2. Metástasis no curable
Cuidado paliativo Desempeño bueno
Quimioterapia línea n+1
No respuesta No
ECOG 0,1 (2)
Número fijo de ciclos (4-6) (?)Hasta progresión (?)
Imágenes cada 2-4 ciclos de quimioterapia
Escuelas
3. NSCLC
Dupleta con
platino +/-
Bevacizumab
Pemetrexed
Docetaxel
Erlotinib
Erlotinib
1ª línea 2ª línea 3ª línea
Gástrico
EOX/ECF/ECX
TCF
CF +/- Trastuzumab
Próstata* Docetaxel
Cérvix Carboplatino + Paclitaxel + Bevacizumab
Colon
FOLFOX o FOLFIRI + Bev
FOLFOX o FOLFIRI + Cet
Alternar:
Iri si FOX
Cetuximab**
Mama
Taxanos +/-
Antraciclinas +/-
Biológicos
Gemcitabina
Vinorelbina
Capecitabina
Otros
Taxano
Irinotecán
Cabazitaxel
Páncreas
Gemcitabina
Gemcitabina + Nab-Paclitaxel
FOLFIRINOX
5. Antraciclinas
• Droga contra el cáncer
– Matan las células dañando el material genético (DNA)
• Se administra por la vena
– Rápidamente
– Puede causar quemadura química
• Requiere de premedicación por náuseas/vómito
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Sentrones (ie, Ondansetrón)
– Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant)
– Ocasionalmente, Olanzapina
• Puede requerir droga para subir las defensas
– Pegfilgastrim
6. Antraciclinas
• Son de color rojo
• Pueden causar enrojecimiento de la orina
• Las quemaduras solares pueden ser más
severas durante el tratamiento con A.
• Varias drogas:
– Doxorrubicina (adriamicina)
– Epirrubicina
– Idarrubicina
– Mitoxantrona (familiar cercana)
8. Día 1 8 15 *
1 8 15…
Doxorrubicina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Doxorrubicina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
9. También hay esquemas cada 2
semanas… o semanales…
Depende de la situación clínica
El esquema específico lo establece el
médico tratante
10. 1. Llega a la Unidad de Quimioterapia
Ropa cómoda
Desayunad@
Exámenes de laboratorio
Consentimiento informado
2. Canaliza las venas por parte de enfermería
3. Administración de la premedicación
Esteroides
Sentrones
Otras (si aplica)
4. Administración de la antraciclina
Infusión de 10 a 30 minutos
5. Administración de otros medicamentos (si aplica)
Infusión variable (usualmente 30-60 minutos hora medicamento)
30 minutos
15 minutos
45 minutos
30 minutos
60 minutos, cada uno
Mínimo: 2 horas… Pueden ser varias horas si hay varios medicamentos
11. 6. Los días que siguen
Puede requerir de una o varias inyecciones para las defensas
(algunos la recomiendan al otro día, otros en el día 4 del ciclo, otros no la recomiendan)
Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para
prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones)
12. Antraciclinas: Efectos secundarios
comunes
• Caída del cabello
– Incluye caída de cejas y pestañas
– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)
• Náuseas y vómito
– Ocurren en el día de la administración y los siguientes
– Pueden ser severos
• Disminución de las defensas
– Usualmente en los días 7-15 del ciclo
– Puede ser profunda
• Susceptibilidad a infecciones
13. Antraciclinas: Efectos secundarios
comunes
• Disminución de las defensas
– Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo
– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración
– En algunos esquemas se recomienda droga para subir las
defensas
• Debilidad o fatiga
– Transitoria
• Úlceras o llagas en la boca
– Usualmente, 7-15 días después de la administración
• Constipación o diarrea
– Constipación el día de la administración (por los sentrones)
