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 Derivado del ácido trans - L – propilhigrínico
unido a un derivado Azufrado de una
octosa
Inhibe la síntesis de
proteínas al ligarse
a la subunidad 50S
del ribosoma
bacteriano
 Clindamicina se absorbe casi por
completo luego de la administración
oral
 Concentraciones plasmáticas máximas
en 1 hora (2 – 3 ug)/mL)
 Su absorción no disminuye con la
presencia de alimentos
Luego de inyección
intramuscular se
necesitan 3 horas en
adultos y 1 hora en
niños para alcanzar
las concentraciones
plasmáticas
máximas
 Se distribuye en forma extensa en
muchos líquidos y tejidos, incluido hueso
 No se alcanza concentraciones
significativas en LCR, ni aun con
inflamación meníngea
 Cruza con facilidad la barrera
placentaria
 > 90% se une a proteínas
 Se acumula en
polimorfonucleares, macrófagos
alveolares y abscesos
Solo10% se excreta
sin cambios en la
orina
Se detectan
cantidades
pequeñas en las
heces
Dosis oral
• Adultos: 150 – 300mg
cada 6 horas
• Niños: 8 . 12mg/Kg/día
EV
• 300 – 600mg cada 8
horas
 Actividad antimicrobiana
› Neumococos
› Streptococcus pyogenes
› S. aureus meticilino sensibles
› bacterias anaerobias
 Bacteroides fragilis
 Clostridium perfringens
 Infecciones de piel y partes blandas
 Infecciones de vías respiratorias
› Abscesos pulmonares
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 Tubo digestivo
› Diarrea, 20% – 25%
› Colitis pseudomembranosa, 0.01% - 10%
 Toxina de Clostridium difficile
 Diarrea acuosa, fiebre, leucocitosis
 Placas blancas o amarillentas en la mucosa del colon
 Primeros fármacos efectivos
administrados por vía general para
prevenir y curar infecciones bacterianas
en los seres humanos
Estructura química
• Son derivados de la sulfanilamida, estructuralmente similar
al ácido para – aminobenzoico (PABA), cofactor
requerido por las bacterias para la síntesis del ácido fólico
Son inhibidores
competitivos de la
dihidropteroato
sintasa, enzima
bacteriana que
provoca la
incorporación de PABA
en el ácido
dihidropteroico, precurs
or inmediato del ácido
fólico
 Las sulfonamidas se absorben
rápidamente en el intestino
 Se absorben entre el 70% y el 100% de
una dosis oral
 Su concentración plasmática máxima se
alcanza en 2 a 6 horas
 Se distribuyen en todos los tejidos del
cuerpo
 Penetran fácilmente el líquidos pleural,
peritoneal, sinovial, ocular, con una
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urinarias
 El trimetroprim es una diamino pirimidina
› 2, 4 diamino - 5 - (3’, 4’, 5’ – trimetoxibenzil) pirimidina
 Inhibición de la dihidrofolato
reductasa, impidiendo la reducción del
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 El trimetroprim es de 50000 a 100000
veces más activo contra el DHF
reductasa bacteriana que contra la DHF
humana
 Infecciones urinarias
 Infecciones respiratorias
 Infecciones digestivas
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› Dosis altas:
 15 a 20 mg/kg/día SMX
 75 a 100 mg/kg/día TMP
› Profilaxis contra Pneumocystis jirovecci
 800mg/160mg (SMX/TMP) por día o tres veces
por semana
 Anemia
megalobástica
› Cuando una existe
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› Depresión
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› Anemia aplásica
› Anemia hemolítica
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› Gentamicina
› Estreptomicina
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› Kanamicina
› Paramomicina
› Neomicina
› Netilmicina
Constan de dos o
más amino
azúcares unido en
enlace glucosídicos
