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TESIS DOCTORAL   REGISTRO DE CAMBIOS HEMODINÁMICOS RETROBULBARES MEDIANTE ECOGRAFÍA DOPPLER COLOR TRAS TRATAMIENTO CON BRIMONIDINA –TIMOLOL EN PACIENTES HIPERTENSOS OCULARES Departamento de Cirugía Universidad de Alcalá 2011 Directores: Dra. Gema Rebolleda Fernández   Dr. Francisco J. Muñoz Negrete
[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Glaucoma Hipertensión ocular ,[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],Numerosos estudios clínicos han puesto de manifiesto como el control de este factor de riesgo reduce la probabilidad de desarrollar glaucoma (OHTS, CNTGS,EMGT) Principal factor de riesgo PIO Podrían contribuir en gran medida al desarrollo y/o progresión de la NOG  ETIOPATOGÉNIA DE LA NOG Nicolela MT.  J Glaucoma 1996;5:308-310.  Kerr J.  Am J Ophthalmol 2003;136:1106-113.  Hafez.  Am J Ophthalmol 2003;136:1022-31. Resultado de un proceso lesivo de origen multifactorial NOG
[object Object],- Se desconoce la naturaleza y causa exacta de la pérdida de CGs. ,[object Object],[object Object],Teoría mecánica Teoría vascular Aumento PIO Abombamiento posterior lámina cribosa Deflexión mecánica axones Alteración flujo axoplásmico Apoptosis   Falta aporte sanguíneo Daño isquémico Apoptosis
FACTORES QUE COMPROMETEN EL FSO FSO= PPO / Resistencia PPO= 2/3 PAM-PIO Una correcta autorregulación debería compensar cambios en la PPO ↑ PIO↓TA  PPO 25-60mmHg  ( Novack A.) Flammer J, Orgul S, Costa VP, Orzalesi N, Krieglstein GK, Serra LM, Renard JP, Stefansson E. The impact of ocular blood flow in glaucoma. Prog Retin Eye Res 2002;21:359-393.  Novack RL, Stefansson E, Hatchell DL. Intraocular pressure effects on optic nerve-head oxidative metabolism measured in vivo. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1990;228:128-133. Disminución de la PPO Aumento de la PIO (HTO) Descenso de la PAM (Hipotensión sistémica) Aumento resistencia Defecto autorregulación = Disregulación vascular - Disfunción autonómica - Disfunción endotelial
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Cellini M. Optical coherence tomography, frequency-doubling technology, and colour Doppler imaging in ocular hypertension. Eye 2007;21:1071-1077. Fuchsjager-Mayrl G. Ocular blood flow and systemic blood pressure in patients with primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. Invest Ophthalmol Vis Sci 2004;45:834-839.  ALTERACIÓN EN EL FSO GLAUCOMA ,[object Object],HIPERTENSIÓN OCULAR
MÉTODOS DE EXPLORACIÓN DEL FSO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],ECOGRAFÍA DOPPLER  COLOR ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ECUACIÓN DOPPLER  Harris A, Williamson TH, Martin B, Shoemaker JA, Sergott RC, Spaeth GL, Katz JL. Test/Retest reproducibility of color Doppler imaging assessment of blood flow velocity in orbital vessels. J Glaucoma 1995;4:281-286. DFD=2 x (Fi/Vs) x VMFS x cos a La onda incidente (Fi) y la reflejada (Fr) generan una variación de frecuencia (DFD) que es proporcional a la velocidad (VMFS) de los hematíes y al coseno de ángulo (a) formado entre el haz ultrasónico y la dirección del flujo. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],EFECTO DOPPLER ECD