– Diarrea
• Anemia
14. Antraciclinas: Efectos secundarios
graves
• Raros
• Extravasación
– Quemadura química, puede ser severa
• Infecciones
– Neutropenia febril
• Daño al corazón
– Raro, 1/200 aproximadamente
– Puede ser grave
– Puede ser irreversible
• Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre
– Raro, 1/2000 aproximadamente
– Puede ser grave
– Puede ser irreversible
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
15. Daño al corazón asociado a
antraciclinas es acumulativo
Tiempo
1 2 3 4 5 6Ciclo #
Dosis
acumlativa
de A
% Toxicidad
Cardíaca
Los primeros ciclos son mucho más seguros
16. Cuándo contactar al servicio?
• Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre
todo la segunda semana después de iniciado el ciclo
• Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día
• Vómito con sangre o más de 10 episodios por día
• Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por
debilidad de las piernas
• Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días
• Presión arterial baja (menor de 90/60)
• Palpitaciones con mareo
• Pérdida del conocimiento
• Debilidad severa, especialmente si hay hinchazón
17. Antraciclinas: indicaciones
• Cáncer de mama
• Cáncer de estómago
• Cáncer de pulmón (células pequeñas)
• Sarcomas de tejidos blandos
• Osteosarcoma
• Linfomas No Hodgkin
• Linfoma de Hodgkin
• Leucemias agudas
• Linfomas linfoblásticos
• Carcinomas uroteliales
• Carcinomas ginecológicos
18. Neutropenia febril (NF)
• Es la más común de las complicaciones graves
con antraciclinas
– Es la combinación de bajas defensas con fiebre
– Ocurre con las defensas bajas
• Día 7 a 14 después de la administración
– Hay que presumir INFECCIÓN GRAVE
– Requiere de cultivos, antibióticos, y hospitalización
• Si Temperatura mayor de 38.3 en cualquier
momento, o 38 por más de una hora, ir a
URGENCIAS para que le descartar NF
19. Los granulocitos (defensas) varían
durante el ciclo de quimioterapia
Tiempo
Niveles seguros
Defensas
Nuevo ciclo
Ciclo (día 1)
Día 7 Día 15
20. Neutropenia febril (NF)
• Si tiene Fiebre durante la quimioterapia
• Vaya a URGENCIAS
– Especialmente, si ocurre entre los días 7 y 15 del inicio del ciclo
• Informe que está recibiendo tratamiento de quimioterapia
• Informe de otros síntomas como tos, diarrea, síntomas
urinarios, dolor de cabeza, etc.
• Le deben tomar un HEMOGRAMA
– Si el recuento de granulocitos es menor de 500/uL, se
hospitaliza
– Si el recuento de granulocitos es mayor de 1000/uL, puede
manejarse ambulatoriamente (si todo lo demás está bien)
– Si el recuento de granulocitos está entre 500 y 1000, se
individualiza la decisión… (lo decide el médico de urgencias)
21. Ciclofosfamida
• Droga contra el cáncer
– Matan las células dañando el material genético (DNA)
• Se administra por la vena
– En 30-60 minutos
– Casi siempre se combina con otros agentes
• Requiere de premedicación por náuseas/vómito
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Sentrones (ie, Ondansetrón)
– Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant)
– Ocasionalmente, Olanzapina
• Puede requerir droga para subir las defensas
– Pegfilgastrim
23. La Ciclofosfamida también se puede
combinar con Antraciclinas (AC, FAC, etc)
Si su prescripción tiene Doxorrubicina,
Epirrubicina o Mitoxantrona, favor
vaya a la presentación de Antraciclinas
24. Día 1 8 15 *
1 8 15…
Ciclofosfamida
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Ciclofosfamida
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
25. También hay esquemas cada 2
semanas… o semanales…
Depende de la situación clínica
El esquema específico lo establece el
médico tratante
26. Ciclofosfamida: Efectos secundarios
comunes
• Caída del cabello
– Casi nunca es sustancial (menos de 4%)
• Náuseas y vómito
– Ocurren en el día de la administración y los siguientes
– Casi siempre son leves a moderados
• Disminución de las defensas
– Usualmente en los días 7-15 del ciclo
– Casi siempre es moderada
• Susceptibilidad a infecciones
27. Ciclofosfamida: Efectos secundarios
comunes
• Disminución de las defensas
– Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo
– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración
– En algunos esquemas se recomienda droga para subir las
defensas
• Debilidad o fatiga
– Transitoria
• Úlceras o llagas en la boca
– Usualmente, 7-15 días después de la administración
• Constipación o diarrea
– Constipación el día de la administración (por los sentrones)
– Diarrea
• Anemia
28. Ciclofosfamida: Efectos secundarios
graves
• Raros
• Infecciones
– Neutropenia febril
• Daño al corazón
– Raro, 1/1000 aproximadamente
– Puede ser grave
– Puede ser irreversible
• Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre
– Raro, 1/2000 aproximadamente
– Puede ser grave
– Puede ser irreversible
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los
medicamentos)
29. Paclitaxel
• Droga contra el cáncer
– Mata las células interfiriendo con la división celular
• Se administra por la vena
– Lentamente
