diferencias entre los productos químicos y biológicos en general

1. Productos Químicos y
Biológicos
Basilio Vagner RBasilio Vagner R
NeurólogoNeurólogo

3. Diferencias
• Productos QuímicosProductos Químicos
• Son elaborados a partir de
sustancias o principios activos
provenientes de procesos
químicos .
• Su método de síntesis y
elaboración esta descrito
permitiendo la estandarización de
sus propiedades y perfil clínico.
• Productos BiológicosProductos Biológicos
• Son productos farmacéuticos que
se han elaborado con sustancias
o principios activos de origen
Biológico como microorganismos,
órganos y/o tejidos de origen
animal o vegetal
• Su método de cultivo y
elaboración es propia del
fabricante, lo que le confiere un
perfil único de eficacia, seguridad
e inmunogenicidad
Basic Fact About Biosimilars
NowickiM, Kdney Blood Presure Res
2007;30:267-277

4. Bioequivalencia/Biosimilaridad
• Los productos químicos
se comparan con
estudios de
bioequivalencia
• Aquellos que cumplen
con este ensayo se
consideran
Bioequivalentes
• Los productos
biológicos se comparan
con estudios de
similaridad
• Aquellos que cumplen
con estos ensayos se
clasifican como
Biosimilares.
Basic Fact About Biosimilars
NowickiM, Kdney Blood Presure Res
2007;30:267-277

5. ”Los mecanismos regulatorios
existentes no permiten
la aprobación de versiones
genéricas de biológicos”
”Los mecanismos regulatorios
existentes no permiten
la aprobación de versiones
genéricas de biológicos”

6. Comercialización de medicamentos
• Los medicamentos pueden ser identificados y
comercializados mediante una denominación comercial
(marca,) o por la denominación científica.

7. Denominación comercial
• Es un nombre arbitrario y único, que el fabricante de un medicamento
registra para asegurar su uso exclusivo. De este modo busca asegurar la
fidelidad al producto y a su fabricante, por parte de los médicos que lo
prescriben y de los usuarios que lo adquieren y utilizan, ocultando su
equivalencia con otros.
• El resultado del uso de denominaciones comerciales es la existencia de
múltiples medicamentos que contienen el mismo principio activo, que
pueden tener la misma biodisponibilidad pero aparecen como si fueran
diferentes, evitando la competencia.

8. Denominación comercial
• Se denomina biodisponibilidad a la medida de la
cantidad de principio activo contenido en una forma
farmacéutica y de la velocidad con la cual es absorbido
por el organismo.
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NowickiM, Kdney Blood Presure Res
2007;30:267-277

9. Denominación científicaDenominación científica
Denominación genérica o Denominación Común Internacional - DCI es
usada para identificar medicamentos que tienen el mismo principio
activo (o los mismos principios activos, en el caso de las
combinaciones). Su utilización generalizada permite que los médicos
prescriban sin compromiso con una casa comercial y que el usuario
pueda escoger entre productos farmacéuticos terapéuticamente
equivalentesel que considera más conveniente.

10. Denominación científica
Entre dos medicamentos hay equivalencia farmacéutica, cuando
contienen las mismas cantidades de los mismos principios activos,
pero no necesariamente los mismos excipientes, de manera que
pueden mostrar diferente biodisponibilidad por lo que, para tener
igual efecto pueden demandar diferente dosificación; hay
equivalencia terapéutica cuando los productos surten los mismos
efectos clínicos en igual dosificación.

11. Denominación de los medicamentos en
Colombia

12. Regulación de Biológicos
• Las vacunas fueron reguladas por
el Congreso en 1813
• El Congreso decreto el Acta de
Biológicos en 1902
• FDA 1906 Decreto de regulación
• 1944, fue recodificada por el
(PHS) ( servicio de salud publica)
productor demostrara “seguridad,
pureza y eficacia”
• Requerimiento de eficacia se
valoro 1962.
• Entre 1944 y 1962 se solicita dos
licencias ELA y PLA.

