Sesión Clínica de la Unidad de Gestión Clínica Intercentros-Interniveles de Farmacia de Granada 2012-2012

1. Tratamiento molecular
del Hepatocarcinoma
Elena Puerta García
Servicio de Farmacia del Hospital
Universitario Virgen de las Nieves

2. Clasificación
PRIMARIOS Benignos Malignos
Adenoma Carcinoma
hepatocelular
Hemangioma Colangiocarcinoma
Hepatoblastoma
Angiosarcoma
SECUNDARIOS Metástasis
Infiltración por
contigüidad

3. Incidencia
 Tumorprimario: Carcinoma
hepatocelular (CHC)
75-85% casos
Hombres 50-60 años
Más frecuente en Asia occidental y central

4. Incidencia
 En Occidente 10-15 casos / 100.000 habitantes
 Se considera de los tipos más letales
tasas supervivencia a 5 años: 11%
 Supervivencia global media: 6 – 20 meses
 Tumor agresivo
 Detección tardía

5. Incidencia
 Tumor secundario: Metástasis
 20 veces > tumor primario
 Colorrectal, melanoma y tumores
neuroendocrinos
 Pronóstico desfavorable :
responsables 2/3 muerte

6. Etiología Infeccione
virus
hepatotropo
VHB y VHC
Consumo
Enfermedad excesivo
autoinmune alcohol
Hemocroma
tosis
CIRROSIS

7. Etiología
 Aflatoxinas mutación p53
 Esteatohepatitis no alcohólica
Fármacos (tamoxifeno, amiodarona, ác.
valproico)
Drogas (cocaína)
 Hepatopatías hereditarias
 Obesidad
 Tabaco

8. Cadena de eventos
80%

9. Examen de cribado
Hombres > 40
años
Infección VHB
Mujeres
Alto riesgo > 50 años
Independencia
Cirrosis
de edad
 Determinación alfa-fetoproteína +
ecografía (especificidad 92,5 %)

10. Estadificación:
Clasificación Child-Pugh

11. Estadificación:
Clasificación Okuda

12. Estadificación:
Barcelona Clinic Liver Cancer

13. Tratamiento según BCLC
Clasificación Estadío Opciones tratamiento Objetivos del
tratamiento
Muy precoz 0 Resección, transplante Curativo
hepático
Precoz A Transplante de hígado, Curativo
IPE/ARF
Intermedio B Quimio/radioembolización Paliativo
Avanzado C Quimioterapia, Paliativo
Quimio/radioembolización
Terminal D Tratamiento de apoyo Medidas de
apoyo
¡¡¡¡50% diagnosticos
IPE: inyección percutánea de alcohol
en estado avanzado!!!!
ARF: ablación por radiofrecuencia

14. 1. RESECCIÓN QUIRÚRGICA
 Tumor solitario sin invasión vascular
 ≤ 5 cm (no existe como regla general)
 Tasas supervivencia > 50% a 5 años
 70% recidivan en 5 años

15. 2.TRASPLANTE HEPÁTICO
 Muy precoz o precoz
 Con lesión ≤ 5 cm
 Máximo 3 lesiones < 3 cm
 Elimina tumor detectable,
cirrosis subyacente
tejido tumoral indetectable
MÍNIMO RIESGO
DE REDIDIVAS

16. 3. TRATAMIENTO
LOCORREGIONAL
 Inducir necrosis tumoral reduciendo al máximo
la toxicidad de los tejidos sanos circundantes
IPE
Ablación
ARF
TLR
E.
Transarterial
Embolización
QETA

17. 4. TRATAMIENTO SISTÉMICO
 Tratamiento citostático:
Expresión glicoproteína P Resistencia a QT
Disfunción hepática Alta toxicidad
 Tratamiento hormonal: Tamoxifeno
Asociación estrógenos-CHC
No demostró beneficios
 Tratamiento dirigido a diana molecular

18. Tratamiento molecular
- Tumor muy vascularizado
- Alta vascularización= mal
pronóstico
- Correlación entre la
expresión VEGF y
supervivencia
- Ensayos tipo II
- Expresión en CHC de
receptores tirosina-kinasa
- Ensayos tipo II
- Efectivos in
vitro
- Continúan
ensayos in vivo