• Requiere de premedicación para evitar
reacciones durante la administración
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Antihistamínicos H1 (ie, Hidroxicina)
– Antihistamínicos H2 (ie, Ranitidina)
31. Día 1 8 15 22 *
1 8…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Examen de sangre
Examen de sangre
32. Día 1 8 15 22 *
1 8…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga Otra droga
Otra droga Otra droga Otra droga
34. Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga
35. Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas
• Semanal
– Dosis más baja por infusión
– Dosis más altas por ciclo
– Infusión en 1 hora por la vena
– Mejor tolerado
– Mayor neuropatía periférica (hormigueo)
– Se puede combinar con otros medicamentos
36. Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas
• Semanal
– Dosis más bajas por infusión
– Dosis más altas por ciclo
– Infusión en 1 hora por la vena
– Menor fatiga / debilidad
– Menos disminución defensa
– Mayor neuropatía periférica
(hormigueo)
– Se puede combinar con otros
medicamentos
• Cada 3 semanas
– Dosis más altas por infusión
– Dosis más baja por ciclo
– Infusión en 3 horas por la vena
– Más fatiga / debilidad
– Más tóxico a la sangre
– Menor neuropatía periférica
– Se puede combinar con otros
medicamentos
37. Paclitaxel: Efectos secundarios
comunes
• Caída del cabello
– Incluye caída de cejas y pestañas
– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)
• Dolores en articulaciones / huesos y músculos
– 2-3 días después de la administración
– Transitorio
• Hormigueo de manos y pies
– Puede ser progresivo
– Usualmente transitorio
– Usualmente leve a moderado
– Informar al médico si es severo
38. Paclitaxel: Efectos secundarios
comunes
• Disminución de las defensas
– Por eso se requiere de examen de sangre cada 3-4
semanas
– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la
administración
• Debilidad o fatiga
– Transitoria
• Edema de miembros inferiores (hinchazón)
– Transitorio
• Cambios en la uñas
– Pueden incluir caída de las uñas
– Transitorio (pero se tardar meses en recuperarse)
39. Paclitaxel: Efectos secundarios graves
• Muy raros
• Reacciones infusionales
– Mareo
– Caída de la presión arterial
– Por eso debe administrarse en sala de quimioterapia,
con premedicación, y lentamente
• Infecciones
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
40. Paclitaxel: indicaciones
• Cáncer de cabeza y cuello
• Cáncer de mama
• Cáncer de pulmón
• Cáncer de esófago
• Cáncer de estómago
• Otros tumores gastrointestinales
• Cáncer de páncreas
• Cáncer metastásico de primario desconocido
• Cáncer de ovario
• Cáncer de endometrio
• Cáncer del cuello uterino
• Cáncer urotelial
• Tumores germinales
• Etc
43. Día 1 8 15 *
1 8 15…
Docetaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Docetaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga
44. 1. Llega a la Unidad de Quimioterapia
Ropa cómoda
Desayunad@
Exámenes de laboratorio
Consentimiento informado
2. Canaliza las venas por parte de enfermería
3. Administración de la premedicación
Esteroides
Algunos usan anti-Histamínicos H1/H2…
Otros: Droga contra las náuseas y vómito
4. Administración del Docetaxel
Infusión intravenosa de 1 hora
5. Administración de otros medicamentos (si aplica)
Infusión variable (usualmente 1 hora por medicamento)
30 minutos
15 minutos
45 minutos
60 minutos
60 minutos, cada uno
Mínimo: 1 hora y media… Pueden ser 4-5 horas si hay varios medicamentos
45. Docetaxel
• Efectos secundarios más comunes
(Generalidades)
• 1. Disminución de las defensas (neutropenia)
• 2. Caída del cabello (alopecia)
• 3. Reacciones de hipersensibilidad
• 4. Retención de líquidos
• 5. Toxicidad en la piel
• 6. Neurotoxicidad
• 7. Misceláneos
46. Docetaxel
• Disminución de las defensas
– Alcanzan su punto más bajo entre el día 8 y 15
después de la administración
– Pueden ser profundas
• Si hay fiebre con defensas baja se configura una
neutropenia febril, que debe ser manejada con cuidado
• Anemia y trombocitopenia (baja de glóbulos
rojos y plaquetas)
– Menos comunes
47. Docetaxel
• Reacciones de hipersensibilidad
– Ocurren durante la administración
• Mareo, dificultad para respirar, disminución de la
presión
– Menos frecuentes que con el paclitaxel
– Menos severas que con el paclitaxel
– Casi siempre se puede reiniciar el Docetaxel
– Algunos (no todos) usan premedicación con
Antihistamínicos H1/H2 antes del Docetaxel
48. Docetaxel
• Retención de líquidos
– Carácterístico del Docetaxel (incrementa
permeabilidad capilar)
• Edema
• Ganancia de peso
• Acumulación de líquidos en terceros espacios
– Puede demorar meses en resolverse
– Se puede prevenir (hasta cierto punto) con
premedicación con glucocorticoides
– Se maneja con diuréticos (ie, espirinolactona)
49. Docetaxel
• Dermatológicos
– Ocurren en 50-75% de los pacientes
– Exantema maculo-papular pruriginoso en
antebrazos, manos y pies es clásico
– Daños en las uñas
• Decoloración parda / vetas
• Onicolisis
• Dolor
• Fragilidad
50.
