Sindrome de serotoninergico

1. Síndrome Serotoninérgico
Dr. Ronald Soto Arancibia
CETRAM
Universidad Mayor

2. Serotonina
• Serotonina originalmente aislada del suero
en la década de 1940 por Rapport et al.
• Químicamente se caracteriza por la
presencia de un núcleo indólico, al que se
asocia un grupo hidroxilo en la posición 5 y
un grupo amino (5-hidroxitriptamina, 5-HT)
• 95% de la 5-HT del organismo se concentra
en las plaquetas y en el tracto
gastrointestinal, mientras que el 5% restante
se localiza en el cerebro.
REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162
N ENGL J MED 352: 1112-1120

3. Serotonina
• Síntesis: aminoácido L-triptófano procedente de la dieta, que pasa a
neuronas serotoninérgicas mediante transporte que compite con
otros aminoácidos neutros.
• El primer paso, limitante en la síntesis, está mediado por la enzima L-
triptófano hidroxilasa, que sólo se encuentra en las células capaces de
sintetizar 5-HT y cataliza la transformación del L-triptófano en 5-
hidroxitriptófano en presencia de oxígeno molecular y L-
eritrotetrahidrobiopterina como cofactor.
REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162

4. Serotonina
• En la siguiente reacción, la L-amino-ácido aromático decarboxilasa,
dependiente de piridoxina, transforma el sustrato en 5-HT.
• Las neuronas capaces de sintetizar 5-HT se localizan en nueve núcleos (B1 a
B9) filogenética y ontogenéticamente muy antiguos, conocidos como
núcleos del rafe.
• Desde una perspectiva anatómica y embriológica, se clasifican en dos
grupos:
• Superior: incluye los núcleos caudal lineal, dorsal del rafe, medial, y supra lemniscal.
• Inferior: incluye los núcleos oscuro, pálido, magno y ventral lateral del bulbo, y en el
área postrema
REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162

5. Serotonina
• Se han identificado y clonado siete clases de receptores en el cerebro,
5-HT1 a 5-HT7, que actúan mediante diferentes mensajeros
intracelulares.
• En la clase 5-HT1 se han determinado los subtipos A, B, C, D, y en la
clase 5-HT5 los subtipos A y B.
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6. Serotonia
• Clínicamente, los más relevantes son los
• 5-HT1 A de localización postsináptica en estructuras del sistema
límbico y como autorreceptores somatodendríticos en los núcleos del
rafe; regularían el estado anímico, procesos cognitivos y la frecuencia
de disparo de las neuronas serotoninérgicas.
• 5-HT1B y 5-HT1D localizados predominantemente en los ganglios de
la base, pueden intervenir en la fisiopatología de los movimientos
anormales.
REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162

7. Serotonina
• 5-HT2C presentes en plexos coroideos y sistema límbico, pueden
regular la producción de líquido cefalorraquídeo y el estado
emocional.
• 5-HT3 presentes en ganglios periféricos y en la sustancia gelatinosa,
intervendrían en la transmisión del dolor
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8. Síndrome Serotoninérgico
“El SS es una complicación asociada a
la sobredosis, al incremento de la
dosis o al inicio del tratamiento con
fármacos con efecto serotoninérgico”
• Incidencia real no conocida, aunque
muy probablemente
infradiagnosticado
• Mortalidad 2 – 12 %
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9. Síndrome Serotoninérgico
• Su causa es la estimulación excesiva de los receptores 5-HT1A
localizados en el tronco y la médula espinal y, posiblemente, de los 5-
HT2.
• El estímulo lo puede producir la 5-HT al aumentar su síntesis o su
liberación, o al utilizarse inhibidores de su recaptación o de su
metabolismo o sus agonistas
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10. Síndrome Serotoninérgico
• Además de los relacionados directamente con fármacos, es posible
encontrar casos de SS asociados a interacciones farmacológicas
debidas a la introducción de agentes no serotoninérgicos en un
tratamiento previo con éstos, como la asociación de amoxicilina-
clavulánico y venlafaxina, de risperidona y paroxetina, de tramadol e
iproniacida, o de derivados herbales, como el Hypericum perforatum,
y un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS)

11. AACN Adv Crit Care 2015;26 285-293 10.1097REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162

12. Síndrome Serotoninérgico
• El SS se caracteriza por una tríada
clínica:
• alteraciones mentales
• trastornos autonómicos
• signos neurológicos
Boyer EW, Shannon M (2005) The Serotonin Syndrome N Engl J Med 352: 1112-1120

13. Boyer EW, Shannon M (2005) The Serotonin Syndrome N Engl J Med 352: 1112-1120

15. Síndrome Serotoninérgico
• Laboratorio:
• Aunque no se han descrito hallazgos analíticos específicos ni
constantes, sí se ha observado la elevación discreta de la CK, la
leucocitosis, la disminución de la concentración de bicarbonato o
datos de insuficiencia renal aguda o coagulación intravascular
diseminada en los casos complicados

16. AACN Adv Crit Care 2015;26 285-293 10.1097
Síndrome Serotoninérgico
Sensibilidad 84%
Especificidad 97%
Sensibilidad 75%
Especificidad 96%

19. AACN Adv Crit Care 2015;26 285-293 10.1097
Diagnósticos diferenciales

20. Pronostico
• El pronóstico del SS es habitualmente benigno, una vez que se
detiene la administración del fármaco causante y se mantienen una
hidratación y una diuresis elevadas para reducir el riesgo de
mioglobinuria.

21. Tratamiento
• Según la severidad de las presentación clínica:
• En ocasiones, las medidas de soporte instauradas implican la
intubación del paciente y la continuación del tratamiento en la UCI
• Entre los fármacos clásicamente empleados para el tratamiento
específico del síndrome se encuentran la ciproheptadina, la
clorpromazina o el propranolol, utilizados en casos con evolución
favorable.

22. Tratamiento
• En diferentes modelos de experimentación animal se ha hallado un
efecto positivo para prevenir la hipertermia asociada al SS con el
empleo de diacepam, clormetiazol y memantina.
• Aunque algunos autores han sugerido la posible utilidad teórica de la
ziprasidona esta opción es discutida, al tratarse de un fármaco con
efecto agonista 5-HT1A, cuyo empleo podría ser incluso perjudicial