ANÁLISIS ESPECTRAL DE LA ONDA VELOCIMÉTRICA Velocidad sistólica máxima (VSM) Velocidad diastólica final (VDF) Velocidad de flujo - Flujo Q = V ∙ π r² Pourcellot IR = (VSM – VDF)/ VSM Proporción Parámetro adimensional Ángulo independiente VSM VDF Ángulo  dependientes
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],ECOGRAFÍA DOPPLER EN GLAUCOMA Kaiser HJ. Blood-flow velocities of the extraocular vessels in patients with high-tension and normal-tension primary open-angle glaucoma. Am J Ophthalmol 1997;123:320-327.Cellini M. Optical coherence tomography, frequency-doubling technology, and colour Doppler imaging in ocular hypertension. Eye (Lond) 2007;21:1071-1077.  Akarsu C.Color Doppler imaging in ocular hypertension and open-angle glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2004;242:125-129. ,[object Object],[object Object],ECOGRAFÍA DOPPLER E HIPERTENSIÓN OCULAR HALLAZGOS HEMODINÁMICOS
FÁRMACOS HIPOTENSORES OCULARES Y FSO POBLACIONES DISTINTAS (SANOS/ENFERMOS) MÉTODOS DE EXPLORACIÓN VARIABLES TIEMPOS DE TRATAMIENTO DISPARES    FSOP Estable FSOP Timolol Betaxolol GPAA Carenini  163 Sin efecto Timolol Sanos Oruc 162 Sin efecto Timolol GPAA Sanos Lubeck 161 Sin efecto Timolol GPAA Galassi 158  IR de ACPC Timolol  IR en ACR y ACPC Betaxolol  IR en ACR Carteolol Levobunolol sin efecto Timolol Betaxolol Carteolol GPAA Altan Yaycioglu 137  VDF e   IR ACR en GPAA Sin efecto en HTO Timolol GPAA HTO Bergstrand 135  VSM ACR (3 fármacos)  VDF ACR con Timolol y carteolol Sin cambios en AO y ACPC Timolol Betaxolol Carteolol HTO Steigerwalt 157 Sin efecto Timolol GPAA Harris 156  ACR y en ACPC con Betaxolol pero no con Timolol Betaxolol Timolol GPAA Evans 154 Sin efecto Timolol GPAA Trew 151 Aumento flujo sanguíneo retiniano Timolol Sanos Grunwald 141 Aumento flujo sanguíneo retiniano Timolol Sanos Grunwald 148 Hallazgos significativos Fármaco Paciente Autor Sin efecto Brimonidina GPAA Costagliola 184 Aumento del FSOP Brimonidina GPAA Vetrugno 180 Sin efecto Brimonidina GPAA Yu 183 Sin efecto Brimonidina GPAA Simsek 182 Sin efecto Brimonidina GPAA Sponsel 181 Sin efecto Brimonidina HTO GPAA Inan 177 Sin efecto Brimonidina HTO Sanos Jonescu Cuypers 179 Sin efecto Brimonidina HTO Sanos Carlsson 176 Sin efecto Brimonidina HTO Sanos Lachkar 175 Sin efecto Brimonidina GPAA Schmidt 178 Hallazgos significativos Fármaco Tipo de pacientes Autor ,[object Object],[object Object],BRIMONIDINA-TIMOLOL
JUSTIFICACIÓN E HIPÓTESIS
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Disregulación hemodinámica en el GPAA y GNT JUSTIFICACIÓN Correlación disregulación y  la progresión del daño en el Cv
[object Object],[object Object],HIPOTÉSIS
OBJETIVOS