13. Regulación de Biológicos
• Hasta 1972, los biológicos estaban regulados por el Servicio
de Salud Pública, no la FDA
• El Centro de Evaluación e Investigación de Biológicos
(CBER)
• Centro de Evaluación e Investigación de Fármacos (CDER)
• Discrepancias entre el (CBER y el CDER)

14. Funciones del CEDR
• Sustancias de presencia natural purificadas
a partir de fuentes materiales minerales o
vegetales (excluyendo vacunas o
alergénicos);
• Productos que son elaborados a partir de
fuentes de tejido humano y animal no
humano (excluyendo productos tales como
antisueros, venenos, productos de
reemplazo de células sanguíneas rojas);
• Antibióticos, tal y como esta definido en la
Sección 507 (a) del Acta Federal de
Alimentos Fármacos, y Cosméticos;
• Algunas sustancias producidas por hongos o
bacterias incluyendo inhibidores disacáridos en
inhibidores de reductasa;
• Moléculas sintetizadas químicamente
incluyendo productos con intención de ser
análogos a citocinas, trombolíticos, u otros
biológicos;
• Productos mononucleótidos o polinucleótidos
sintetizados químicamente, incluyendo
productos complementarios a las secuencias de
ARN o ADN;
• Productos de hormonas tales como insulina,
hormona de crecimiento humano, etc., sin
importar su método de manufactura.
Competition in the Pharmaceutical Marketplace
Gregory J. Glover, M.D., J.D.
for the Pharmaceutical Research and Manufacturers of America before the Federal Trade Commission and
the Department of Justice – Antitrust Division Washington, D.C.
March 19, 2002

15. Funciones del CEBR
• Vacunas.
• Productos alergénicos de diagnóstico in
vivo.
• Sangre humana o productos derivados
de sangre humana;
• Productos de inmunoglobulina
elaborados en cultivos humanos,
animales o celulares.
• Productos compuestos de, o con
intención de contener células intactas o
microorganismos intactos.
• Productos de proteína, péptidos o
carbohidratos elaborados por cultivos
celulares con excepción de antibióticos,
hormonas, o productos previamente
derivados de tejido humano o animal y
regulados como fármacos aprobados.
• Productos de proteína producidos en
fluidos del cuerpo de animales a través
de alteraciones genéticas del animal, por
ejemplo, animales transgénicos.
• Venenos animales o constituyentes de
venenos
La FDA aún debe desarrollar una política
consistente para la regulación de productos
que involucran procesos de manufactura
biotecnológica
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16. Còmo diferenciar uno del otro?
• Si el componente biológico aumenta la eficacia o reduce
la toxicidad del componente del fármaco, el producto
será regulado como un fármaco.
• Si el componente de fármaco aumenta la eficacia o
reduce la toxicidad del componente biológico, el
producto será regulado como un biológico.
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17. Acta Hatch-Waxman
• En 1984, el congreso aprobó el acta Hatch Waxman e incluyo
explícitamente a los biológicos:
• Diseñado para promover los genéricos, dejando intacto un incentivo
financiero para la investigación y el desarrollo.
• Período de exclusividad de comercialización, no puede exceder de
cinco años, y es, además de los 20 años de exclusividad concedido
por la publicación de una patente.
• Concede una estancia de 30 meses a las compañías farmacéuticas
que presentan una demanda contra el reto que fabrica genéricos de
sus patentes.
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18. Resultado
Incremento la entrada de genéricos al mercado
 19% en 1984
 47% en 2002
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19. Acta de Modernización de la Administración
de Fármacos y Alimentos (FDAMA)
• El Presidente Clinton el 21 de noviembre de 1997:
eliminó los requerimientos para la liberación lote por lote
de productos de biotecnología especificados, pero
favoreció la realización de protocolos de comparabilidad
Antonio Currà and Alfredo Berardelli
Do the unintended actions of botulinum toxin at distant sites have
clinical implications?
Neurology, Mar 2009; 72: 1095 - 1099.

20. Acta de Modernización de la Administración
de Fármacos y Alimentos (FDAMA)
Un protocolo de comparabilidad permite a los
productores de fármacos y biológicos reducir la
cantidad de tiempo necesaria para que la FDA
permita la implementación de un cambio en la
manufactura,
y para ayudar a reducir los obstáculos de requerimientos
para los reportes tanto para la FDA como para la industria.”
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21. Solicitud 505 (j)
1) ingrediente activo
2) forma de dosificación
3) fuerza
4) ruta de administración
5) información en la etiqueta
6) calidad
7) características de desempeño
8) intención de uso a un producto
previamente aprobado.
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March 19, 2002

