Año 2003. Apuntes para Técnicos de Anatomía Patológica y Citología. Citología Ginecológica. Tema 11.

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LESIONES GLANDULARES TUMORALES EN CÉRVIX UTERINO
1. Imágenes de los esquemas de Citología del Dr. Pedro de Agustí (anteriores al
2001).
AGUS cambia a Atipia glandular// AGUS posiblemente reactivas cambia a Atipia
endocervical NOS// AGUS posiblemente desaparece delante de Adenocarcinoma in situ

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2. Recordemos del tema 3 (Introducción a la CG):Criterios de malignidad
En citología, aunque las muestras tienen orígenes muy diferentes, reconocemos las
células malignas por ciertos criterios de malignidad:
1. Las células epiteliales, que son generalmente muy cohesivas, tienen tendencia a
aislarse.

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2. Las células epiteliales cilíndricas se agrupan en grupos tridimensionales en vez de
formar placas bidimensionales.
3. La relación entre el volumen del núcleo y el del citoplasma aumenta.
4. La membrana nuclear es irregular.
5. La cromatina nuclear se densifica y forma gránulos más o menos irregulares.
6. El nucleolo puede ser prominente e irregular.
7. El tamaño de la célula generalmente aumenta, pero en ciertas lesiones puede
disminuir.
8. Puede haber una gran diferencia de tamaño y de forma entre las células, o por el
contrario, pueden ser tan parecidas a las células de origen que sea difícil de evaluar
los criterios de malignidad.
9. Las propiedades de secreción de la célula pueden transformarse o exacerbarse
E imágenes de endocérvix normal y Adenocarcinoma mucinoso:
Células cilíndricas ciliadas y
mucosecretoras de morfología normal.
A ver la disposición de las células en
fila en un único plano y los núcleos de
cromatina fina
Células cilíndricas malignas. Aquí la
forma de las células es extremadamente
irregular, el tamaño de las células y de
sus núcleos varía, y la cromatina es
grosera.
3. Citología de Adenocarcinomas (en general):
Empezaremos haciendo una introducción a las lesiones de tipo glandular en general.
Hasta aquí hemos estudiado lesiones tumorales del epitelio escamoso. El epitelio
endocervical es un epitelio glandular. También lo es el endometrial. Los principales
tumores que vamos a encontrar en ovario son de naturaleza glandular. El Carcinoma de
mama es en sentido estricto un adenocarcinoma. Así pues empezaremos describiendo el
Adenocarcinoma en particular para diferenciarlo del Carcinoma epidermoide que
acabamos de estudiar.
Citología NORMAL de epitelios glandulares :
1. Placas en panal de abejas con límites celulares bien marcados y núcleos centrales
ordenados.
2. Buena adherencia entre las células en láminas o aglomerados.
3. Núcleos uniformes, de cromatina fina, transparente, sin amoldamiento nuclear.

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4. Sin nucleolos o muy pequeños.
5. Células mioepiteliales dentro y fuera de los conglomerados (mama, próstata)
Citología de Adenocarcinomas:
1. Grupos celulares tridimensionales moruliformes, con estructuras acinares o en
roseta.
2. Placas o cordones poco cohesivos, con células tumorales aisladas y núcleos
desnudos. Desorden celular y nuclear.
3. Células tumorales aisladas:
• Casi siempre (criterio fundamental en mama)
• Cuboideas o columnares (alargadas)
• Citoplasma claro, vacuolado o microvacuolado, de bordes mal definidos.
4. Núcleos:
• Grandes, con variación de tamaño
• Nucleolos grandes, a veces múltiples
• Amoldamiento nuclear en grupos
5. Cromatina de distribución irregular con zonas claras, cromatina marginada gruesa e
irregular. Nucleolos grandes, irregulares, múltiples.
6. Cierta polaridad nuclear sobretodo en el borde de los grupos
7. Moco:
• Extracelular (en carcinoma coloide de mama) Rojizo con Diff Quick
• Intracelular (vacuolas grandes) en tumores mucinosos o mucosecretores.
• Morfología en "anillo de sello" (estómago, lobulillar de mama)
8. Tumores Papilares:
• Papilas verdaderas: con eje conectivo central y revestimiento epitelial
tumoral
• Cuerpos de psammoma (anillos concéntricos calcificados correspondientes al
eje conectivo degenerado)
• Pseudopapilas: Grupos redondeados tridimensionales
• Con disposición en empalizada de las células en la perifería
• Prolongaciones en "dedo de guante"
• "puentes celulares" entre grupos en forma de placas.
4. Adenocarcinoma del cérvix uterino:
• 5 a 15 % de tumores cervicales uterinos
• Ha aumentado su frecuencia en los últimos años. Hay que señalar que ha
disminuido el número del Carcinoma epidermoide de cérvix.
• Se asocian con lesión escamosa (HPV, LSIL Y HSIL) con frecuencia:
-30 % de los Adenocarcinomas infiltrantes de cérvix
-y 75 % de los Adenocarcinomas “in situ”.
• Los subtipos de HPV que se observan en relación con Adenocarcinoma son los
16 y 18.

