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                                                   ón
                                                    &
                                                  HBPM
 ¿Una nueva
 herramienta… ?
Dr. Vladimir Rosa Salazar
Unidad de Corta Estancia/Trombosis.
Servicio de Medicina Interna.
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca,
Murcia.
Vladimir Rosa Salazar.
Unidad de Corta Estancia.
Medicina Interna.
Referencia para la ETEV.
Consultores de todos lo
Servicios.
Seguimiento ambulatorio
de todos los pacientes.
Colaboración con otras
especialidades
Rotación de residentes.
Enfermedad
Tromboembólica
    Venosa

 Trombosis
 venosa
 profunda (TVP).



 Embolia
 pulmonar (EP).
Tromboprofilaxis &
Estado de trombofilia adquirido
Estado de trombofilia adquirido

                     fibrina
                     fibrina

                   dimero D
                   dimero D

                  proteína S
                  proteína S

          factores II, VII, VIII, X
          factores II, VII, VIII, X

  resistencia proteína C activada
  resistencia proteína C activada

                     Haematologica/Edición española 2009;94 (extra 1).
Tromboprofilaxis durante la gestación

                          A.A.S.


                  Trombo
                 profilaxis
    Compresión



                              HBPM
Tromboprofilaxis
durante la gestación

      Prevención ETEV
      Prevención ETEV


      Tratamiento ETEV
      Tratamiento ETEV

Prevención complicaciones
Prevención complicaciones
 vasculares gestacionales
 vasculares gestacionales
Complicaciones
obstétricas
Preeclampsia
          Preeclampsia

Restricción del crecimiento
Restricción del crecimiento
        intrauterino
         intrauterino

      Desprendimiento
       Desprendimiento
    prematuro de placenta
    prematuro de placenta

    Óbito fetal intrautero
    Óbito fetal intrautero

     Esterilidad sin causa
     Esterilidad sin causa
           aparente
            aparente
Complicaciones vasculares gestacionales


                           Abortos
 Sd. antifosfolípido
                          PreEclam
                            RCIU       Trombofilia hereditaria
                            DPNI
Trombofilia adquirida
                            ESCA



                   Ausencia de Trombofilia




                                                Reproducción 2011;26:127-136
Mecanismo trombogénico de la pérdida
                gestacional

                            Trombosis                 Pérdidas

            SAF               vasos
                            deciduales
                                                    gestacionales
                                                     recurrentes



                                    Mayor
              Elevada               incidencia de                 Demostración
              prevalencia de        pérdida                       de trombosis
Trombofil
              trombofilias en       gestacional                   de los vasos
ia            las pérdidas          en pacientes                  deciduales en
              recurrentes           con                           estos casos
                                    trombofilia




                                             Haematologica/Edición española 2009;94 (extra 1).
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Trombofilia adquirida
    Trombofilia adquirida

           SAF
Criterio            Criterio
clínico             analítico



                            Reproducción 2011;26:127-136
Criterios clínicos de SAF
Criterios




                            Reproducción 2011;26:127-136
Tratamiento SAF en gestante
  Tratamiento SAF en gestante


  Pérdidas          Trombosis                   SAF
   fetales           arterial o                 sin
                      venosa                  eventos
   previas            previa




 A.A.S +
 A.A.S                                    Vigilancia
                    HBPM
                    HBPM
 HBPM
 HBPM                                         Ac
                                              Ac
HBPM: dosis       HBPM: dosis                Valorar:
profilácticas.   anticoagulantes.          HBPM +/- AAS.



                                    Haematologica/Edición española 2009;94 (extra 1).
Antiphospholipid antibodies and in vitro fertilization sucess:
                        a meta-analysis
                                      OBJECTIVE:
   To evaluate whether the presence of antiphospholipid antibodies among women
                   undergoing IVF affects the likelihood of IVF success.
                                        DESIGN:
   A meta-analysis of seven eligible studies on antiphospholipid antibodies and IVF
                                        outcome.
                           MAIN OUTCOME MEASURE(S):
 Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) of an association between the
presence of antiphospholipid antibodies and both clinical pregnancy and live birth from
                                           IVF.
                                      RESULT(S):
   There was no significant association between antiphospholipid abnormalities and
 either clinical pregnancy (OR 0.99; 95% CI 0.64-1.53) or live birth (OR 1.07; 95% CI
                                0.66-1.75) in IVF patients.




                                                                               Hornstein MD et al.
                                                                        Fertil Steril 2000;73:330-3.
ESTERILIDAD
 SIN CAUSA
 APARENTE
Esterilidad de causa aparente
No hay clara evidencia de la asociación ESCA, fallo
de implantación y trombofilia.
Diferentes estudios con resultados contradictorios.
Según RCOG y la ASMR (2011):
 No está justificado aún el cribado ni de trombofilia ni
  SAF.
 No está justificado el tratamiento.
No es irracional pedir el estudio de trombofilia.
 Aclarar antes con el paciente las implicaciones del
  resultado.

