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CORTICOESTEROIDES
EN ANESTESIOLOGIA
JULIAN CAMILO ESPAÑA SAAVEDRA
RESIDENTE PRIMER AÑO DE ANESTESIOLOGIA
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FARMACOS UTILIZADOS
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DEXAMETASONA
HIDROCORTISONA
METILPREDNISOLONA
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Las glándulas suprarrenales
están formadas por dos órganos
endocrinos:
• La medula, que sintetiza
catecolaminas
• La corteza, con tres zonas
diferenciadas
• Glomerular: Mineralocorticoides
• Fascicular: Glucocorticoides
• Reticular: Andrógenos
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REGULACION DE LA SECRECION DE
GLUCOCORTICOIDES
 Psicológico
 Esfuerzo físico
 Hipertermia
 Hipoglucemia
 Exposición al frio
 Quemaduras
 Hipotensión
 Hipovolemia
 Cirugía
 Infecciones
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MECANISMO DE ACCION DE LOS GC
Los GC actúan a través de su unión a receptores para GC
(GR) citoplasmáticos que permanecen inactivos.
Ingresan a la célula por difusión pasiva e interactúan con su
receptor.
La interacción GC-GR produce un cambio conformacional en
el receptor y el complejo se trasloca al núcleo celular.
En el núcleo el complejo interactúa con genes específicos
modulando la transcripción de proteínas.
Las secuencias de ADN donde actúa el complejo GC-GR se
denominan glucocorticoid responsive elements o GRE´s.
Los efectos de los GC son ejercidos por un incremento o una
disminución de la síntesis proteica final.
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Goodman 11
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ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS
CORTICOSTEROIDES
Tienen efectos
extensos y
numerosos sobre
todos los órganos y
sistemas, afectan
profundamente el
metabolismo
hidrocarbonado,
proteico y lipídico.
Se agrupan según
sus potencias
relativas en cuanto a
la retención de sodio
y agua, sus efectos
sobre el metabolismo
hidrocarbonado, y su
potencia
antiinflamatoria.
Mineralcorticoides:
Mayor efecto sobre
la retención de sodio
y agua, la perdida de
potasio e
hidrogeniones.
Glucocorticoides:
Mayor efecto sobre
el metabolismo,
mayor potencia
antiinflamatoria.
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CORTICOIDE
POTENCIA
ANTIINFLAMATORIA
RETENCION DE
SODIO Y AGUA
EQUIVALENCIA
ORAL EN MG
DURACION DE
ACCION
Cortisol 1 1 20 Corta (t½ 8-12 hs)
Cortisona 0,8 0,8 25 Corta (t½ 8-12 hs)
Prednisona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)
Prednisolona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)
Metilprednisolona 5 0,5 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)
Triamcinolona 5 0 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)
Betametasona 30 0 0,6 Larga (t½ 36-72 hs)
Dexametasona 30 0 0,5 Larga (t½ 36-72 hs)
Aldosterona 0 300 * *
Desoxicorticosterona 0 20 * *
Fludrocortisona 10 125 Intermedia (t½ 12-36 hs)
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FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
ACIDO ARAQUIDONICO
LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA
ENDOPEROXIDOS CICLICOS
PG D2
PG E2
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Prostaciclinsintetasa Tromboxanosintetasa
PGI2 TXA2
LT A4LT B4
LT C4
LT D4
LT E4
FOSFOLIPASA A2
GLUCOCORTICOIDES
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Quimiotaxis
Vasoconstricción
Bronconconstricción
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capilar
Vasodilatación
Anti agregación
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Vasodilatación
Bronconconstricción
Aumento
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capilar
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plaquetaria
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Corticoide
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(%)
V1/2
(min)
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biológica
(hs)
Unión a
prots (%)
Via de
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Cortisol 30 a 90 90 8 a 12 90
Oral, inyectable,
tópico
Prednisona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral
Prednisolona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral
Metilprednisolona 80 a 99 200 18 a 36 75
Oral, inyectable,
tópico
Triamcinolona 200 18 a 36 80
Oral, inyectable,
tópico
Dexametasona 90 300 36 a 54 70 a 80
Oral, inyectable,
tópico
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DEXAMETASONA
Glucocorticoide sintético, de mí-
nima actividad mineralocorticoide y
con acciones que se asemejan a las
de las hormonas esteroides.
Actúa como antiinflamatorio e
inmunosupresor. Su potencia como
fármaco antiinflamatorio es 25-50
veces la de la hidrocortisona y hasta
16 veces la de la prednisolona.
