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Trastorno Bipolar
Dra. Mariette Estévez Leiva.
Especialista en Psiquiatría
Cap de Unidad Infanto-Juvenil
Consorci Sanitari de Terrassa
Qué es el TB
Qué sabemos del TB
• Trastorno del humor grave
• Se caracteriza por la perdida control de las emociones
• Oscilaciones del estado de animo que van de la depresión a la manía.
• Crónico
• Recurrente
• Origen principalmente genético.
• Se inicia, frecuentemente en adolescentes o adultos jóvenes, también
en la infancia. Su aparición tardía, sobre todo ciclotimia, debe sugerir
causa orgànica
Historia
Historia
Historia
Etiopatogenia – Base biológica
• Componentes genéticos
• Alteraciones Neurohormonales
• Anomalías anatómicas del Cerebro
Etiopatogenia – Base biológica
• Genética
• Más del 50% de los pacientes con TB tienen un familiar de primer
grado con un trastorno del estado de ánimo
• Los descendientes de pacientes con TB tienen un riesgo 5-10 veces
mayor de desarrollar la enfermedad que la población general.
• Un estudio gemelar ha llegado a afirmar que el 85% de la varianza del TB
puede ser explicada por factores genéticos. No obstante, no existe un
patrón hereditario simple.
• Los análisis estadísticos apoyan una herencia poligénica, es decir,
muchos alelos de riesgo con un efecto pequeño, incluyendo variantes en los
genes CACNA1C, ODZ4 y NCAN que también han sido halladas en la
esquizofrenia.
• No se han identificado marcadores genéticos fiables.
Etiopatogenia – Base biológica
• Genética
Los genes candidatos más replicados en los estudios son:
• Transportador de serotonina 5HTT
• Trasportador de la monoaminooxidasa A (MAOA)
• Trasportador de la tirosina hidroxilasa (que interviene en la síntesis de dopamina [DA] y
noradrenalina [NA])
• Trasportador de la catecol-ortometil-transferasa (COMT) (que degrada la DA y NA)
• Transportadores de los receptores de dopamina DRD2 y DRD4.
• Transportador del factor neurotrófico de crecimiento derivado del cerebro BDNF (Brain-
derived neurotrophic growth factor
Etiopatogenia – Base biológica
• Neurohormonales
• Transporte de electrolitos: Na, K, Mg, Ca a través de las membranas
celulares y el papel de las ATP-ASA.
• Enzimas relacionadas con los neurotransmisores: monoamino-
oxidasa (MAO), catecol-Ometiltransferasa (COMT), DA-beta-hidorxilasa (DBH)
que transforma la DA en NA.
• Proceso biológico de la ciclación: centrado en los ejes hipotálamo-
hipofisario-adrenal e hipotalamo-hipofisario-tiroideo y en los sistemas
serotoninergicos , dopaminergios, noradrenergico y los neuropeptidos
implicados (Goodwin y Jamison 2017)
Etiopatogenia – Base
biológica
Manía:
• Elevación HVA (metabolito de la
dopamina)
• Elevación Dopamina en orina
• Elevación e la Noradrenalina.
Depresión:
• Disminución de la serotonina
• Disminución de la dopamina
• Disminución de la noradrenalina.
Hiperactividad del eje Hipotálamo-Hipófisis-
Suprarrenal
• Incremento de cortisol
• Disminución de TSH
• Disminución de GH
• Disminución FSH
• Disminución LH
• Disminución de la Testosterona
Neurohormonales
Etiopatogenia – Base biológica
• Anomalías anatómicas del cerebro
Estudios de imagen cerebral estructural (TAC, RMN) han encontrado
• Agrandamiento de los ventrículos laterales
• Mayor prominencia de los surcos corticales
• Agrandamiento del tercer ventrículo
• Hiperintensidades subcorticales en la sustancia blanca
• Reducción del volumen frontal
• Reducción del cerebelo
• Reducción del hipocampo
• Cambios en la amígdala.
Etiopatogenia – Base biológica
• Anomalías anatómicas del cerebro
• Corteza prefrontal implicada en el procesamiento de las emociones y de la
motivación, pueden explicar la impulsividad y labilidad emocional.
• Amígdala, implicada en la interpretación de las expresiones faciales y los tonos de voz,
pueden generar irritabilidad, al interpretar un estímulo neutro como agresivo.
• Hipocampo, centro implicado en la memoria y en recordar situaciones peligrosas,
puede hacer que el paciente esté siempre en un estado de ansiedad al no saber si la
situación es peligrosa o no.
• Estriado, zona que procesa las recompensas, pueden hacer al paciente perder el
control de impulsos sobre situaciones placenteras y potencialmente peligrosas.
Epidemiologia
• Prevalencia de un 1-3% dependiendo del estudio
TB I 1,1% en 11 países.
TB II 0.3% nivel internacional.
Prevalencia combinada tasas superiores a 2.7%
Trastorno ciclotímico: a lo largo de la vida 0.4-1%
• Género
Las mujeres tienden a presentar mas episodios depresivos que los hombres.
Trastorno Bipolar tipo I afecta por igual a hombre y mujeres.
Trastorno Bipolar tipo II es mas frecuente en las mujeres.
• Edad de inicio
Suele manifestarse en la segunda o tercera década de la vida aunque también es frecuente en
la infancia y la adolescencia.
Situándose la edad de inicio mas frecuente en torno a los 20 años
Puede debutar también en la tercera edad aunque es menos frecuente.
Diferencias diagnósticas entre el
DSM-IV-TR y el DSM 5
Trastorno bipolar tipo II Se mantiene en DSM 5
Trastorno bipolar tipo I, episodio maníaco
único
Se mantiene en DSM 5
Manía inducida por tratamientos (AD,
TEC…)
Se incluye en DSM 5
Episodio mixto
Desaparece en DSM 5. Se convierte en
especificador
Espectro bipolar
Se operativizan criterios en DSM 5
(«otros trastornos bipolares»)
Otros especificadores No se han incluido en DSM 5
• Se indican diferentes especificadores
Con síntomas de malestar ansioso, con síntomas mixtos, con
síntomas psicóticos congruentes y síntomas incongruentes con
el estado de ánimo.
• Falta un especificador de inicio, como se hace con el
Trastorno depresivo persistente. Esto es especialmente
relevante pues aproximadamente un tercio de los casos
se inician antes de los 18 años, con mayor gravedad
(mayor presencia de suicidio, de síntomas psicóticos) y
amplia comorbilidad.
Diferencias diagnósticas entre el
DSM-IV-TR y el DSM 5
DSM5
Clasificación:
• Trastorno bipolar I
• Trastorno bipolar II
• Trastorno ciclotímico
• Trastorno bipolar y trastorno relacionado inducido por
sustancias/medicamentos.
• Trastorno bipolar y trastorno relacionado debido a otra afección
médica.
• Otro trastorno bipolar y trastorno relacionado especificado.
• Trastorno bipolar y trastorno relacionado no especificado.
Trastorno Bipolar Tipo I
Trastorno Bipolar Tipo I
• Es necesario que se cumplan los criterios de un episodio
maníaco.
• Antes o después del episodio maníaco pueden haber existido
episodios hipomaníacos o episodios de depresión mayor.
Trastorno Bipolar Tipo I
Episodio Maniaco
A- Período bien definido de estado de ánimo anormalmente y
persistentemente elevado, expansivo o irritable, y un aumento
anormal y persistente de la actividad o la energía dirigida a un
objetivo, que dura como mínimo una semana y está presente la
mayor parte del día, casi todos los días (o cualquier duración si se
necesita hospitalización)
Trastorno Bipolar Tipo I
Episodio Maniaco
B - Durante este periodo existen tres o más de los síntomas siguientes o cuatro si el
estado de ánimo es sólo irritable, en un grado significativo y que representan un cambio
notorio del comportamiento habitual:
1. Aumento de la autoestima o sentimiento de grandeza.
2. Disminución de la necesidad de dormir.
3. Más hablador de lo habitual o presión para mantener la conversación.
4. Fuga de ideas o experiencia subjetiva de que los pensamientos van a gran
velocidad.
5. Facilidad de distracción.
6. Aumento de la actividad dirigida a un objetivo (social, en el trabajo o la escuela, o
sexual) o agitación psicomotora.
7. Participación excesiva en actividades que tienen muchas posibilidades de
consecuencias dolorosas ( por ej. dedicarse de forma desenfrenada a compras,
juergas, indiscreciones sexuales o inversiones de dinero imprudentes)
Trastorno Bipolar Tipo I
Episodio Maniaco
C - Se considera, además que la alteración del estado del
ánimo es suficientemente grave para causar un deterioro
importante en el funcionamiento social o laboral, para
necesitar hospitalización con el fin de evitar el daño a sí
mismo o a otros, o porque existen características psicóticas
D - El episodio no se puede atribuir a los efectos
fisiológicos de una sustancia: droga, un medicamento, otro
tratamiento o a otra afección médica.
