NEUROLEPTICOS Y ANTIPSICOTICOS Neurolépticos y antipsicóticos farmacología farmacocinética y farmacodinamia Síndrome maligno neuroléptico Clorpromazina Haloperidol Droperidol Clozapina Olanzapina Risperidona Litio

1. NEUROLEPTICOS
H.G.R. No. 1
TITULARES:
DR. QUINTANA
DR. MORALES
R1 ANESTESIOLOGIA
MAYRA INÉS MEZA MOLINA

2. ■ Tranquilizantes mayores, del griego neuro (nervio) y lepto
(atar).
■ Las psicosis son trastornos mentales de etiología orgánica o
psíquica en los que se origina una desorganización de la
personalidad, alteración del juicio, de la relación con la realidad,
trastornos del pensamiento y alteraciones de la
sensopercepción
■ 25% de los pacientes con cuadros sicóticos no responde a la
terapia con los neurolépticos clásicos.

4. Farmacocinética
■ Lipofílicos, se acumulan en el cerebro, pulmones y tejidos con
alta irrigación. Pasan la barrera placentaria. No se eliminan con
diálisis.
■ Vida media (en general): 20-40 horas.
■ Los efectos biológicos persisten alrededor de 24 horas
■ Metabolismo hepático, conjugación con ácido glucurónico.
Metabolitos hidrofílicos, inactivos, se eliminan principalmente
por la orina, muy poco por la bilis.
■ Antisicóticos de depósito: decanoato de flufenazina, enantato
de flufenazina, decanoato de haloperidol y palmitato de
pipotiazina.
■ Se utilizan para superar el problema del cumplimiento de la
medicación

5. Farmacodinámica
■ Los neurolépticos al llegar al cerebro ocupan los receptores del
neurotransmisor dopamina y en algunos casos también los de
la serotonina.
■ Actúan como antagonistas bloqueando sus efectos y producen
un estado de tranquilidad e indiferencia inmediatas
■ Todos los antisicóticos son antagonistas de los receptores
dopaminergicos D2, pero también bloquean otros receptores
de monoaminas como 5-HT2, alfa-1-adrenérgicos, colinérgicos
e histaminérgicos H1,

6. ■ Las drogas antipsicóticas calman a un sujeto paranoide
enfurecido, permiten salir del mutismo y moverse a un
catatónico.
■ Alivian las alteraciones preceptúales agudas, como las
alucinaciones y los delirios. Devuelven a la persona el contacto
con la realidad.
■ Usados en dosis de mantenimiento, reducen la tasa de recaídas
en un 20%, siempre que los enfermos tomen fármacos
regularmente y en las dosis adecuadas.

8. Efectos colaterales
■ Síntomas extrapiramidales (SEP): Se producen por antagonismo de
receptores dopaminérgicos D2 a nivel nigroestriatal.
■ Agranulocitosis (1/10000 con clorpromazina).
■ Aumento de peso, ictericia (por hipersensibilidad, más probable con
clorpromazina),
■ Convulsiones: mayor probabilidad con los más anticolinérgicos
(clorpromazina).
■ Efectos anticolinérgicos: Xerostomía, visión borrosa, estreñimiento,
retención urinaria. Son mayores con los antisicóticos menos potentes
(fenotiazinas alifáticas y piperidínicas).
■ Fotosensibilidad (clorpromazina).
■ Hiperprolactinemia: galactorrea, ginecomastia y amenorrea por
antagonismo dopaminérgico D2 a nivel tuberoinfundibular.
■ Hipotensión ortostática: Por antagonismo alfa-adrenérgico.
■ Retinopatía pigmentaria (con tioridazina > 800 mg/d).
■ Sedación (por efecto antihistamínico H1)

10. FARMACOS MÁS
UTILIZADOS

11. Clorpromazina
■ Es un neuroléptico fenotiacínico con muy potentes efectos
antieméticos, anti adrenérgicos, anticolinérgicos y sedantes.
■ Tiene débiles efectos antiserotonínicos, antihistamínicos y
actividad bloqueadora ganglionar
■ Su latencia tanto por vía intravenosa o intramuscular es dentro
de los primeros 30 minutos. Se lo puede utilizar como
antipsicótico en la emergencia de pacientes agitados
aprovechando su acción sedante.
■ Otros usos: antiemético y para el alivio del hipo. Su eliminación
es hepática.

12. Haloperidol
■ Derivado de la butirofenona: reduce la dopamina en el SNC.
■ Reduce la ansiedad que acompaña a la psicosis
■ Latencia IM: 10-30 minutos; porVO: 1-2 horas.
■ Llega a su efecto máximo por vía IM en 30-45 minutos; porVO en 2-4
horas.
■ Se elimina por el hígado
■ Las reacciones extrapiramidales consisten en reacciones distónicas,
inquietud motora (acatisia) y signos y síntomas parkinsonianos.
■ Las reacciones distónicas ocurren en los niños mientras que el
parkinsonismo en ancianos.

13. El síndrome maligno
neuroléptico
■ Efecto colateral raro
■ Hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado e inestabilidad
autonómica (pulso irregular, cambios en la presión arterial,
taquicardia, diaforesis y arritmias).
■ Debe discontinuarse la administración de haloperidol y tratarse con
dantrolene y bromocriptina.
■ El haloperidol está contraindicado en la enfermedad de Parkinson

14. Interacciones medicamentosas
■ Puede producir síndrome maligno neuroléptico,
■ síndrome encefalopático con la coadministración de litio,
■ Reacciones extrapiramidales,
■ Reduce el umbral convulsivo
■ Bloquea el efecto vasopresor de la adrenalina
■ Potencia a los anestésicos volátiles, opioides, alcohol.