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z
DEXAMETASONA
La dexametasona se utiliza con
frecuencia en el contexto
perioperatorio, incluyendo
Profilaxis contra las
náuseas y los
vómitos
postoperatorios
Reducción de la
presión en las vías
respiratorias
Edema cerebral
Tratamiento del
dolor agudo y
crónico.
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DEXAMETASONA
En el contexto perioperatorio, la
dexametasona resulta interesante ya que
produce
• Disminución en la liberación de la bradiquinina
• Disminución del factor de necrosis tumoral,
interleuquina-1, interleuquina-2,interleuquina-6
• Disminución de la producción de prostaglandinas
• Disminución de la transmisión de impulsos en las
fibras C.
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 La dexametasona se une a proteínas plasmáticas en niveles mucho
más bajos que otros glucocorticoides.
 Presenta un metabolismo hepático y produce metabolitos inactivos.
 El 65% de la dosis de dexametasona se excreta en la orina en 24
horas.
 La inyección intramuscular alcanza las concentraciones plasmáticas
máximas en una hora.
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INDICACIONES DE LA
DEXAMETASONA EN ANESTESIA
ANTIEMETICO
ANTIINFLAMATORIO
ANALGESICO
ANESTESICO LOCOREGIONAL
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z
DEXAMETASONA-
ANTIEMETICO
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Se la considera tratamiento de primera línea en la
NVPO en una dosis de 5-10 mg antes de la inducción
(nivel IIa de evidencia).
En la POBLACION PEDIATRICA se han utilizado dosis
de 0,05 mg/Kg. Las guías recomendadas por Gan
aconsejan dosis de 0,15 mg/kg.
Múltiples teorías se han propuesto para explicar el
mecanismo de acción de la dexametasona: a)
reducción del 5-hidroxitriptófano a nivel neuronal por
disminución de triptófano, b) disminución de la
liberación de serotonina en el intestino y c) aumento de
la respuesta a otros antieméticos a nivel del receptor.
z
DEXAMETASONA-
ANTIINFLAMATORIO
Los glucocorticoides (GS) tienen capacidad de reducir la inflamación y sus manifestaciones por reducción de
la concentración, distribución y función de los leucocitos periféricos y de la síntesis de prostaglandinas y
leucotrienos (que resultan de la activación de fosfolipasa A2).
Los GS causan vasoconstricción cuando son aplicados directamente a los vasos, disminuyen la
permeabilidad capilar inhibiendo la actividad de kininas y endotoxinas bacterianas y reducen la cantidad de
histamina liberada por los basofilos.
La dexametasona también reduce la proliferación de células T en ratas, un componente de la respuesta
inflamatoria que puede tener también implicaciones para la curación de heridas.
La hiperreactividad bronquial puede ser modulada por la dexametasona. En ratones, inhibe las citocinas
implicadas en la inflamación de las vías respiratorias, suprime su reactividad en respuesta a antígenos y
reduce la acumulación de moco por la alteración del metabolismo de la célula dentro de dichas vías
respiratorias.
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z
DEXAMETASONA-ANALGESICO
 En términos generales, las dosis
intermedias (0,11-0,2 mg/kg) parecen ser
las más efectivas y seguras en el contexto
de una analgesia multimodal También
muestra que la analgesia es mayor cuando
los esteroides se administran en el
preoperatorio (al menos 1 h antes de la
cirugía) , o poco después de la
inducción. Por último, la administración de
dexametasona en el preoperatorio parece
mejorar la calidad de la recuperación en
pacientes intervenidos de colecistectomía
por laparoscopia y en conjunto, reduce el
consumo total de opiáceos.
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z
DEXAMETASONA EN
ANESTESIA LOCO-REGIONAL
 Se han descrito numerosos
trabajos en los que se pone de
manifiesto la capacidad de la
dexametasona en prolongar la
duración del bloqueo.
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z
zDEXAMETASONA
DOSIS
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HIDROCORTISONA
 Terapia sustitutiva en la insuficiencia suprarrenal primaria o
secundaria (junto a fludrocortisona).
 Insuficiencia suprarrenal aguda.
 Cobertura de estrés (cirugía, infección severa) en pacientes con
riesgo de hipofunción.
 Reacciones agudas de hipersensibilidad (angioedema) y shock
anafiláctico.
 Adultos: IV: 500 mg/ 6-8 h ó 100 mg/ 2-6 h (inyección lenta)
 Inflamación y asma.