[object Object],[object Object],[object Object],OBJETIVOS
[object Object],[object Object],[object Object],OBJETIVOS
PACIENTES Y MÉTODOS
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],CRITERIOS DE INCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],EXPLORACIÓN BASAL
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],EXPLORACIÓN ECOGRÁFICA BASAL
MÉTODO ESTADÍSTICO Prueba de Chi cuadrado :  variables cualitativas Prueba t de Student para muestras independientes :  variables cuantitativas Prueba de Mann-Whitney  para variables independientes no paramétricas Prueba de los signos de Wilcoxon  comparar mediana de 2 muestras relacionadas (no paramétricas) Prueba t de Student   para muestras relacionadas  comparar media de 2 muestras relacionadas (paramétricas) Coeficiente de correlación intraclase:   reproducibilidad Coeficiente de correlación de Spearman:   estudio de correlaciones
RESULTADOS y DISCUSIÓN
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],0,61 † 7/8 8/7 Sexo  (V/M) 0,32* 99,75(9,86) 108,24 (6,2) Grosor CFNR  (µm) 0,19* 1,22(0,52) 1,32 (0,61) DM  (dB) 0,43* 79.1 (10.8) 78.3 (11.2) TAD  (mmHg) 0,32* 144.8 (16.3) 142.9 (14.1) TAS  (mmHg) 0,27* 71 (3.5) 70.8 (2.4) FC  (l/min) 0,59* 576 (29.9) 572.9 (30.3) Paquimetría  (µm) 0,48* 22.9 (1.8) 23.0 (1.2) PIO  (mmHg) 0,68* 61.5 (12.3) 63.1 (9.1) Edad  (años) 0,69* 0.90 (0.16) 0.89 (0.11) MAVC 1* 15 15 Nº Ojos Media (DS) Media (DS) P Cloruro sódico 0,9% Brimonidina Timolol Visita basal
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],REPRODUCIBILIDAD 0,63 (0,51-0,70) 12 IR 0,60 (0,49-0,72) 37 VDF  (cm/s) 0,61  (0,52-0,71) 29 VSM  (cm/s) ACPC Temporales 0,57 (0,41-0,69) 11 IR 0,59  (0,38-0,75) 46 VDF  (cm/s) 0,62  (0,44-0,72) 34 VSM  (cm/s) ACPC Nasales 0,92 (0,83-0,95) 8 IR 0,73 (0,58-0,80) 36 VDF  (cm/s) 0,74 (0,59-0,81) 27 VSM  (cm/s) Arteria central de la retina 0,91 (0,88-0,95) 8 IR 0,80 (0,79-84) 38 VDF  (cm/s) 0,83 (0,81-0,86) 28 VSM  (cm/s) Arteria Oftálmica CCI  % CV
ARTERIA CON PEOR REPRODUCIBILIDAD: ACPC Baxter GM. J Ultrasound Med 1995 Harris A. J Glaucoma 1995 Nemeth J. J Clin Ultrasound 2002 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],PARAMETRO CON MAYOR RERPODUCIBILIDAD: IR ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
ANÁLISIS DE LOS VALORES HEMODINÁMICOS RETROBULBARES 0,74   (0,52-0,80) 0,72 (0,06) IR 4,15 (2,03-7,63) 4,38 (1,58) VDF  (cm/s) 18,53 (9,70-30,60) 18,71 (5,09) VSM  (cm/s) Arteria Central de la Retina 0,74 (0,60-0,85) 0,75 (0,06) IR 8,1 (4,30-20,00) 10,15 (4,36) VDF (cm/s) 43,15 (24,12-77,77) 46,46 (12,55) VSM  (cm/s) Arteria Oftálmica Mediana (Rango) Media (DS) 0,22* 0,74   (0,52-0,80) 0,73 (0,66-0,78) IR 0,06* 3,2 (2,03-7,63) 4,43 (2,87-7,53) VDF(cm/s) 0,16* 16,26 (9,7-23,87) 20 (12,97-30,6) VSM(cm/s) Arteria Central de la Retina 0,11* 0,74 (0,71-0,83) 0,72 (0,60-0,85) IR 0,95* 7,76 (4,3-20) 8,43 (5,3-18) VDF(cm/s) 0,06* 48,56 (27,3-77,7) 41,03 (24,1-63,43) VSM(cm/s) Arteria Oftálmica Mediana (Rango) Mediana (Rango) P Grupo Placebo (Cloruro Sódico 0,9%) Visita Basal Grupo Tratamiento (Brimonidina/Timolol) Visita Basal