19. Tratamiento molecular
Bevacizumab: Ensayos en Fase II
FÁRMACO ESTUDIO N RR (%) PFS /TTP OS (meses)
(meses)
Bevacizumab Siegel et al 46 13 6,9 12,4
Bevacizumab Thomas et al 40 25 9 15
Bevacizumab- GEMOX-B (Zhu et al) 33 20 5,3 9,6
Oxaliplatino-
Gemcitabina
Bevacizumab- CAPOX-B 30 10 4,1 10,7
Oxaliplatino- (Sun et al)
Capecitabina
Bevacizumab- CAP-B 25 16 4,1 10,7
Capecitabina
RR: Tasa de respuesta
PFS: Supervivencia libre de progresión Sangrado, hipertensión,
OS: Supervivencia global tromboembolismo
TTP: Tiempo medio de progresión

20. Tratamiento molecular
Inhibidores EFGR: Ensayos en Fase II
FÁRMACO ESTUDIO N RR (%) PFS (meses) OS (meses) Efectos adversos
Erlotinib 38 9 3,2 13
Erlotinib 40 0 3,1 6,3
Lapatinib 40 5 2,3 6,2
Sutinib Faivre et al 34 3,9 3,7 Bien tolerado a bajas
dosis (37,5 mg). RAM
graves a 50 mg.
Necesario estudio en
fase III
Cetuximab 32 0 2 --
Cetuximab 30 0 1,4 9,6
Cetuximab- 45 20 4,7 9,5
Oxaliplatino-
Gemcitabina
RR: Tasa de respuesta
PFS: Supervivencia libre de progresión
OS: Supervivencia global

21. Tratamiento molecular
Sorafenib: Ensayos fase III
FÁRMACO ESTUDIO COMPARADOR N RR (%) TTP (meses) OS (meses) Efectos adversos
Sorafenib SHARP Placebo Pl: 303 -- Pl: 2,8 Pl: 7,9 Diarrea
Sor: 299 Sor: 5,5 Sor: 10,7 Sindr. Mano-pie
Fatiga
Sorafenib Cheng et al Placebo -- -- -- Pl: 4,2
Sor: 6,5
Sorafenib- Abou-alfa Doxorrubicina 96 D: 2 D: 4,8 D: 6,5 Marcada toxicidad
doxorrubicina et al S-D: 4 S-D: 8,6 S-D: 13,7 hematológica
RR: Tasa de respuesta
OS: Supervivencia global
TTP: Tiempo medio de progresión

22. Tratamiento molecular

23. Sorafenib
 Primer fármaco que demuestra efectividad en
CHC: elección en enfermedad avanzada
 Multi-inhibidor de receptores tirosina
Efecto antiangiogénico
Efecto antiproliferativo

24. Sorafenib
 Administración oral: 400 mg / 12h
 Metabolismo por CYP3A5
 Ajustes de dosis
Aumento moderado de bilirrubina total
Albúmina < 2,5 mg/dl
CrCl < 40 ml/min
Especial control de cirróticos B
No recomendado en cirróticos
C

25. Sorafenib
 Efectos adversos
 Síndrome mano-pie
 Diarrea, astenia
 Náuseas/vómitos
 Hipertensión arterial
 Exantema
 Alteraciones clínicas: hipofosfatemia,
amilasa/lipasa, creatinina sérica
 Resultados anómalos en pruebas de función
hepática y de función tiroidea

26. Conclusiones
 Problemática CHC
 Es poco prevalente pero muy agresivo (muchas
complicaciones)
 Se diagnostica en estadíos avanzados que no
pueden beneficiarse de tratamiento quirúrgico:
importancia del cribado
 Citostáticos no útiles: alta toxicidad
 Sorafenib es el único inhibidor de dianas moleculares
que ha demostrado eficacia
 Resto de líneas de investigación abiertas

27. GRACIAS POR
VUESTRA ATENCIÓN