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z
HIDROCORTISONA
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 Antiinflamatorio:
 Niños: VO:2,5-10 mg/kg/día repartidos en 3-4 dosis IM/IV:1,5
mg/kg/día repartidos en 2 dosis
 Asma
 Niños: IV: inicialmente 4-8 mg/kg (max 250 mg); mantenimiento 8
mg/kg/día repartidos en 3-4 dosis
 Shock y otros casos de urgencia:
 Adultos: IVL/IM: dosis de ataque 50-100 mg/ kg, puede repetirse cada
2-6 h, dependiendo de la evolución del paciente. Dosis máxima 6 g/
día
 Niños: IVL/IM: inicialmente 50 mg/kg, repetido cada 4-24 horas si fuera
necesario
z
METILPREDNISOLONA
 Indicaciones:
 Terapia antiinflamatoria, antialérgica e inmunosupresora.
 Pulsoterapia (bolus a grandes dosis): lesión aguda de médula
espinal, brote de esclerosis múltiple, brote severo de
conectivopatía autoinmune y artritis reumatoide, coadyuvante de la
quimioterapia, en casos seleccionados para el tratamiento del
rechazo agudo de trasplante de órganos.
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z
METILPREDNISOLONA DOSIS
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GLUCOCORTICOIDES
INTERACCIONES
Aumenta la dosis
requerida de
anticoagulantes
orales.
Disminuye el efecto de
pancuronio y vecuronio.
Interacciona con
agentes
anticolinesterásicos
(neostigmina),
pudiendo causar
debilidad extrema en
pacientes con
miastenia gravis.
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GLUCOCORTICOIDES REACCIONES
ADVERSAS
Supresión del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal.
Síndrome de Cushing exógeno.
Retención de Na+ y agua, hipertensión arterial, edemas, alcalosis hipopotasémica e
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Diabetes metacorticoidea. Empeoramiento del control glucémico en diabéticos.
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REACCIONES ADVERSAS
 Ulcera gastroduodenal. Hemorragia digestiva. Perforación.
 Disminución de la libido. Amenorrea.
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Corticoesteroides en anestesiologia

  • 1. z CORTICOESTEROIDES EN ANESTESIOLOGIA JULIAN CAMILO ESPAÑA SAAVEDRA RESIDENTE PRIMER AÑO DE ANESTESIOLOGIA https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 3. z Las glándulas suprarrenales están formadas por dos órganos endocrinos: • La medula, que sintetiza catecolaminas • La corteza, con tres zonas diferenciadas • Glomerular: Mineralocorticoides • Fascicular: Glucocorticoides • Reticular: Andrógenos https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 4. z REGULACION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES  Psicológico  Esfuerzo físico  Hipertermia  Hipoglucemia  Exposición al frio  Quemaduras  Hipotensión  Hipovolemia  Cirugía  Infecciones https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 5. z MECANISMO DE ACCION DE LOS GC Los GC actúan a través de su unión a receptores para GC (GR) citoplasmáticos que permanecen inactivos. Ingresan a la célula por difusión pasiva e interactúan con su receptor. La interacción GC-GR produce un cambio conformacional en el receptor y el complejo se trasloca al núcleo celular. En el núcleo el complejo interactúa con genes específicos modulando la transcripción de proteínas. Las secuencias de ADN donde actúa el complejo GC-GR se denominan glucocorticoid responsive elements o GRE´s. Los efectos de los GC son ejercidos por un incremento o una disminución de la síntesis proteica final. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 7. z ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES Tienen efectos extensos y numerosos sobre todos los órganos y sistemas, afectan profundamente el metabolismo hidrocarbonado, proteico y lipídico. Se agrupan según sus potencias relativas en cuanto a la retención de sodio y agua, sus efectos sobre el metabolismo hidrocarbonado, y su potencia antiinflamatoria. Mineralcorticoides: Mayor efecto sobre la retención de sodio y agua, la perdida de potasio e hidrogeniones. Glucocorticoides: Mayor efecto sobre el metabolismo, mayor potencia antiinflamatoria. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 8. z CORTICOIDE POTENCIA ANTIINFLAMATORIA RETENCION DE SODIO Y AGUA EQUIVALENCIA ORAL EN MG DURACION DE ACCION Cortisol 1 1 20 Corta (t½ 8-12 hs) Cortisona 0,8 0,8 25 Corta (t½ 8-12 hs) Prednisona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs) Prednisolona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs) Metilprednisolona 5 0,5 4 Intermedia (t½ 12-36 hs) Triamcinolona 5 0 4 Intermedia (t½ 12-36 hs) Betametasona 30 0 0,6 Larga (t½ 36-72 hs) Dexametasona 30 0 0,5 Larga (t½ 36-72 hs) Aldosterona 0 300 * * Desoxicorticosterona 0 20 * * Fludrocortisona 10 125 Intermedia (t½ 12-36 hs) https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 9. z FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA ACIDO ARAQUIDONICO LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA ENDOPEROXIDOS CICLICOS PG D2 PG E2 PG F2 Prostaciclinsintetasa Tromboxanosintetasa PGI2 TXA2 LT A4LT B4 LT C4 LT D4 LT E4 FOSFOLIPASA A2 GLUCOCORTICOIDES AINES Quimiotaxis Vasoconstricción Bronconconstricción Aumento permeabilidad capilar Vasodilatación Anti agregación plaquetaria Vasodilatación Bronconconstricción Aumento permeabilidad capilar Dolor - Fiebre Vasoconstricción Agregación plaquetaria https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 10. z https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/ Corticoide Biodisp. (%) V1/2 (min) Semivida biológica (hs) Unión a prots (%) Via de administracion Cortisol 30 a 90 90 8 a 12 90 Oral, inyectable, tópico Prednisona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral Prednisolona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral Metilprednisolona 80 a 99 200 18 a 36 75 Oral, inyectable, tópico Triamcinolona 200 18 a 36 80 Oral, inyectable, tópico Dexametasona 90 300 36 a 54 70 a 80 Oral, inyectable, tópico
  • 11. z DEXAMETASONA Glucocorticoide sintético, de mí- nima actividad mineralocorticoide y con acciones que se asemejan a las de las hormonas esteroides. Actúa como antiinflamatorio e inmunosupresor. Su potencia como fármaco antiinflamatorio es 25-50 veces la de la hidrocortisona y hasta 16 veces la de la prednisolona. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 12. z DEXAMETASONA La dexametasona se utiliza con frecuencia en el contexto perioperatorio, incluyendo Profilaxis contra las náuseas y los vómitos postoperatorios Reducción de la presión en las vías respiratorias Edema cerebral Tratamiento del dolor agudo y crónico. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 13. z DEXAMETASONA En el contexto perioperatorio, la dexametasona resulta interesante ya que produce • Disminución en la liberación de la bradiquinina • Disminución del factor de necrosis tumoral, interleuquina-1, interleuquina-2,interleuquina-6 • Disminución de la producción de prostaglandinas • Disminución de la transmisión de impulsos en las fibras C. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 14. z  La dexametasona se une a proteínas plasmáticas en niveles mucho más bajos que otros glucocorticoides.  Presenta un metabolismo hepático y produce metabolitos inactivos.  El 65% de la dosis de dexametasona se excreta en la orina en 24 horas.  La inyección intramuscular alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en una hora. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 15. z INDICACIONES DE LA DEXAMETASONA EN ANESTESIA ANTIEMETICO ANTIINFLAMATORIO ANALGESICO ANESTESICO LOCOREGIONAL https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 16. z DEXAMETASONA- ANTIEMETICO https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/ Se la considera tratamiento de primera línea en la NVPO en una dosis de 5-10 mg antes de la inducción (nivel IIa de evidencia). En la POBLACION PEDIATRICA se han utilizado dosis de 0,05 mg/Kg. Las guías recomendadas por Gan aconsejan dosis de 0,15 mg/kg. Múltiples teorías se han propuesto para explicar el mecanismo de acción de la dexametasona: a) reducción del 5-hidroxitriptófano a nivel neuronal por disminución de triptófano, b) disminución de la liberación de serotonina en el intestino y c) aumento de la respuesta a otros antieméticos a nivel del receptor.