15. Droperidol
■ El droperidol es una butirofenona sustituida, actúa más rápido,
tiene una duración más corta y es menos tóxico.
■ Se lo puede utilizar como antiemético y en los estados de
excitación psicomotora.
■ Su latencia tanto por vía intravenosa o intramuscular es 3-10
minutos, su efecto máximo es por vía intravenosa o
intramuscular 30 minutos con una duración de 2 a 4 horas.
■ Su eliminación es por vía hepática y renal

16. Interacciones medicamentosas
■ Potencia a otros depresores del SNC, reduce el
efecto vasopresor y arritmogénico de la adrenalina,
produce síntomas extrapiramidales.
■ Está contraindicado en pacientes con enfermedad
de Parkinson

17. Clozapina
■ Primer antisicótico atípico, estructuralmente es una
Dibenzodiazepina
■ Efectos colaterales principales: Sedación, sialorrea,
estreñimiento, cefalea, hipotensión ortostática, taquicardia,
aumento de peso, convulsiones (dosis >600 mg/d),
■ Requiere controles hematológicos semanales las primeras 18
semanas; a partir de entonces, controles mensuales. La
leucopenia es lo más temido.
■ Es reversible sólo si se suspende el fármaco.

18. Olanzapina
■ Es una benzodiazepina estructuralmente similar a la clozapina.
■ Actúa como antagonista sobre receptores de la dopamina D1, D2,
D3, D4 y D5; de la serotonina 5-HT2 y 5HT3; alfa-1- adrenérgicos,
colinérgicos e histaminérgicos H1
■ La concentración plasmática máxima se alcanza entre 5 y 8 horas. La
absorción no se modifica con la ingesta.
■ Se une ampliamente a proteínas plasmáticas.
■ Se metaboliza en el hígado por conjugación y oxidación
■ El aclaramiento plasmático de la olanzapina es menor en los
ancianos que en los jóvenes, en mujeres que en varones y en no
fumadores respecto a los que lo son.

19. ■ Dosis inicial: 10 mg /día (dosis terapéutica habitual) al día.
■ La posología se puede ajustar posteriormente entre 5 a 20
mg/día según la respuesta clínica del paciente
■ Precaución en hipertrofia prostática o íleo paralítico y
trastornos relacionados.
■ También en pacientes con disfunción hepática y aquellos en
tratamiento con medicamentos hepatotóxicos.
■ Se recomienda seguimiento y considerar la reducción de la
dosis si aparece elevación de transaminasasALT y/o AST.

20. Risperidona
■ Derivado bencisoxazólico. Es un antagonista monoaminérgico
selectivo
■ Gran afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y
dopaminérgicos D2.
■ Se une también a los receptores adrenérgicos alfa1 y con
menor afinidad, a los receptores histaminérgicos H1 y
adrenérgicos alfa2
■ Concentraciones plasmáticas máximas en 60 a 120 minutos

21. ■ La vida media de eliminación de 9-hidroxirisperidone y de la
fracción antipsicótica activa es de 24 horas
■ El volumen de distribución es 1-2 L/Kg.
■ En plasma, se une a la albúmina y a la glicoproteína ácida alfa1.
■ La unión de risperidona a las proteínas plasmáticas es del 88%,
la de 9-hidroxi-risperidona es del 77%.
■ Una semana después de la administración, el 70% de la dosis se
excreta por orina y un 14% por heces.
■ Indicado en Esquizofrenia y trastornos del comportamiento en
pacientes con demencia
■ Dosis: 2 mg por día de risperidona. La dosis puede
incrementarse a 4 mg el segundo día.

22. Efectos colaterales
■ Comunes: insomnio, agitación, ansiedad, cefaleas.
■ Poco comunes: somnolencia, fatiga, mareos, falta de concentración,
constipación, dispepsia, náuseas/vómitos, dolor abdominal, visión
borrosa, priapismo, disfunción eréctil, disfunción eyaculatoria,
disfunción orgásmica, incontinencia urinaria, rinitis, eritema y otras
reacciones alérgicas
■ Ocasionalmente, luego de la administración de risperidona se ha
observado hipotensión ortostática y taquicardia refleja o hipertensión

23. Litio
■ Depresión en la psicosis maníaco-depresiva
■ Debido a su bajo índice terapéutico (0.8 a 1.2 mEq/L), con
relativa facilidad pueden producirse situaciones de
sobredosificación o intoxicación terapéutica

24. Farmacocinética
■ concentraciones séricas picos después de 3 a 5 horas de su
administración.
■ Unión a proteínas séricas mínima
■ Volumen de distribución es de 0.9 L/Kg.
■ Los túbulos proximal y distal reabsorben alrededor del 80% del litio
filtrado y la reabsorción aumenta en forma notoria en los estados
de hiponatremia.

25. Efectos adversos y toxicidad

26. GRACIAS

27. BIBLIOGRAFIA
■ J. AntonioAldrete, Miguel Palatino, Farmacología para
anestesiólogos, intensivistas, amergenciologos y medicina del
dolor, 1ra edición, pagina 138.