51.
52. Docetaxel
• Neurotoxicidad
– Menos común que con paclitaxel
– Hormigueo y adormecimientos de manos y pies
– Puede haber debilidad motora
– La neurotoxicidad SEVERA es rara con el Docetaxel
– Astenia / Fatiga son comunes con Docetaxel
– Dolores articulares se observan ocasionalmente
53. Docetaxel
• Varios
– Llagas en la boca (estomatitis) es rara
– Diarrea (rara)
– Náuseas y vómito (raros)
– Conjuntivitis (rara)
– Lagrimeo (rara)
– Más raros aún: arritimias, confusión, hepatitis,
ileo, convulsiones, etc...
54. Docetaxel
• Caída del cabello
– Incluye caída de cejas y pestañas
– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)
• Edema (hinchazón)
– Común, eventualmente reversible
• Disminución de las defensas
– Usualmente en la segunda semana
• Reacciones durante la infusión
• Brote en la piel y cambios en las uñas
55. Docetaxel: Efectos secundarios graves
• Muy raros
• Reacciones infusionales
– Mareo
– Broncoespasmo / sibilancias / dificultad respiratoria
– Caída de la presión arterial
– Menos común que con otros agentes
• Infecciones
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos
los medicamentos)
56. Docetaxel: indicaciones
• Cáncer de próstata
• Cáncer de cabeza y cuello
• Cáncer de mama
• Cáncer de pulmón
• Cáncer de esófago
• Cáncer de estómago
• Otros tumores gastrointestinales
• Cáncer de páncreas
• Cáncer metastásico de primario desconocido
• Cáncer de ovario
• En general, en los mismos grupos tumorales que se
benefician de paclitaxel
58. AC seguido por Paclitaxel
• AC
– Doxorrubicina (Antraciclina)
– Ciclofosfamida
– Cada 3 semanas x 4
• Paclitaxel
– Cada semana x 4 ciclos de 3 semanas
– 12 infusiones
59. AC seguido por Paclitaxel: Indicaciones
• Cáncer de mama
– Antes de cirugía
• NEOADYUVANTE
– Después de cirugía
• ADYUVANTE
60. AC seguido por Paclitaxel
AC
Paclitaxel
AC
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
AC x4 q3 semanas
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
61. AC seguido por Paclitaxel
AC
Paclitaxel
AC
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
AC x4 q3 semanas
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
63. Paclitaxel seguido por AC
Paclitaxel Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
1 semana
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
AC
AC
AC
AC
3 semanas
AC x4 q3 semanas
64. AC dosis densas seguido por Paclitaxel
AC
Paclitaxel
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
2 semanas
1 semana
AC x4 q2 semanas
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
65. FAC seguido por Paclitaxel
FAC
Paclitaxel
FAC
FAC
FAC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
FAC FAC
FAC x6 q3 semanas
66. AC seguido por Paclitaxel + Otra Droga
AC
Paclitaxel
AC
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
AC x4 q3 semanas
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
Ejemplos de otras drogas: Trastuzumab, Carboplatino
67. Otras variaciones
• EC x4 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12
– Viceversa
• FEC x6 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12
– Viceversa
• FEC o AC x4-6 q2-3s seguido por Paclitaxel q2s x4
– Viceversa
– Denominado Paclitaxel dosis densa
• En vez de Paclitaxel, Docetaxel…
68. El esquema utilizado se estipula
según las necesidades específicas de
la enfermedad
69. Neoadyuvante
Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos
Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones
CIRUGÍA
Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino
70. Adyuvante
Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos
Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones
CIRUGÍA
Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino
Otros tratamientos: RT / Hormonas / Trastuzumab
72. En general, una vez se inicia
Trastuzumab (antes o después de
cirugía) se continúa cada 3 semanas
por 1 año
No se suspende por cirugía, ni por
radioterapia, ni por hormonoterapia
75. Paclitaxel seguido por AC
Paclitaxel Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
1 semana
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
AC AC
3 semanas
AC x4 q3 semanas
Progresión de la
enfermedad
Progresión de la
enfermedad
76. Trastuzumab
• Generalidades
• Efectos secundarios más comunes
(Generalidades)
• Cómo se combina con otros agentes
• Como monitorizar la función cardíaca
77. Trastuzumab
• Droga contra el cáncer
– Ataca las células que exhiben HER2 (una proteína de
membrana celular)
– El HER2 hace que las células tumorales se
reproduzcan y propaguen más
– No todas las pacientes tienen HER2+
