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Quimioterapias paliativas
Metástasis no curable
Cuidado paliativo Desempeño bueno
Quimioterapia línea n+1
No respuesta No
ECOG 0,1 (2)
Número fijo de ciclos (4-6) (?)Hasta progresión (?)
Imágenes cada 2-4 ciclos de quimioterapia
Escuelas
NSCLC
Dupleta con
platino +/-
Bevacizumab
Pemetrexed
Docetaxel
Erlotinib
Erlotinib
1ª línea 2ª línea 3ª línea
Gástrico
EOX/ECF/ECX
TCF
CF +/- Trastuzumab
Próstata* Docetaxel
Cérvix Carboplatino + Paclitaxel + Bevacizumab
Colon
FOLFOX o FOLFIRI + Bev
FOLFOX o FOLFIRI + Cet
Alternar:
Iri si FOX
Cetuximab**
Mama
Taxanos +/-
Antraciclinas +/-
Biológicos
Gemcitabina
Vinorelbina
Capecitabina
Otros
Taxano
Irinotecán
Cabazitaxel
Páncreas
Gemcitabina
Gemcitabina + Nab-Paclitaxel
FOLFIRINOX
Antraciclinas
Antraciclinas
• Droga contra el cáncer
– Matan las células dañando el material genético (DNA)
• Se administra por la vena
– Rápidamente
– Puede causar quemadura química
• Requiere de premedicación por náuseas/vómito
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Sentrones (ie, Ondansetrón)
– Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant)
– Ocasionalmente, Olanzapina
• Puede requerir droga para subir las defensas
– Pegfilgastrim
Antraciclinas
• Son de color rojo
• Pueden causar enrojecimiento de la orina
• Las quemaduras solares pueden ser más
severas durante el tratamiento con A.
• Varias drogas:
– Doxorrubicina (adriamicina)
– Epirrubicina
– Idarrubicina
– Mitoxantrona (familiar cercana)
Plataformas cada 3 semanas
AC, FAC
CHOP
ECF
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Doxorrubicina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Doxorrubicina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
También hay esquemas cada 2
semanas… o semanales…
Depende de la situación clínica
El esquema específico lo establece el
médico tratante
1. Llega a la Unidad de Quimioterapia
Ropa cómoda
Desayunad@
Exámenes de laboratorio
Consentimiento informado
2. Canaliza las venas por parte de enfermería
3. Administración de la premedicación
Esteroides
Sentrones
Otras (si aplica)
4. Administración de la antraciclina
Infusión de 10 a 30 minutos
5. Administración de otros medicamentos (si aplica)
Infusión variable (usualmente 30-60 minutos hora medicamento)
30 minutos
15 minutos
45 minutos
30 minutos
60 minutos, cada uno
Mínimo: 2 horas… Pueden ser varias horas si hay varios medicamentos
6. Los días que siguen
Puede requerir de una o varias inyecciones para las defensas
(algunos la recomiendan al otro día, otros en el día 4 del ciclo, otros no la recomiendan)
Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para
prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones)
Antraciclinas: Efectos secundarios
comunes
• Caída del cabello
– Incluye caída de cejas y pestañas
– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)
• Náuseas y vómito
– Ocurren en el día de la administración y los siguientes
– Pueden ser severos
• Disminución de las defensas
– Usualmente en los días 7-15 del ciclo
– Puede ser profunda
• Susceptibilidad a infecciones
Antraciclinas: Efectos secundarios
comunes
• Disminución de las defensas
– Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo
– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración
– En algunos esquemas se recomienda droga para subir las
defensas
• Debilidad o fatiga
– Transitoria
• Úlceras o llagas en la boca
– Usualmente, 7-15 días después de la administración
• Constipación o diarrea
– Constipación el día de la administración (por los sentrones)
– Diarrea
• Anemia
Antraciclinas: Efectos secundarios
graves
• Raros
• Extravasación
– Quemadura química, puede ser severa
• Infecciones
– Neutropenia febril
• Daño al corazón
– Raro, 1/200 aproximadamente
– Puede ser grave
– Puede ser irreversible
• Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre
– Raro, 1/2000 aproximadamente
– Puede ser grave
– Puede ser irreversible
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
Daño al corazón asociado a
antraciclinas es acumulativo
Tiempo
1 2 3 4 5 6Ciclo #
Dosis
acumlativa
de A
% Toxicidad
Cardíaca
Los primeros ciclos son mucho más seguros
Cuándo contactar al servicio?
• Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre
todo la segunda semana después de iniciado el ciclo
• Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día
• Vómito con sangre o más de 10 episodios por día
• Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por
debilidad de las piernas
• Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días
• Presión arterial baja (menor de 90/60)
• Palpitaciones con mareo
• Pérdida del conocimiento
• Debilidad severa, especialmente si hay hinchazón
Antraciclinas: indicaciones
• Cáncer de mama
• Cáncer de estómago
• Cáncer de pulmón (células pequeñas)
• Sarcomas de tejidos blandos
• Osteosarcoma
• Linfomas No Hodgkin
• Linfoma de Hodgkin
• Leucemias agudas
• Linfomas linfoblásticos
• Carcinomas uroteliales
• Carcinomas ginecológicos
Neutropenia febril (NF)
• Es la más común de las complicaciones graves
con antraciclinas
– Es la combinación de bajas defensas con fiebre
– Ocurre con las defensas bajas
• Día 7 a 14 después de la administración
– Hay que presumir INFECCIÓN GRAVE
– Requiere de cultivos, antibióticos, y hospitalización
• Si Temperatura mayor de 38.3 en cualquier
momento, o 38 por más de una hora, ir a
URGENCIAS para que le descartar NF
Los granulocitos (defensas) varían
durante el ciclo de quimioterapia
Tiempo
Niveles seguros
Defensas
Nuevo ciclo
Ciclo (día 1)
Día 7 Día 15
Neutropenia febril (NF)
• Si tiene Fiebre durante la quimioterapia
• Vaya a URGENCIAS
– Especialmente, si ocurre entre los días 7 y 15 del inicio del ciclo
• Informe que está recibiendo tratamiento de quimioterapia
• Informe de otros síntomas como tos, diarrea, síntomas
urinarios, dolor de cabeza, etc.
• Le deben tomar un HEMOGRAMA
– Si el recuento de granulocitos es menor de 500/uL, se
hospitaliza
– Si el recuento de granulocitos es mayor de 1000/uL, puede
manejarse ambulatoriamente (si todo lo demás está bien)
– Si el recuento de granulocitos está entre 500 y 1000, se
individualiza la decisión… (lo decide el médico de urgencias)
Ciclofosfamida
• Droga contra el cáncer
– Matan las células dañando el material genético (DNA)
• Se administra por la vena
– En 30-60 minutos
– Casi siempre se combina con otros agentes
• Requiere de premedicación por náuseas/vómito
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Sentrones (ie, Ondansetrón)
– Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant)
– Ocasionalmente, Olanzapina
• Puede requerir droga para subir las defensas
– Pegfilgastrim
Plataformas cada 3 semanas
CMF
CVP, R-CVP, etc
La Ciclofosfamida también se puede
combinar con Antraciclinas (AC, FAC, etc)
Si su prescripción tiene Doxorrubicina,
Epirrubicina o Mitoxantrona, favor
vaya a la presentación de Antraciclinas
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Ciclofosfamida
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Ciclofosfamida
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
También hay esquemas cada 2
semanas… o semanales…
Depende de la situación clínica
El esquema específico lo establece el
médico tratante
Ciclofosfamida: Efectos secundarios
comunes
• Caída del cabello
– Casi nunca es sustancial (menos de 4%)
• Náuseas y vómito
– Ocurren en el día de la administración y los siguientes
– Casi siempre son leves a moderados
• Disminución de las defensas
– Usualmente en los días 7-15 del ciclo
– Casi siempre es moderada
• Susceptibilidad a infecciones
Ciclofosfamida: Efectos secundarios
comunes
• Disminución de las defensas
– Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo
– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración
– En algunos esquemas se recomienda droga para subir las
defensas
• Debilidad o fatiga
– Transitoria
• Úlceras o llagas en la boca
– Usualmente, 7-15 días después de la administración
• Constipación o diarrea
– Constipación el día de la administración (por los sentrones)
– Diarrea
• Anemia
Ciclofosfamida: Efectos secundarios
graves
• Raros
• Infecciones
– Neutropenia febril
• Daño al corazón
– Raro, 1/1000 aproximadamente
– Puede ser grave
– Puede ser irreversible
• Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre
– Raro, 1/2000 aproximadamente
– Puede ser grave
– Puede ser irreversible
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los
medicamentos)
Paclitaxel
• Droga contra el cáncer
– Mata las células interfiriendo con la división celular
• Se administra por la vena
– Lentamente
• Requiere de premedicación para evitar
reacciones durante la administración
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Antihistamínicos H1 (ie, Hidroxicina)
– Antihistamínicos H2 (ie, Ranitidina)
Plataformas semanales
Día 1 8 15 22 *
1 8…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Examen de sangre
Examen de sangre
Día 1 8 15 22 *
1 8…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga Otra droga
Otra droga Otra droga Otra droga
Plataformas cada 3 semanas
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga
Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas
• Semanal
– Dosis más baja por infusión
– Dosis más altas por ciclo
– Infusión en 1 hora por la vena
– Mejor tolerado
– Mayor neuropatía periférica (hormigueo)
– Se puede combinar con otros medicamentos
Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas
• Semanal
– Dosis más bajas por infusión
– Dosis más altas por ciclo
– Infusión en 1 hora por la vena
– Menor fatiga / debilidad
– Menos disminución defensa
– Mayor neuropatía periférica
(hormigueo)
– Se puede combinar con otros
medicamentos
• Cada 3 semanas
– Dosis más altas por infusión
– Dosis más baja por ciclo
– Infusión en 3 horas por la vena
– Más fatiga / debilidad
– Más tóxico a la sangre
– Menor neuropatía periférica
– Se puede combinar con otros
medicamentos
Paclitaxel: Efectos secundarios
comunes
• Caída del cabello
– Incluye caída de cejas y pestañas
– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)
• Dolores en articulaciones / huesos y músculos
– 2-3 días después de la administración
– Transitorio
• Hormigueo de manos y pies
– Puede ser progresivo
– Usualmente transitorio
– Usualmente leve a moderado
– Informar al médico si es severo
Paclitaxel: Efectos secundarios
comunes
• Disminución de las defensas