                                                Reproducción 2011;26:127-136
Recomendaciones
RCOG 2011:
No indicación de AAS ni heparina en abortos
 recurrentes.
Unica indicación en el SAF.
ACCP Chest 2012:
No indicación de determinación de TH en CVG (2C).
Indicación de estudio de SAF en abortos de repetición (1B).
No indicación de HBPM para prevención 2ª de PE (2C).
Indicación de AAS en mujeres de alto riesgo de PE (1B).


                                               Holbrook A et al. Chest 2012;141:152S-184S.
                                                  RCOG.SAC Opinion Paper 26, junio 2011.
Recomendaciones
International Society on Thrombosis and Haemostasis:

No recomienda el tratamiento antitrombótico para los
 abortos de repetición en general.

Existen grupos específicos: las que tiene trombofilia
 hereditaria, 3 o + abortos o pérdidas en el 2ª trimestre
 que se podían beneficiar y donde se necesitan ensayos
 clínicos.

Considerar los beneficios de la HBPM en la implantación
 de las mujeres con FIV.
                                                                 Greer IA et al.
                                                  J Thromb Haemost 2011;1:302-5.
Reproducción asistida
Fecundación
  In Vitro
Caso Clínico
Mujer 37 años.
3 inseminaciones
fallidas.
1ª FIV fallida.
Actualmente 2ª FIV.
¿Iniciamos HBPM?.
¿Qué dosis?.
¿Iniciamos AAS?.
¿AAS + HBPM?.
¿ Qué harían en
condiciones normales ?
HBPM




       Efectos anticoagulantes
         Efectos pleiotrópicos
Efectos pleiotrópicos HBPM
Tromboprofilaxis & FIV
Riesgo eventos
tromboembólicos
        Incidencia: 0.1%
         Incidencia: 0.1%
   Estimulacion ovárica
   Estimulacion ovárica
        controlada
        controlada

 Riesgo 10 veces superior
 Riesgo 10 veces superior
   Sd. Hiperestimulación
   Sd. Hiperestimulación
          ovárica
           ovárica
Riesgo 100 veces superior
Riesgo 100 veces superior
             Rova K et al. Fertil Steril 2011;97:95-100.
Sd. Hiperestimulación
       ovárica
       Alteraciones de la
       Alteraciones de la
          coagulación
          coagulación


       Hiperestrogenismo
       Hiperestrogenismo


       Hemoconcentración
       Hemoconcentración

               Rova K et al. Fertil Steril 2011;97:95-100.
www.themegallery.com
Low molecular weight heparin in the treatment of recurrent
 Low molecular weight heparin in the treatment of recurrent
IVF-ET failure and thrombophilia: A prospective randomized
 IVF-ET failure and thrombophilia: A prospective randomized
                   placebo-controlled trial
                    placebo-controlled trial

               Estudio Jordano 2005.
               83 mujeres + trombofilia y
               fallo de 3 o + FIV:
                  42: Enoxaparina 40 mg/d.
                  41: Placebo.
               HBPM el día del transfer hasta
               nacimiento o muerte fetal.
                                             Human Fertility 2008;11:246-253.
Low molecular weight heparin in the treatment of recurrent
 Low molecular weight heparin in the treatment of recurrent
IVF-ET failure and thrombophilia: A prospective randomized
 IVF-ET failure and thrombophilia: A prospective randomized
                   placebo-controlled trial
                    placebo-controlled trial
                Resultados:
                    tasa de implantación :
                   20.9% vs 6.1%. P<0.001.
                    tasa de embarazo:
                   31% vs 9.6%. P>0.05.
                    tasa de nacimientos vivos:
                   23.8% vs 2.8%. P<0.05.
                 –  tasa de abortos: P<0.05.
                   No diferencias en las complicaciones.

                                             Human Fertility 2008;11:246-253.
Luteal phase empirical low molecular weight heparin
   Luteal phase empirical low molecular weight heparin
administration in patients with failed ICSI embryo transfer
administration in patients with failed ICSI embryo transfer
       cucle: a randomized open-labeled pilot trial
        cucle: a randomized open-labeled pilot trial
              Estudio turco 2006-2008.
              Estudio prospectivo randomizado abierto .
              150 mujeres.
                <38 años.
                Sin trombofilia.
                Al menos 2 FIV fallidas.
              Enoxaparina 1 mg/Kg/d el día del transfer:
                No gestación: 12 días.
                Gestación: 12 semanas.