ANÁLISIS PARAMETROS RETROBULBARES   HTO Edad – Flujo sanguíneo retrobulbar Guthoff RF. Arch Ophthalmol 1991 Greenfield DS. Ophthalmology 1995 Williamson TH. Br J Ophthalmol 1995 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Edad similar 20 pacientes HTO Menor edad Mayor edad Enfermedades cardiovasculares
EFECTO DE LA COMBINACIÓN FIJA BRIMONIDINA-TIMOLOL  SOBRE EL FSO ,[object Object],[object Object],0,62 0,75 (0,04) 0,7 3  (0,08) 0,007 0,6 8  (0,06) 0,7 2  (0,05) IR 0,1 4,05 (1,7) 3,98 (1,6) 0,08 5,04 (1,7) 4,80 (1,4) VDF  (cm/ s) 0 ,17 18,47 (6,1) 17,20 (4,7) 0,10 20 (5,3) 20,22 (5,2) VSM  (cm/ s) Arteria Central de la Retina 0,18 0,76 (0,05) 0,75 (0,04) 0,09 0,70 (0,09) 0,73 (0,07) IR 0 ,75 9,29 (5,4) 10,47 (4,7) 0,87 10,24(10,4) 10,83 (6,9) VDF  (cm/ s ) 0 ,48 42,27(21,1) 47,94(17,5) 0,16 40,83(20,2) 43,95 (16,7) VSM  (cm/ s) Arteria Oftálm ica P Placebo 3 er  mes  Placebo   Visita basal P Brimonidina - Timolol 3 er  mes Brimonidina - Timolol Visita basal
EFECTO DE LA COMBINACIÓN FIJA BRIMONIDINA-TIMOLOL  SOBRE EL FSO Mejoría FSO a nivel ACR IR basal de la ACR:  0,72  (0,05) IR final de la ACR:  0,68  (0,06)  P= 0,007 Resultado de uno o varios mecanismos  asociados ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
INFLUENCIA DE LA PIO EN EL FSO A C R Tras cambios importantes de  PIO  la capacidad  de autorregulación puede ser  crítica en la ACR , permaneciendo inalterada en la AO Findl O. Effects of changes in intraocular pressure on human ocular haemodynamics. Curr Eye Res 1997;16:1024-1029.   Trible JR. Trabeculectomy is associated with retrobulbar hemodynamic changes.Ophthalmology 1994;101:340-351.  Guthoff RF. Doppler ultrasonography of the ophthalmic and central retinal vessels. Arch Ophthalmol 1991;109:532-536. Harris A. Acute IOP elevation with scleral suction: effects on retrobulbar haemodynamics. Br J Ophthalmol 1996;80:1055-1059. Findl   controles sanos Incrementos artificiales de PIO ↓  VSM  ↑  IR  Trible   GPAA Trabeculectomía ↑ VDF  ↓ IR  Guthoff   controles sanos Incrementos artificiales PIO ↓ VDF y VSM  Harris   controles sanos Incremento artificiales PIO ↓ VDF y VSM  ↑ IR
EFECTO DEL TRATAMIENTO BRIMONIDINA-TIMOLOL PIO Puerto   27,4% 6,4 (2,66) mmHg TA Y FC Sin cambios significativo TAD y TAS Descenso significativo  FC 67,5 l/m (3,3lm) Derick Sherwood ↓  TA Derick RJ. Ophthalmology 1997;104:131-6. Stewart WC. J Ocul Pharmacol Ther 1999;15:225-31. Dickstein K. Am J Ophthalmol 1996;121:367-71. Sherwood MB. Arch Ophthalmol 2006;124:1230-123. Craven ER. J Ocul Pharmacol Ther 2005;21:337-348. Goñi FJ. Eur J Ophthalmol 2005;15:581-590. Konstas AG. Eye 2008; 22:1391-1397. 21,6-22,3% Goñi 24,1-29,2% Sherwood 21,2-24,5% Arici  27,8% Konstas 22,3-26,8% Craven ↓  FC  Sherwood Stewart Garrison
