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Tesis Doctoral Dra Puerto:
REGISTRO DE CAMBIOS HEMODINÁMICOS RETROBULBARES MEDIANTE ECOGRAFÍA DOPPLER COLOR TRAS TRATAMIENTO CON BRIMONIDINA –TIMOLOL EN PACIENTES HIPERTENSOS OCULARES
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REGISTRO CAMBIO HEMODINAMICOS MEDIANTE ECOGRAFIA DOPPLER COLOR TRAS TRATAMIENTO CON BRIMONIDINA-TIMOLOL EN PACIENTES HIPERTENSOS
1. TESIS DOCTORAL REGISTRO DE CAMBIOS HEMODINÁMICOS RETROBULBARES MEDIANTE ECOGRAFÍA DOPPLER COLOR TRAS TRATAMIENTO CON BRIMONIDINA –TIMOLOL EN PACIENTES HIPERTENSOS OCULARES Departamento de Cirugía Universidad de Alcalá 2011 Directores: Dra. Gema Rebolleda Fernández Dr. Francisco J. Muñoz Negrete
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6. FACTORES QUE COMPROMETEN EL FSO FSO= PPO / Resistencia PPO= 2/3 PAM-PIO Una correcta autorregulación debería compensar cambios en la PPO ↑ PIO↓TA PPO 25-60mmHg ( Novack A.) Flammer J, Orgul S, Costa VP, Orzalesi N, Krieglstein GK, Serra LM, Renard JP, Stefansson E. The impact of ocular blood flow in glaucoma. Prog Retin Eye Res 2002;21:359-393. Novack RL, Stefansson E, Hatchell DL. Intraocular pressure effects on optic nerve-head oxidative metabolism measured in vivo. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1990;228:128-133. Disminución de la PPO Aumento de la PIO (HTO) Descenso de la PAM (Hipotensión sistémica) Aumento resistencia Defecto autorregulación = Disregulación vascular - Disfunción autonómica - Disfunción endotelial
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10. ANÁLISIS ESPECTRAL DE LA ONDA VELOCIMÉTRICA Velocidad sistólica máxima (VSM) Velocidad diastólica final (VDF) Velocidad de flujo - Flujo Q = V ∙ π r² Pourcellot IR = (VSM – VDF)/ VSM Proporción Parámetro adimensional Ángulo independiente VSM VDF Ángulo dependientes
23. MÉTODO ESTADÍSTICO Prueba de Chi cuadrado : variables cualitativas Prueba t de Student para muestras independientes : variables cuantitativas Prueba de Mann-Whitney para variables independientes no paramétricas Prueba de los signos de Wilcoxon comparar mediana de 2 muestras relacionadas (no paramétricas) Prueba t de Student para muestras relacionadas comparar media de 2 muestras relacionadas (paramétricas) Coeficiente de correlación intraclase: reproducibilidad Coeficiente de correlación de Spearman: estudio de correlaciones
28. ANÁLISIS DE LOS VALORES HEMODINÁMICOS RETROBULBARES 0,74 (0,52-0,80) 0,72 (0,06) IR 4,15 (2,03-7,63) 4,38 (1,58) VDF (cm/s) 18,53 (9,70-30,60) 18,71 (5,09) VSM (cm/s) Arteria Central de la Retina 0,74 (0,60-0,85) 0,75 (0,06) IR 8,1 (4,30-20,00) 10,15 (4,36) VDF (cm/s) 43,15 (24,12-77,77) 46,46 (12,55) VSM (cm/s) Arteria Oftálmica Mediana (Rango) Media (DS) 0,22* 0,74 (0,52-0,80) 0,73 (0,66-0,78) IR 0,06* 3,2 (2,03-7,63) 4,43 (2,87-7,53) VDF(cm/s) 0,16* 16,26 (9,7-23,87) 20 (12,97-30,6) VSM(cm/s) Arteria Central de la Retina 0,11* 0,74 (0,71-0,83) 0,72 (0,60-0,85) IR 0,95* 7,76 (4,3-20) 8,43 (5,3-18) VDF(cm/s) 0,06* 48,56 (27,3-77,7) 41,03 (24,1-63,43) VSM(cm/s) Arteria Oftálmica Mediana (Rango) Mediana (Rango) P Grupo Placebo (Cloruro Sódico 0,9%) Visita Basal Grupo Tratamiento (Brimonidina/Timolol) Visita Basal
