Canalopatías en neurología

1. Canalopatías en
Neurología
Basilio Vagner R
Neurólogo

2. Origen
• Prokaryotes 3500 millones de años
• Eukaryotes 1500 millones de años
Evolution of Ionic Channels of Biological Membranes’
Fabio Franciolini
Mol. Biol. Evol. 6(5):503-513. 1989.

3. Epithelial Sodium Channel/Degenerin Family of Ion Channels:A Variety of
Functions for a Shared Structure
STEPHAN KELLENBERGER AND LAURENT SCHILD
Physiol Rev 82: 735–767, 2002

4. Sci STKE 253: rel 15, pg 1-17, 2004

5. Canales iónicos
Los canales iónicos son un grupo de
proteínas integrales que atraviesan la
membrana celular y que se encuentran en
todas las células del organismo

6. Propiedades básicas
1. Conducen iones
2. Reconocen y seleccionan iones específicos
3. Se abren y cierran en respuesta a señales
eléctricas, mecánicas y químicas.
Principles of Neural Science
Kandel, Eric R.
Edition 4
2000-01-05

7. Tipos de configuración básica

8. Genes
3 tipos de familias

9. Principles of Neural Science
Kandel, Eric R.
Edition 4
2000-01-05

10. IUPHAR Compendium of Voltage-Gated Ion
Channels 2005International Union of
Pharmacology. XLIX. Nomenclature and Structure-
Function Relationships of Transient Receptor
Potential Channels
Pharmacol Rev 57:427-450, 2005
David E. Clapham,

11. Epithelial Sodium Channel/Degenerin Family of Ion Channels:A Variety of
Functions for a Shared Structure
STEPHAN KELLENBERGER AND LAURENT SCHILD
Physiol Rev 82: 735–767, 2002

12. Características del canal iónico
Principles of Neural Science
Kandel, Eric R.
Edition 4
2000-01-05

14. Channelopathies: ion channel defects linked to
heritable clinical disorders
Ricardo Felix
J. Med. Genet. 2000;37;729-740
tetradotoxin
a

15. Causas de canalopatías
• Inmunológicas
• Infecciosas
• Tumorales
• Farmacológicas
• Genéticas
Neoplásicas
Paraneoplásicas

16. Inmunológicas
• Esclerosis múltiple
• Síndrome de Guillain
Barre Landry
• Síndromes
miasteniformes
• LES
• Síndrome anti
fosfolipido
• Síndrome de Sjogren
• Artritis reumatoide

17. Esclerosis
múltiple
Sobreexpresión
de 1.8
Na+ channel expression along
axons in multiple sclerosis and its
models.
Trends Pharmacol Sci. 2004
Nov;25(11):584-91. Review

18. N Engl J Med 2005;352:1343-56.
Chronic Inflammatory Demyelinating
Polyneuropathy
Hubertus Köller,

19. Acta Neurol Belg 105: 181-186, 2005

20. The use of laboratory tests in the diagnosis of SLE
J. Clin. Pathol. 2000;53;424-432
William Egner

21. Infecciones virales,
bacterianas y
micóticas
The coming of age of
galectins as
immunomodulatory
agents: impact of these
carbohydrate binding
proteins in T cell
physiology and chronic
inflammatory disorders
Ann Rheum Dis, Nov
2005; 64: iv96 - iv103
J M Ilarregui,

22. Neoplasias
• Astrocitoma
• Neuroblastoma
• Sarcomas SK3
• Timomas (cáncer timico)
[Cancer Research 63, 8899-
8911, December 15, 2003]
Regular Articles
Adenosine 5'-triphosphate-
sensitive Potassium Channel-
mediated Blood-Brain Tumor
Barrier Permeability Increase in a
Rat Brain Tumor Model
Nagendra S

23. Receptors and Channels 9: 3-12, 2003

24. Forma de presentación
• Patologías de presentación episódica
• Patologías de presentación crónica
Channelopathies episodic disorders of the
nervous systems
Epilepsia (suppl 5) 35,43, 2001
Lous J, Ptacek

25. Formas episódicas
• Parálisis periódica y miotónica no distrofica
• Ataxia episódica
• Síndromes miasteniformes congénitos
• Hiperplexia hereditaria asociada a mutación del
receptor de glicina
• Convulsión neonatal benigna familiar tipo 1 y 2
• Epilepsia nocturna benigna autosómica
dominante del lóbulo frontal.
Channelopathies episodic disorders of the
nervous systems
Epilepsia (suppl 5) 35,43, 2001
Lous J, Ptacek

26. Formas de presentación crónica
Canalopatias de K
Ataxia episódica tipo 1(AE1) Kv1.1 localizado en el
cromosoma 12p13.
Síndrome congénito de (QTL) KCNQ1
HERG (human ether-a-go-go-related gene),
Síndrome LQT (o del tipo 2).
Channelopathies: ion channel
defects linked to
heritable clinical disorders
J. Med. Genet. 2000;37;729-740
Ricardo Felix

27. Canalopatias de K
Enfermedad neonatal convulsiva familiar
benigna tipo 1 y 2 (KCNQ2 y KCNQ3).
Channelopathies: ion channel
defects linked to
heritable clinical disorders
J. Med. Genet. 2000;37;729-740
Ricardo Felix

28. Canalopatías de K+
KCNQ2 y KCNQ3 dan lugar a los llamados
canales M encargados de modular la
excitabilidad eléctrica subumbral de las
neuronas.
Neurological channelopathies
Postgrad. Med. J. 2005;81;20-32
T D Graves and M G Hanna

29. Canalopatías de Na
• Parálisis hiperkalémica periódica subunidad α
en el miocito.
• Paramiotonía congénita (PMC), la miotonía
sensible a acetazolamida y la miotonía
permanens/ fluctuans son todos ellos síndromes
clínicos de tipo autosómico dominante asociados
con mutaciones en la subunidad α de los canales
de Na+.

30. Canalopatías de Na
• Wang et al. han mapeado tres loci para el
síndrome LQT:
• LQT1 11p15.5,
• LQT2 7q35-36,
• LQT3 3p21-24,
• Asociación entre LQT3 y polimorfismos en
SCN5A, el gene del canal de Na+ cardiaco.
Neurological channelopathies
Postgrad. Med. J. 2005;81;20-32
T D Graves and M G Hanna

31. J Clin Invest 115: 1990-1999, 2005

33. Canalopatías de Ca
Gen de la subunidad α1A (CACN1A4)
ataxia episódica tipo 2 y migraña familiar
hemipléjica (EA2 y FHM,
respectivamente).
Q J Med 1999; 92:133–141
Calcium channelopathies
M.G. BENATAR

34. Canalopatías de Ca
• la ataxia espinocerebelar tipo 6 (SCA6),
autosómica dominante, 19p13.1 en el
mismo.
• La ceguera nocturna incompleta ligada al
cromosoma X (CSNB2) Xp11.2329.
Q J Med 1999; 92:133–141
Calcium channelopathies
M.G. BENATAR

35. Canalopatías de Ca
(CACNA1F) que codifica para una
subunidad α1 de los canales a Ca2+.
La parálisis hipokalémica periódica
(HypoPP) 1q31-32 y CACN1A3.
Hipertermia maligna rianodina tipo 1
(RYR1).
Epilepsia idiopática generalizada y ataxia
episódica.
Neurological channelopathies
Postgrad. Med. J. 2005;81;20-32
T D Graves and M G Hanna

36. Canalopatías de Ca

37. Otras canalopatias
• Receptores nicotinicos α4 β2
• Receptores de glicinaα1