• Se administra por la vena (en el futuro, por vía
subcutánea)
– Lentamente
• No requiere de premedicación si se administra
como agente único
79. Día 1 8 15 *
1 8 15…
Trastuzumab
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Docetaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Trastuzumab
80. Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Trastuzumab Trastuzumab
81. Ciclo 1 2 3 4 5 6 7
Paclitaxel
Tiempo
Trastuzumab
Radioterapia
Cirugía
Hormonoterapia
Cada 3 semans Hasta completar 1 año
Ecocardiografía (cada 3 meses)
El trastuzumab también se combina con otros agentes semanales como la Vinorelbina
82. Trastuzumab: Efectos secundarios
comunes
• La toxicidad más apreciable del Trastuzumab
es en el corazón
– Puede causar debilitamiento del corazón
– Esto ocurre en 1/20 pacientes
– Usualmente es reversible
– Después de recuperada, se puede reiniciar el
Trastuzumab
– Hay que realizar estudios del corazón (ie,
ecocardiografía) antes de iniciarlo, y cada 3 meses
durante el tratamiento
83. Trastuzumab: Efectos secundarios
comunes
• El Trastuzumab NO causa
– Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a las infecciones
– Caída del cabello
– Náuseas o vómito
– Ni, en general, los síntomas asociados a otras
quimioterapias
84. Trastuzumab: Efectos secundarios
graves
• Muy raros
• Reacciones infusionales
– Mareo
– Caída de la presión arterial
• Daño al corazón
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
85. El Trastuzumab se puede
administrar junto con radioterapia,
en el mismo día de una cirugía,
junto con terapias hormonales
orales o parenterales… etc
86. Anatomy of an Antibody-Drug
Conjugate (ADC)
Antibody targeted
to tumor
Very potent
chemotherapeutic drug
• Tubulin polymerization inhibitors
• Maytansines (DM1, DM4)
• Auristatins (MMAE, MMAF)
• DNA damaging agents
• Calicheamicins
• Duocarmycins
• Anthracyclines (doxorubicin)
• Humanized monoclonal
Ab (IgG1)
• mAb with Fc
modifications (modulate
ADCC, CDC activity)
• Other mAb fragments
86
Linker stable in
circulation
• Linker biochemistry
• Acid labile (hydrazone)
• Enzyme dipeptides (cleavable)
• Thioether (uncleavable)
• Hindered disulfide (uncleavable)
• Site of conjugation
• Fc, HC, LC
87. Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of
Action
HER2
Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.
Nucleus
Trastuzumab-specific MOA
•Antibody-dependent cellular
cytotoxicity (ADCC)
•Inhibition of HER2 signaling
•Inhibition of HER2 shedding
P
P
P
88. Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of
Action
Emtansine
release
Inhibition of
microtubule
polymerization
Internalizatio
n
HER2
Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.
T-DM1
Lysosome
Nucleus
P
P
P
Trastuzumab-specific MOA
•Antibody-dependent cellular
cytotoxicity (ADCC)
•Inhibition of HER2 signaling
•Inhibition of HER2 shedding
90. Carboplatino
• Droga contra el cáncer
– Daña el material genético (DNA) de las células
• Se administra por la vena
– Lentamente
• Requiere de premedicación
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Sentrones (ie, Ondansetrón)
91. Forma de administración
La administración más frecuente es
cada 3 semanas. Algunos esquemas
son semanales
92. Día 1 8 15 *
1 8 15…
Carboplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Carboplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
93. Carboplatino: Efectos secundarios
comunes
• Náuseas y vómito
• Fatiga y debilidad
• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a las infecciones
• Disminución de las plaquetas
94. Carboplatino: Efectos secundarios
graves
• Raros
• Reacciones alérgicas (usualmente con re-
exposición)
– Mareo
– Caída de la presión arterial
• Sangrado (por plaquetas bajas)
• Daño al riñón
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
95. Carboplatino: indicaciones
• Cáncer de cabeza y cuello
• Cáncer de mama
• Cáncer de pulmón
• Cáncer de esófago
• Cáncer de estómago
• Cáncer de vía biliar y páncreas
• Cáncer urotelial
• Tumores germinales de testículo
• Cáncer de ovario
• Cáncer de endometrio
• Cáncer de cérvix uterino
• Cáncer de ano
• Etc
98. PCB
• Paclitaxel
– Cada 3 semanas
– Se administra ANTES del Carboplatino
• Carboplatino
– Cada 3 semanas
• Bevacizumab
– Cada 3 semanas
• Por las VENAS
99. PCB: Indicaciones
• Cáncer del pulmón de células no pequeñas
metastásico
• Cáncer de ovario avanzado
• Cáncer de cérvix uterino metastásico
104. Fluoruracilo
• Droga contra el cáncer
– Mata las células tumorales al interferir con la
construcción del material genético (DNA)
– Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para