– Por eso se requiere de examen de sangre cada 3-4
semanas
– Si las defensas están bajas: hay que aplazar la
administración
• Debilidad o fatiga
– Transitoria
• Edema de miembros inferiores (hinchazón)
– Transitorio
• Cambios en la uñas
– Pueden incluir caída de las uñas
– Transitorio (pero se tardar meses en recuperarse)
Paclitaxel: Efectos secundarios graves
• Muy raros
• Reacciones infusionales
– Mareo
– Caída de la presión arterial
– Por eso debe administrarse en sala de quimioterapia,
con premedicación, y lentamente
• Infecciones
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
Paclitaxel: indicaciones
• Cáncer de cabeza y cuello
• Cáncer de mama
• Cáncer de pulmón
• Cáncer de esófago
• Cáncer de estómago
• Otros tumores gastrointestinales
• Cáncer de páncreas
• Cáncer metastásico de primario desconocido
• Cáncer de ovario
• Cáncer de endometrio
• Cáncer del cuello uterino
• Cáncer urotelial
• Tumores germinales
• Etc
Docetaxel
Formas de administración
Salvo contadas excepciones, el
Docetaxel se administra cada 3
semanas…
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Docetaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Docetaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga
1. Llega a la Unidad de Quimioterapia
Ropa cómoda
Desayunad@
Exámenes de laboratorio
Consentimiento informado
2. Canaliza las venas por parte de enfermería
3. Administración de la premedicación
Esteroides
Algunos usan anti-Histamínicos H1/H2…
Otros: Droga contra las náuseas y vómito
4. Administración del Docetaxel
Infusión intravenosa de 1 hora
5. Administración de otros medicamentos (si aplica)
Infusión variable (usualmente 1 hora por medicamento)
30 minutos
15 minutos
45 minutos
60 minutos
60 minutos, cada uno
Mínimo: 1 hora y media… Pueden ser 4-5 horas si hay varios medicamentos
Docetaxel
• Efectos secundarios más comunes
(Generalidades)
• 1. Disminución de las defensas (neutropenia)
• 2. Caída del cabello (alopecia)
• 3. Reacciones de hipersensibilidad
• 4. Retención de líquidos
• 5. Toxicidad en la piel
• 6. Neurotoxicidad
• 7. Misceláneos
Docetaxel
• Disminución de las defensas
– Alcanzan su punto más bajo entre el día 8 y 15
después de la administración
– Pueden ser profundas
• Si hay fiebre con defensas baja se configura una
neutropenia febril, que debe ser manejada con cuidado
• Anemia y trombocitopenia (baja de glóbulos
rojos y plaquetas)
– Menos comunes
Docetaxel
• Reacciones de hipersensibilidad
– Ocurren durante la administración
• Mareo, dificultad para respirar, disminución de la
presión
– Menos frecuentes que con el paclitaxel
– Menos severas que con el paclitaxel
– Casi siempre se puede reiniciar el Docetaxel
– Algunos (no todos) usan premedicación con
Antihistamínicos H1/H2 antes del Docetaxel
Docetaxel
• Retención de líquidos
– Carácterístico del Docetaxel (incrementa
permeabilidad capilar)
• Edema
• Ganancia de peso
• Acumulación de líquidos en terceros espacios
– Puede demorar meses en resolverse
– Se puede prevenir (hasta cierto punto) con
premedicación con glucocorticoides
– Se maneja con diuréticos (ie, espirinolactona)
Docetaxel
• Dermatológicos
– Ocurren en 50-75% de los pacientes
– Exantema maculo-papular pruriginoso en
antebrazos, manos y pies es clásico
– Daños en las uñas
• Decoloración parda / vetas
• Onicolisis
• Dolor
• Fragilidad
Docetaxel
• Neurotoxicidad
– Menos común que con paclitaxel
– Hormigueo y adormecimientos de manos y pies
– Puede haber debilidad motora
– La neurotoxicidad SEVERA es rara con el Docetaxel
– Astenia / Fatiga son comunes con Docetaxel
– Dolores articulares se observan ocasionalmente
Docetaxel
• Varios
– Llagas en la boca (estomatitis) es rara
– Diarrea (rara)
– Náuseas y vómito (raros)
– Conjuntivitis (rara)
– Lagrimeo (rara)
– Más raros aún: arritimias, confusión, hepatitis,
ileo, convulsiones, etc...
Docetaxel
• Caída del cabello
– Incluye caída de cejas y pestañas
– Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse)
• Edema (hinchazón)
– Común, eventualmente reversible
• Disminución de las defensas
– Usualmente en la segunda semana
• Reacciones durante la infusión
• Brote en la piel y cambios en las uñas
Docetaxel: Efectos secundarios graves
• Muy raros
• Reacciones infusionales
– Mareo
– Broncoespasmo / sibilancias / dificultad respiratoria
– Caída de la presión arterial
– Menos común que con otros agentes
• Infecciones
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos
los medicamentos)
Docetaxel: indicaciones
• Cáncer de próstata
• Cáncer de cabeza y cuello
• Cáncer de mama
• Cáncer de pulmón
• Cáncer de esófago
• Cáncer de estómago
• Otros tumores gastrointestinales
• Cáncer de páncreas
• Cáncer metastásico de primario desconocido
• Cáncer de ovario
• En general, en los mismos grupos tumorales que se
benefician de paclitaxel
Cáncer de mama
AC seguido por Paclitaxel
• AC
– Doxorrubicina (Antraciclina)
– Ciclofosfamida
– Cada 3 semanas x 4
• Paclitaxel
– Cada semana x 4 ciclos de 3 semanas
– 12 infusiones
AC seguido por Paclitaxel: Indicaciones
• Cáncer de mama
– Antes de cirugía
• NEOADYUVANTE
– Después de cirugía
• ADYUVANTE
AC seguido por Paclitaxel
AC
Paclitaxel
AC
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
AC x4 q3 semanas
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
AC seguido por Paclitaxel
AC
Paclitaxel
AC
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
AC x4 q3 semanas
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
Variaciones
Paclitaxel seguido por AC
Paclitaxel Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
1 semana
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
AC
AC
AC
AC
3 semanas
AC x4 q3 semanas
AC dosis densas seguido por Paclitaxel
AC
Paclitaxel
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
2 semanas
1 semana
AC x4 q2 semanas
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
FAC seguido por Paclitaxel
FAC
Paclitaxel
FAC
FAC
FAC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
FAC FAC
FAC x6 q3 semanas
AC seguido por Paclitaxel + Otra Droga
AC
Paclitaxel
AC
AC
AC
Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
3 semanas
1 semana
AC x4 q3 semanas
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
Ejemplos de otras drogas: Trastuzumab, Carboplatino
Otras variaciones
• EC x4 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12
– Viceversa
• FEC x6 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12
– Viceversa
• FEC o AC x4-6 q2-3s seguido por Paclitaxel q2s x4
– Viceversa
– Denominado Paclitaxel dosis densa
• En vez de Paclitaxel, Docetaxel…
El esquema utilizado se estipula
según las necesidades específicas de
la enfermedad
Neoadyuvante
Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos
Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones
CIRUGÍA
Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino
Adyuvante
Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos
Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones
CIRUGÍA
Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino
Otros tratamientos: RT / Hormonas / Trastuzumab
Comentario para pacientes que
reciben Trastuzumab
En general, una vez se inicia
Trastuzumab (antes o después de
cirugía) se continúa cada 3 semanas
por 1 año
No se suspende por cirugía, ni por
radioterapia, ni por hormonoterapia
Quimioterapia en enfermedad
metastásica
PCB – Paclitaxel + Carboplatino +
Bevacizumab
Mauricio Lema
Paclitaxel seguido por AC
Paclitaxel Paclitaxel
Paclitaxel Paclitaxel
1 semana
Paclitaxel q1semana
12 (4 ciclos)
AC AC
3 semanas
AC x4 q3 semanas
Progresión de la
enfermedad
Progresión de la
enfermedad
Trastuzumab
• Generalidades
• Efectos secundarios más comunes
(Generalidades)
• Cómo se combina con otros agentes
• Como monitorizar la función cardíaca
Trastuzumab
• Droga contra el cáncer
– Ataca las células que exhiben HER2 (una proteína de
membrana celular)
– El HER2 hace que las células tumorales se
reproduzcan y propaguen más
– No todas las pacientes tienen HER2+
• Se administra por la vena (en el futuro, por vía
subcutánea)
– Lentamente
• No requiere de premedicación si se administra
como agente único
Forma de administración
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Trastuzumab
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Docetaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Trastuzumab
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Paclitaxel
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Trastuzumab Trastuzumab
Ciclo 1 2 3 4 5 6 7
Paclitaxel
Tiempo
Trastuzumab
Radioterapia
Cirugía
Hormonoterapia
Cada 3 semans Hasta completar 1 año
Ecocardiografía (cada 3 meses)
El trastuzumab también se combina con otros agentes semanales como la Vinorelbina
Trastuzumab: Efectos secundarios
comunes
• La toxicidad más apreciable del Trastuzumab
es en el corazón
– Puede causar debilitamiento del corazón
– Esto ocurre en 1/20 pacientes
– Usualmente es reversible
– Después de recuperada, se puede reiniciar el
Trastuzumab
– Hay que realizar estudios del corazón (ie,
ecocardiografía) antes de iniciarlo, y cada 3 meses
durante el tratamiento
Trastuzumab: Efectos secundarios
comunes
• El Trastuzumab NO causa
– Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a las infecciones
– Caída del cabello
– Náuseas o vómito
– Ni, en general, los síntomas asociados a otras
quimioterapias
Trastuzumab: Efectos secundarios
graves
• Muy raros
• Reacciones infusionales
– Mareo
– Caída de la presión arterial
• Daño al corazón
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
El Trastuzumab se puede
administrar junto con radioterapia,
en el mismo día de una cirugía,
junto con terapias hormonales
orales o parenterales… etc
Anatomy of an Antibody-Drug
Conjugate (ADC)
Antibody targeted
to tumor
Very potent
chemotherapeutic drug
• Tubulin polymerization inhibitors
• Maytansines (DM1, DM4)
• Auristatins (MMAE, MMAF)
• DNA damaging agents
• Calicheamicins
• Duocarmycins
• Anthracyclines (doxorubicin)
• Humanized monoclonal
Ab (IgG1)
• mAb with Fc
modifications (modulate
ADCC, CDC activity)
• Other mAb fragments
86
Linker stable in
circulation
• Linker biochemistry
• Acid labile (hydrazone)
• Enzyme dipeptides (cleavable)
• Thioether (uncleavable)
• Hindered disulfide (uncleavable)
• Site of conjugation
• Fc, HC, LC
Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of
Action
HER2
Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.