EFECTO DEL TRATAMIENTO BRIMONIDINA-TIMOLOL GCC y AV No cambios  significativos  GCC ni AV Análogos PGs  ↓ GCC Timolol ↑GCC Toxicidad corneal (B-T) Noecker RJ   GrubM Harasymowycz PJ Schlote Estabilidad  en la CFNR Corto periodo seguimiento No referencias publicadas Schwartz:   ↑ CFNR (timolol) Tsai :   ↓CFNR (timolol vs brimonidina) Rebolleda:   ↓PIO sin cambios CFNR CFNR Schwartz B. Acta Ophthalmol Scand Suppl 1995;22-32. Tsai JC. J Ocul Pharmacol Ther 2005;21:475-482. Rebolleda G. Ophthalmology 2007;114:488-493. Schlote T. J Ocul Pharmacol Ther 2009;25:459-462. Harasymowycz PJ.  Cornea 2007;26:34-41.  Noecker RJ. Cornea 2004;23:490-496 .
TOLERABILIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Pauta  3 v/día La acción B-Bloqueante contrarresta la acción sobre el volumen celular de los alfa agonistas Alvarado JA. Arch Ophthalmol 2007;125:717-718. Osborne SA. Eye 2005;19:129-137. Sherwood MB. Arch Ophthalmol 2006;124: 1230-1238. 0 1(6,6%) Dificultad para ejercicio físico 0 2(13,3%) Decaimiento/ cansancio generalizado 0 2(13,3%) Sequedad   Boca 0 1 (6,6%) Conjuntivitis   Alérgica 1(6,6%) 1 (6,6%) Picor/escozor ocular 0 2 (13,3%) Hiperemia Conjuntival Placebo Brimonidina/Timolol
CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y PIO PIO Cada descenso de la PIO 2 mmHg  descenso de 0,01 en el IR de la ACR PIO ↓   ↓  Resistencia vascular ACR  ↑  VDF ACR ↓   resistencia vascular  ↑  más el FS diastólico  Se expresa como  ↓  IR vascular IR= (VSM-VDF)/VSM A nivel de la ACR  Más influenciada ante cambios de PIO Guthoff RF. Arch Ophthalmol 1991;109:532-536.   Harris A.  Br J Ophthalmol 1996;80:1055-1059 .   Findl O. Curr Eye Res 1997;16:1024-1029. Trible JR.Ophthalmology 1994;101:340-351. 0,53 -0,58 0,06 PIO 0,03 0,02 0,83 P ACR IR VDF VSM B-T 0,11 -0,69 0,22 PIO 0,26 0,04 0,11 P ACR IR VDF VSM Basal
Si bien es cierto este aumento de FSO no puede ser medido mediante EDC Velocidad de flujo - Flujo Q = V ∙ π r² El  descenso de PIO de 27,4%   ↑   PPO (PPO=2/3PAM-PIO) ↑   FSO ya que la TA permaneció estable La capacidad de autorregulación en la ACR en los humanos parece ser limitada y pudiera ser insuficiente para contrarrestar cambios importantes de PIO CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y PIO Guthoff RF. Arch Ophthalmol 1991;109:532-536 .   Findl O. Curr Eye Res 1997;16:1024-1029. Trible JR.Ophthalmology 1994;101:340-351   Harris A, B J Ophthalmol 1996;80:1055-1059
CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y FC FC Pacientes tratados con Brimonidina-Timolol ↓   significativo   FC ↓   significativo  PIO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],> FC  < IR 0,01 0,89 0,27 0,04 0,66 0,49 P -0,64 -0,03 -0,29 -0,51 0,12 -0,19 FC ACR AO IR VDF VSM IR VDF VSM
CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y EDAD EDAD Pacientes con > edad  < VDF y > IR ACR ,[object Object],[object Object],Resultados con EDC apoyan una alteración progresiva en la perfusión ocular  a medida que el organismo envejece ,[object Object],[object Object],[object Object],Harris A. Arch Ophthalmol 2000;118:1076-1080. Gillies WE. Aust N Z J Ophthalmol 1999;27:173-175. Groh MJ. Ophthalmology 1996;103:529-Williamson TH, Harris A. Surv Ophthalmol 1996;40:255-267. Guthoff RF. Arch Ophthalmol 1991;109:532-536.   Correlación positiva entre edad e IR ACR  47,1años (17,6) Sanos  Williamson  ↓  velocidades ACR (9,9% por cada década) y ↑IR (4,9 % por cada década)  44.4 +/- 15.4 años Sanos Groh  Correlación inversa entre edad y  VSM de la ACR 25.2+/-2.4 años  69.5+/-7.9 años Sanos Gillies  A mayor edad: ↓VDF y VSM de AO  18-95 años Sanos  Guthoff  A mayor edad: ↓VDF e ↑IR  AO  23 años Sanos  Harris   Correlación Edad Pacientes Autores
CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y GCC GCC Los pacientes con córneas más delgadas presentaron peor flujo sanguíneo en la ACR Lesk MR, Doyle A,  Gherghel  , Stalmans:   Correlación entre alteración FSO – Paquimetrías delgadas > IR de la ACR < GCC Lesk MR. Arch Ophthalmol 2006;124:1568-1572.   Doyle A. Acta Ophthalmol Scand 2005;83:191-195. Gherghel D. Arch Ophthalmol 1999;117:1359-1362.  Stalmans I. Eur J Ophthalmol 2009 0,06 * 23,75 (1,21) 22,25 (1,24) PIO basal 0,03 * 0,71 (0,03) 0,73 (0,02) IR ACR P GCC > 573 μm GCC < 573 μm
CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y GCC GCC ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CONCLUSIONES

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REGISTRO CAMBIO HEMODINAMICOS MEDIANTE ECOGRAFIA DOPPLER COLOR TRAS TRATAMIENTO CON BRIMONIDINA-TIMOLOL EN PACIENTES HIPERTENSOS

  • 1. TESIS DOCTORAL REGISTRO DE CAMBIOS HEMODINÁMICOS RETROBULBARES MEDIANTE ECOGRAFÍA DOPPLER COLOR TRAS TRATAMIENTO CON BRIMONIDINA –TIMOLOL EN PACIENTES HIPERTENSOS OCULARES Departamento de Cirugía Universidad de Alcalá 2011 Directores: Dra. Gema Rebolleda Fernández Dr. Francisco J. Muñoz Negrete
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6. FACTORES QUE COMPROMETEN EL FSO FSO= PPO / Resistencia PPO= 2/3 PAM-PIO Una correcta autorregulación debería compensar cambios en la PPO ↑ PIO↓TA PPO 25-60mmHg ( Novack A.) Flammer J, Orgul S, Costa VP, Orzalesi N, Krieglstein GK, Serra LM, Renard JP, Stefansson E. The impact of ocular blood flow in glaucoma. Prog Retin Eye Res 2002;21:359-393. Novack RL, Stefansson E, Hatchell DL. Intraocular pressure effects on optic nerve-head oxidative metabolism measured in vivo. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1990;228:128-133. Disminución de la PPO Aumento de la PIO (HTO) Descenso de la PAM (Hipotensión sistémica) Aumento resistencia Defecto autorregulación = Disregulación vascular - Disfunción autonómica - Disfunción endotelial
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10. ANÁLISIS ESPECTRAL DE LA ONDA VELOCIMÉTRICA Velocidad sistólica máxima (VSM) Velocidad diastólica final (VDF) Velocidad de flujo - Flujo Q = V ∙ π r² Pourcellot IR = (VSM – VDF)/ VSM Proporción Parámetro adimensional Ángulo independiente VSM VDF Ángulo dependientes
  • 11.