a un núcleo de
hexosa, que por lo
general está en una
posición central
Inhibición de la
síntesis de proteínas
al unirse a la
subunidad 30S del
ribosoma bacteriano
Bloquea el
inicio de la
síntesis de
proteínas
 No se absorben bien en el tubo
digestivo
› Menos de 1% de la dosis se absorbe después
de administración oral o rectal
› No se inactivan en el intestino
 Se absorben con rapidez por vía
intramuscular
› Concentraciones plasmáticas máximas de
30 a 90 minutos
 No penetran en la mayor parte de las
células, el SNC, ojo
 Unión insignificante a la
albúmina, excepto la estreptomicina
 No se distribuyen bien en le tejido
adiposo
 Se encuentran concentraciones altas en
el tejido renal, linfa y perilinfa
 La penetración en la secreciones
respiratorias es deficiente
 La difusión hacia el líquido sinovial y
líquido pleural es relativamente lenta
 Casi por completo por filtración
glomerular
 Vida media: 2 a 3 horas
 Se pueden eliminar mediante
hemodiálisis o diálisis peritoneal
 Bacilos aerobios gramnegativos
 Tienen poca actividad contra
anaerobios
 Acción limitada contra casi todas las
bacterias grampositivas
 Producido por Streptomyces venezuelae
 Se comenzó a usar en humanos en 1948
 Se observó que podía causar discrasias
sanguíneas graves
› Por este motivo se le reservó para
infecciones graves y letales
 Meningitis
 Ricketsiosis
 Contiene una porción nitrobenceno y
proviene del ácido dicloroacético
 Inhibe la síntesis de proteínas al unirse
reversiblemente a la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano
 Inhibe la transpeptidación, al unirse al
sitio de la transpetidasa, cerca al sitio de
acción de la clindamicina y los
macrólidos
 Absorción
› Se absorbe rápidamente por vía
gastrointestinal
› En 2 a 3 horas se alcanzan concentraciones
máximas de 10 a 13 ug/mL
 Administración IM y EV
› Succinato de cloranfenicol
 Profármaco inactivo
 Concentraciones similares
 Se hidroliza por esterasas in vivo
 El succinato de cloranfenicol se elimina
rápidamente por el riñón
› Este hecho puede disminuir la
biodisponibilidad del fármaco después de
ingerido
 Antes de la hidrólisis se elimina hasta 30 % de
la dosis
 Se distribuye ampliamente en los líquidos
corporales
 50% se une a proteínas
 Alcanza fácilmente concentraciones
terapeúticas en el LCR
 Niveles de 60% delos observados en el plasma
 En presencia o ausencia de meningitis
 Se acumula en el cerebro
 Aparece en la bilis, leche materna y
líquido placentario, humor vítreo
 Su metabolismo es hepático
› Se forma un glucorónido inactivo
 El metabolito y el cloranfenicol se eliminan por
la orina después de filtración y secreción
› En insuficiencia hepática y cirrosis disminuye
la depuración metabólica
 Ajustar la dosis
 Vida media de 4 horas
 Amplio espectro de actividad
antimicrobiana
 Bacteriostático contra muchas especies
 Bactericida , a veces en el caso de
› H. influenza
› Neisseria meningitidis
› S. pneumonia
 E. coli
 Klebsiella pneumonia
 Proteus mirabilis
 Vibrio cholerae
 Shigela
 Salmonella
 Fiebre tifoidea
 Meningitis bacteriana
› H. influenza
› Neisseria meningitidis
› S. pneumonia
 Ricketsiosis
Dosis
•Niños: 50 mg/Kg en cuatro
dosis iguales cada 6 horas
 Inhibe síntesis de proteínas de la
membrana mitocondrial interna, de
subunidades de la citocromo c
reductasa, de la ubiquinona-citocromo
c reductasa y de la ATPasa traslocadora
de protones
› Importantes para metabolismo aerobio
 Reacciones de hipersensibilidad
 Efectos tóxicos hemáticos
› Médula ósea
 Sistema hematopoyético
 Toxicidad vinculada con la dosis