Trastorno Bipolar Tipo I
Episodio hipomaniaco
A - Período bien definido de estado de ánimo anormalmente y persistentemente elevado,
expansivo o irritable, y un aumento anormal y persistente de la actividad o la energía, que dura como
mínimo cuatro días consecutivos y está presente la mayor parte del día, casi todos los días.
B - Durante el período de alteración del estado de ánimo y aumento de la energía y actividad, han
persistido tres o más de los síntomas siguientes o cuatro si el estado de ánimo es sólo irritable, y que
representen un cambio notorio del comportamiento habitual y han estado presentes en un grado
significativo:
1. Aumento de la autoestima o sentimiento de grandeza.
2. Disminución de la necesidad de dormir
3. Más hablador de lo habitual o presión para mantener la conversación.
4. Fuga de ideas o experiencia subjetiva de que los pensamientos van a gran velocidad.
5. Facilidad de distracción.
6. Aumento de la actividad dirigida a un objetivo.
7. Participación excesiva en actividades que tienen muchas posibilidades de consecuencias dolorosas.
Trastorno Bipolar Tipo I
Episodio hipomaniaco
C - El episodio se debe asociar a un cambio inequívoco del
funcionamiento que no es característico del individuo cuando no
presenta síntomas.
D - La alteración del estado de ánimo y el cambio en el
funcionamiento son observables por parte de otras personas
E - El episodio no es suficientemente grave para causar una
alteración importante del funcionamiento social o laboral, o
necesitar hospitalización. Si existen características psicóticas, el
episodio es, por definición, maníaco
F - El episodio no se puede atribuir a los efectos fisiológicos de
una sustancia
Trastorno Bipolar Tipo I
Trastorno Bipolar Tipo I
Episodio de Depresión Mayor
A - Presencia de cinco o más de los síntomas que han estado presentes durante dos semanas. Al
menos uno de los síntomas es estado de ánimo deprimido o pérdida de interés o de placer.
1. Estado de ánimo deprimido la mayor parte del día, casi todos los días, según información subjetiva
2. Disminución importante del interés o el placer por todas o casi todas las actividades la mayor
parte del día, casi todos los días
3. Pérdida importante de peso sin hacer dieta o aumento de peso o disminución o aumento del
apetito casi todos los días.
4. Insomnio o hipersomnia casi todos los días.
5. Agitación o retraso psicomotor casi todos los días
6. Fatiga o pérdida de la energía casi todos los días.
7. Sentimientos de inutilidad o de culpabilidad excesiva o inapropiada casi todos los días (no
simplemente el autorreproche o culpa por estar enfermo).
8. Disminución de la capacidad para pensar o concentrarse, o de tomar decisiones, casi todos los
días.
9. Pensamientos de muerte recurrentes (no sólo miedo a morir), ideas suicidas recurrentes sin un
plan determinado, intento de suicidio o un plan específico para llevarlo a cabo.
Trastorno Bipolar Tipo I
Episodio de Depresión Mayor
B - Se considerará que los síntomas causan malestar clínicamente
significativo o deterioro en lo social, laboral u otras áreas importantes del
funcionamiento
C - El episodio no se puede atribuir a los efectos fisiológicos de una
sustancia o de otra afección médica.
Trastorno Bipolar Tipo I
Procedimientos de codificación y registro
• Trastorno bipolar I
• Tipo de episodio actual o más reciente
• Especificadores de gravedad
• Características psicóticas
• El estado de remisión actual
Trastorno Bipolar Tipo I
• Tantos especificadores sin código como correspondan al episodio
actual o más reciente.
• Con ansiedad
• Con características mixtas
• Con ciclos rápidos
• Con características melancólicas
• Con características atípicas
• Con características psicóticas congruentes con el estado de ánimo
• Con características psicóticas no congruentes con el estado de ánimo
• Con catatonía
• Con inicio en el periparto
• Con patrón estacional
Trastorno Bipolar Tipo I
Trastorno Bipolar Tipo II
Para realizar el diagnóstico de un trastorno bipolar II, se requiere:
A - Se hayan cumplido los criterios al menos para un episodio hipomaníaco
y al menos para un episodio de depresión mayor.
B - Que nunca haya existido un episodio maníaco.
C - La aparición del episodio hipomaniaco y de depresión mayor no se
explica mejor por un trastorno esquizoafectivo, esquizofrenia, un trastorno
esquizofreniforme, un trastorno delirante, u otro trastorno del espectro de
la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos especificados o no
especificados.
D - Los síntomas de depresión o de incertidumbre causados por la
alternancia frecuente de períodos de depresión e hipomanía provocan
malestar clínicamente significativo o deterioro en lo social, laboral u otras
áreas importantes del funcionamiento.
Trastorno Bipolar Tipo II
Procedimiento de codificación y registro
• Su gravedad actual , la presencia de clínica psicótica y el curso no se
pueden codificar pero deberán indicarse por escrito.
Trastorno bipolar II, episodio depresivo actual, gravedad moderada, con
características mixtas.
• Especificar el episodio actual o mas recientes
Hipomaniaco
Depresivo
• Especificar si…
Con ansiedad, con características mixtas, con ciclos rápidos, clínica psicótica
congruente con estado de animo/no congruente, con catatonia, con inicio
periparto, con patrón estacional.
Trastorno Bipolar Tipo II
Procedimiento de codificación y registro
• Especificar el curso si no cumple actualmente todos los criterios
para un episodio del estado de animo
En remisión parcial
En remisión total
Especificar la gravedad si se cumple con todos los criterios para
un episodio del estado de animo.
Leve
Moderado
Grave
Trastorno Bipolar Tipo II
Trastorno Ciclotímico
Criterios Diagnósticos
A - Durante dos años como mínimo (al menos un año en niños y adolescentes) han existido numerosos periodos con
síntomas hipomaniacos que no cumplen los criterios para un episodio hipomaniaco, y numerosos periodos con síntomas
depresivos que no cumplen los criterios para un episodio de depresión mayor.
B -Durante el período de dos años citado anteriormente (un año en niños y adolescentes) los periodos de hipomanía y
depresivos han estado presentes al menos la mitad del tiempo y el individuo no ha presentado síntomas durante mas de
dos meses seguidos.
C -Nunca se han cumplido los criterios para un episodio de depresión mayor , maniaco o hipomaniaco.
D - Los síntomas del criterio A no se explican mejor por un trastorno esquizoafectivo, esquizofrenia, un trastorno
esquizofreniforme, un trastorno de ideas delirante u otro trastorno del espectro de la esquizofrenia y otros trastornos
psicóticos especificados o no especificados.
E - Los síntomas no se pueden atribuir a los efectos fisiológicos de una sustancia (por ejemplo una droga, un
medicamento) o otra afección medica (por ej. hipertiroidismo)
F -Los síntomas causan con malestar clínicamente significativo o deterioro en lo social, laboral, u otras áreas importantes
del funcionamiento.
• Especificar si: con ansiedad.
Trastorno Bipolar y Trastornos relacionado
inducido por sustancias/medicamentos
A - Una alteración importante y persistente del estado de animo que predomina en el cuadro clínico y
se caracteriza por un estado de animo elevado, expansivo o irritable, con o sin estado de animo
deprimido, o disminución notable del interés o placer por todas o casi todas las actividades.
B - Existen evidencias a partir de la historia clínica , la exploración física o los análisis de laboratorio de:
Síntomas del criterio A desarrollados durante o poco despues de la intoxicación o abstinencia de una
sustancia o despues de la exposición a un medicamento.
La sustancia/medicamento implicado puede producir los síntomas del criterio A.
C - El trastorno no se explica mejor por un trastorno bipolar o un trastorno relacionado no incluido por
sustancias/medicamentos. La evidencia de un trastorno bipolar independiente puede incluir lo siguiente:
Los síntomas fueron anteriores al inicio del uso de la sustancia/medicamento, los síntomas persisten
durante un periodo importante (aproximadamente un mes), despues del cese de la abstinencia aguda o
intoxicación grave, o existen otras pruebas de la existencia de un trastorno bipolar o un trastorno
relacionado independiente no inducido por sustancias/medicamentos.
D - el trastorno no se produce exclusivamente durante el curso de un Síndrome confusional.
E - El trastorno causa malestar clínicamente significativo o deterioro en lo social, laboral u otras áreas
importantes del funcionamiento.
Trastorno Bipolar y trastorno relacionado
debido a una afección medica
A - Un periodo importante y persistente de estado de animo anormalmente elevado, expansivo o irritable y un aumento anormal
de la actividad o la energía que predomina en el cuadro clínico.