aumentar su efecto
– Ambos se denominan FULV
• Se administra por la vena
– En varias fases (como veremos)
• Fecuentemente, se adicionan medicamentos
para prevenir las náuseas y vómito
106. Día 1 8 *
1 8 15…
FULV
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 *
1 8 15…
Otras drogas
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
FULV
El FULV se combina con frecuencia con Oxaliplatino, Irinotecán,
Bevacizumab, Cetuximab, y otros
107. Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Requiere de
acceso venoso
definitivo e
infusor
108. Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Otra droga antes (ie, Bevacizumab o Cetuximab)
Otra droga junto (ie, Oxaliplatino
o Irinotecán)
Si es Oxaliplatino, se llama FOLFOX
Si es Irinotecán, se llama FOLFIRI
Si es Oxaliplatino e Irinotecán, se llama FOLFOXIRI, o FOLFIRINOX
109. 6. Los días que siguen
Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para
prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que
causen muchas náuseas y vómito
110. Fluoruracilo infusional: Efectos
secundarios comunes
• Diarrea
• Fatiga y debilidad
• Disminución de las defensas
• Úlceras o llagas en la boca
• Sindrome mano-pie
• La caída del cabello es rara
111. Fluoruracilo infusional: Efectos
secundarios graves
• Raros
• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a infecciones
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
112. Capecitabina
• Droga contra el cáncer
– Mata las células impidiendo que se forme el
material genético (DNA)
• Se administra por vía oral
– En mañana y tarde (cada 12 horas)
– Con estómago vacío
113. La Capecitabina se administra en
protocolos de 3 semanas o
continuos
Si los esquemas son de 3 semanas, la
Capecitabina se toma por 14 días (y
se descansa por 7 días)
114. Día 1 8 15 *
1 8 15…
Capecitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Dos veces por día PO x14
Capecitabina
Dos veces por día PO x14
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Capecitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Dos veces por día PO x14
Capecitabina
Dos veces por día PO x14
Otra droga Otra droga
Ejemplos de otras drogas incluyen: Oxaliplatino, Docetaxel, Gemcitabina,
Ixabepilona
115. Los ciclos duran 3 semanas
El esquema en particular requerido lo
establece el médico tratante
116. Día 1 8 15 22 29 35…
Capecitabina
Tiempo
Curso
Dos veces por día PO en forma continua durante la radioterapia
Radioterapia
En forma continua (excepto Sábados/Domingos)
Esquema frecuentemente utilizado en cáncer de recto
117. Capecitabina: Efectos secundarios
comunes
• Diarrea
• Sindrome mano pie
• Disminución de las defensas
• Úlceras o llagas en la boca
• Debilidad o fatiga
• Náuseas (poco común con sólo Capecitabina)
118.
119.
120. Capecitabina: Efectos secundarios
graves
• Muy raros
• Disminución de las defensas con infección
– Especialmente si hay pobre función del riñón
antes de iniciarlo
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
121. Cuándo contactar al servicio?
• Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre
todo la segunda semana después de iniciado el ciclo
• Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día
• Vómito con sangre o más de 10 episodios por día
• Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por
debilidad de las piernas
• Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días
• Presión arterial baja (menor de 90/60)
• Sangrado no explicable
• Pérdida del conocimiento
• Convulsiones, parálisis o visión doble persistente.
123. Las consideraciones de FOLFOX
aplican para XELOX
El FOLFOX se administra por la vena
El XELOX tiene quimioterapia por la
vena y en tabletas (Capecitabina)
125. FOLFOX o XELOX
• Indicaciones
– Cáncer de colon resecado
– Cáncer de recto resecado
– Cáncer gástrico resecado
– Cáncer de esófago resecado
– Cáncer de colon y recto metastásico
– Cáncer de estómago metastásico
– Otros tumores gastrointestinales avanzados
126. FOLFOX
• Se administra cada 2 semanas
– Una parte en la sala de quimioterapia
– Requiere de infusión de unos 2 días por infusor
• Requiere de acceso venoso central
– PICC
– Catéter implantable
127. Día 1 8 *
1 8 15…
FOLFOX
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
128. Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Requiere de
acceso venoso
definitivo e
infusor
129. Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Otra droga junto (Oxaliplatino)
132. Variaciones
• Se obtienen resultados similares con:
– XELOX
• Oxaliplatino intravenoso día 1
• Capecitabina x 14 días (vía oral)
• Se repite ciclo cada 3 semanas.
