos definidos, moldeado, manchado, alta tasa mitótica • Estroma: fino, delicado, escaso, fibrovascular • Patrones: láminas, racimos, cintas, rosetas. MICROSCOPIA
  • 33. Inmunohistoquimica POSITIVO Sinaptofisina, cromogranina A, INSM1 (90 - 100% de especificidad, baja sensibilidad), CD56 TTF1 (negativo en el 15 - 20%) CK7 (punteado, no fuerte / difuso) p16, SOX2, CD117, PAX5, p53, calretinina (48%), CK8 Ki67: mostrará un alto índice de proliferación útil para diferenciar entre carcinomas neuroendocrinos de bajo y alto grado NEGATIVO p63, CD138, CD57, PAX8, CK20, napsin, p40
  • 34. Canceres de Pulmon Carcinoma de celulas pequeñas Carcinoma de Celulas No Pequeñas Adenocarcinoma Carcinoma de celulas escamosas Carcinoma de celulas grandes Metastasis de pulmon
  • 35. Metástasis a Pulmon El pulmón es un lugar común de metástasis; normalmente son múltiples, bilaterales, de contornos nítidos, de crecimiento rápido, más pleomórficas y necróticas que las primarias pulmonares Puede aparecer como múltiples nódulos discretos en la periferia del pulmón o como carcinomatosis linfangítica (patrones peribronquiales y perivasculares a través de los linfáticos) El pulmón es un sitio común de enfermedad metastásica y puede ser el primer o único sitio de afectación metastásica Las metástasis pulmonares son generalmente múltiples, bien circunscritas y tienden a crecer rápidamente Los antecedentes de malignidad son útiles para determinar el sitio primario, pero un panel de tinciones inmunohistoquímicas puede ayudar a respaldar el diagnóstico
  • 36. • Depende del lugar de origen (cáncer colorrectal, sarcoma de huesos y tejidos blandos, carcinoma de células renales, melanoma, tumores de cabeza y cuello, tumores de células germinales y muchos otros) • Evidencia de metástasis de mama sobre el primario de pulmón: comedonecrosis, nidos sólidos, arquitectura trabecular, patrón de crecimiento cribiforme MICROSCOPIA
  • 37. Inmunohistoq uimica POSITIVO CDX2 sugiere carcinoma colorrectal Pankeratina para demostrar el origen epitelial, CK7 / CK20 para ayudar a diferenciar CDX2: colon, otros GI PSA, NKX3.1: próstata GATA3: mama, urotelial ER: mama, mülleriano PAX8: mülleriano, carcinoma de células renales, tiroides, timo Anticuerpo Hep Par1, Arginasa1: carcinoma hepatocelular SALL4: tumor de células germinales p63: urotelial, escamoso, timo WT1: mesotelioma, mülleriano NEGATIVO TTF1 y Napsin A pueden ser útiles para excluir el adenocarcinoma primario de pulmón