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v Varios tipos histológicos:
• Adenocarcinoma mucinoso:
o De tipo endocervical (similar al epitelio cilíndrico endocervical)
§ Variante con mínima atipia (adenoma maligno)
o De tipo intestinal (con células columnares y mucosecretoras similares a
las del intestino)
• Adenocarcinoma endometrioide (similar al de endometrio)
• Adenocarcinoma de tiposeroso(similar al seroso ovárico)
• Adenocarcinoma villoglandular(similar al tumor velloso intestinal, con
numerosas papilas)
• Adenocarcinoma de células claras(en relación con dietilestilbestrol)
• Carcinoma adenoescamoso
o Variante poco diferenciada: Carcinoma de células esmeriladas (glassy
cell carcinoma)
• Carcinoma adenoide quístico.(más frecuente en salivares, también se da en
mama y en tráquea)
• Adenocarcinoma de los conductos de Gartner (muy raro)
Citología del adenocarcinoma endocervical:
§ Diátesis tumoral, pero en menor proporción que en el Carcinoma
epidermoide
§ Celularidad elevada
§ Grupos planos irregulares, formaciones papilaroides, acúmulos
tridimensionales o más rara vez, células aisladas.
§ Núcleos grandes (más que los del Ca. Endometrial)
§ Cromatina irregularmente granular con aclaramiento paracromatínico e
hipercromatismo
§ Macronucleolos y nucleolos múltiples
§ Citoplasmas columnares eosinófilos o basófilos
§ Contrariamente a lo que cabría esperar (ya que el mucinoso es el tipo
más frecuente) rara vez se observan vacuolas en la citología del
Adenocarcinoma endocervical (en cambio sí se suelen ver vacuolas
degenerativas en el adenocarcinoma endometrial)
5. Diagnóstico diferencial con el Adenocarcinoma de endometrio en VCE:
Endometrio:
- En la toma vaginal
- Escasas células
- Grupos con forma de bolas y esferas
- Células más pequeñas con citoplasma
más escaso
- Mal conservadas
- Células redondeadas con vacuolas
- Núcleo grande, irregular, con granos
finos.
- Nucleolo solitario, si lo hay.
- Necrosis y sangre
Endocérvix:
- En la toma endocervical
- Células abundantes
- Láminas y cintas (grupos planos)
- Células mayores con citoplasmas
amplios
- Mejor conservadas
- Células columnares y citoplasma
granular
- Núcleo muy grande, oval o irregular,
cromatina grosera
- Macronucleolo o nucleolos múltiples.
- No suele haber