22. Evaluación de protocolos de
comparabilidad para Biológicos
“Determinar el impacto de un cambio en la
manufactura
en una entidad de fármaco químico es más
sencillo
que para una proteína biológica compleja”

23. Regulaciones de los Biológicos
• En 1996, La FDA propuso corregir las regulaciones de los
biológicos para eliminar el requerimiento de la solicitud de licencia
de establecimiento (ELA) para productos de biotecnología, bien
caracterizados con licencia bajo el Acta de Servicio de Salud
Pública (Acta PHS).
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the Department of Justice – Antitrust Division Washington, D.C.
March 19, 2002

24. EMEA 2005
1.Se requiere la información completa de la1.Se requiere la información completa de la
parte química, fabricación y control departe química, fabricación y control de
calidad del producto biosimilar (al igual quecalidad del producto biosimilar (al igual que
un productoun producto innovador)innovador)
2.Se requieren extensos estudios de2.Se requieren extensos estudios de
comparabilidad entre los productoscomparabilidad entre los productos
farmacéuticos 'biosimilares' y los defarmacéuticos 'biosimilares' y los de
'referencia‘'referencia‘
3.Por lo general, el programa no-clínico puede3.Por lo general, el programa no-clínico puede
ser abreviado, pero seser abreviado, pero se requieren algunosrequieren algunos
estudiosestudios
4. Se requieren ensayos clínicos para demostrar4. Se requieren ensayos clínicos para demostrar
la eficacia y seguridad della eficacia y seguridad del productoproducto
“biosimilar”“biosimilar”
5. Generalmente cada nueva indicación tiene5. Generalmente cada nueva indicación tiene
que ser investigadaque ser investigada SeparadamenteSeparadamente
6. Los estudios clínicos deben ocuparse del6. Los estudios clínicos deben ocuparse del
problema de inmunogenicidad.problema de inmunogenicidad.
7. Es poco probable que los ensayos clínicos7. Es poco probable que los ensayos clínicos
revelen reacciones adversasrevelen reacciones adversas muy rarasmuy raras
8. Se considera la posibilidad de rastreo como8. Se considera la posibilidad de rastreo como
un problema importanteun problema importante
9. Ciclo de vida del producto9. Ciclo de vida del producto
Documento Oficial de posición
de la Federación Latinoamericana
de la Industria Farmacéutica (FIFARMA)
Marzo de 2006

25. Consideraciones para la evaluación de
la Inmunogenicidad
• Ensayos
• Sensibilidad
• Detección de anticuerpos
neutralizadores
• Correlación de resultados
clínicos
• Caracterización de
anticuerpos
• Considerar la condición
inmunológica de los
pacientes
• Relación de los resultados
clínicos
• Cambios en la
farmacocinética
• Hipersensibilidad/anafilaxia
• Autoinmunidad

26. Factores que afectan la
inmunogenicidad
Los factores que afectan la
inmunogenicidad pueden estar
relacionados con el producto y son:
• Secuencia de Aminoácidos
• Glicosilación
• Pureza (material celular patrón)
• Excipientes
• Estabilidad
Los problemas también se pueden
deber a la sustancia activa o a la
formulación
• Dosis y vía de administración
• Sistema Inmune del Huésped
• Almacenaje
Documento Oficial de posición
de la Federación Latinoamericana
de la Industria Farmacéutica (FIFARMA)
Marzo de 2006

27. Colombia
No existe normativa específica escrita por parte del INVIMA ((Instituto Nacional
de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos ) para requisitos de registro de
productos Biológicos/Biotecnológicos, ni para Biosimilares.
Solo en algunos casos el INVIMA ha solicitado estudios clínicos con las moléculas
propias para aprobar Biosimilares pero sin establecer parámetros para dichos
estudios. Se han aprobado en Colombia productos similares de Eritropoyetina,
Inmunoglobulinas, Heparina y heparinas fraccionadas, Somatropina, Insulina,
anticuerpos monoclonales, interferones, entre otros. Para el caso de las vacunas,
aunque tampoco hay normatividad, en ausencia de esta se aplica la reglamentación
para medicamentos.
Se plantea la urgente necesidad de elaborar una normativa sobre
medicamentos biológicos /biotecnológicos
Documento Oficial de posición
de la Federación Latinoamericana
de la Industria Farmacéutica (FIFARMA)
Marzo de 2006