B - Existen evidencias a partir de la historia clínica, exploración física o los análisis de laboratorio de que el trastorno es la
consecuencia fisiopatológica directa de otra afección medica.
C -El trastorno no se explica mejor por otro trastorno mental.
D - El trastorno no se produce exclusivamente durante el curso de un Sindorme confusional
E -El trastorno causa malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral u otras áreas importantes del funcionamiento, o
necesita hospitalizaciones para evitar que el individuo se lesiones a si mismo o a otros, o existen características psicóticas.
Especificar si:
• Con características maniacas
• Con episodio de tipo maniaco o hipomaniaco
• Con características mixtas.
Evolución
• Enfermedad cíclica
• Se ha calculado que un paciente bipolar presenta alrededor de diez
episodios afectivos a lo largo de su vida.
• Los pacientes bipolares tipo II suelen tener más cantidad de episodios
depresivos y padecer un mayor número de episodios afectivos que los
bipolares tipo I.
• Estos pacientes presentan recaídas más frecuentes, pero clínicamente
similares a las de otros bipolares.
• Los antidepresivos podrían actuar como un desencadenante del ciclado
rápido, lo mismos puede ocurrir con la utilización de fármacos como los
corticoides.
Evolución
• A medida que aumenta el período de remisión, aumenta la probabilidad de mantenerse
eutímico, aunque existe un porciento de los pacientes que presentan síntomas residuales
interepisódicos.
• La frecuencia de las recurrencias aumenta a medida que lo hace la cantidad de episodios
previos.
• El número de episodios influye sobre la duración y la gravedad de los episodios
subsiguientes y se asocia con una disminución del umbral para la aparición de episodios
adicionales y con un aumento del riesgo de demencia a largo plazo.
• Las tasas de suicidio consumado, los intentos de suicidio y la ideación suicida son más
prevalentes en el TB que en otras patologías mentales y suelen darse
predominantemente durante el episodio depresivo, con una tasa entre un 10% y 15%.
• Se plantea que el riesgo de suicidio es mayor en los primeros meses después de ser
diagnosticado, aunque un 6% mueren por suicidio dos décadas después del diagnóstico.
Predictores de peor pronóstico
• Primer episodio depresivo o mixto
• Último episodio mixto
• Disfunción cognitivas
• Mayor proximidad del último episodio
• Mayor número de episodios previos
• Ciclado rápido
• Abuso de sustancias
• Enfermedad orgánica
• Síntomas psicóticos
• Antecedentes familiares positivos
• Mayor número de acontecimientos vitales negativos
• Personalidad anormal
• Bajo apoyo social
• Disfunción laboral
Diagnóstico Diferencial
TB I TB II Ciclotímico
EDM TDM TB y Trastornos relacionados a otra
afección médica
Otros TB T.Ciclotímico Trastorno depresivo debido a otra
afección medica
TAG, Trastorno de Pánico TEP T del espectro de la Esquizofrenia y
otros T.Psicóticos
TB inducido por
sustancias/medicamentos
TB inducido por consumo de
sustancias/medicamentos
Trastorno de Pánico Trastorno depresivo inducido por
consumo de
sustancias/medicamentos
TDAH T por abuso de sustancias TB I y TB II con ciclos rápidos
Trastorno de Personalidad TDAH TLP
Trastorno de personalidad
Otros TB
Diagnostico diferencial
Trastornos orgánicos
• Lesiones cerebrales, accidente vascular cerebral, traumatismo, tumores,
esclerosis múltiple.
• Epilepsia, enfermedades degenerativas, Parkinson, Enfermedad de Huntington
• Endocrinopatías: Sindorme de Cushing, enfermedad de Addison,
hipertiroidismo, hipotiroidismo.
• Trastornos Metabólicos: Uremia, postoperatorio, hemodiálisis, déficit de
vitamina B12
• Infecciones: SIDA, Meningoencefalitis.
• Enfermedades autoinmunes: LES
• Sustancias: antidepresivos, estrógenos, progesteronas, corticoesteroides,
antipsicóticos, estimulantes, antiparkisonianos, opiáceos, broncodilatadores,
cloroquinas, antineoplásicos, antihipertensivos.
Comorbilidad
• Trastorno por uso de sustancias es de los más prevalentes
En un estudio realizado en el 2017, se encontró que el 61,9 % de los pacientes con TB tenían
un diagnóstico de trastorno por uso de sustancias, con mayor prevalencia de adicción al
alcohol y cocaína.
Que los bipolares duales eran un subgrupo con mayor comorbilidad con trastornos de la
personalidad y otros trastornos mentales como los trastornos de ansiedad y un mayor riesgo
de suicidio.
• La comorbilidad del TB con trastorno de personalidad como puede ser el
trastorno límite se asocia con un mayor riesgo de TUS.
• Trastornos de la conducta alimentaria, sobre todo la bulimia nerviosa.
Los pocos estudios epidemiológicos realizados han confirmado, con cifras por encima del 10%
(Torrent y Cols, 2016).
• Enfermedades médicas
Hipotiroidismo, úlcera péptica, enfermedades asociadas a riesgo cardiovascular, hipertiroidismo
y tumores/carcinomas.
Comorbilidad
• Trastorno de ansiedad
Los individuos con trastorno bipolar tienen mayor riesgo de presentar trastornos de
ansiedad comorbidos, especialmente el trastorno de pánico y el trastorno obsesivo-
compulsivo.
• TOC
Ocurren durante la depresión bipolar y en los periodos de eutimia del trastorno
bipolar, con mejorías durante los episodios maníacos (Vieta y Cols, 2013; Vieta y
Bernardo 2016).
La primera evidencia importante de comorbilidad entre TOC y BP viene del estudio
ECA, donde Boyd y Cols, Observó que el TOC era mucho más prevalente en el trastorno
bipolar que en la población general (Boyd y Cols, 1984)
Recientemente, estudios prospectivos y controlados han sugerido ratios de TOC en el
trastorno bipolar del 8% al 13%.
Comorbilidad
• Fobia social
La prevalencia a lo largo de la vida del trastorno bipolar comórbido con la fobia social
fue del 16% (McElroy y Cols) al 40% (Cassano y Cols), mientras que los datos de
Kessler y Cols, sugieren una prevalencia a lo largo de la vida del 18%.
• TDAH
Dos estudios con muestras elevadas de niños con manía encontraron un alta ratio de
comorbilidad con el trastorno bipolar 90% . Estas altas ratios pueden sugerir un
solapamiento más que comorbilidad.
En un estudio, 8(57%) de los 14 adolescentes bipolares quienes habían sido
hospitalizados para el tratamiento de manía aguda o hipomanía también cumplían
criterios para déficit de atención con hiperactividad.
Otros estudios apuntan que aproximadamente 1/3 de los niños o adolescentes con
TDAH padecen además un trastorno depresivo mayor y 1/5 tienen comorbilidad con
trastorno bipolar.
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estevez-leiva-a9501265/

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Trastorno Bipolar

  • 1. Trastorno Bipolar Dra. Mariette Estévez Leiva. Especialista en Psiquiatría Cap de Unidad Infanto-Juvenil Consorci Sanitari de Terrassa
  • 3. Qué sabemos del TB • Trastorno del humor grave • Se caracteriza por la perdida control de las emociones • Oscilaciones del estado de animo que van de la depresión a la manía. • Crónico • Recurrente • Origen principalmente genético. • Se inicia, frecuentemente en adolescentes o adultos jóvenes, también en la infancia. Su aparición tardía, sobre todo ciclotimia, debe sugerir causa orgànica
  • 7. Etiopatogenia – Base biológica • Componentes genéticos • Alteraciones Neurohormonales • Anomalías anatómicas del Cerebro
  • 8. Etiopatogenia – Base biológica • Genética • Más del 50% de los pacientes con TB tienen un familiar de primer grado con un trastorno del estado de ánimo • Los descendientes de pacientes con TB tienen un riesgo 5-10 veces mayor de desarrollar la enfermedad que la población general. • Un estudio gemelar ha llegado a afirmar que el 85% de la varianza del TB puede ser explicada por factores genéticos. No obstante, no existe un patrón hereditario simple. • Los análisis estadísticos apoyan una herencia poligénica, es decir, muchos alelos de riesgo con un efecto pequeño, incluyendo variantes en los genes CACNA1C, ODZ4 y NCAN que también han sido halladas en la esquizofrenia. • No se han identificado marcadores genéticos fiables.
