Este documento resume las características de la neutropenia autoinmune primaria y secundaria. La primaria suele presentarse en niños menores de 4 años y remite espontáneamente en la mayoría de los casos. El tratamiento con G-CSF es efectivo para lograr remisión. La secundaria es más común en adultos y a menudo está asociada con artritis reumatoide u otras enfermedades autoinmunes, cuyo tratamiento también es el objetivo.

1. NEUTROPENIA AUTOINMUNE
Ignacio Rolla
10/2013
HEEP

3. NEUTROPENIA AUTOINMUNE 1°
• Incidencia de 1/100.000.
• Usualmente diagnosticada < 4 años.
• Remisión espontánea en 95%.
• Curso clínico benigno, complicaciones infecciosas severas en 12%.
• Médula ósea normo ó hipercelular.
Hipocelular, detención en fase mielocito/metamielocito.
• Anticuerpos + 98-100%.
 Concentración variable a lo largo del tiempo, pueden ser no
detectables en fase de remisión.

4. NEUTROPENIA CRÓNICA IDIOPÁTICA
• Edad tardía de aparición.
• 70% mujeres.
• Muy rara la remisión espontánea. Curso benigno.
• Puede estar asociada a anemia y trombocitopenia en 40% de los
casos.
• Médula ósea normocelular. Estudios citogenéticos normales.
• Sólo el 35% demuestran positividad para anticuerpos antineutrófilos.
• Supresión de la granulopoyesis mediada por células T y citoquinas.

6. ANTICUERPOS ANTINEUTRÓFILOS
• Origen incierto.
 Mimetismo molecular.
 Expresión anormal de antígenos HLA.
 Clones de linfocitos autorreactivos.
• Falta de correlación entre la magnitud de la neutropenia y los niveles
circulantes de anticuerpos.
 La actividad opsonizante del complemento amplifica la fagocitosis.
 Grado de respuesta del SRE.
 Capacidad de reconocer antígenos expresados en precursores mieloides.
• Falta de correlación entre la severidad de las complicaciones infecciosas y el
recuento de neutrófilos.
 Alteraciones funcionales (defectos de adhesión, quimiotaxis, activación
metabólica).

8. TRATAMIENTO
• La mayoría no requiere tratamiento específico.
• Profilaxis antibiótica?
• OPCIONES para lograr REMISIÓN de la neutropenia.
Pacientes con infecciones severas y/ó recurrentes.
Pacientes que requieren una intervención
quirúrgica.

9. CORTICOESTEROIDES.
Bloquean la actividad del sistema reticuloendotelial y reducen la
producción de anticuerpos.
Efectivo en el 50% de los casos.
Evidencia limitada.
Efectos adversos, incidencia aumentada de infección.
IgG EV.
Inhibe el sistema reticuloendotelial de manera transitoria.
Efecto de corta duración (1-2 semanas).
Efectividad sólo en el 50%.
Costos.

10. G-CSF
• Tratamiento de 1° línea.
• Objetivo
Neutrófilos >1000/dl.
• Mecanismos.
 Estimula la proliferación/maduración de progenitores y liberación de
neutrófilos maduros.
 Reduce la apoptosis y estimula la función fagocítica.
 Disminuye la expresión de antígenos de membrana.
• Dosis.
 Inicial 3-10 ug/kg/día.
 Mantenimiento 0.1-8 ug/kg/día.
• Efectos adv.: osteopenia, anticuerpos neutralizantes, reducción de
precursores mieloides.

11. ESPLENECTOMÍA
PLASMAFÉRESIS
DROGAS CITOTÓXICAS

12. NEUTROPENIA AUTOINMUNE 2°
• MULTIFACTORIAL.
• Asociación frecuente con
TROMBOCITOPENIA y
ANEMIA HEMOLÍTICA.
• El TRATAMIENTO suele
ser el mismo que el de la
ENFERMEDAD DE BASE.

13. ARTRITIS REUMATOIDEA
SÍNDROME DE FELTY
AR + NEUTROPENIA + ESPLENOMEGALIA.
• Artritis severa.
• Pobre pronóstico.
• Metotrexate, droga de elección inicial.
• Anti-TNF, carecen de eficacia.
• Esplenectomía en pacientes refractarios.
• G-SCF en pacientes con infección activa severa y por corto plazo.
 Riesgo de exacerbación de la sinovitis y de vasculitis cutánea.

14. LEUCEMIA LINFOCÍTICA GRANULAR GRANDE
• Expansión clonal de linfocitos granulares grandes (T ó NK).
• Infrecuente, más común hacia la 6° década.
• El 40% de los pacientes tienen una condición asociada, con mayor
frecuencia ARTRITIS REUMATOIDEA.
• NEUTROPENIA >85%, anemia en el 50% y trombocitopenia (20%).
Linfocitosis.
• Esplenomegalia frecuente.
• El tratamiento se reserva para pacientes sintomáticos y cuando
presentan desórdenes autoinmunes asociados.
 METOTREXATO + CTC

15. En conclusión…
• Las neutropenias secundarias son las más frecuentes en
adultos.
• En las primarias, se tratan sólo los casos sintomáticos con
G-SCF.
• En las formas secundarias, se apunta al control de la
enfermedad de base.
• Precaución con el uso de G-SCF para el tratamiento de las
neutropenias asociadas a enfermedades autoinmunes.