 Anemia
 Leucopenia
 Plaquetopenia
 Idiosincrática
 Anemia aplásica
Fármaco Sigla Dosis diaria Dosis diaria
máxima
Presentación
Isoniazida H 5 mg/kg 300 mg 100 mg tab
Rifampicina R 10 mg/kg 600 mg 300 mg cap
100 mg/5 ml jbe
Estreptomicina S 15 mg/kg 1 g 5 g amp
1 g amp
Etambutol E 20 mg/kg 1,200 mg 400 mg tab
Pirazinamida Z 25 mg/kg 1,500 mg 500 mg tab
Fármaco Actividad Absorción Metabolismo Excreción
H Bactericida Retardada x
alimentos
Hepático > Heces
R Bactericida Mejor en
ayunas
Hepático Renal
S Bactericida Parenteral Ninguno > Renal
E Bacteriostátio Efecto de
alimentos
mínimo
Renal/hepático > Renal
Z Bactericida Efecto de
alimentos
mínimo
Hepático Renal
 Esquema uno: 2RHZE / 4R2H2
› 1ª fase: 50 dosis (diario, lunes a sábado, HRZE)
› 2ª fase: 32 dosis (2 veces/semana, RH)
Fases Duración Frecuencia Medicamentos
y dosis
Total por paciente
1ª 2 meses
(50
dosis)
Diario,
excepto
domingos y
feriados
H 300 mg (3 tab)
R 600 mg (2
cap)
E 1,200 mg (3
tab)
Z 1,500 mg (3
tab)
H 100 mg = 438
tab
R 300 mg = 164
cap
E 400 mg = 150 tab
Z 500 mg = 150 tab2ª 4 meses
(32
dosis)
Dos veces
x semana
R 600 mg (2
cap)
H 900 mg (9 tab)
 Kanamicina (Km)
 Amikacina (Am)
 Capreomicina (Cm)
 Levofloxacino (Lfx)
 Moxifloxacino (Mfx)
 Ciprofloxacino (Cx)
 Ethionamida (Eto)
 Ácido paramino
salicílico (PAS)
› Cicloserina (Cs)
› Clofazimine (Cf)
› Amoxicilina/ácido
clavulánico
(Amx/Clv)
› Claritromicina (Clr)
› Imipenem/cilastatina
(Imp/Cln)
› Linezolid (LZD)
› Meropenem (Mp)
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Farmacología de los antibióticos ii

  • 1.
  • 2.
  • 3.  Derivado del ácido trans - L – propilhigrínico unido a un derivado Azufrado de una octosa
  • 4. Inhibe la síntesis de proteínas al ligarse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
  • 5.  Clindamicina se absorbe casi por completo luego de la administración oral  Concentraciones plasmáticas máximas en 1 hora (2 – 3 ug)/mL)  Su absorción no disminuye con la presencia de alimentos
  • 6. Luego de inyección intramuscular se necesitan 3 horas en adultos y 1 hora en niños para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas
  • 7.  Se distribuye en forma extensa en muchos líquidos y tejidos, incluido hueso  No se alcanza concentraciones significativas en LCR, ni aun con inflamación meníngea  Cruza con facilidad la barrera placentaria  > 90% se une a proteínas  Se acumula en polimorfonucleares, macrófagos alveolares y abscesos
  • 8. Solo10% se excreta sin cambios en la orina Se detectan cantidades pequeñas en las heces
  • 9. Dosis oral • Adultos: 150 – 300mg cada 6 horas • Niños: 8 . 12mg/Kg/día EV • 300 – 600mg cada 8 horas
  • 10.  Actividad antimicrobiana › Neumococos › Streptococcus pyogenes › S. aureus meticilino sensibles › bacterias anaerobias  Bacteroides fragilis  Clostridium perfringens
  • 11.
  • 12.  Infecciones de piel y partes blandas  Infecciones de vías respiratorias › Abscesos pulmonares › Infecciones del espacio pleural
  • 13.  Tubo digestivo › Diarrea, 20% – 25% › Colitis pseudomembranosa, 0.01% - 10%  Toxina de Clostridium difficile  Diarrea acuosa, fiebre, leucocitosis  Placas blancas o amarillentas en la mucosa del colon
  • 14.
  • 15.  Primeros fármacos efectivos administrados por vía general para prevenir y curar infecciones bacterianas en los seres humanos
  • 16. Estructura química • Son derivados de la sulfanilamida, estructuralmente similar al ácido para – aminobenzoico (PABA), cofactor requerido por las bacterias para la síntesis del ácido fólico
  • 17.