133. Día 1 8 15
XELOX
Tiempo
Ciclo 1
Capecitabina x14 días
134. Día 1 8 15
1 8 15…
XELOX
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Capecitabina x14 días Capecitabina x14 días
135. Variaciones
• FOLFOX se puede combinar con:
– Bevacizumab
• En cáncer de colon y recto metastásico
– Cetuximab
• En cáncer de colon y recto metastásico
– Panitumumab
• En cáncer de colon y recto metastásico
136. Fluoruracilo
• Droga contra el cáncer
– Mata las células tumorales al interferir con la
construcción del material genético (DNA)
– Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para
aumentar su efecto
– Ambos se denominan esquema de Mayo
• Se administra por la vena
– En infusión corta
• Fecuentemente, se adicionan medicamentos
para prevenir las náuseas y vómito
138. Día 1 8 15 22 *
1 8 15…
Fluoruracilo +/- Folinato por 3-5 dìas
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
El FULV se combina con frecuencia con Radioterapia
139. Existen otras formas de aplicación
que son cada semana o cada 2
semanas.
La mejor forma de administración la
estipula el médico tratante
140. Fluoruracilo en bolo: Efectos
secundarios comunes
• Diarrea
• Fatiga y debilidad
• Disminución de las defensas
• Úlceras o llagas en la boca
• La caída del cabello es rara
141. Fluoruracilo en bolo: Efectos
secundarios graves
• Raros
• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a infecciones
– Especialmente, si hay Deficiencia de la DPD
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
142. Irinotecán
• Droga contra el cáncer
– Daña el material genético (DNA) de las células
• Se administra por la vena
– Lentamente
• Requiere de premedicación
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Sentrones (ie, Ondansetrón)
– Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)
143. Forma de administración
La administración más frecuente es
cada 2 semanas. Algunos esquemas
son cada 3 semanas
144. Día 1 8 15 22 *
1 8 15…
Irinotecán
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Otras drogas
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Irinotecán
El Irinotecán se administra cada 2 o 3 semanas, y se puede combinar
con otros agentes
145. 6. Los días que siguen
Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para
prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que
causen muchas náuseas y vómito
146. Irinotecán: Efectos secundarios
comunes
• Náuseas y vómito
• Fatiga y debilidad
• Disminución de las defensas
• Caída del cabello
– Transitoria
• Diarrea
– Puede ser severa.
147. Irinotecán: Efectos secundarios graves
• Raros
• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a infecciones
• Deshidratación severa con choque
hipovolémico
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
148. Precaución:
El irinotecán NO debe ser
administrado en pacientes con
bilirrubinas elevadas
Si se nota AMARILLO (ictericia), favor
informe al servicio de oncología ANTES
de recibir el irinotecán
149. Cómo manejar la diarrea asociada al
Irinotecán
• Tomar Loperamida 4 mg vía oral con la
primera deposición diarreica.
• Continuar Loperamida 2 mg vía oral cada 2
horas (mientras esté despierto) o
• Loperamida 4 mg vía oral cada 4 horas (en las
noches)
• Continuar con la loperamida así hasta que
pasen 12 horas SIN diarrea
La Loperamida viene en tabletas de 2 mg
150. Usos del irinotecán
• FOLFIRI se puede combinar con:
– Bevacizumab
• En cáncer de colon y recto metastásico
– Cetuximab
• En cáncer de colon y recto metastásico
– Panitumumab
• En cáncer de colon y recto metastásico
• Irinotecán + Cetuximab
• En cancer de colon y recto metastásico
151. Usos del irinotecán
• FOLFIRI se puede usar:
– Cánceres digestivos metastásicos
• Esófago
• Estómago
• Colon y recto
• Otros
153. Gemcitabina
• Droga contra el cáncer
– Mata las células impidiendo que se forme el
material genético (DNA)
• Se administra por la vena
– Lentamente
• Frecuentemente se administran
medicamentos antes de la gemcitabina para
evitar náuseas / vómito
155. Día 1 8 15 22 *
1 8…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Examen de sangre
Examen de sangre
156. Día 1 8 15 22 *
1 8…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga Otra droga
Otra droga Otra droga Otra droga
157. Los ciclos duran 3 o 4 semanas
El esquema en particular requerido lo
establece el médico tratante
158. Gemcitabina: Efectos secundarios
comunes
• Reacciones infusionales
– No debe ser administrado en menos de 30 min
• Debilidad o Fatiga
• Disminución de las plaquetas
• Disminución de las defensas
159. Gemcitabina: Efectos secundarios
graves
• Muy raros
• Sangrado por plaquetas bajas
• Sindrome Hemolítico Urémico
• Toxicidad pulmonar
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
160. Gemcitabina: indicaciones
• La gemcitabina está indicada en:
– Cáncer de pulmón de células no pequeñas
– Cáncer de vías biliares avanzado
– Cáncer urotelial
– Cáncer de páncreas
– Otros tumores digestivos.