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  • 22.
  • 23. MÉTODO ESTADÍSTICO Prueba de Chi cuadrado : variables cualitativas Prueba t de Student para muestras independientes : variables cuantitativas Prueba de Mann-Whitney para variables independientes no paramétricas Prueba de los signos de Wilcoxon comparar mediana de 2 muestras relacionadas (no paramétricas) Prueba t de Student para muestras relacionadas comparar media de 2 muestras relacionadas (paramétricas) Coeficiente de correlación intraclase: reproducibilidad Coeficiente de correlación de Spearman: estudio de correlaciones
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28. ANÁLISIS DE LOS VALORES HEMODINÁMICOS RETROBULBARES 0,74 (0,52-0,80) 0,72 (0,06) IR 4,15 (2,03-7,63) 4,38 (1,58) VDF (cm/s) 18,53 (9,70-30,60) 18,71 (5,09) VSM (cm/s) Arteria Central de la Retina 0,74 (0,60-0,85) 0,75 (0,06) IR 8,1 (4,30-20,00) 10,15 (4,36) VDF (cm/s) 43,15 (24,12-77,77) 46,46 (12,55) VSM (cm/s) Arteria Oftálmica Mediana (Rango) Media (DS) 0,22* 0,74 (0,52-0,80) 0,73 (0,66-0,78) IR 0,06* 3,2 (2,03-7,63) 4,43 (2,87-7,53) VDF(cm/s) 0,16* 16,26 (9,7-23,87) 20 (12,97-30,6) VSM(cm/s) Arteria Central de la Retina 0,11* 0,74 (0,71-0,83) 0,72 (0,60-0,85) IR 0,95* 7,76 (4,3-20) 8,43 (5,3-18) VDF(cm/s) 0,06* 48,56 (27,3-77,7) 41,03 (24,1-63,43) VSM(cm/s) Arteria Oftálmica Mediana (Rango) Mediana (Rango) P Grupo Placebo (Cloruro Sódico 0,9%) Visita Basal Grupo Tratamiento (Brimonidina/Timolol) Visita Basal
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32. INFLUENCIA DE LA PIO EN EL FSO A C R Tras cambios importantes de PIO la capacidad de autorregulación puede ser crítica en la ACR , permaneciendo inalterada en la AO Findl O. Effects of changes in intraocular pressure on human ocular haemodynamics. Curr Eye Res 1997;16:1024-1029. Trible JR. Trabeculectomy is associated with retrobulbar hemodynamic changes.Ophthalmology 1994;101:340-351. Guthoff RF. Doppler ultrasonography of the ophthalmic and central retinal vessels. Arch Ophthalmol 1991;109:532-536. Harris A. Acute IOP elevation with scleral suction: effects on retrobulbar haemodynamics. Br J Ophthalmol 1996;80:1055-1059. Findl controles sanos Incrementos artificiales de PIO ↓ VSM ↑ IR Trible GPAA Trabeculectomía ↑ VDF ↓ IR Guthoff controles sanos Incrementos artificiales PIO ↓ VDF y VSM Harris controles sanos Incremento artificiales PIO ↓ VDF y VSM ↑ IR
  • 33. EFECTO DEL TRATAMIENTO BRIMONIDINA-TIMOLOL PIO Puerto 27,4% 6,4 (2,66) mmHg TA Y FC Sin cambios significativo TAD y TAS Descenso significativo FC 67,5 l/m (3,3lm) Derick Sherwood ↓ TA Derick RJ. Ophthalmology 1997;104:131-6. Stewart WC. J Ocul Pharmacol Ther 1999;15:225-31. Dickstein K. Am J Ophthalmol 1996;121:367-71. Sherwood MB. Arch Ophthalmol 2006;124:1230-123. Craven ER. J Ocul Pharmacol Ther 2005;21:337-348. Goñi FJ. Eur J Ophthalmol 2005;15:581-590. Konstas AG. Eye 2008; 22:1391-1397. 21,6-22,3% Goñi 24,1-29,2% Sherwood 21,2-24,5% Arici 27,8% Konstas 22,3-26,8% Craven ↓ FC Sherwood Stewart Garrison