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§ Para el diagnóstico diferencial con el Carcinoma escamoso, cuando este
último no presenta signos muy evidentes de queratinización (forma en fibra,
en renacuajo,...) es recomendable tener en cuenta el aspecto del núcleo, que
en el escamoso suele tener un patrón cromatínico muy denso y opaco.
• También plantea diagnóstico diferencial con:
- Cervicitis cronica
- Reparación y
- En general procesos no neoplásicos relacionados con atipia glandular.
6. Adenocarcinoma “in situ” de endocervix :
• Concepto:
- Reúne displasias y lesiones glandulares in situ, que preceden al
Adenocarcinoma infiltrante . Desde los años 80 se reconocen estas lesiones en
la citología endocervical. También se reconoce en Bethesda 2001.
- Dificultades para su detección:
- Localización en el canal endocervical o en las criptas glandulares (a veces
no se realiza una toma endocervical tan profunda y no salen las células
neoplásicas en la extensión).
- Dificultad de interpretación de las atipias glandulares.
• Características citológicas:
§ Células agrupadas en placas, tiras o rosetas
§ Con amontonamiento y superposición nuclear
§ Arquitectura de las placas glandulares atípicas en empalizada, con
§ Protusión nuclear en los bordes de los grupos celulares “plumaje”
§ Núcleos agrandados, alargados y estratificados con variación de forma y
tamaño
§ Hipercromatismo, con cromatina granular y pequeños nucleolos
§ Citoplasma más bien escaso, de bordes mal definidos y en general, pérdida
de la mucosecreción
§ Fondo inflamatorio, en 66 % de casos, limpio en el resto.
§ Ocasionales estructuras rosetoides o nidos glandulares: núcleos
pseudoestratificados periféricos y citoplasmas hacia la luz.
§ El tamaño celular es variable, pero en general es mayor que el de las células
endocervicales normales
§ Diagnóstico diferencial con la metaplasia tubárica endocervical; pero aquí
veríamos cilios.
7. Citología de las variedades de Adenocarcinoma endocervical:
§ La misión de la citología no es subclasificar por tipos estos tumores. Algunas
variedades muestran rasgos característicos en la citología:

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o Adenoma maligno de endocérvix ó adenocarcinoma de desviación
mínima :
§ Son glándulas muy bien diferenciadas, con pocas anomalías
nucleares y celulares, que invaden el estroma cervical
§ Citológicamente se ven células muy parecidas a las normales,
con amontonamiento celular, ligero hipercromatismo nuclear
y prominencia nucleolar.
§ Es raro.
o Adenocarcinoma endometriode:
§ Se puede parecer muchísimo al de endometrio.
§ Puede originarse en focos de “endometriosis”
§ O representar sólo una variante
§ Suele tener mejor pronóstico
o La variante villoglandular muestra la presencia de grupos
papilaroides con células no muy grandes de características malignas.
o En el carcinoma de células claras se pueden identificar placas y
grupos papilaroides de células de citoplasma claro:
§ Las células claras contienen abundante glucógeno en su
citoplasma
§ Se ven núcleos “en tachuela” que plantean diagnóstico
diferencial con el signo de Arias Stella (alteración endometrial
benigna durante el embrazo por efecto hormonal).
§ En hijas de mujeres tratadas con dietilestilbestrol durante el
embarazo
o El carcinoma adenoescamoso presenta, en la misma extensión,
grupos de células tumorales con diferenciación glandular y escamosa.
Tiene peor pronóstico.
o En el carcinoma de células esmeriladas se aprecian grupos compactos
de células poligonales con citoplasma homogéneo y nucleolos
prominentes:
§ Muy poco frecuente
§ Posiblemente una variante rara de carcinoma epidermoide de
origen endocervical
§ Son típicos los citoplasmas en vídrio esmerilado, con gotas
positivas para técnicas de mucicarmin y a veces perlas córneas
§ Los núcleos son grandes y los nucleolos suelen ser
particularmente grandes.
§ Plantea diagnóstico diferencial con infección por herpes (los
nucleolos pueden sugerir inclusiones intranucleares) y con
metaplasia florida reparativa.
o Carcinoma adenoide quístico ó cilindroma:
§ Se estudiará con detalle en glándulas salivares
§ También se da en mama