Nucleus
Trastuzumab-specific MOA
•Antibody-dependent cellular
cytotoxicity (ADCC)
•Inhibition of HER2 signaling
•Inhibition of HER2 shedding
P
P
P
Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of
Action
Emtansine
release
Inhibition of
microtubule
polymerization
Internalizatio
n
HER2
Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.
T-DM1
Lysosome
Nucleus
P
P
P
Trastuzumab-specific MOA
•Antibody-dependent cellular
cytotoxicity (ADCC)
•Inhibition of HER2 signaling
•Inhibition of HER2 shedding
CLEOPATRA: Docetaxel + Pertuzumab
+ Trastuzumab
Docetaxel
Docetaxel
Docetaxel
Docetaxel
3 semanas
q3 semanas x6
Docetaxel
Docetaxel
Docetaxel
Docetaxel
Trastuzumab + Pertuzumab
Hasta progresión
Carboplatino
• Droga contra el cáncer
– Daña el material genético (DNA) de las células
• Se administra por la vena
– Lentamente
• Requiere de premedicación
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Sentrones (ie, Ondansetrón)
Forma de administración
La administración más frecuente es
cada 3 semanas. Algunos esquemas
son semanales
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Carboplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Carboplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
Carboplatino: Efectos secundarios
comunes
• Náuseas y vómito
• Fatiga y debilidad
• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a las infecciones
• Disminución de las plaquetas
Carboplatino: Efectos secundarios
graves
• Raros
• Reacciones alérgicas (usualmente con re-
exposición)
– Mareo
– Caída de la presión arterial
• Sangrado (por plaquetas bajas)
• Daño al riñón
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
Carboplatino: indicaciones
• Cáncer de cabeza y cuello
• Cáncer de mama
• Cáncer de pulmón
• Cáncer de esófago
• Cáncer de estómago
• Cáncer de vía biliar y páncreas
• Cáncer urotelial
• Tumores germinales de testículo
• Cáncer de ovario
• Cáncer de endometrio
• Cáncer de cérvix uterino
• Cáncer de ano
• Etc
Carboplatino: indicaciones
• Similares a las del cisplatino
• En general, menos eficaz que el cisplatino,
excepto en cáncer de ovario
Carcinoma del pulmón
PCB
• Paclitaxel
– Cada 3 semanas
– Se administra ANTES del Carboplatino
• Carboplatino
– Cada 3 semanas
• Bevacizumab
– Cada 3 semanas
• Por las VENAS
PCB: Indicaciones
• Cáncer del pulmón de células no pequeñas
metastásico
• Cáncer de ovario avanzado
• Cáncer de cérvix uterino metastásico
PCB
Carbo + Paclitaxel
B: Bevacizumab
3 semanas
BB BB
PCB
Carbo + Paclitaxel
3 semanas
PCB x6 q3 semanas
BB BB
BB
BB
BB
BB
Evaluar respuesta
BB BB
BB
BB
BB
BB
No progresión
Hasta progresión o
Toxicidad inaceptable
En cáncer de ovario no metastásico,
el tratamiento con Bevacizumab
dura aproximadamente 1 año y
medio
Quimioterapia gastrointestinal
Fluoruracilo
• Droga contra el cáncer
– Mata las células tumorales al interferir con la
construcción del material genético (DNA)
– Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para
aumentar su efecto
– Ambos se denominan FULV
• Se administra por la vena
– En varias fases (como veremos)
• Fecuentemente, se adicionan medicamentos
para prevenir las náuseas y vómito
Forma de administración
La administración más frecuente es
cada 2 semanas.
Día 1 8 *
1 8 15…
FULV
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 *
1 8 15…
Otras drogas
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
FULV
El FULV se combina con frecuencia con Oxaliplatino, Irinotecán,
Bevacizumab, Cetuximab, y otros
Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Requiere de
acceso venoso
definitivo e
infusor
Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Otra droga antes (ie, Bevacizumab o Cetuximab)
Otra droga junto (ie, Oxaliplatino
o Irinotecán)
Si es Oxaliplatino, se llama FOLFOX
Si es Irinotecán, se llama FOLFIRI
Si es Oxaliplatino e Irinotecán, se llama FOLFOXIRI, o FOLFIRINOX
6. Los días que siguen
Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para
prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que
causen muchas náuseas y vómito
Fluoruracilo infusional: Efectos
secundarios comunes
• Diarrea
• Fatiga y debilidad
• Disminución de las defensas
• Úlceras o llagas en la boca
• Sindrome mano-pie
• La caída del cabello es rara
Fluoruracilo infusional: Efectos
secundarios graves
• Raros
• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a infecciones
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
Capecitabina
• Droga contra el cáncer
– Mata las células impidiendo que se forme el
material genético (DNA)
• Se administra por vía oral
– En mañana y tarde (cada 12 horas)
– Con estómago vacío
La Capecitabina se administra en
protocolos de 3 semanas o
continuos
Si los esquemas son de 3 semanas, la
Capecitabina se toma por 14 días (y
se descansa por 7 días)
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Capecitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Dos veces por día PO x14
Capecitabina
Dos veces por día PO x14
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Capecitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Dos veces por día PO x14
Capecitabina
Dos veces por día PO x14
Otra droga Otra droga
Ejemplos de otras drogas incluyen: Oxaliplatino, Docetaxel, Gemcitabina,
Ixabepilona
Los ciclos duran 3 semanas
El esquema en particular requerido lo
establece el médico tratante
Día 1 8 15 22 29 35…
Capecitabina
Tiempo
Curso
Dos veces por día PO en forma continua durante la radioterapia
Radioterapia
En forma continua (excepto Sábados/Domingos)
Esquema frecuentemente utilizado en cáncer de recto
Capecitabina: Efectos secundarios
comunes
• Diarrea
• Sindrome mano pie
• Disminución de las defensas
• Úlceras o llagas en la boca
• Debilidad o fatiga
• Náuseas (poco común con sólo Capecitabina)
Capecitabina: Efectos secundarios
graves
• Muy raros
• Disminución de las defensas con infección
– Especialmente si hay pobre función del riñón
antes de iniciarlo
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
Cuándo contactar al servicio?
• Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre
todo la segunda semana después de iniciado el ciclo
• Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día
• Vómito con sangre o más de 10 episodios por día
• Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por
debilidad de las piernas
• Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días
• Presión arterial baja (menor de 90/60)
• Sangrado no explicable
• Pérdida del conocimiento
• Convulsiones, parálisis o visión doble persistente.