  • 9. Etiopatogenia – Base biológica • Genética Los genes candidatos más replicados en los estudios son: • Transportador de serotonina 5HTT • Trasportador de la monoaminooxidasa A (MAOA) • Trasportador de la tirosina hidroxilasa (que interviene en la síntesis de dopamina [DA] y noradrenalina [NA]) • Trasportador de la catecol-ortometil-transferasa (COMT) (que degrada la DA y NA) • Transportadores de los receptores de dopamina DRD2 y DRD4. • Transportador del factor neurotrófico de crecimiento derivado del cerebro BDNF (Brain- derived neurotrophic growth factor
  • 10. Etiopatogenia – Base biológica • Neurohormonales • Transporte de electrolitos: Na, K, Mg, Ca a través de las membranas celulares y el papel de las ATP-ASA. • Enzimas relacionadas con los neurotransmisores: monoamino- oxidasa (MAO), catecol-Ometiltransferasa (COMT), DA-beta-hidorxilasa (DBH) que transforma la DA en NA. • Proceso biológico de la ciclación: centrado en los ejes hipotálamo- hipofisario-adrenal e hipotalamo-hipofisario-tiroideo y en los sistemas serotoninergicos , dopaminergios, noradrenergico y los neuropeptidos implicados (Goodwin y Jamison 2017)
  • 11. Etiopatogenia – Base biológica Manía: • Elevación HVA (metabolito de la dopamina) • Elevación Dopamina en orina • Elevación e la Noradrenalina. Depresión: • Disminución de la serotonina • Disminución de la dopamina • Disminución de la noradrenalina. Hiperactividad del eje Hipotálamo-Hipófisis- Suprarrenal • Incremento de cortisol • Disminución de TSH • Disminución de GH • Disminución FSH • Disminución LH • Disminución de la Testosterona Neurohormonales
  • 12. Etiopatogenia – Base biológica • Anomalías anatómicas del cerebro Estudios de imagen cerebral estructural (TAC, RMN) han encontrado • Agrandamiento de los ventrículos laterales • Mayor prominencia de los surcos corticales • Agrandamiento del tercer ventrículo • Hiperintensidades subcorticales en la sustancia blanca • Reducción del volumen frontal • Reducción del cerebelo • Reducción del hipocampo • Cambios en la amígdala.
  • 13. Etiopatogenia – Base biológica • Anomalías anatómicas del cerebro • Corteza prefrontal implicada en el procesamiento de las emociones y de la motivación, pueden explicar la impulsividad y labilidad emocional. • Amígdala, implicada en la interpretación de las expresiones faciales y los tonos de voz, pueden generar irritabilidad, al interpretar un estímulo neutro como agresivo. • Hipocampo, centro implicado en la memoria y en recordar situaciones peligrosas, puede hacer que el paciente esté siempre en un estado de ansiedad al no saber si la situación es peligrosa o no. • Estriado, zona que procesa las recompensas, pueden hacer al paciente perder el control de impulsos sobre situaciones placenteras y potencialmente peligrosas.
  • 14. Epidemiologia • Prevalencia de un 1-3% dependiendo del estudio TB I 1,1% en 11 países. TB II 0.3% nivel internacional. Prevalencia combinada tasas superiores a 2.7% Trastorno ciclotímico: a lo largo de la vida 0.4-1% • Género Las mujeres tienden a presentar mas episodios depresivos que los hombres. Trastorno Bipolar tipo I afecta por igual a hombre y mujeres. Trastorno Bipolar tipo II es mas frecuente en las mujeres. • Edad de inicio Suele manifestarse en la segunda o tercera década de la vida aunque también es frecuente en la infancia y la adolescencia. Situándose la edad de inicio mas frecuente en torno a los 20 años Puede debutar también en la tercera edad aunque es menos frecuente.
  • 15. Diferencias diagnósticas entre el DSM-IV-TR y el DSM 5 Trastorno bipolar tipo II Se mantiene en DSM 5 Trastorno bipolar tipo I, episodio maníaco único Se mantiene en DSM 5 Manía inducida por tratamientos (AD, TEC…) Se incluye en DSM 5 Episodio mixto Desaparece en DSM 5. Se convierte en especificador Espectro bipolar Se operativizan criterios en DSM 5 («otros trastornos bipolares») Otros especificadores No se han incluido en DSM 5
  • 16. • Se indican diferentes especificadores Con síntomas de malestar ansioso, con síntomas mixtos, con síntomas psicóticos congruentes y síntomas incongruentes con el estado de ánimo. • Falta un especificador de inicio, como se hace con el Trastorno depresivo persistente. Esto es especialmente relevante pues aproximadamente un tercio de los casos se inician antes de los 18 años, con mayor gravedad (mayor presencia de suicidio, de síntomas psicóticos) y amplia comorbilidad. Diferencias diagnósticas entre el DSM-IV-TR y el DSM 5
  • 17. DSM5 Clasificación: • Trastorno bipolar I • Trastorno bipolar II • Trastorno ciclotímico • Trastorno bipolar y trastorno relacionado inducido por sustancias/medicamentos. • Trastorno bipolar y trastorno relacionado debido a otra afección médica. • Otro trastorno bipolar y trastorno relacionado especificado. • Trastorno bipolar y trastorno relacionado no especificado.
  • 19. Trastorno Bipolar Tipo I • Es necesario que se cumplan los criterios de un episodio maníaco. • Antes o después del episodio maníaco pueden haber existido episodios hipomaníacos o episodios de depresión mayor.
  • 20. Trastorno Bipolar Tipo I Episodio Maniaco A- Período bien definido de estado de ánimo anormalmente y persistentemente elevado, expansivo o irritable, y un aumento anormal y persistente de la actividad o la energía dirigida a un objetivo, que dura como mínimo una semana y está presente la mayor parte del día, casi todos los días (o cualquier duración si se necesita hospitalización)
  • 21. Trastorno Bipolar Tipo I Episodio Maniaco B - Durante este periodo existen tres o más de los síntomas siguientes o cuatro si el estado de ánimo es sólo irritable, en un grado significativo y que representan un cambio notorio del comportamiento habitual: 1. Aumento de la autoestima o sentimiento de grandeza. 2. Disminución de la necesidad de dormir. 3. Más hablador de lo habitual o presión para mantener la conversación. 4. Fuga de ideas o experiencia subjetiva de que los pensamientos van a gran velocidad. 5. Facilidad de distracción. 6. Aumento de la actividad dirigida a un objetivo (social, en el trabajo o la escuela, o sexual) o agitación psicomotora. 7. Participación excesiva en actividades que tienen muchas posibilidades de consecuencias dolorosas ( por ej. dedicarse de forma desenfrenada a compras, juergas, indiscreciones sexuales o inversiones de dinero imprudentes)
  • 22. Trastorno Bipolar Tipo I Episodio Maniaco C - Se considera, además que la alteración del estado del ánimo es suficientemente grave para causar un deterioro importante en el funcionamiento social o laboral, para necesitar hospitalización con el fin de evitar el daño a sí mismo o a otros, o porque existen características psicóticas D - El episodio no se puede atribuir a los efectos fisiológicos de una sustancia: droga, un medicamento, otro tratamiento o a otra afección médica.
  • 23. Trastorno Bipolar Tipo I Episodio hipomaniaco A - Período bien definido de estado de ánimo anormalmente y persistentemente elevado, expansivo o irritable, y un aumento anormal y persistente de la actividad o la energía, que dura como mínimo cuatro días consecutivos y está presente la mayor parte del día, casi todos los días. B - Durante el período de alteración del estado de ánimo y aumento de la energía y actividad, han persistido tres o más de los síntomas siguientes o cuatro si el estado de ánimo es sólo irritable, y que representen un cambio notorio del comportamiento habitual y han estado presentes en un grado significativo: 1. Aumento de la autoestima o sentimiento de grandeza. 2. Disminución de la necesidad de dormir 3. Más hablador de lo habitual o presión para mantener la conversación. 4. Fuga de ideas o experiencia subjetiva de que los pensamientos van a gran velocidad. 5. Facilidad de distracción. 6. Aumento de la actividad dirigida a un objetivo. 7. Participación excesiva en actividades que tienen muchas posibilidades de consecuencias dolorosas.