28. ClonaCiónClonaCión

29. Toxinas similitudes y
discrepancias

30. Función
• Al realizar la aplicación de toxina Botulínica se
realiza una parálisis farmacológica inducida del
musculo o grupo musculares que se deseen
bloquear.
CLINICAL REVIEW:
Christine M. Cheng, Jennifer S. Chen, and Rosalie P. Patel
Unlabeled uses of botulinum toxins: A review, part 1
Am. J. Health Syst. Pharm., Jan 2006; 63: 145 - 152

31. Clostridium Botulinum
Clostridium_botulinum
Hay siete tipos de
toxinas Botulínicas
designadas por las
letras A hasta la G;
sólo los tipos A, B, E y
F pueden causar
enfermedad (botulismo
)
En los seres
humanos, los tipos A y
B son utilizados con
fines
terapéuticos( aprobad
os por la FDA desde
1989)

32. Toxina Botulínica
• Arma química extremadamente peligrosa, prohibida por
el Protocolo de Ginebra («agente X» o «XR»).
• Considerada como un arma de destrucción masiva.
• 1 ng/kg- pueden matar a una persona. De modo que una
gota puede matar a 13.333.333 personas y 450 gramos
(aproximadamente medio kilo) sería suficiente para
matar a toda la población humana.
• Arma química extremadamente peligrosa, prohibida por
el Protocolo de Ginebra («agente X» o «XR»).
• Considerada como un arma de destrucción masiva.
• 1 ng/kg- pueden matar a una persona. De modo que una
gota puede matar a 13.333.333 personas y 450 gramos
(aproximadamente medio kilo) sería suficiente para
matar a toda la población humana.
Bioterrorism — Preparing to Fight the Next
War
David A. Relman, M.D.
Volume 354:113-115
January 12, 2006

33. Función
Stroke, Spasticity,
and Botulinum Toxin
N Engl J Med, Vol. 347,
No. 6
August 8, 2002
LEWIS P. ROWLAND

34. Tipos comerciales de toxinas
Allergan
(Estados Unidos)
• Botox
Ipsen
(Reino Unido)
• Dysport (Reino Unido)
• Dyslor (Uruguay Chile)
Allergan
(Estados Unidos)
• Botox
Ipsen
(Reino Unido)
• Dysport (Reino Unido)
• Dyslor (Uruguay Chile)
Lanzhou
(China)
• BTX@ (China)
• Lantox (Colombia)
• Prosigne (Brazil)
Merz
(Alemania)
• Xeomin (Alemania)
• Xeomeen (México)
Lanzhou
(China)
• BTX@ (China)
• Lantox (Colombia)
• Prosigne (Brazil)
Merz
(Alemania)
• Xeomin (Alemania)
• Xeomeen (México)
CLINICAL REVIEW:
Christine M. Cheng, Jennifer S. Chen, and Rosalie P. Patel
Unlabeled uses of botulinum toxins: A review, part 1
Am. J. Health Syst. Pharm., Jan 2006; 63: 145 - 152

35. Toxinas/
Composición
BOTOX DYSPORT BTX@ XEOMIN
serotipo A A A A
Unidades 100 500 50/100 100
Peso
Molecular
KDA
( Difusión)
900 500/700 No reportado 150
inmunogenicidad 4.8 12.5 No reportado 0.6
Gelatina 0.0 0.0 5 mg 0.0
Albumina
humana
0.5 mg 0.125 mg No reportado 1 mg
Evidencia
científica
(++++) (+++) (+) (+)

36. ASPECTOS
EVALUADOS
BOTOX DYSPORT PROSIGNE XEOMIN
Seguridad (+++) (+++) (+) No reportado
Difusión baja alta No reportado No reportado
Imnunogenicidad baja alta No reportado No reportado
Dosis/Intervalo 600 U/3 meses 1500 U /3 meses No reportado No reportado
Duración del
efecto
(+++) (+++) (+) No reportado
Historia 20 años 14 años 3 años 1 año
Efectos adversos (+) (+++) No reportado No reportado

37. Elementos a tener en cuenta en el
momento de elegir
• Peso molecular y capacidad de difusión
• inmunogenicidad : Gelatina (configuración del material
coloide, carga proteica, similitud biológica, capacidad de
respuesta antigénica, duración del estimulo alergenico)
• Tiempo de duración de acción