FOLFOX o XELOX
Las consideraciones de FOLFOX
aplican para XELOX
El FOLFOX se administra por la vena
El XELOX tiene quimioterapia por la
vena y en tabletas (Capecitabina)
CapecitabinaCapecitabina
FluoruraciloFluoruracilo
Metabolismo en el cuerpo
Droga activa
XELOX
FOLFOX
FOLFOX o XELOX
• Indicaciones
– Cáncer de colon resecado
– Cáncer de recto resecado
– Cáncer gástrico resecado
– Cáncer de esófago resecado
– Cáncer de colon y recto metastásico
– Cáncer de estómago metastásico
– Otros tumores gastrointestinales avanzados
FOLFOX
• Se administra cada 2 semanas
– Una parte en la sala de quimioterapia
– Requiere de infusión de unos 2 días por infusor
• Requiere de acceso venoso central
– PICC
– Catéter implantable
Día 1 8 *
1 8 15…
FOLFOX
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Requiere de
acceso venoso
definitivo e
infusor
Infusión de 2 horas de FOLINATO
Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos)
Infusión de 48 horas de Fluoruracilo
Otra droga junto (Oxaliplatino)
FOLFOX
FOLFOX
1
D
í
a
1
FOLFOX
FOLFOX
1 3 5
D
í
a
1
D
í
a
2
8
D
í
a
5
9
Hasta neuropatía
Variaciones
• Se obtienen resultados similares con:
– XELOX
• Oxaliplatino intravenoso día 1
• Capecitabina x 14 días (vía oral)
• Se repite ciclo cada 3 semanas.
Día 1 8 15
XELOX
Tiempo
Ciclo 1
Capecitabina x14 días
Día 1 8 15
1 8 15…
XELOX
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Capecitabina x14 días Capecitabina x14 días
Variaciones
• FOLFOX se puede combinar con:
– Bevacizumab
• En cáncer de colon y recto metastásico
– Cetuximab
• En cáncer de colon y recto metastásico
– Panitumumab
• En cáncer de colon y recto metastásico
Fluoruracilo
• Droga contra el cáncer
– Mata las células tumorales al interferir con la
construcción del material genético (DNA)
– Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para
aumentar su efecto
– Ambos se denominan esquema de Mayo
• Se administra por la vena
– En infusión corta
• Fecuentemente, se adicionan medicamentos
para prevenir las náuseas y vómito
Forma de administración
La administración más frecuente es
cada 4 semanas.
Día 1 8 15 22 *
1 8 15…
Fluoruracilo +/- Folinato por 3-5 dìas
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
El FULV se combina con frecuencia con Radioterapia
Existen otras formas de aplicación
que son cada semana o cada 2
semanas.
La mejor forma de administración la
estipula el médico tratante
Fluoruracilo en bolo: Efectos
secundarios comunes
• Diarrea
• Fatiga y debilidad
• Disminución de las defensas
• Úlceras o llagas en la boca
• La caída del cabello es rara
Fluoruracilo en bolo: Efectos
secundarios graves
• Raros
• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a infecciones
– Especialmente, si hay Deficiencia de la DPD
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
Irinotecán
• Droga contra el cáncer
– Daña el material genético (DNA) de las células
• Se administra por la vena
– Lentamente
• Requiere de premedicación
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Sentrones (ie, Ondansetrón)
– Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)
Forma de administración
La administración más frecuente es
cada 2 semanas. Algunos esquemas
son cada 3 semanas
Día 1 8 15 22 *
1 8 15…
Irinotecán
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Otras drogas
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Irinotecán
El Irinotecán se administra cada 2 o 3 semanas, y se puede combinar
con otros agentes
6. Los días que siguen
Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para
prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que
causen muchas náuseas y vómito
Irinotecán: Efectos secundarios
comunes
• Náuseas y vómito
• Fatiga y debilidad
• Disminución de las defensas
• Caída del cabello
– Transitoria
• Diarrea
– Puede ser severa.
Irinotecán: Efectos secundarios graves
• Raros
• Disminución de las defensas
– Susceptibilidad a infecciones
• Deshidratación severa con choque
hipovolémico
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
Precaución:
El irinotecán NO debe ser
administrado en pacientes con
bilirrubinas elevadas
Si se nota AMARILLO (ictericia), favor
informe al servicio de oncología ANTES
de recibir el irinotecán
Cómo manejar la diarrea asociada al
Irinotecán
• Tomar Loperamida 4 mg vía oral con la
primera deposición diarreica.
• Continuar Loperamida 2 mg vía oral cada 2
horas (mientras esté despierto) o
• Loperamida 4 mg vía oral cada 4 horas (en las
noches)
• Continuar con la loperamida así hasta que
pasen 12 horas SIN diarrea
La Loperamida viene en tabletas de 2 mg
Usos del irinotecán
• FOLFIRI se puede combinar con:
– Bevacizumab
• En cáncer de colon y recto metastásico
– Cetuximab
• En cáncer de colon y recto metastásico
– Panitumumab
• En cáncer de colon y recto metastásico
• Irinotecán + Cetuximab
• En cancer de colon y recto metastásico
Usos del irinotecán
• FOLFIRI se puede usar:
– Cánceres digestivos metastásicos
• Esófago
• Estómago
• Colon y recto
• Otros
Quimioterapia para páncreas
Gemcitabina
• Droga contra el cáncer
– Mata las células impidiendo que se forme el
material genético (DNA)
• Se administra por la vena
– Lentamente
• Frecuentemente se administran
medicamentos antes de la gemcitabina para
evitar náuseas / vómito
La Gemcitabina se administra en
protocolos semanales
Día 1 8 15 22 *
1 8…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Examen de sangre
Examen de sangre
Día 1 8 15 22 *
1 8…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Gemcitabina
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra droga Otra droga
Otra droga Otra droga Otra droga
Los ciclos duran 3 o 4 semanas
El esquema en particular requerido lo
establece el médico tratante
Gemcitabina: Efectos secundarios
comunes
• Reacciones infusionales
– No debe ser administrado en menos de 30 min
• Debilidad o Fatiga
• Disminución de las plaquetas
• Disminución de las defensas
Gemcitabina: Efectos secundarios
graves
• Muy raros
• Sangrado por plaquetas bajas
• Sindrome Hemolítico Urémico
• Toxicidad pulmonar
• Muerte
– Extraordinariamente rara, pero posible (como con
todos los medicamentos)
Gemcitabina: indicaciones
• La gemcitabina está indicada en:
– Cáncer de pulmón de células no pequeñas
– Cáncer de vías biliares avanzado
– Cáncer urotelial
– Cáncer de páncreas
– Otros tumores digestivos.
Cisplatino
• Droga contra el cáncer
– Daña el material genético (DNA) de las células
• Se administra por la vena
– Lentamente
• Requiere de premedicación
– Esteroides (ie, Dexametasona)
– Sentrones (ie, Ondansetrón)
– Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)
Forma de administración
La administración más frecuente es
cada 3 semanas. Algunos esquemas
son semanales
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Cisplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Cisplatino
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Otra(s) droga
Examen de sangre
Examen de sangre
Cisplatino: Efectos secundarios
comunes
• Náuseas y vómito
• Fatiga y debilidad
• Daño al riñón
– Por eso es importante ingerir ABUNDANTE líquido
• Transtornos en el Potasio y Magnesio
• Daño en la audición
– Acúfenos
– Disminución de la audición
Cisplatino: indicaciones
• Cáncer de cabeza y cuello
• Cáncer de mama
• Cáncer de pulmón
• Cáncer de esófago
• Cáncer de estómago
• Cáncer de vía biliar y páncreas
• Cáncer urotelial
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Quimioterapia paliativa (Diplomado UniRemington) Parte 5a/6

  • 2. Metástasis no curable Cuidado paliativo Desempeño bueno Quimioterapia línea n+1 No respuesta No ECOG 0,1 (2) Número fijo de ciclos (4-6) (?)Hasta progresión (?) Imágenes cada 2-4 ciclos de quimioterapia Escuelas
  • 3. NSCLC Dupleta con platino +/- Bevacizumab Pemetrexed Docetaxel Erlotinib Erlotinib 1ª línea 2ª línea 3ª línea Gástrico EOX/ECF/ECX TCF CF +/- Trastuzumab Próstata* Docetaxel Cérvix Carboplatino + Paclitaxel + Bevacizumab Colon FOLFOX o FOLFIRI + Bev FOLFOX o FOLFIRI + Cet Alternar: Iri si FOX Cetuximab** Mama Taxanos +/- Antraciclinas +/- Biológicos Gemcitabina Vinorelbina Capecitabina Otros Taxano Irinotecán Cabazitaxel Páncreas Gemcitabina Gemcitabina + Nab-Paclitaxel FOLFIRINOX
  • 5. Antraciclinas • Droga contra el cáncer – Matan las células dañando el material genético (DNA) • Se administra por la vena – Rápidamente – Puede causar quemadura química • Requiere de premedicación por náuseas/vómito – Esteroides (ie, Dexametasona) – Sentrones (ie, Ondansetrón) – Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant) – Ocasionalmente, Olanzapina • Puede requerir droga para subir las defensas – Pegfilgastrim
  • 6. Antraciclinas • Son de color rojo • Pueden causar enrojecimiento de la orina • Las quemaduras solares pueden ser más severas durante el tratamiento con A. • Varias drogas: – Doxorrubicina (adriamicina) – Epirrubicina – Idarrubicina – Mitoxantrona (familiar cercana)
  • 7. Plataformas cada 3 semanas AC, FAC CHOP ECF
  • 8. Día 1 8 15 * 1 8 15… Doxorrubicina Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Doxorrubicina Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Otra(s) droga Examen de sangre Examen de sangre