  • 24. Trastorno Bipolar Tipo I Episodio hipomaniaco C - El episodio se debe asociar a un cambio inequívoco del funcionamiento que no es característico del individuo cuando no presenta síntomas. D - La alteración del estado de ánimo y el cambio en el funcionamiento son observables por parte de otras personas E - El episodio no es suficientemente grave para causar una alteración importante del funcionamiento social o laboral, o necesitar hospitalización. Si existen características psicóticas, el episodio es, por definición, maníaco F - El episodio no se puede atribuir a los efectos fisiológicos de una sustancia
  • 26. Trastorno Bipolar Tipo I Episodio de Depresión Mayor A - Presencia de cinco o más de los síntomas que han estado presentes durante dos semanas. Al menos uno de los síntomas es estado de ánimo deprimido o pérdida de interés o de placer. 1. Estado de ánimo deprimido la mayor parte del día, casi todos los días, según información subjetiva 2. Disminución importante del interés o el placer por todas o casi todas las actividades la mayor parte del día, casi todos los días 3. Pérdida importante de peso sin hacer dieta o aumento de peso o disminución o aumento del apetito casi todos los días. 4. Insomnio o hipersomnia casi todos los días. 5. Agitación o retraso psicomotor casi todos los días 6. Fatiga o pérdida de la energía casi todos los días. 7. Sentimientos de inutilidad o de culpabilidad excesiva o inapropiada casi todos los días (no simplemente el autorreproche o culpa por estar enfermo). 8. Disminución de la capacidad para pensar o concentrarse, o de tomar decisiones, casi todos los días. 9. Pensamientos de muerte recurrentes (no sólo miedo a morir), ideas suicidas recurrentes sin un plan determinado, intento de suicidio o un plan específico para llevarlo a cabo.
  • 27. Trastorno Bipolar Tipo I Episodio de Depresión Mayor B - Se considerará que los síntomas causan malestar clínicamente significativo o deterioro en lo social, laboral u otras áreas importantes del funcionamiento C - El episodio no se puede atribuir a los efectos fisiológicos de una sustancia o de otra afección médica.
  • 28. Trastorno Bipolar Tipo I Procedimientos de codificación y registro • Trastorno bipolar I • Tipo de episodio actual o más reciente • Especificadores de gravedad • Características psicóticas • El estado de remisión actual
  • 29. Trastorno Bipolar Tipo I • Tantos especificadores sin código como correspondan al episodio actual o más reciente. • Con ansiedad • Con características mixtas • Con ciclos rápidos • Con características melancólicas • Con características atípicas • Con características psicóticas congruentes con el estado de ánimo • Con características psicóticas no congruentes con el estado de ánimo • Con catatonía • Con inicio en el periparto • Con patrón estacional
  • 31.
  • 32. Trastorno Bipolar Tipo II Para realizar el diagnóstico de un trastorno bipolar II, se requiere: A - Se hayan cumplido los criterios al menos para un episodio hipomaníaco y al menos para un episodio de depresión mayor. B - Que nunca haya existido un episodio maníaco. C - La aparición del episodio hipomaniaco y de depresión mayor no se explica mejor por un trastorno esquizoafectivo, esquizofrenia, un trastorno esquizofreniforme, un trastorno delirante, u otro trastorno del espectro de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos especificados o no especificados. D - Los síntomas de depresión o de incertidumbre causados por la alternancia frecuente de períodos de depresión e hipomanía provocan malestar clínicamente significativo o deterioro en lo social, laboral u otras áreas importantes del funcionamiento.
  • 33. Trastorno Bipolar Tipo II Procedimiento de codificación y registro • Su gravedad actual , la presencia de clínica psicótica y el curso no se pueden codificar pero deberán indicarse por escrito. Trastorno bipolar II, episodio depresivo actual, gravedad moderada, con características mixtas. • Especificar el episodio actual o mas recientes Hipomaniaco Depresivo • Especificar si… Con ansiedad, con características mixtas, con ciclos rápidos, clínica psicótica congruente con estado de animo/no congruente, con catatonia, con inicio periparto, con patrón estacional.
  • 34. Trastorno Bipolar Tipo II Procedimiento de codificación y registro • Especificar el curso si no cumple actualmente todos los criterios para un episodio del estado de animo En remisión parcial En remisión total Especificar la gravedad si se cumple con todos los criterios para un episodio del estado de animo. Leve Moderado Grave
  • 36. Trastorno Ciclotímico Criterios Diagnósticos A - Durante dos años como mínimo (al menos un año en niños y adolescentes) han existido numerosos periodos con síntomas hipomaniacos que no cumplen los criterios para un episodio hipomaniaco, y numerosos periodos con síntomas depresivos que no cumplen los criterios para un episodio de depresión mayor. B -Durante el período de dos años citado anteriormente (un año en niños y adolescentes) los periodos de hipomanía y depresivos han estado presentes al menos la mitad del tiempo y el individuo no ha presentado síntomas durante mas de dos meses seguidos. C -Nunca se han cumplido los criterios para un episodio de depresión mayor , maniaco o hipomaniaco. D - Los síntomas del criterio A no se explican mejor por un trastorno esquizoafectivo, esquizofrenia, un trastorno esquizofreniforme, un trastorno de ideas delirante u otro trastorno del espectro de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos especificados o no especificados. E - Los síntomas no se pueden atribuir a los efectos fisiológicos de una sustancia (por ejemplo una droga, un medicamento) o otra afección medica (por ej. hipertiroidismo) F -Los síntomas causan con malestar clínicamente significativo o deterioro en lo social, laboral, u otras áreas importantes del funcionamiento. • Especificar si: con ansiedad.
  • 37. Trastorno Bipolar y Trastornos relacionado inducido por sustancias/medicamentos A - Una alteración importante y persistente del estado de animo que predomina en el cuadro clínico y se caracteriza por un estado de animo elevado, expansivo o irritable, con o sin estado de animo deprimido, o disminución notable del interés o placer por todas o casi todas las actividades. B - Existen evidencias a partir de la historia clínica , la exploración física o los análisis de laboratorio de: Síntomas del criterio A desarrollados durante o poco despues de la intoxicación o abstinencia de una sustancia o despues de la exposición a un medicamento. La sustancia/medicamento implicado puede producir los síntomas del criterio A. C - El trastorno no se explica mejor por un trastorno bipolar o un trastorno relacionado no incluido por sustancias/medicamentos. La evidencia de un trastorno bipolar independiente puede incluir lo siguiente: Los síntomas fueron anteriores al inicio del uso de la sustancia/medicamento, los síntomas persisten durante un periodo importante (aproximadamente un mes), despues del cese de la abstinencia aguda o intoxicación grave, o existen otras pruebas de la existencia de un trastorno bipolar o un trastorno relacionado independiente no inducido por sustancias/medicamentos. D - el trastorno no se produce exclusivamente durante el curso de un Síndrome confusional. E - El trastorno causa malestar clínicamente significativo o deterioro en lo social, laboral u otras áreas importantes del funcionamiento.
  • 38. Trastorno Bipolar y trastorno relacionado debido a una afección medica A - Un periodo importante y persistente de estado de animo anormalmente elevado, expansivo o irritable y un aumento anormal de la actividad o la energía que predomina en el cuadro clínico. B - Existen evidencias a partir de la historia clínica, exploración física o los análisis de laboratorio de que el trastorno es la consecuencia fisiopatológica directa de otra afección medica. C -El trastorno no se explica mejor por otro trastorno mental. D - El trastorno no se produce exclusivamente durante el curso de un Sindorme confusional E -El trastorno causa malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral u otras áreas importantes del funcionamiento, o necesita hospitalizaciones para evitar que el individuo se lesiones a si mismo o a otros, o existen características psicóticas. Especificar si: • Con características maniacas • Con episodio de tipo maniaco o hipomaniaco • Con características mixtas.
  • 39. Evolución • Enfermedad cíclica • Se ha calculado que un paciente bipolar presenta alrededor de diez episodios afectivos a lo largo de su vida. • Los pacientes bipolares tipo II suelen tener más cantidad de episodios depresivos y padecer un mayor número de episodios afectivos que los bipolares tipo I. • Estos pacientes presentan recaídas más frecuentes, pero clínicamente similares a las de otros bipolares. • Los antidepresivos podrían actuar como un desencadenante del ciclado rápido, lo mismos puede ocurrir con la utilización de fármacos como los corticoides.
  • 40. Evolución • A medida que aumenta el período de remisión, aumenta la probabilidad de mantenerse eutímico, aunque existe un porciento de los pacientes que presentan síntomas residuales interepisódicos. • La frecuencia de las recurrencias aumenta a medida que lo hace la cantidad de episodios previos. • El número de episodios influye sobre la duración y la gravedad de los episodios subsiguientes y se asocia con una disminución del umbral para la aparición de episodios adicionales y con un aumento del riesgo de demencia a largo plazo. • Las tasas de suicidio consumado, los intentos de suicidio y la ideación suicida son más prevalentes en el TB que en otras patologías mentales y suelen darse predominantemente durante el episodio depresivo, con una tasa entre un 10% y 15%. • Se plantea que el riesgo de suicidio es mayor en los primeros meses después de ser diagnosticado, aunque un 6% mueren por suicidio dos décadas después del diagnóstico.