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§ Se ven espacios quísticos extracelulares llenos de material de tipo
membrana basal
§ Se ven en citología sábanas de células pequeñas bastante
uniformes, con pequeños nucleolos evidentes, a veces rodeando
espacios centrales con depósito hialino característico.
o Adenocarcinoma de los conductos de Gartner:
§ Muy raro
§ Se origina sobre restos embrionarios del conducto de Wolf
§ En ovarios, trompas, cérvix ó vagina.
§ Se ven núcleos que protuyen en tachuela, como en el carcinoma
de células claras.
§ Se ve en adolescentes
§ Tarda en dar la cara por estar escondido en el estroma
§ Citológicamente es indistinguible de otros adenocarcinomas.
8. Adenocarcinoma extrauterino:
• En VCE pueden aparecer:
-Metástasis de adenocarcinomas de otras localizaciones.
-Células malignas de adenocarcinomas de trompa u ovario.
-El más frecuente es el adenocarcinoma papilar seroso de ovario.
• Signos morfológicos de la VCE que nos hacen plantearnos este diagnóstico:
-Fondo limpio, sin diátesis tumoral
-Células tumorales sin la morfología típica del adenocarcinoma de cérvix.
-Pequeños grupos o placas esféricas aisladas.
-También el hecho de que se ven con más frecuencia en la toma vaginal que en
la toma endocervical.
9. Atipias endocervicales:
v Sin especificar, NOS, o especificado en los comentarios
v Probablemente neoplásicas
• Estos son los diagnósticos propuestos en la última revisión de Bethesda del
año 2001, desapareciendo la propuesta anterior de AGUS (Células
glandulares atípicas de significado incierto). Recordemos que además en el
2001 se vuelve a reconocer el valor de la citología para diagnosticar el
Adenocarcinoma in situ de endocérvix.
• Consideramos aquí pues las atipias glandulares que presentan cambios algo
más que reactivos, sin criterios claros de malignidad.
• Son criterios que apuntan hacia cambios atípicos de origen benigno (incluso
si hay anisonucleosis y nucleolos voluminosos (NOS):
- Placas con poco amontonamiento nuclear
- Núcleo:
- Con variable aumento de tamaño
- Ligera variación en la forma
- Escaso hipercromatismo
- Presencia de nucleolo uniforme
- Citoplasmas:
- Abundantes

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- Bordes bien definidos.
• En general los criterios descritos en el AIS pero en cantidad o cualidad
insuficiente para dar un diagnóstico de certeza.
10. Procesos no neoplásicos relacionados con la presencia de atipia glandular
discreta son:
• Artefacto de cepillado/ escobillado (numerosos grupos gruesos)
• Pólipo endocervical (grupos densos e hiperplásicos)
• Procesos inflamatorios/ reparativos relacionados con trauma o infección (grupos
planos de naturaleza sincitial que conservan la polaridad y cohesividad)
• Atipia por asa de diatermia (agrandamiento con aspecto borroso de la
croomatina)
• Atipia glandular asociada a DIU (grupos tridimensionales con vacuolización
citoplásmica prominente)
• Endometriosis cervical (núcleos más pequeñños que los endocervicales)
• Células intestinales en fístula recto-vaginal (células cilíndricas y
mucosecretoras con atipia)
• Prolapso tubárico (epitelio tubárico atrapado en cicatriz post-histerectomía)
• Metaplasia tubárica (células columnares en empalizada con cilios)
• Hiperplasia microglandular (en relación a veces con anticonceptivos orales,
grupos con microluces en los que se observan células glandulares, metaplasia
escomosa y de reserva collumnares)
• Atipia de Arias Stella endocervical (morfología en raqueta, comatina uniforme e
historia de gestación)
11. Otros tumores de cérvix (1%):
• Rabdomiosarcoma botrioides (niñas)
• Tumores müllerianos mixtos
• Leiomioma, leiomiosarcoma
• Melanoma
• Linfomas:
- A veces ulceran el epitelio
- Plantean diagnóstico diferencial con: Cervicitis foliculares, Mononucleosis
infecciosa y Cervicitis crónicas.