  • 9. También hay esquemas cada 2 semanas… o semanales… Depende de la situación clínica El esquema específico lo establece el médico tratante
  • 10. 1. Llega a la Unidad de Quimioterapia Ropa cómoda Desayunad@ Exámenes de laboratorio Consentimiento informado 2. Canaliza las venas por parte de enfermería 3. Administración de la premedicación Esteroides Sentrones Otras (si aplica) 4. Administración de la antraciclina Infusión de 10 a 30 minutos 5. Administración de otros medicamentos (si aplica) Infusión variable (usualmente 30-60 minutos hora medicamento) 30 minutos 15 minutos 45 minutos 30 minutos 60 minutos, cada uno Mínimo: 2 horas… Pueden ser varias horas si hay varios medicamentos
  • 11. 6. Los días que siguen Puede requerir de una o varias inyecciones para las defensas (algunos la recomiendan al otro día, otros en el día 4 del ciclo, otros no la recomiendan) Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones)
  • 12. Antraciclinas: Efectos secundarios comunes • Caída del cabello – Incluye caída de cejas y pestañas – Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse) • Náuseas y vómito – Ocurren en el día de la administración y los siguientes – Pueden ser severos • Disminución de las defensas – Usualmente en los días 7-15 del ciclo – Puede ser profunda • Susceptibilidad a infecciones
  • 13. Antraciclinas: Efectos secundarios comunes • Disminución de las defensas – Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo – Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración – En algunos esquemas se recomienda droga para subir las defensas • Debilidad o fatiga – Transitoria • Úlceras o llagas en la boca – Usualmente, 7-15 días después de la administración • Constipación o diarrea – Constipación el día de la administración (por los sentrones) – Diarrea • Anemia
  • 14. Antraciclinas: Efectos secundarios graves • Raros • Extravasación – Quemadura química, puede ser severa • Infecciones – Neutropenia febril • Daño al corazón – Raro, 1/200 aproximadamente – Puede ser grave – Puede ser irreversible • Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre – Raro, 1/2000 aproximadamente – Puede ser grave – Puede ser irreversible • Muerte – Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
  • 15. Daño al corazón asociado a antraciclinas es acumulativo Tiempo 1 2 3 4 5 6Ciclo # Dosis acumlativa de A % Toxicidad Cardíaca Los primeros ciclos son mucho más seguros
  • 16. Cuándo contactar al servicio? • Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre todo la segunda semana después de iniciado el ciclo • Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día • Vómito con sangre o más de 10 episodios por día • Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por debilidad de las piernas • Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días • Presión arterial baja (menor de 90/60) • Palpitaciones con mareo • Pérdida del conocimiento • Debilidad severa, especialmente si hay hinchazón
  • 17. Antraciclinas: indicaciones • Cáncer de mama • Cáncer de estómago • Cáncer de pulmón (células pequeñas) • Sarcomas de tejidos blandos • Osteosarcoma • Linfomas No Hodgkin • Linfoma de Hodgkin • Leucemias agudas • Linfomas linfoblásticos • Carcinomas uroteliales • Carcinomas ginecológicos
  • 18. Neutropenia febril (NF) • Es la más común de las complicaciones graves con antraciclinas – Es la combinación de bajas defensas con fiebre – Ocurre con las defensas bajas • Día 7 a 14 después de la administración – Hay que presumir INFECCIÓN GRAVE – Requiere de cultivos, antibióticos, y hospitalización • Si Temperatura mayor de 38.3 en cualquier momento, o 38 por más de una hora, ir a URGENCIAS para que le descartar NF
  • 19. Los granulocitos (defensas) varían durante el ciclo de quimioterapia Tiempo Niveles seguros Defensas Nuevo ciclo Ciclo (día 1) Día 7 Día 15
  • 20. Neutropenia febril (NF) • Si tiene Fiebre durante la quimioterapia • Vaya a URGENCIAS – Especialmente, si ocurre entre los días 7 y 15 del inicio del ciclo • Informe que está recibiendo tratamiento de quimioterapia • Informe de otros síntomas como tos, diarrea, síntomas urinarios, dolor de cabeza, etc. • Le deben tomar un HEMOGRAMA – Si el recuento de granulocitos es menor de 500/uL, se hospitaliza – Si el recuento de granulocitos es mayor de 1000/uL, puede manejarse ambulatoriamente (si todo lo demás está bien) – Si el recuento de granulocitos está entre 500 y 1000, se individualiza la decisión… (lo decide el médico de urgencias)
  • 21. Ciclofosfamida • Droga contra el cáncer – Matan las células dañando el material genético (DNA) • Se administra por la vena – En 30-60 minutos – Casi siempre se combina con otros agentes • Requiere de premedicación por náuseas/vómito – Esteroides (ie, Dexametasona) – Sentrones (ie, Ondansetrón) – Ocasionalmente, anti-NK1 (ie, Fosaprepitant) – Ocasionalmente, Olanzapina • Puede requerir droga para subir las defensas – Pegfilgastrim
  • 22. Plataformas cada 3 semanas CMF CVP, R-CVP, etc
  • 23. La Ciclofosfamida también se puede combinar con Antraciclinas (AC, FAC, etc) Si su prescripción tiene Doxorrubicina, Epirrubicina o Mitoxantrona, favor vaya a la presentación de Antraciclinas
  • 24. Día 1 8 15 * 1 8 15… Ciclofosfamida Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Ciclofosfamida Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Otra(s) droga Examen de sangre Examen de sangre
  • 25. También hay esquemas cada 2 semanas… o semanales… Depende de la situación clínica El esquema específico lo establece el médico tratante
  • 26. Ciclofosfamida: Efectos secundarios comunes • Caída del cabello – Casi nunca es sustancial (menos de 4%) • Náuseas y vómito – Ocurren en el día de la administración y los siguientes – Casi siempre son leves a moderados • Disminución de las defensas – Usualmente en los días 7-15 del ciclo – Casi siempre es moderada • Susceptibilidad a infecciones
  • 27. Ciclofosfamida: Efectos secundarios comunes • Disminución de las defensas – Por eso se requiere de examen de sangre antes de cada ciclo – Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración – En algunos esquemas se recomienda droga para subir las defensas • Debilidad o fatiga – Transitoria • Úlceras o llagas en la boca – Usualmente, 7-15 días después de la administración • Constipación o diarrea – Constipación el día de la administración (por los sentrones) – Diarrea • Anemia
  • 28. Ciclofosfamida: Efectos secundarios graves • Raros • Infecciones – Neutropenia febril • Daño al corazón – Raro, 1/1000 aproximadamente – Puede ser grave – Puede ser irreversible • Leucemias secundarias y otros problemas en la sangre – Raro, 1/2000 aproximadamente – Puede ser grave – Puede ser irreversible • Muerte – Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
  • 29. Paclitaxel • Droga contra el cáncer – Mata las células interfiriendo con la división celular • Se administra por la vena – Lentamente • Requiere de premedicación para evitar reacciones durante la administración – Esteroides (ie, Dexametasona) – Antihistamínicos H1 (ie, Hidroxicina) – Antihistamínicos H2 (ie, Ranitidina)
  • 31. Día 1 8 15 22 * 1 8… Paclitaxel Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Paclitaxel Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Examen de sangre Examen de sangre
  • 32. Día 1 8 15 22 * 1 8… Paclitaxel Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Paclitaxel Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Otra droga Otra droga Otra droga Otra droga Otra droga
  • 34. Día 1 8 15 * 1 8 15… Paclitaxel Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Paclitaxel Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Otra droga
  • 35. Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas • Semanal – Dosis más baja por infusión – Dosis más altas por ciclo – Infusión en 1 hora por la vena – Mejor tolerado – Mayor neuropatía periférica (hormigueo) – Se puede combinar con otros medicamentos
  • 36. Paclitaxel semanal vs cada 3 semanas • Semanal – Dosis más bajas por infusión – Dosis más altas por ciclo – Infusión en 1 hora por la vena – Menor fatiga / debilidad – Menos disminución defensa – Mayor neuropatía periférica (hormigueo) – Se puede combinar con otros medicamentos • Cada 3 semanas – Dosis más altas por infusión – Dosis más baja por ciclo – Infusión en 3 horas por la vena – Más fatiga / debilidad – Más tóxico a la sangre – Menor neuropatía periférica – Se puede combinar con otros medicamentos
  • 37. Paclitaxel: Efectos secundarios comunes • Caída del cabello – Incluye caída de cejas y pestañas – Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse) • Dolores en articulaciones / huesos y músculos – 2-3 días después de la administración – Transitorio • Hormigueo de manos y pies – Puede ser progresivo – Usualmente transitorio – Usualmente leve a moderado – Informar al médico si es severo
  • 38. Paclitaxel: Efectos secundarios comunes • Disminución de las defensas – Por eso se requiere de examen de sangre cada 3-4 semanas – Si las defensas están bajas: hay que aplazar la administración • Debilidad o fatiga – Transitoria • Edema de miembros inferiores (hinchazón) – Transitorio • Cambios en la uñas – Pueden incluir caída de las uñas – Transitorio (pero se tardar meses en recuperarse)