  • 41. Predictores de peor pronóstico • Primer episodio depresivo o mixto • Último episodio mixto • Disfunción cognitivas • Mayor proximidad del último episodio • Mayor número de episodios previos • Ciclado rápido • Abuso de sustancias • Enfermedad orgánica • Síntomas psicóticos • Antecedentes familiares positivos • Mayor número de acontecimientos vitales negativos • Personalidad anormal • Bajo apoyo social • Disfunción laboral
  • 42. Diagnóstico Diferencial TB I TB II Ciclotímico EDM TDM TB y Trastornos relacionados a otra afección médica Otros TB T.Ciclotímico Trastorno depresivo debido a otra afección medica TAG, Trastorno de Pánico TEP T del espectro de la Esquizofrenia y otros T.Psicóticos TB inducido por sustancias/medicamentos TB inducido por consumo de sustancias/medicamentos Trastorno de Pánico Trastorno depresivo inducido por consumo de sustancias/medicamentos TDAH T por abuso de sustancias TB I y TB II con ciclos rápidos Trastorno de Personalidad TDAH TLP Trastorno de personalidad Otros TB
  • 43. Diagnostico diferencial Trastornos orgánicos • Lesiones cerebrales, accidente vascular cerebral, traumatismo, tumores, esclerosis múltiple. • Epilepsia, enfermedades degenerativas, Parkinson, Enfermedad de Huntington • Endocrinopatías: Sindorme de Cushing, enfermedad de Addison, hipertiroidismo, hipotiroidismo. • Trastornos Metabólicos: Uremia, postoperatorio, hemodiálisis, déficit de vitamina B12 • Infecciones: SIDA, Meningoencefalitis. • Enfermedades autoinmunes: LES • Sustancias: antidepresivos, estrógenos, progesteronas, corticoesteroides, antipsicóticos, estimulantes, antiparkisonianos, opiáceos, broncodilatadores, cloroquinas, antineoplásicos, antihipertensivos.
  • 44. Comorbilidad • Trastorno por uso de sustancias es de los más prevalentes En un estudio realizado en el 2017, se encontró que el 61,9 % de los pacientes con TB tenían un diagnóstico de trastorno por uso de sustancias, con mayor prevalencia de adicción al alcohol y cocaína. Que los bipolares duales eran un subgrupo con mayor comorbilidad con trastornos de la personalidad y otros trastornos mentales como los trastornos de ansiedad y un mayor riesgo de suicidio. • La comorbilidad del TB con trastorno de personalidad como puede ser el trastorno límite se asocia con un mayor riesgo de TUS. • Trastornos de la conducta alimentaria, sobre todo la bulimia nerviosa. Los pocos estudios epidemiológicos realizados han confirmado, con cifras por encima del 10% (Torrent y Cols, 2016). • Enfermedades médicas Hipotiroidismo, úlcera péptica, enfermedades asociadas a riesgo cardiovascular, hipertiroidismo y tumores/carcinomas.
  • 45. Comorbilidad • Trastorno de ansiedad Los individuos con trastorno bipolar tienen mayor riesgo de presentar trastornos de ansiedad comorbidos, especialmente el trastorno de pánico y el trastorno obsesivo- compulsivo. • TOC Ocurren durante la depresión bipolar y en los periodos de eutimia del trastorno bipolar, con mejorías durante los episodios maníacos (Vieta y Cols, 2013; Vieta y Bernardo 2016). La primera evidencia importante de comorbilidad entre TOC y BP viene del estudio ECA, donde Boyd y Cols, Observó que el TOC era mucho más prevalente en el trastorno bipolar que en la población general (Boyd y Cols, 1984) Recientemente, estudios prospectivos y controlados han sugerido ratios de TOC en el trastorno bipolar del 8% al 13%.
  • 46. Comorbilidad • Fobia social La prevalencia a lo largo de la vida del trastorno bipolar comórbido con la fobia social fue del 16% (McElroy y Cols) al 40% (Cassano y Cols), mientras que los datos de Kessler y Cols, sugieren una prevalencia a lo largo de la vida del 18%. • TDAH Dos estudios con muestras elevadas de niños con manía encontraron un alta ratio de comorbilidad con el trastorno bipolar 90% . Estas altas ratios pueden sugerir un solapamiento más que comorbilidad. En un estudio, 8(57%) de los 14 adolescentes bipolares quienes habían sido hospitalizados para el tratamiento de manía aguda o hipomanía también cumplían criterios para déficit de atención con hiperactividad. Otros estudios apuntan que aproximadamente 1/3 de los niños o adolescentes con TDAH padecen además un trastorno depresivo mayor y 1/5 tienen comorbilidad con trastorno bipolar.
  • 47. Necesitas la presentación? https://es.slideshare.net/Manert1/ Necesitas contactarme? https://www.linkedin.com/in/mariette- estevez-leiva-a9501265/

Notas del editor

  1. La terapia de choque con insulina, terapia del coma insulínico o cura de Sakel,1​ fue un tratamiento de la esquizofrenia utilizado en psiquiatría y que consistía en la inducción en un coma hipoglucémico del paciente psicótico por medio de la administración de grandes dosis de insulina.2​ Fue desarrollada entre 1928 y 1933 por Manfred Sakel, un psiquiatra austríaco, y utilizada ampliamente durante las décadas de 1940 y 1950, hasta que fue reemplazada por los fármacos neurolépticos en la década de 1960.3​ La terapia de insulina, de metrazol y la electroterapia son conocidas colectivamente como las terapias de choques. En 1957, The Lancet publicó los resultados de un estudio controlado y aleatorizado en el que se administró a los pacientes la terapia de choque insulínico o se les trató con barbitúricos. Los autores no encontraron diferencia en el resultado de los grupos y concluyeron que «[...] los resultados sugieren que la insulina no es el agente terapéutico específico».
  2. Aunque aún no tiene utilidad diagnóstica, hay regiones en varios cromosomas identificadas como regiones candidatas en estudios de ligamiento: los cromosomas 4p16, 6q16- 22, 8q24, 12q24, 13q31-33, 16p12-13, 18p11.2, 18p11.3, 18q12, 18q21, 18q23, 21q22, 22q11-13 y el cromosoma X. Los genes candidatos más replicados en los estudios son: el del transportador de serotonina 5HTT, el de la monoaminooxidasa A (MAOA), el de la tirosina hidroxilasa (que interviene en la síntesis de dopamina [DA] y noradrenalina [NA]), el de la catecol-ortometil-transferasa (COMT) (que degrada la DA y NA), los de los receptores de dopamina DRD2 y DRD4, el del factor neurotrófico de crecimiento derivado del cerebro BDNF (Brain-derived neurotrophic growth factor), la neuro-regulina 1 y los de función aún desconocida G72 y G30.
  3. Aunque aún no tiene utilidad diagnóstica, hay regiones en varios cromosomas identificadas como regiones candidatas en estudios de ligamiento: los cromosomas 4p16, 6q16- 22, 8q24, 12q24, 13q31-33, 16p12-13, 18p11.2, 18p11.3, 18q12, 18q21, 18q23, 21q22, 22q11-13 y el cromosoma X. Los genes candidatos más replicados en los estudios son: el del transportador de serotonina 5HTT, el de la monoaminooxidasa A (MAOA), el de la tirosina hidroxilasa (que interviene en la síntesis de dopamina [DA] y noradrenalina [NA]), el de la catecol-ortometil-transferasa (COMT) (que degrada la DA y NA), los de los receptores de dopamina DRD2 y DRD4, el del factor neurotrófico de crecimiento derivado del cerebro BDNF (Brain-derived neurotrophic growth factor), la neuro-regulina 1 y los de función aún desconocida G72 y G30.
  4. Recientemente se ha prestado mucha atención al papel del sistema endocrino en los trastornos del estado de ánimo, concretamente al eje hipotalámico-pituitario-adrenal, implicado en la respuesta al estrés. En respuesta a la tensión, las neuronas hipotalámicas secretan la hormona liberadora de corticotropina para dirigirse a la glándula pituitaria anterior y estimular la producción de la hormona adrenocorticotrópica, que a su vez estimula las glándulas suprarrenales para producir cortisol. El cortisol proporciona una retroalimentación negativa al hipotálamo que desactiva la respuesta al estrés y disminuye a su vez los niveles de cortisol. Curiosamente, se ha observado una disfunción del eje hipotalámico-pituitario-adrenal en todas las etapas de la enfermedad bipolar, incluyendo los periodos asintomáticos35. Esta desregulación podría subyacer tanto a la vulnerabilidad a episodios futuros como almantenimientodel curso crónico deltrastorno, incluso a la ansiedad asociada.