  • 17. z DEXAMETASONA- ANTIINFLAMATORIO Los glucocorticoides (GS) tienen capacidad de reducir la inflamación y sus manifestaciones por reducción de la concentración, distribución y función de los leucocitos periféricos y de la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos (que resultan de la activación de fosfolipasa A2). Los GS causan vasoconstricción cuando son aplicados directamente a los vasos, disminuyen la permeabilidad capilar inhibiendo la actividad de kininas y endotoxinas bacterianas y reducen la cantidad de histamina liberada por los basofilos. La dexametasona también reduce la proliferación de células T en ratas, un componente de la respuesta inflamatoria que puede tener también implicaciones para la curación de heridas. La hiperreactividad bronquial puede ser modulada por la dexametasona. En ratones, inhibe las citocinas implicadas en la inflamación de las vías respiratorias, suprime su reactividad en respuesta a antígenos y reduce la acumulación de moco por la alteración del metabolismo de la célula dentro de dichas vías respiratorias. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 18. z DEXAMETASONA-ANALGESICO  En términos generales, las dosis intermedias (0,11-0,2 mg/kg) parecen ser las más efectivas y seguras en el contexto de una analgesia multimodal También muestra que la analgesia es mayor cuando los esteroides se administran en el preoperatorio (al menos 1 h antes de la cirugía) , o poco después de la inducción. Por último, la administración de dexametasona en el preoperatorio parece mejorar la calidad de la recuperación en pacientes intervenidos de colecistectomía por laparoscopia y en conjunto, reduce el consumo total de opiáceos. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 19. z DEXAMETASONA EN ANESTESIA LOCO-REGIONAL  Se han descrito numerosos trabajos en los que se pone de manifiesto la capacidad de la dexametasona en prolongar la duración del bloqueo. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 21. z HIDROCORTISONA  Terapia sustitutiva en la insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria (junto a fludrocortisona).  Insuficiencia suprarrenal aguda.  Cobertura de estrés (cirugía, infección severa) en pacientes con riesgo de hipofunción.  Reacciones agudas de hipersensibilidad (angioedema) y shock anafiláctico.  Adultos: IV: 500 mg/ 6-8 h ó 100 mg/ 2-6 h (inyección lenta)  Inflamación y asma. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 22. z HIDROCORTISONA https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/  Antiinflamatorio:  Niños: VO:2,5-10 mg/kg/día repartidos en 3-4 dosis IM/IV:1,5 mg/kg/día repartidos en 2 dosis  Asma  Niños: IV: inicialmente 4-8 mg/kg (max 250 mg); mantenimiento 8 mg/kg/día repartidos en 3-4 dosis  Shock y otros casos de urgencia:  Adultos: IVL/IM: dosis de ataque 50-100 mg/ kg, puede repetirse cada 2-6 h, dependiendo de la evolución del paciente. Dosis máxima 6 g/ día  Niños: IVL/IM: inicialmente 50 mg/kg, repetido cada 4-24 horas si fuera necesario
  • 23. z METILPREDNISOLONA  Indicaciones:  Terapia antiinflamatoria, antialérgica e inmunosupresora.  Pulsoterapia (bolus a grandes dosis): lesión aguda de médula espinal, brote de esclerosis múltiple, brote severo de conectivopatía autoinmune y artritis reumatoide, coadyuvante de la quimioterapia, en casos seleccionados para el tratamiento del rechazo agudo de trasplante de órganos. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 25. z GLUCOCORTICOIDES INTERACCIONES Aumenta la dosis requerida de anticoagulantes orales. Disminuye el efecto de pancuronio y vecuronio. Interacciona con agentes anticolinesterásicos (neostigmina), pudiendo causar debilidad extrema en pacientes con miastenia gravis. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 26. z GLUCOCORTICOIDES REACCIONES ADVERSAS Supresión del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal. Síndrome de Cushing exógeno. Retención de Na+ y agua, hipertensión arterial, edemas, alcalosis hipopotasémica e hiperclorémica. Diabetes metacorticoidea. Empeoramiento del control glucémico en diabéticos. Miopatía esteroidea: Debilidad y atrofia de músculos de las cinturas y las extremidades. Osteoporosis, fracturas. Retraso del crecimiento en niños. Susceptibilidad a las infecciones. Reactivación de infecciones latentes. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
  • 27. z REACCIONES ADVERSAS  Ulcera gastroduodenal. Hemorragia digestiva. Perforación.  Disminución de la libido. Amenorrea.  Mala cicatrización de heridas.  Catarata subcapsular posterior.  Nerviosismo, insomnio. Distimias. Depresión. Euforia. Psicosis maniaco depresiva. Esquizofrenia. Tendencia al suicidio.  Complicaciones tromboembólicas. CONTRAINDICACIONES  Absolutas: Infecciones micóticas no tratadas.  Relativas: Infecciones sistémicas activas, TBC pulmonar latente o activa, ICC, HTA, DBT, ulcera péptica, herpes simple, zoster, glaucoma, psicosis, hipertiroidismo. https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/