  • 18. Son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa, enzima bacteriana que provoca la incorporación de PABA en el ácido dihidropteroico, precurs or inmediato del ácido fólico
  • 19.  Las sulfonamidas se absorben rápidamente en el intestino  Se absorben entre el 70% y el 100% de una dosis oral  Su concentración plasmática máxima se alcanza en 2 a 6 horas
  • 20.  Se distribuyen en todos los tejidos del cuerpo  Penetran fácilmente el líquidos pleural, peritoneal, sinovial, ocular, con una concentración de 50% a 80% de la concentración plasmática
  • 21.
  • 22.  Análogo del sulfisoxazol  Velocidad de excreción urinaria y eliminación urinaria más lentas  Utilizado para infecciones generales y urinarias
  • 23.  El trimetroprim es una diamino pirimidina › 2, 4 diamino - 5 - (3’, 4’, 5’ – trimetoxibenzil) pirimidina
  • 24.  Inhibición de la dihidrofolato reductasa, impidiendo la reducción del dihidrofolato para formar tetrahidrofolato  El trimetroprim es de 50000 a 100000 veces más activo contra el DHF reductasa bacteriana que contra la DHF humana
  • 25.
  • 26.  Infecciones urinarias  Infecciones respiratorias  Infecciones digestivas  Infecciones por Pneumocystis jirovecci › Dosis altas:  15 a 20 mg/kg/día SMX  75 a 100 mg/kg/día TMP › Profilaxis contra Pneumocystis jirovecci  800mg/160mg (SMX/TMP) por día o tres veces por semana
  • 27.  Anemia megalobástica › Cuando una existe una deficiencia previa de folato  Ictericia leve y transitoria  Glositis  Estomatitis  Dermatitis exfoliativa  Síndrome de Steven - Johnson  SNC › Cefalea › Depresión › Alucinaciones  Reacciones hematológicas › Anemia aplásica › Anemia hemolítica › Anemia macrocítica › coagulopatías
  • 28.
  • 29.
  • 30.  Grupo de antibióticos que comprende a › Gentamicina › Estreptomicina › Amikacina › Tobramicina › Kanamicina › Paramomicina › Neomicina › Netilmicina
  • 31. Constan de dos o más amino azúcares unido en enlace glucosídicos a un núcleo de hexosa, que por lo general está en una posición central
  • 32.
  • 33.
  • 34. Inhibición de la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano Bloquea el inicio de la síntesis de proteínas
  • 35.
  • 36.  No se absorben bien en el tubo digestivo › Menos de 1% de la dosis se absorbe después de administración oral o rectal › No se inactivan en el intestino  Se absorben con rapidez por vía intramuscular › Concentraciones plasmáticas máximas de 30 a 90 minutos
  • 37.  No penetran en la mayor parte de las células, el SNC, ojo  Unión insignificante a la albúmina, excepto la estreptomicina  No se distribuyen bien en le tejido adiposo  Se encuentran concentraciones altas en el tejido renal, linfa y perilinfa
  • 38.  La penetración en la secreciones respiratorias es deficiente  La difusión hacia el líquido sinovial y líquido pleural es relativamente lenta
  • 39.  Casi por completo por filtración glomerular  Vida media: 2 a 3 horas  Se pueden eliminar mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 43.  Bacilos aerobios gramnegativos  Tienen poca actividad contra anaerobios  Acción limitada contra casi todas las bacterias grampositivas
  • 44.
  • 45.  Producido por Streptomyces venezuelae  Se comenzó a usar en humanos en 1948  Se observó que podía causar discrasias sanguíneas graves › Por este motivo se le reservó para infecciones graves y letales  Meningitis  Ricketsiosis
  • 46.  Contiene una porción nitrobenceno y proviene del ácido dicloroacético
  • 47.  Inhibe la síntesis de proteínas al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano  Inhibe la transpeptidación, al unirse al sitio de la transpetidasa, cerca al sitio de acción de la clindamicina y los macrólidos
  • 48.
  • 49.  Absorción › Se absorbe rápidamente por vía gastrointestinal › En 2 a 3 horas se alcanzan concentraciones máximas de 10 a 13 ug/mL  Administración IM y EV › Succinato de cloranfenicol  Profármaco inactivo  Concentraciones similares  Se hidroliza por esterasas in vivo
  • 50.  El succinato de cloranfenicol se elimina rápidamente por el riñón › Este hecho puede disminuir la biodisponibilidad del fármaco después de ingerido  Antes de la hidrólisis se elimina hasta 30 % de la dosis
  • 51.