  5. Recientemente se ha prestado mucha atención al papel del sistema endocrino en los trastornos del estado de ánimo, concretamente al eje hipotalámico-pituitario-adrenal, implicado en la respuesta al estrés. En respuesta a la tensión, las neuronas hipotalámicas secretan la hormona liberadora de corticotropina para dirigirse a la glándula pituitaria anterior y estimular la producción de la hormona adrenocorticotrópica, que a su vez estimula las glándulas suprarrenales para producir cortisol. El cortisol proporciona una retroalimentación negativa al hipotálamo que desactiva la respuesta al estrés y disminuye a su vez los niveles de cortisol. Curiosamente, se ha observado una disfunción del eje hipotalámico-pituitario-adrenal en todas las etapas de la enfermedad bipolar, incluyendo los periodos asintomáticos35. Esta desregulación podría subyacer tanto a la vulnerabilidad a episodios futuros como almantenimientodel curso crónico deltrastorno, incluso a la ansiedad asociada.
  6. Explciar los cambios que generan estos cambios libro…. Psicobiología Existen evidencias sobre las bases moleculares y celulares de la BP, estas incluyen: 1. Estudios sobre transporte de electrolitos (sodio [Na], potasio [K], magnesio [Mg], calcio [Ca]) a través de membranas celulares y el papel de la ATPasa. 2. Estudios sobre enzimas relacionadas con los neurotransmisores: monoamino-oxidasa (MAO), catecol-O-metiltransferasa (COMT), DA-beta-hidroxilasa (DBH). 3. Estudios sobre el proceso biológico de la ciclación, de los ejes hipotálamo-hipofisario-adrenal e hipotálamo-hipofisario-tiroideo, y los sistemas serotonérgico, dopaminérgico y noradrenérgico y los neuropéptidos implicados. La teoría del “kindling” o encendido, propuesta por Post (1981), explica cómo los episodios afectivos se desencadenan progresivamente por estresores ambientales cada vez menores, hasta que se producen espontáneamente. Esto explica por qué la ciclación se va acelerando en un paciente no tratado. Imagen cerebral y hallazgos anatómicos Estudios de imagen cerebral estructural (tomografía axial computarizada [TAC], resonancia magnética nuclear [RMN]) y recientemente de imagen por difusión de tensión difussion tensor imaging [DTI], la resonancia magnética funcional (fMRI) y la espectroscopia por resonancia magnética (MRS) han encontrado alteraciones en pacientes con BP como: agrandamiento de los ventrículos laterales, mayor prominencia de los surcos corticales, agrandamiento del tercer ventrículo, hiperintensidades subcorticales en la sustancia blanca, reducción del volumen frontal, del cerebelo del hipocampo y cambios en la amígdala. El sentido clínico de estos hallazgos es que los cambios en la corteza prefrontal, implicada en el procesamiento de las emociones y de la motivación, pueden explicar la impulsividad y labilidad emocional. Los cambios en la amígdala, implicada en la interpretación de las expresiones faciales y los tonos de voz, pueden generar irritabilidad, al interpretar un estímulo neutro como agresivo. Los cambios en el hipocampo, centro implicado en la memoria y en recordar situaciones peligrosas, puede hacer que el paciente esté siempre en un estado de ansiedad al no saber si la situación es peligrosa o no. Finalmente, los cambios en el estriado, zona que procesa las recompensas, pueden hacer al paciente perder el control de impulsos sobre situaciones placenteras y potencialmente peligrosas.
  7. Explciar los cambios que generan estos cambios libro…. Psicobiología Existen evidencias sobre las bases moleculares y celulares de la BP, estas incluyen: 1. Estudios sobre transporte de electrolitos (sodio [Na], potasio [K], magnesio [Mg], calcio [Ca]) a través de membranas celulares y el papel de la ATPasa. 2. Estudios sobre enzimas relacionadas con los neurotransmisores: monoamino-oxidasa (MAO), catecol-O-metiltransferasa (COMT), DA-beta-hidroxilasa (DBH). 3. Estudios sobre el proceso biológico de la ciclación, de los ejes hipotálamo-hipofisario-adrenal e hipotálamo-hipofisario-tiroideo, y los sistemas serotonérgico, dopaminérgico y noradrenérgico y los neuropéptidos implicados. La teoría del “kindling” o encendido, propuesta por Post (1981), explica cómo los episodios afectivos se desencadenan progresivamente por estresores ambientales cada vez menores, hasta que se producen espontáneamente. Esto explica por qué la ciclación se va acelerando en un paciente no tratado. Imagen cerebral y hallazgos anatómicos Estudios de imagen cerebral estructural (tomografía axial computarizada [TAC], resonancia magnética nuclear [RMN]) y recientemente de imagen por difusión de tensión difussion tensor imaging [DTI], la resonancia magnética funcional (fMRI) y la espectroscopia por resonancia magnética (MRS) han encontrado alteraciones en pacientes con BP como: agrandamiento de los ventrículos laterales, mayor prominencia de los surcos corticales, agrandamiento del tercer ventrículo, hiperintensidades subcorticales en la sustancia blanca, reducción del volumen frontal, del cerebelo del hipocampo y cambios en la amígdala. El sentido clínico de estos hallazgos es que los cambios en la corteza prefrontal, implicada en el procesamiento de las emociones y de la motivación, pueden explicar la impulsividad y labilidad emocional. Los cambios en la amígdala, implicada en la interpretación de las expresiones faciales y los tonos de voz, pueden generar irritabilidad, al interpretar un estímulo neutro como agresivo. Los cambios en el hipocampo, centro implicado en la memoria y en recordar situaciones peligrosas, puede hacer que el paciente esté siempre en un estado de ansiedad al no saber si la situación es peligrosa o no. Finalmente, los cambios en el estriado, zona que procesa las recompensas, pueden hacer al paciente perder el control de impulsos sobre situaciones placenteras y potencialmente peligrosas.
  8. La prevalencia a lo largo de la vida del TB está entre el 0.5 y 1.6%53-56. Según GDWRVGHOD861DWLRQDO&RPRUELGLW\6XUYH\5HSOLFDWLRQ ODSUHYDOHQFLD estimada a lo largo de la vida (y en 1 año) es del 1.0% (0.6%) para el TB I, 1.1% (0.8%) para el TB II, y del 2.4% (1.4%) para los síntomas subumbrales del TB (por ejemplo, síntomas hipomaniacos subumbrales junto a depresión recurrente). Otros autores han elevado la prevalencia a lo largo de la vida del “espectro bipoODU´ LQFOX\HQGRHO7%QRHVSHFL¿FDGRD, pese a que las cifras varían ligeramente según las características de la muestra58(QJHQHUDOSXHGHD¿UPDUVH que entre el 3 y 6% de la población desarrolla alguna forma leve de bipolaridad, incluyendo la hipomanía leve o breve o la ciclotimia59, 60.
  9. Se destaca que. y.. Según los criterios del DSM 5 para el diagnóstico de trastorno bipolar I se requiere que se hayan cumplido los criterios al menos para un episodio maníaco con o sin episodios previos de depresión mayor
  10. Limitaciones en la literatura. Selección de los pacientes, el diagnóstico, así como con la manera de recoger los datos evolutivos a lo largo del tiempo. Incluyen a todos los pacientes del espectro bipolar en sus diseños metodológicos e incluso otras que utilizan diferentes clasificaciones. En muchas ocasiones los pacientes incluidos en los estudios son pacientes hospitalizados. Esto trae consigo la exclusión de un significativo porcentaje de pacientes que padecen trastorno bipolar pero nunca son ingresados, incluso pudieran ser pacientes más graves, con más síntomas psicóticos y un curso más deteriorante, que en la práctica clínica no se decide hospitalizar por decisión familiar, sobre todo aquellos pacientes con un adecuado funcionamiento familiar. La mayor parte de los estudios recogen información de manera retrospectiva, con las dificultades que ello comporta a la hora de recordar los episodios, no solo los depresivos sino también los hipomaníacos y los maníacos.