  • 39. Paclitaxel: Efectos secundarios graves • Muy raros • Reacciones infusionales – Mareo – Caída de la presión arterial – Por eso debe administrarse en sala de quimioterapia, con premedicación, y lentamente • Infecciones • Muerte – Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
  • 40. Paclitaxel: indicaciones • Cáncer de cabeza y cuello • Cáncer de mama • Cáncer de pulmón • Cáncer de esófago • Cáncer de estómago • Otros tumores gastrointestinales • Cáncer de páncreas • Cáncer metastásico de primario desconocido • Cáncer de ovario • Cáncer de endometrio • Cáncer del cuello uterino • Cáncer urotelial • Tumores germinales • Etc
  • 42. Formas de administración Salvo contadas excepciones, el Docetaxel se administra cada 3 semanas…
  • 43. Día 1 8 15 * 1 8 15… Docetaxel Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Docetaxel Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Otra droga
  • 44. 1. Llega a la Unidad de Quimioterapia Ropa cómoda Desayunad@ Exámenes de laboratorio Consentimiento informado 2. Canaliza las venas por parte de enfermería 3. Administración de la premedicación Esteroides Algunos usan anti-Histamínicos H1/H2… Otros: Droga contra las náuseas y vómito 4. Administración del Docetaxel Infusión intravenosa de 1 hora 5. Administración de otros medicamentos (si aplica) Infusión variable (usualmente 1 hora por medicamento) 30 minutos 15 minutos 45 minutos 60 minutos 60 minutos, cada uno Mínimo: 1 hora y media… Pueden ser 4-5 horas si hay varios medicamentos
  • 45. Docetaxel • Efectos secundarios más comunes (Generalidades) • 1. Disminución de las defensas (neutropenia) • 2. Caída del cabello (alopecia) • 3. Reacciones de hipersensibilidad • 4. Retención de líquidos • 5. Toxicidad en la piel • 6. Neurotoxicidad • 7. Misceláneos
  • 46. Docetaxel • Disminución de las defensas – Alcanzan su punto más bajo entre el día 8 y 15 después de la administración – Pueden ser profundas • Si hay fiebre con defensas baja se configura una neutropenia febril, que debe ser manejada con cuidado • Anemia y trombocitopenia (baja de glóbulos rojos y plaquetas) – Menos comunes
  • 47. Docetaxel • Reacciones de hipersensibilidad – Ocurren durante la administración • Mareo, dificultad para respirar, disminución de la presión – Menos frecuentes que con el paclitaxel – Menos severas que con el paclitaxel – Casi siempre se puede reiniciar el Docetaxel – Algunos (no todos) usan premedicación con Antihistamínicos H1/H2 antes del Docetaxel
  • 48. Docetaxel • Retención de líquidos – Carácterístico del Docetaxel (incrementa permeabilidad capilar) • Edema • Ganancia de peso • Acumulación de líquidos en terceros espacios – Puede demorar meses en resolverse – Se puede prevenir (hasta cierto punto) con premedicación con glucocorticoides – Se maneja con diuréticos (ie, espirinolactona)
  • 49. Docetaxel • Dermatológicos – Ocurren en 50-75% de los pacientes – Exantema maculo-papular pruriginoso en antebrazos, manos y pies es clásico – Daños en las uñas • Decoloración parda / vetas • Onicolisis • Dolor • Fragilidad
  • 50.
  • 51.
  • 52. Docetaxel • Neurotoxicidad – Menos común que con paclitaxel – Hormigueo y adormecimientos de manos y pies – Puede haber debilidad motora – La neurotoxicidad SEVERA es rara con el Docetaxel – Astenia / Fatiga son comunes con Docetaxel – Dolores articulares se observan ocasionalmente
  • 53. Docetaxel • Varios – Llagas en la boca (estomatitis) es rara – Diarrea (rara) – Náuseas y vómito (raros) – Conjuntivitis (rara) – Lagrimeo (rara) – Más raros aún: arritimias, confusión, hepatitis, ileo, convulsiones, etc...
  • 54. Docetaxel • Caída del cabello – Incluye caída de cejas y pestañas – Transitoria (pero puede tardar meses en recuperarse) • Edema (hinchazón) – Común, eventualmente reversible • Disminución de las defensas – Usualmente en la segunda semana • Reacciones durante la infusión • Brote en la piel y cambios en las uñas
  • 55. Docetaxel: Efectos secundarios graves • Muy raros • Reacciones infusionales – Mareo – Broncoespasmo / sibilancias / dificultad respiratoria – Caída de la presión arterial – Menos común que con otros agentes • Infecciones • Muerte – Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
  • 56. Docetaxel: indicaciones • Cáncer de próstata • Cáncer de cabeza y cuello • Cáncer de mama • Cáncer de pulmón • Cáncer de esófago • Cáncer de estómago • Otros tumores gastrointestinales • Cáncer de páncreas • Cáncer metastásico de primario desconocido • Cáncer de ovario • En general, en los mismos grupos tumorales que se benefician de paclitaxel
  • 58. AC seguido por Paclitaxel • AC – Doxorrubicina (Antraciclina) – Ciclofosfamida – Cada 3 semanas x 4 • Paclitaxel – Cada semana x 4 ciclos de 3 semanas – 12 infusiones
  • 59. AC seguido por Paclitaxel: Indicaciones • Cáncer de mama – Antes de cirugía • NEOADYUVANTE – Después de cirugía • ADYUVANTE
  • 60. AC seguido por Paclitaxel AC Paclitaxel AC AC AC Paclitaxel Paclitaxel Paclitaxel 3 semanas 1 semana AC x4 q3 semanas Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)
  • 61. AC seguido por Paclitaxel AC Paclitaxel AC AC AC Paclitaxel Paclitaxel Paclitaxel 3 semanas 1 semana AC x4 q3 semanas Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)
  • 63. Paclitaxel seguido por AC Paclitaxel Paclitaxel Paclitaxel Paclitaxel 1 semana Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos) AC AC AC AC 3 semanas AC x4 q3 semanas
  • 64. AC dosis densas seguido por Paclitaxel AC Paclitaxel AC AC Paclitaxel Paclitaxel Paclitaxel 2 semanas 1 semana AC x4 q2 semanas Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos)
  • 65. FAC seguido por Paclitaxel FAC Paclitaxel FAC FAC FAC Paclitaxel Paclitaxel Paclitaxel 3 semanas 1 semana Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos) FAC FAC FAC x6 q3 semanas
  • 66. AC seguido por Paclitaxel + Otra Droga AC Paclitaxel AC AC AC Paclitaxel Paclitaxel Paclitaxel 3 semanas 1 semana AC x4 q3 semanas Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos) Ejemplos de otras drogas: Trastuzumab, Carboplatino
  • 67. Otras variaciones • EC x4 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12 – Viceversa • FEC x6 q3s seguido por Paclitaxel q1s x12 – Viceversa • FEC o AC x4-6 q2-3s seguido por Paclitaxel q2s x4 – Viceversa – Denominado Paclitaxel dosis densa • En vez de Paclitaxel, Docetaxel…
  • 68. El esquema utilizado se estipula según las necesidades específicas de la enfermedad
  • 69. Neoadyuvante Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones CIRUGÍA Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino
  • 70. Adyuvante Antraciclinas cada 2-3 semanas por 4-6 ciclos Paclitaxel cada 1-2-3 semanas por 4-12 infusiones CIRUGÍA Con o sin medicamentos adicionales: Trastuzumab o Carboplatino Otros tratamientos: RT / Hormonas / Trastuzumab
  • 71. Comentario para pacientes que reciben Trastuzumab
  • 72. En general, una vez se inicia Trastuzumab (antes o después de cirugía) se continúa cada 3 semanas por 1 año No se suspende por cirugía, ni por radioterapia, ni por hormonoterapia
  • 74. PCB – Paclitaxel + Carboplatino + Bevacizumab Mauricio Lema
  • 75. Paclitaxel seguido por AC Paclitaxel Paclitaxel Paclitaxel Paclitaxel 1 semana Paclitaxel q1semana 12 (4 ciclos) AC AC 3 semanas AC x4 q3 semanas Progresión de la enfermedad Progresión de la enfermedad
  • 76. Trastuzumab • Generalidades • Efectos secundarios más comunes (Generalidades) • Cómo se combina con otros agentes • Como monitorizar la función cardíaca
  • 77. Trastuzumab • Droga contra el cáncer – Ataca las células que exhiben HER2 (una proteína de membrana celular) – El HER2 hace que las células tumorales se reproduzcan y propaguen más – No todas las pacientes tienen HER2+ • Se administra por la vena (en el futuro, por vía subcutánea) – Lentamente • No requiere de premedicación si se administra como agente único
  • 79. Día 1 8 15 * 1 8 15… Trastuzumab Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Docetaxel Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Trastuzumab
  • 80. Día 1 8 15 * 1 8 15… Paclitaxel Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Trastuzumab Trastuzumab
  • 81. Ciclo 1 2 3 4 5 6 7 Paclitaxel Tiempo Trastuzumab Radioterapia Cirugía Hormonoterapia Cada 3 semans Hasta completar 1 año Ecocardiografía (cada 3 meses) El trastuzumab también se combina con otros agentes semanales como la Vinorelbina
  • 82. Trastuzumab: Efectos secundarios comunes • La toxicidad más apreciable del Trastuzumab es en el corazón – Puede causar debilitamiento del corazón – Esto ocurre en 1/20 pacientes – Usualmente es reversible – Después de recuperada, se puede reiniciar el Trastuzumab – Hay que realizar estudios del corazón (ie, ecocardiografía) antes de iniciarlo, y cada 3 meses durante el tratamiento
  • 83. Trastuzumab: Efectos secundarios comunes • El Trastuzumab NO causa – Disminución de las defensas – Susceptibilidad a las infecciones – Caída del cabello – Náuseas o vómito – Ni, en general, los síntomas asociados a otras quimioterapias