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32. INFLUENCIA DE LA PIO EN EL FSO A C R Tras cambios importantes de PIO la capacidad de autorregulación puede ser crítica en la ACR , permaneciendo inalterada en la AO Findl O. Effects of changes in intraocular pressure on human ocular haemodynamics. Curr Eye Res 1997;16:1024-1029. Trible JR. Trabeculectomy is associated with retrobulbar hemodynamic changes.Ophthalmology 1994;101:340-351. Guthoff RF. Doppler ultrasonography of the ophthalmic and central retinal vessels. Arch Ophthalmol 1991;109:532-536. Harris A. Acute IOP elevation with scleral suction: effects on retrobulbar haemodynamics. Br J Ophthalmol 1996;80:1055-1059. Findl controles sanos Incrementos artificiales de PIO ↓ VSM ↑ IR Trible GPAA Trabeculectomía ↑ VDF ↓ IR Guthoff controles sanos Incrementos artificiales PIO ↓ VDF y VSM Harris controles sanos Incremento artificiales PIO ↓ VDF y VSM ↑ IR
33. EFECTO DEL TRATAMIENTO BRIMONIDINA-TIMOLOL PIO Puerto 27,4% 6,4 (2,66) mmHg TA Y FC Sin cambios significativo TAD y TAS Descenso significativo FC 67,5 l/m (3,3lm) Derick Sherwood ↓ TA Derick RJ. Ophthalmology 1997;104:131-6. Stewart WC. J Ocul Pharmacol Ther 1999;15:225-31. Dickstein K. Am J Ophthalmol 1996;121:367-71. Sherwood MB. Arch Ophthalmol 2006;124:1230-123. Craven ER. J Ocul Pharmacol Ther 2005;21:337-348. Goñi FJ. Eur J Ophthalmol 2005;15:581-590. Konstas AG. Eye 2008; 22:1391-1397. 21,6-22,3% Goñi 24,1-29,2% Sherwood 21,2-24,5% Arici 27,8% Konstas 22,3-26,8% Craven ↓ FC Sherwood Stewart Garrison
34. EFECTO DEL TRATAMIENTO BRIMONIDINA-TIMOLOL GCC y AV No cambios significativos GCC ni AV Análogos PGs ↓ GCC Timolol ↑GCC Toxicidad corneal (B-T) Noecker RJ GrubM Harasymowycz PJ Schlote Estabilidad en la CFNR Corto periodo seguimiento No referencias publicadas Schwartz: ↑ CFNR (timolol) Tsai : ↓CFNR (timolol vs brimonidina) Rebolleda: ↓PIO sin cambios CFNR CFNR Schwartz B. Acta Ophthalmol Scand Suppl 1995;22-32. Tsai JC. J Ocul Pharmacol Ther 2005;21:475-482. Rebolleda G. Ophthalmology 2007;114:488-493. Schlote T. J Ocul Pharmacol Ther 2009;25:459-462. Harasymowycz PJ. Cornea 2007;26:34-41. Noecker RJ. Cornea 2004;23:490-496 .
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36. CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y PIO PIO Cada descenso de la PIO 2 mmHg descenso de 0,01 en el IR de la ACR PIO ↓ ↓ Resistencia vascular ACR ↑ VDF ACR ↓ resistencia vascular ↑ más el FS diastólico Se expresa como ↓ IR vascular IR= (VSM-VDF)/VSM A nivel de la ACR Más influenciada ante cambios de PIO Guthoff RF. Arch Ophthalmol 1991;109:532-536. Harris A. Br J Ophthalmol 1996;80:1055-1059 . Findl O. Curr Eye Res 1997;16:1024-1029. Trible JR.Ophthalmology 1994;101:340-351. 0,53 -0,58 0,06 PIO 0,03 0,02 0,83 P ACR IR VDF VSM B-T 0,11 -0,69 0,22 PIO 0,26 0,04 0,11 P ACR IR VDF VSM Basal
37. Si bien es cierto este aumento de FSO no puede ser medido mediante EDC Velocidad de flujo - Flujo Q = V ∙ π r² El descenso de PIO de 27,4% ↑ PPO (PPO=2/3PAM-PIO) ↑ FSO ya que la TA permaneció estable La capacidad de autorregulación en la ACR en los humanos parece ser limitada y pudiera ser insuficiente para contrarrestar cambios importantes de PIO CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y PIO Guthoff RF. Arch Ophthalmol 1991;109:532-536 . Findl O. Curr Eye Res 1997;16:1024-1029. Trible JR.Ophthalmology 1994;101:340-351 Harris A, B J Ophthalmol 1996;80:1055-1059
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40. CORRELACIÓN ENTRE EL FSO Y GCC GCC Los pacientes con córneas más delgadas presentaron peor flujo sanguíneo en la ACR Lesk MR, Doyle A, Gherghel , Stalmans: Correlación entre alteración FSO – Paquimetrías delgadas > IR de la ACR < GCC Lesk MR. Arch Ophthalmol 2006;124:1568-1572. Doyle A. Acta Ophthalmol Scand 2005;83:191-195. Gherghel D. Arch Ophthalmol 1999;117:1359-1362. Stalmans I. Eur J Ophthalmol 2009 0,06 * 23,75 (1,21) 22,25 (1,24) PIO basal 0,03 * 0,71 (0,03) 0,73 (0,02) IR ACR P GCC > 573 μm GCC < 573 μm