  11. Otro aspecto que es importante tener en cuenta en este trastorno es la comorbilidad con otras enfermedades, lo cual puede entorpecer su evolución y pronóstico. La comorbilidad puede ser definida como la concu- rrencia de 2 o más trastornos mentales ocurriendo con uno u otro y/o con condiciones médicas. los indivi- duos con trastorno bipolar tienen mayor riesgo de presentar trastornos de ansiedad comorbidos, espe- cialmente el trastorno de pánico y el trastorno obse- sivo-compulsivo. Los trastornos de ansiedad comór- bidos pueden predecir un tiempo para la recupera- ción de los episodios del humor Trastorno obsesivo compulsivo Hasta hace poco, la comorbilidad del Trastorno Ob- sesivo Compulsivo (TOC) y el trastorno bipolar era considerado extraña y no se había investigado sistemáticamente. Los pocos casos aportados sobre comorbilidad en el TOC ocurren durante la depresión bipolar y en los periodos de eutimia del trastorno bipolar (Morel, 1866; Stengel, 1945; Baer, 1985; Gordon y Cols, 1986, Keck y Cols, 1986), con me- jorías durante los episodios maníacos (Vieta y Cols, 1991; Vieta y Bernardo, 1992). La primera evidencia importante de comorbilidad entre TOC y BP viene del estudio ECA, donde Boyd y Cols, Observó que el TOC era mucho más prevalente en el trastorno bipolar que en la población general (Boyd y Cols, 1984) Recientemente, estudios prospectivos y controla- dos han sugerido ratios de TOC en el trastorno bipolar del orden del 8% al 13% (Strakowski y Cols, 1993, Strakowski y Cols,1992, Strakowski y Cols, 1995, McElroy y Cols, 1995, Keck y Cols, 1995). Otros estudios sugieren ratios de frecuencias muchos más altas del TOC en el trastorno bipolar del 21% (Chen y Cols, 1995a; Russo y Cols, 1997) al 35% (Kruger y Cols, 1995). Aunque un estudio del grupo de Kruger y colaboradores en el año 2000 encontraron frecuencias de comorbilidad del TOC con el Tras- torno Bipolar del 7%, mucho más consistente con los resultados de los estudios previos (Strakowski y Cols, 1995; Strakowski y Cols, 1992; McElroy y Cols, 1995). Las discrepancias entre los resultados puede ser debidas a diferencias metodológicas, como el con- trol del estado clínico de los pacientes, o el uso de datos epidemiológicos versus clínicos. Similar a los resultados de Kruger y Cols, 2000 fueron los encontrados por McElroy y Cols, 2001 donde con una muestra de sujetos de 288 pacientes encon- traron ratios de frecuencia del 9%. En un estudio más reciente con una muestra de 318 pacientes la frecuencia de TOC fue baja, (3%), similar fue- ron a la observada por Colom y Cols, 2000 (4%) y Vieta y Cols, 2001 (2%). Las discrepancias pue- den también deberse a confusión entre TOC, per- sonalidad o trastorno de personalidad obsesivo-com- pulsivo.
  12. Otro aspecto que es importante tener en cuenta en este trastorno es la comorbilidad con otras enfermedades, lo cual puede entorpecer su evolución y pronóstico. La comorbilidad puede ser definida como la concu- rrencia de 2 o más trastornos mentales ocurriendo con uno u otro y/o con condiciones médicas. los indivi- duos con trastorno bipolar tienen mayor riesgo de presentar trastornos de ansiedad comorbidos, espe- cialmente el trastorno de pánico y el trastorno obse- sivo-compulsivo. Los trastornos de ansiedad comór- bidos pueden predecir un tiempo para la recupera- ción de los episodios del humor Trastorno obsesivo compulsivo Hasta hace poco, la comorbilidad del Trastorno Ob- sesivo Compulsivo (TOC) y el trastorno bipolar era considerado extraña y no se había investigado sistemáticamente. Los pocos casos aportados sobre comorbilidad en el TOC ocurren durante la depresión bipolar y en los periodos de eutimia del trastorno bipolar (Morel, 1866; Stengel, 1945; Baer, 1985; Gordon y Cols, 1986, Keck y Cols, 1986), con me- jorías durante los episodios maníacos (Vieta y Cols, 1991; Vieta y Bernardo, 1992). La primera evidencia importante de comorbilidad entre TOC y BP viene del estudio ECA, donde Boyd y Cols, Observó que el TOC era mucho más prevalente en el trastorno bipolar que en la población general (Boyd y Cols, 1984) Recientemente, estudios prospectivos y controla- dos han sugerido ratios de TOC en el trastorno bipolar del orden del 8% al 13% (Strakowski y Cols, 1993, Strakowski y Cols,1992, Strakowski y Cols, 1995, McElroy y Cols, 1995, Keck y Cols, 1995). Otros estudios sugieren ratios de frecuencias muchos más altas del TOC en el trastorno bipolar del 21% (Chen y Cols, 1995a; Russo y Cols, 1997) al 35% (Kruger y Cols, 1995). Aunque un estudio del grupo de Kruger y colaboradores en el año 2000 encontraron frecuencias de comorbilidad del TOC con el Tras- torno Bipolar del 7%, mucho más consistente con los resultados de los estudios previos (Strakowski y Cols, 1995; Strakowski y Cols, 1992; McElroy y Cols, 1995). Las discrepancias entre los resultados puede ser debidas a diferencias metodológicas, como el con- trol del estado clínico de los pacientes, o el uso de datos epidemiológicos versus clínicos. Similar a los resultados de Kruger y Cols, 2000 fueron los encontrados por McElroy y Cols, 2001 donde con una muestra de sujetos de 288 pacientes encon- traron ratios de frecuencia del 9%. En un estudio más reciente con una muestra de 318 pacientes la frecuencia de TOC fue baja, (3%), similar fue- ron a la observada por Colom y Cols, 2000 (4%) y Vieta y Cols, 2001 (2%). Las discrepancias pue- den también deberse a confusión entre TOC, per- sonalidad o trastorno de personalidad obsesivo-com- pulsivo. La relación entre la ansiedad patológica y los tras- tornos bipolares es un tema al que se ha prestado poca atención en la literatura especializada y más si lo comparamos con la gran cantidad de investiga- ción y publicaciones dedicadas a la relación entre ansiedad y depresión (Vallejo 1990).
  13. Otro aspecto que es importante tener en cuenta en este trastorno es la comorbilidad con otras enfermedades, lo cual puede entorpecer su evolución y pronóstico. La comorbilidad puede ser definida como la concu- rrencia de 2 o más trastornos mentales ocurriendo con uno u otro y/o con condiciones médicas. los indivi- duos con trastorno bipolar tienen mayor riesgo de presentar trastornos de ansiedad comorbidos, espe- cialmente el trastorno de pánico y el trastorno obse- sivo-compulsivo. Los trastornos de ansiedad comór- bidos pueden predecir un tiempo para la recupera- ción de los episodios del humor Trastorno obsesivo compulsivo Hasta hace poco, la comorbilidad del Trastorno Ob- sesivo Compulsivo (TOC) y el trastorno bipolar era considerado extraña y no se había investigado sistemáticamente. Los pocos casos aportados sobre comorbilidad en el TOC ocurren durante la depresión bipolar y en los periodos de eutimia del trastorno bipolar (Morel, 1866; Stengel, 1945; Baer, 1985; Gordon y Cols, 1986, Keck y Cols, 1986), con me- jorías durante los episodios maníacos (Vieta y Cols, 1991; Vieta y Bernardo, 1992). La primera evidencia importante de comorbilidad entre TOC y BP viene del estudio ECA, donde Boyd y Cols, Observó que el TOC era mucho más prevalente en el trastorno bipolar que en la población general (Boyd y Cols, 1984) Recientemente, estudios prospectivos y controla- dos han sugerido ratios de TOC en el trastorno bipolar del orden del 8% al 13% (Strakowski y Cols, 1993, Strakowski y Cols,1992, Strakowski y Cols, 1995, McElroy y Cols, 1995, Keck y Cols, 1995). Otros estudios sugieren ratios de frecuencias muchos más altas del TOC en el trastorno bipolar del 21% (Chen y Cols, 1995a; Russo y Cols, 1997) al 35% (Kruger y Cols, 1995). Aunque un estudio del grupo de Kruger y colaboradores en el año 2000 encontraron frecuencias de comorbilidad del TOC con el Tras- torno Bipolar del 7%, mucho más consistente con los resultados de los estudios previos (Strakowski y Cols, 1995; Strakowski y Cols, 1992; McElroy y Cols, 1995). Las discrepancias entre los resultados puede ser debidas a diferencias metodológicas, como el con- trol del estado clínico de los pacientes, o el uso de datos epidemiológicos versus clínicos. Similar a los resultados de Kruger y Cols, 2000 fueron los encontrados por McElroy y Cols, 2001 donde con una muestra de sujetos de 288 pacientes encon- traron ratios de frecuencia del 9%. En un estudio más reciente con una muestra de 318 pacientes la frecuencia de TOC fue baja, (3%), similar fue- ron a la observada por Colom y Cols, 2000 (4%) y Vieta y Cols, 2001 (2%). Las discrepancias pue- den también deberse a confusión entre TOC, per- sonalidad o trastorno de personalidad obsesivo-com- pulsivo. La relación entre la ansiedad patológica y los tras- tornos bipolares es un tema al que se ha prestado poca atención en la literatura especializada y más si lo comparamos con la gran cantidad de investiga- ción y publicaciones dedicadas a la relación entre ansiedad y depresión (Vallejo 1990).