  • 84. Trastuzumab: Efectos secundarios graves • Muy raros • Reacciones infusionales – Mareo – Caída de la presión arterial • Daño al corazón • Muerte – Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
  • 85. El Trastuzumab se puede administrar junto con radioterapia, en el mismo día de una cirugía, junto con terapias hormonales orales o parenterales… etc
  • 86. Anatomy of an Antibody-Drug Conjugate (ADC) Antibody targeted to tumor Very potent chemotherapeutic drug • Tubulin polymerization inhibitors • Maytansines (DM1, DM4) • Auristatins (MMAE, MMAF) • DNA damaging agents • Calicheamicins • Duocarmycins • Anthracyclines (doxorubicin) • Humanized monoclonal Ab (IgG1) • mAb with Fc modifications (modulate ADCC, CDC activity) • Other mAb fragments 86 Linker stable in circulation • Linker biochemistry • Acid labile (hydrazone) • Enzyme dipeptides (cleavable) • Thioether (uncleavable) • Hindered disulfide (uncleavable) • Site of conjugation • Fc, HC, LC
  • 87. Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of Action HER2 Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011. Nucleus Trastuzumab-specific MOA •Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) •Inhibition of HER2 signaling •Inhibition of HER2 shedding P P P
  • 88. Trastuzumab Emtansine (T-DM1): Mechanism of Action Emtansine release Inhibition of microtubule polymerization Internalizatio n HER2 Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011. T-DM1 Lysosome Nucleus P P P Trastuzumab-specific MOA •Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) •Inhibition of HER2 signaling •Inhibition of HER2 shedding
  • 89. CLEOPATRA: Docetaxel + Pertuzumab + Trastuzumab Docetaxel Docetaxel Docetaxel Docetaxel 3 semanas q3 semanas x6 Docetaxel Docetaxel Docetaxel Docetaxel Trastuzumab + Pertuzumab Hasta progresión
  • 90. Carboplatino • Droga contra el cáncer – Daña el material genético (DNA) de las células • Se administra por la vena – Lentamente • Requiere de premedicación – Esteroides (ie, Dexametasona) – Sentrones (ie, Ondansetrón)
  • 91. Forma de administración La administración más frecuente es cada 3 semanas. Algunos esquemas son semanales
  • 92. Día 1 8 15 * 1 8 15… Carboplatino Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Carboplatino Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Otra(s) droga Examen de sangre Examen de sangre
  • 93. Carboplatino: Efectos secundarios comunes • Náuseas y vómito • Fatiga y debilidad • Disminución de las defensas – Susceptibilidad a las infecciones • Disminución de las plaquetas
  • 94. Carboplatino: Efectos secundarios graves • Raros • Reacciones alérgicas (usualmente con re- exposición) – Mareo – Caída de la presión arterial • Sangrado (por plaquetas bajas) • Daño al riñón • Muerte – Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
  • 95. Carboplatino: indicaciones • Cáncer de cabeza y cuello • Cáncer de mama • Cáncer de pulmón • Cáncer de esófago • Cáncer de estómago • Cáncer de vía biliar y páncreas • Cáncer urotelial • Tumores germinales de testículo • Cáncer de ovario • Cáncer de endometrio • Cáncer de cérvix uterino • Cáncer de ano • Etc
  • 96. Carboplatino: indicaciones • Similares a las del cisplatino • En general, menos eficaz que el cisplatino, excepto en cáncer de ovario
  • 98. PCB • Paclitaxel – Cada 3 semanas – Se administra ANTES del Carboplatino • Carboplatino – Cada 3 semanas • Bevacizumab – Cada 3 semanas • Por las VENAS
  • 99. PCB: Indicaciones • Cáncer del pulmón de células no pequeñas metastásico • Cáncer de ovario avanzado • Cáncer de cérvix uterino metastásico
  • 100. PCB Carbo + Paclitaxel B: Bevacizumab 3 semanas BB BB
  • 101. PCB Carbo + Paclitaxel 3 semanas PCB x6 q3 semanas BB BB BB BB BB BB Evaluar respuesta BB BB BB BB BB BB No progresión Hasta progresión o Toxicidad inaceptable
  • 102. En cáncer de ovario no metastásico, el tratamiento con Bevacizumab dura aproximadamente 1 año y medio
  • 104. Fluoruracilo • Droga contra el cáncer – Mata las células tumorales al interferir con la construcción del material genético (DNA) – Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para aumentar su efecto – Ambos se denominan FULV • Se administra por la vena – En varias fases (como veremos) • Fecuentemente, se adicionan medicamentos para prevenir las náuseas y vómito
  • 105. Forma de administración La administración más frecuente es cada 2 semanas.
  • 106. Día 1 8 * 1 8 15… FULV Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 * 1 8 15… Otras drogas Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 FULV El FULV se combina con frecuencia con Oxaliplatino, Irinotecán, Bevacizumab, Cetuximab, y otros
  • 107. Infusión de 2 horas de FOLINATO Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos) Infusión de 48 horas de Fluoruracilo Requiere de acceso venoso definitivo e infusor
  • 108. Infusión de 2 horas de FOLINATO Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos) Infusión de 48 horas de Fluoruracilo Otra droga antes (ie, Bevacizumab o Cetuximab) Otra droga junto (ie, Oxaliplatino o Irinotecán) Si es Oxaliplatino, se llama FOLFOX Si es Irinotecán, se llama FOLFIRI Si es Oxaliplatino e Irinotecán, se llama FOLFOXIRI, o FOLFIRINOX
  • 109. 6. Los días que siguen Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que causen muchas náuseas y vómito
  • 110. Fluoruracilo infusional: Efectos secundarios comunes • Diarrea • Fatiga y debilidad • Disminución de las defensas • Úlceras o llagas en la boca • Sindrome mano-pie • La caída del cabello es rara
  • 111. Fluoruracilo infusional: Efectos secundarios graves • Raros • Disminución de las defensas – Susceptibilidad a infecciones • Muerte – Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
  • 112. Capecitabina • Droga contra el cáncer – Mata las células impidiendo que se forme el material genético (DNA) • Se administra por vía oral – En mañana y tarde (cada 12 horas) – Con estómago vacío
  • 113. La Capecitabina se administra en protocolos de 3 semanas o continuos Si los esquemas son de 3 semanas, la Capecitabina se toma por 14 días (y se descansa por 7 días)
  • 114. Día 1 8 15 * 1 8 15… Capecitabina Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Dos veces por día PO x14 Capecitabina Dos veces por día PO x14 Día 1 8 15 * 1 8 15… Capecitabina Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Dos veces por día PO x14 Capecitabina Dos veces por día PO x14 Otra droga Otra droga Ejemplos de otras drogas incluyen: Oxaliplatino, Docetaxel, Gemcitabina, Ixabepilona
  • 115. Los ciclos duran 3 semanas El esquema en particular requerido lo establece el médico tratante
  • 116. Día 1 8 15 22 29 35… Capecitabina Tiempo Curso Dos veces por día PO en forma continua durante la radioterapia Radioterapia En forma continua (excepto Sábados/Domingos) Esquema frecuentemente utilizado en cáncer de recto
  • 117. Capecitabina: Efectos secundarios comunes • Diarrea • Sindrome mano pie • Disminución de las defensas • Úlceras o llagas en la boca • Debilidad o fatiga • Náuseas (poco común con sólo Capecitabina)
  • 118.
  • 119.
  • 120. Capecitabina: Efectos secundarios graves • Muy raros • Disminución de las defensas con infección – Especialmente si hay pobre función del riñón antes de iniciarlo • Muerte – Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
  • 121. Cuándo contactar al servicio? • Fiebre (más de 38 grados C en el termómetro), sobre todo la segunda semana después de iniciado el ciclo • Diarrea con sangre o más de 10 deposiciónes por día • Vómito con sangre o más de 10 episodios por día • Incapacidad para levantarse de la silla o caminar por debilidad de las piernas • Totalmente confinad@ a la cama por 5 o más días • Presión arterial baja (menor de 90/60) • Sangrado no explicable • Pérdida del conocimiento • Convulsiones, parálisis o visión doble persistente.
  • 123. Las consideraciones de FOLFOX aplican para XELOX El FOLFOX se administra por la vena El XELOX tiene quimioterapia por la vena y en tabletas (Capecitabina)
  • 125. FOLFOX o XELOX • Indicaciones – Cáncer de colon resecado – Cáncer de recto resecado – Cáncer gástrico resecado – Cáncer de esófago resecado – Cáncer de colon y recto metastásico – Cáncer de estómago metastásico – Otros tumores gastrointestinales avanzados
  • 126. FOLFOX • Se administra cada 2 semanas – Una parte en la sala de quimioterapia – Requiere de infusión de unos 2 días por infusor • Requiere de acceso venoso central – PICC – Catéter implantable
  • 127. Día 1 8 * 1 8 15… FOLFOX Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2
  • 128. Infusión de 2 horas de FOLINATO Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos) Infusión de 48 horas de Fluoruracilo Requiere de acceso venoso definitivo e infusor
  • 129. Infusión de 2 horas de FOLINATO Bolo de FLUORURACILO (10-30 minutos) Infusión de 48 horas de Fluoruracilo Otra droga junto (Oxaliplatino)
  • 132. Variaciones • Se obtienen resultados similares con: – XELOX • Oxaliplatino intravenoso día 1 • Capecitabina x 14 días (vía oral) • Se repite ciclo cada 3 semanas.