161. Cisplatino
• Droga contra el cáncer
– Daña el material genético (DNA) de las células
• Se administra por la vena
– Lentamente
• Requiere de premedicación
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Sentrones (ie, Ondansetrón)
– Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)
162. Forma de administración
La administración más frecuente es
cada 3 semanas. Algunos esquemas
son semanales
163. Día 1 8 15 *
1 8 15…
Cisplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Cisplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
164. Cisplatino: Efectos secundarios
comunes
• Náuseas y vómito
• Fatiga y debilidad
• Daño al riñón
– Por eso es importante ingerir ABUNDANTE líquido
• Transtornos en el Potasio y Magnesio
• Daño en la audición
– Acúfenos
– Disminución de la audición
165. Cisplatino: indicaciones
• Cáncer de cabeza y cuello
• Cáncer de mama
• Cáncer de pulmón
• Cáncer de esófago
• Cáncer de estómago
• Cáncer de vía biliar y páncreas
• Cáncer urotelial
• Tumores germinales de testículo
• Cáncer de ovario
• Cáncer de endometrio
• Cáncer de cérvix uterino
• Cáncer de ano
• Etc
Notas del editor
Antibody drug conjugates are a unique type of therapeutic agent that is a hybrid of a large molecule and small molecule. ADCs consist of an antibody targeted to a tumor antigen attached to a highly potent cytotoxic drug by means of relatively stable linker.
Antbody: The type of antibody used in ADCs are usually IgG1. This particular class of antibody can trigger antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and complement-dependent cytotoxicity (CDC). In the context of an Adc, modulation of the Fc portion of the mAb may be desirable to alter the ability of the antibody to trigger ADCC or CDC immune responses, since this type of activity may not be desirable to the efficacy or safety of conjugate. In addition, modulation of the Fc portion may be desirable to inhibit triggering of a specific signaling cascade. An alternative to using a full length or Fc modulated Ab in ADCs, is to use a fragments of the mAb (such as Fabs).
Cytotoxin: A number of different classes of cytotoxins are available for the treatment of cancer. These drugs target rapidly proliferating cells by disrupting different aspects of cellular proliferation, inluding DNA replication, repair, translation, and cell division. Because cancer cells have a higher rate of cell proliferation than normal cells, cancer cells are more susceptible to cytotoxic effects of these drugs; however it should be noted that the cytotoxins are not specific for cancer cells. The cytotoxins commonly used in ADCs fall into two categories: those that target microtubules (tubulin polymerization inhibitors) and DNA damaging agents. The maytansines (DM1) and the auristatins(MMAE) are compounds that inhibit microtubule assembly. The maytansines and their derivatives were discovered in the early 1970s and were shown to be 100 to 1000-fold more potent than other microtubule inhibitors such as vinblastine. Similarly, auristatins (MMAE) which are synthetic analogs of dolastatin, have been shown to be 50 to 200-fold more potent than doxorubicin. Aside from high potency, other desirable characteristics of a cytotoxin suitable for ADCs are good solubility and stability in aqueous soltions, low MW, accessibility of reactive groups for conjugation and low immunogenicity.
Linker: the linker is a critical part of the multicomponent ADC. There are generally two classes of linkers based on their biochemistry; cleavable and uncleavable.
Acid labile linkers undergo hydrolysis in the acidic environment (associated with non-specific release of the drug in clinical studies); peptide-based linkers which utilize a peptide bond to link the Ab to drug and undergo hydrolysis by intracellular lysosomal proteases. Hindered disulfide linkers are selectively cleaved in the cytosol due to high intracellular concentrations of glutathione The class of thioether linkers if noncleavable and drug is likely released by intracellular proteolytic degradation.
So, what’s the benefit for using such as complex multicomponent therapeutic compound to treat cancer?