  • 52.  Se distribuye ampliamente en los líquidos corporales  50% se une a proteínas  Alcanza fácilmente concentraciones terapeúticas en el LCR  Niveles de 60% delos observados en el plasma  En presencia o ausencia de meningitis  Se acumula en el cerebro  Aparece en la bilis, leche materna y líquido placentario, humor vítreo
  • 53.  Su metabolismo es hepático › Se forma un glucorónido inactivo  El metabolito y el cloranfenicol se eliminan por la orina después de filtración y secreción › En insuficiencia hepática y cirrosis disminuye la depuración metabólica  Ajustar la dosis  Vida media de 4 horas
  • 54.  Amplio espectro de actividad antimicrobiana  Bacteriostático contra muchas especies  Bactericida , a veces en el caso de › H. influenza › Neisseria meningitidis › S. pneumonia
  • 55.  E. coli  Klebsiella pneumonia  Proteus mirabilis  Vibrio cholerae  Shigela  Salmonella
  • 56.  Fiebre tifoidea  Meningitis bacteriana › H. influenza › Neisseria meningitidis › S. pneumonia  Ricketsiosis
  • 57. Dosis •Niños: 50 mg/Kg en cuatro dosis iguales cada 6 horas
  • 58.
  • 59.  Inhibe síntesis de proteínas de la membrana mitocondrial interna, de subunidades de la citocromo c reductasa, de la ubiquinona-citocromo c reductasa y de la ATPasa traslocadora de protones › Importantes para metabolismo aerobio
  • 60.  Reacciones de hipersensibilidad  Efectos tóxicos hemáticos › Médula ósea  Sistema hematopoyético  Toxicidad vinculada con la dosis  Anemia  Leucopenia  Plaquetopenia  Idiosincrática  Anemia aplásica
  • 61.
  • 62. Fármaco Sigla Dosis diaria Dosis diaria máxima Presentación Isoniazida H 5 mg/kg 300 mg 100 mg tab Rifampicina R 10 mg/kg 600 mg 300 mg cap 100 mg/5 ml jbe Estreptomicina S 15 mg/kg 1 g 5 g amp 1 g amp Etambutol E 20 mg/kg 1,200 mg 400 mg tab Pirazinamida Z 25 mg/kg 1,500 mg 500 mg tab
  • 63. Fármaco Actividad Absorción Metabolismo Excreción H Bactericida Retardada x alimentos Hepático > Heces R Bactericida Mejor en ayunas Hepático Renal S Bactericida Parenteral Ninguno > Renal E Bacteriostátio Efecto de alimentos mínimo Renal/hepático > Renal Z Bactericida Efecto de alimentos mínimo Hepático Renal
  • 64.
  • 65.
  • 66.
  • 67.  Esquema uno: 2RHZE / 4R2H2 › 1ª fase: 50 dosis (diario, lunes a sábado, HRZE) › 2ª fase: 32 dosis (2 veces/semana, RH) Fases Duración Frecuencia Medicamentos y dosis Total por paciente 1ª 2 meses (50 dosis) Diario, excepto domingos y feriados H 300 mg (3 tab) R 600 mg (2 cap) E 1,200 mg (3 tab) Z 1,500 mg (3 tab) H 100 mg = 438 tab R 300 mg = 164 cap E 400 mg = 150 tab Z 500 mg = 150 tab2ª 4 meses (32 dosis) Dos veces x semana R 600 mg (2 cap) H 900 mg (9 tab)
  • 68.
  • 69.  Kanamicina (Km)  Amikacina (Am)  Capreomicina (Cm)  Levofloxacino (Lfx)  Moxifloxacino (Mfx)  Ciprofloxacino (Cx)  Ethionamida (Eto)  Ácido paramino salicílico (PAS) › Cicloserina (Cs) › Clofazimine (Cf) › Amoxicilina/ácido clavulánico (Amx/Clv) › Claritromicina (Clr) › Imipenem/cilastatina (Imp/Cln) › Linezolid (LZD) › Meropenem (Mp)
  • 70. L. Esteves L. Esteves