  • 133. Día 1 8 15 XELOX Tiempo Ciclo 1 Capecitabina x14 días
  • 134. Día 1 8 15 1 8 15… XELOX Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Capecitabina x14 días Capecitabina x14 días
  • 135. Variaciones • FOLFOX se puede combinar con: – Bevacizumab • En cáncer de colon y recto metastásico – Cetuximab • En cáncer de colon y recto metastásico – Panitumumab • En cáncer de colon y recto metastásico
  • 136. Fluoruracilo • Droga contra el cáncer – Mata las células tumorales al interferir con la construcción del material genético (DNA) – Antes del Fluoruracilo, se administra FOLINATO para aumentar su efecto – Ambos se denominan esquema de Mayo • Se administra por la vena – En infusión corta • Fecuentemente, se adicionan medicamentos para prevenir las náuseas y vómito
  • 137. Forma de administración La administración más frecuente es cada 4 semanas.
  • 138. Día 1 8 15 22 * 1 8 15… Fluoruracilo +/- Folinato por 3-5 dìas Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 El FULV se combina con frecuencia con Radioterapia
  • 139. Existen otras formas de aplicación que son cada semana o cada 2 semanas. La mejor forma de administración la estipula el médico tratante
  • 140. Fluoruracilo en bolo: Efectos secundarios comunes • Diarrea • Fatiga y debilidad • Disminución de las defensas • Úlceras o llagas en la boca • La caída del cabello es rara
  • 141. Fluoruracilo en bolo: Efectos secundarios graves • Raros • Disminución de las defensas – Susceptibilidad a infecciones – Especialmente, si hay Deficiencia de la DPD • Muerte – Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
  • 142. Irinotecán • Droga contra el cáncer – Daña el material genético (DNA) de las células • Se administra por la vena – Lentamente • Requiere de premedicación – Esteroides (ie, Dexametasona) – Sentrones (ie, Ondansetrón) – Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)
  • 143. Forma de administración La administración más frecuente es cada 2 semanas. Algunos esquemas son cada 3 semanas
  • 144. Día 1 8 15 22 * 1 8 15… Irinotecán Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Otras drogas Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Irinotecán El Irinotecán se administra cada 2 o 3 semanas, y se puede combinar con otros agentes
  • 145. 6. Los días que siguen Con frecuencia se prescriben medicamentos orales por los 4 días siguientes para prevenir násuesas y vómito (como esteroides y sentrones) – si hay otras drogas que causen muchas náuseas y vómito
  • 146. Irinotecán: Efectos secundarios comunes • Náuseas y vómito • Fatiga y debilidad • Disminución de las defensas • Caída del cabello – Transitoria • Diarrea – Puede ser severa.
  • 147. Irinotecán: Efectos secundarios graves • Raros • Disminución de las defensas – Susceptibilidad a infecciones • Deshidratación severa con choque hipovolémico • Muerte – Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
  • 148. Precaución: El irinotecán NO debe ser administrado en pacientes con bilirrubinas elevadas Si se nota AMARILLO (ictericia), favor informe al servicio de oncología ANTES de recibir el irinotecán
  • 149. Cómo manejar la diarrea asociada al Irinotecán • Tomar Loperamida 4 mg vía oral con la primera deposición diarreica. • Continuar Loperamida 2 mg vía oral cada 2 horas (mientras esté despierto) o • Loperamida 4 mg vía oral cada 4 horas (en las noches) • Continuar con la loperamida así hasta que pasen 12 horas SIN diarrea La Loperamida viene en tabletas de 2 mg
  • 150. Usos del irinotecán • FOLFIRI se puede combinar con: – Bevacizumab • En cáncer de colon y recto metastásico – Cetuximab • En cáncer de colon y recto metastásico – Panitumumab • En cáncer de colon y recto metastásico • Irinotecán + Cetuximab • En cancer de colon y recto metastásico
  • 151. Usos del irinotecán • FOLFIRI se puede usar: – Cánceres digestivos metastásicos • Esófago • Estómago • Colon y recto • Otros
  • 153. Gemcitabina • Droga contra el cáncer – Mata las células impidiendo que se forme el material genético (DNA) • Se administra por la vena – Lentamente • Frecuentemente se administran medicamentos antes de la gemcitabina para evitar náuseas / vómito
  • 154. La Gemcitabina se administra en protocolos semanales
  • 155. Día 1 8 15 22 * 1 8… Gemcitabina Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Gemcitabina Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Examen de sangre Examen de sangre
  • 156. Día 1 8 15 22 * 1 8… Gemcitabina Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Gemcitabina Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Otra droga Otra droga Otra droga Otra droga Otra droga
  • 157. Los ciclos duran 3 o 4 semanas El esquema en particular requerido lo establece el médico tratante
  • 158. Gemcitabina: Efectos secundarios comunes • Reacciones infusionales – No debe ser administrado en menos de 30 min • Debilidad o Fatiga • Disminución de las plaquetas • Disminución de las defensas
  • 159. Gemcitabina: Efectos secundarios graves • Muy raros • Sangrado por plaquetas bajas • Sindrome Hemolítico Urémico • Toxicidad pulmonar • Muerte – Extraordinariamente rara, pero posible (como con todos los medicamentos)
  • 160. Gemcitabina: indicaciones • La gemcitabina está indicada en: – Cáncer de pulmón de células no pequeñas – Cáncer de vías biliares avanzado – Cáncer urotelial – Cáncer de páncreas – Otros tumores digestivos.
  • 161. Cisplatino • Droga contra el cáncer – Daña el material genético (DNA) de las células • Se administra por la vena – Lentamente • Requiere de premedicación – Esteroides (ie, Dexametasona) – Sentrones (ie, Ondansetrón) – Otras drogas para el vómito (ie, Fosaprepitant)
  • 162. Forma de administración La administración más frecuente es cada 3 semanas. Algunos esquemas son semanales
  • 163. Día 1 8 15 * 1 8 15… Cisplatino Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Día 1 8 15 * 1 8 15… Cisplatino Tiempo Ciclo 1 Ciclo 2 Otra(s) droga Examen de sangre Examen de sangre
  • 164. Cisplatino: Efectos secundarios comunes • Náuseas y vómito • Fatiga y debilidad • Daño al riñón – Por eso es importante ingerir ABUNDANTE líquido • Transtornos en el Potasio y Magnesio • Daño en la audición – Acúfenos – Disminución de la audición
  • 165. Cisplatino: indicaciones • Cáncer de cabeza y cuello • Cáncer de mama • Cáncer de pulmón • Cáncer de esófago • Cáncer de estómago • Cáncer de vía biliar y páncreas • Cáncer urotelial • Tumores germinales de testículo • Cáncer de ovario • Cáncer de endometrio • Cáncer de cérvix uterino • Cáncer de ano • Etc

Notas del editor

  1. Antibody drug conjugates are a unique type of therapeutic agent that is a hybrid of a large molecule and small molecule. ADCs consist of an antibody targeted to a tumor antigen attached to a highly potent cytotoxic drug by means of relatively stable linker. Antbody: The type of antibody used in ADCs are usually IgG1. This particular class of antibody can trigger antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and complement-dependent cytotoxicity (CDC). In the context of an Adc, modulation of the Fc portion of the mAb may be desirable to alter the ability of the antibody to trigger ADCC or CDC immune responses, since this type of activity may not be desirable to the efficacy or safety of conjugate. In addition, modulation of the Fc portion may be desirable to inhibit triggering of a specific signaling cascade. An alternative to using a full length or Fc modulated Ab in ADCs, is to use a fragments of the mAb (such as Fabs). Cytotoxin: A number of different classes of cytotoxins are available for the treatment of cancer. These drugs target rapidly proliferating cells by disrupting different aspects of cellular proliferation, inluding DNA replication, repair, translation, and cell division. Because cancer cells have a higher rate of cell proliferation than normal cells, cancer cells are more susceptible to cytotoxic effects of these drugs; however it should be noted that the cytotoxins are not specific for cancer cells. The cytotoxins commonly used in ADCs fall into two categories: those that target microtubules (tubulin polymerization inhibitors) and DNA damaging agents. The maytansines (DM1) and the auristatins(MMAE) are compounds that inhibit microtubule assembly. The maytansines and their derivatives were discovered in the early 1970s and were shown to be 100 to 1000-fold more potent than other microtubule inhibitors such as vinblastine. Similarly, auristatins (MMAE) which are synthetic analogs of dolastatin, have been shown to be 50 to 200-fold more potent than doxorubicin. Aside from high potency, other desirable characteristics of a cytotoxin suitable for ADCs are good solubility and stability in aqueous soltions, low MW, accessibility of reactive groups for conjugation and low immunogenicity. Linker: the linker is a critical part of the multicomponent ADC. There are generally two classes of linkers based on their biochemistry; cleavable and uncleavable. Acid labile linkers undergo hydrolysis in the acidic environment (associated with non-specific release of the drug in clinical studies); peptide-based linkers which utilize a peptide bond to link the Ab to drug and undergo hydrolysis by intracellular lysosomal proteases. Hindered disulfide linkers are selectively cleaved in the cytosol due to high intracellular concentrations of glutathione The class of thioether linkers if noncleavable and drug is likely released by intracellular proteolytic degradation. So, what’s the benefit for using such as complex multicomponent therapeutic compound to treat cancer?