  • 34. EFECTO DEL TRATAMIENTO BRIMONIDINA-TIMOLOL GCC y AV No cambios significativos GCC ni AV Análogos PGs ↓ GCC Timolol ↑GCC Toxicidad corneal (B-T) Noecker RJ GrubM Harasymowycz PJ Schlote Estabilidad en la CFNR Corto periodo seguimiento No referencias publicadas Schwartz: ↑ CFNR (timolol) Tsai : ↓CFNR (timolol vs brimonidina) Rebolleda: ↓PIO sin cambios CFNR CFNR Schwartz B. Acta Ophthalmol Scand Suppl 1995;22-32. Tsai JC. J Ocul Pharmacol Ther 2005;21:475-482. Rebolleda G. Ophthalmology 2007;114:488-493. Schlote T. J Ocul Pharmacol Ther 2009;25:459-462. Harasymowycz PJ. Cornea 2007;26:34-41. Noecker RJ. Cornea 2004;23:490-496 .
  • 35.
  • 36. CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y PIO PIO Cada descenso de la PIO 2 mmHg descenso de 0,01 en el IR de la ACR PIO ↓ ↓ Resistencia vascular ACR ↑ VDF ACR ↓ resistencia vascular ↑ más el FS diastólico Se expresa como ↓ IR vascular IR= (VSM-VDF)/VSM A nivel de la ACR Más influenciada ante cambios de PIO Guthoff RF. Arch Ophthalmol 1991;109:532-536. Harris A. Br J Ophthalmol 1996;80:1055-1059 . Findl O. Curr Eye Res 1997;16:1024-1029. Trible JR.Ophthalmology 1994;101:340-351. 0,53 -0,58 0,06 PIO 0,03 0,02 0,83 P ACR IR VDF VSM B-T 0,11 -0,69 0,22 PIO 0,26 0,04 0,11 P ACR IR VDF VSM Basal
  • 37. Si bien es cierto este aumento de FSO no puede ser medido mediante EDC Velocidad de flujo - Flujo Q = V ∙ π r² El descenso de PIO de 27,4% ↑ PPO (PPO=2/3PAM-PIO) ↑ FSO ya que la TA permaneció estable La capacidad de autorregulación en la ACR en los humanos parece ser limitada y pudiera ser insuficiente para contrarrestar cambios importantes de PIO CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y PIO Guthoff RF. Arch Ophthalmol 1991;109:532-536 . Findl O. Curr Eye Res 1997;16:1024-1029. Trible JR.Ophthalmology 1994;101:340-351 Harris A, B J Ophthalmol 1996;80:1055-1059
  • 38.
  • 39.
  • 40. CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y GCC GCC Los pacientes con córneas más delgadas presentaron peor flujo sanguíneo en la ACR Lesk MR, Doyle A, Gherghel , Stalmans: Correlación entre alteración FSO – Paquimetrías delgadas > IR de la ACR < GCC Lesk MR. Arch Ophthalmol 2006;124:1568-1572. Doyle A. Acta Ophthalmol Scand 2005;83:191-195. Gherghel D. Arch Ophthalmol 1999;117:1359-1362. Stalmans I. Eur J Ophthalmol 2009 0,06 * 23,75 (1,21) 22,25 (1,24) PIO basal 0,03 * 0,71 (0,03) 0,73 (0,02) IR ACR P GCC > 573 μm GCC < 573 μm
  • 41.