                                                         B. Urman et al.
                                              Hum Reprod 2009;7:1640-47.
Luteal phase empirical low molecular weight heparin
   Luteal phase empirical low molecular weight heparin
administration in patients with failed ICSI embryo transfer
administration in patients with failed ICSI embryo transfer
       cucle: a randomized open-labeled pilot trial
        cucle: a randomized open-labeled pilot trial




                                                         B. Urman et al.
                                              Hum Reprod 2009;7:1640-47.
Effect of dalteparin sodium administration on IVF outcome in
Effect of dalteparin sodium administration on IVF outcome in
        non-thrombophilic young women: a pilot study
        non-thrombophilic young women: a pilot study
               Estudio italiano 2003-2005.
               172 mujeres sin trombofilia.
               Primera FIV.
                  86 dalteparina 2500 UI/d.
                  86: placebo.
               HBPM el día del transfer hasta
               nacimiento o muerte fetal.
               Resultados:
                   no estadisticamente significativo de
                  tasa de implantación, gestación y
                  nacimientos vivos.
                                         Reproductive BioMedicine Online 2011;22:615-20.
                                                 Thrombosis Research 2009;123:S8-S15.
The role of low-molecular-weight heparin in recurrent
 The role of low-molecular-weight heparin in recurrent
implantation failure; a prospective, quasi-randomized,
 implantation failure; a prospective, quasi-randomized,
                   controlled study
                    controlled study

             Estudio Turco.
             Estudio observacional retrospectivo.
             Mujeres con al menos 2 fallos de
             implantación ICSI-ET sin trombofilia.
             Enoxaparina 40 mg (104 mujeres) vs
             nada (193 mujeres).
             No hubo diferencias significativas.


                                                              Berker et al.
                                           Fertil Steril 2011;95:2499-502.
Low molecular weight heparin in women
Low molecular weight heparin in women
  with repeated implantation failure
   with repeated implantation failure
      Estudio observacional retrospectivo Italiano
      2004-2009.
      2 fallos de FIV.
      265 mujeres. 569 ciclos.
      HBPM el día del transfer hasta nacimiento o
      muerte fetal.
      Resultados:
          tasa de implantación y embarazo (20.9% vs
         6.1% y 31% vs 9.6%). P<0.001, p<0.05.
          tasa de nacimientos vivos: 23.8% vs 2.8%.
         P<0.05.
          tasa de abortos. P<0.05.
         No hubo diferencias en las complicaciones.
                                                        C. Lodigiani et al.
                                            Women´s Health 2011;7:425-431.
¿En que se basa la supuesta asociación
                   ?
Estudios Caso-control.
        Estudios Caso-control.
Resultados dispares e inconsistentes.
Resultados dispares e inconsistentes.

         Tamaño muestra.
         Diferentes poblaciones.
         Diferentes patologías.
         Diferentes HBPM.
         Diferentes trombofilias.
         Diferentes valoración de
         resultados.
Metaanálisis

 Revisiones
 Revisiones
sistemáticas
sistemáticas
Effect of heparin on the outcome of IVF treatment:
Effect of heparin on the outcome of IVF treatment:
     a systematic review and meta-analysis
      a systematic review and meta-analysis
             Metaanalisis inglés.
             10 estudios.
             No mayor tasa de embarazos.
             No mayor tasa de nacimientos.
             Estudios pequeños.
             Estudios heterogéneos.
             Pocas mujeres incluidas.

                                                               Seshadri S et al.
                                Reproductive BioMedicine Online 2012;25:572-84.
ACCP 2012
  En las mujeres
sometidas a técnicas de
reproducción asistida,
recomendamos no
utilizar profilaxis
antitrombótica
sistemática.
  Grado 1B.

                   Chest 2012;141:152S-84S.
ACCP 2012
   En las mujeres sometidas a
técnicas   de     reproducción
asistida   que      desarrollan
síndrome               de
hiperestimulación ovárica
grave, sugerimos HBPM a
dosis profilácticas hasta
pasados 3 meses de la
resolución de dicho síndrome.
  Grado 2C.
                       Chest 2012;141:152S-84S.
Conclusiones
La HBPM puede ser útil: efectos
    pleiotrópicos.
    No existe evidencia clara en el
    uso sistemático de HBPM en FIV.
    No existe evidencia clara en el
    uso de HBPM en FIV en mujeres
    con trombofilia.
    HBPM son seguras.


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Muchas gracias
Muchas gracias
Trombofilia
                   &
Complicaciones Vasculares
Gestacionales
Genetic Thrombophilias and Intrauterine Growth Restriction:
                     A Meta-analysis




  The association between inherited
thrombophilias and IUGR can only be
discerned in case-control studies and
seems to be largely because of
publication bias.




                                               Obstetr Gynecol 2009;113:1206-1216
Inherited thrombophilia and preeclampsia within a multicenter cohort:
                  the Montreal Preeclampsia Study




  We did not find evidence to support an
association between inherited
thrombophilia and increased risk of
preeclampsia. Placental underperfusion
is associated with preeclampsia, but
this does not appear to be consequent
to thrombophilia.




                                                      Am J Obstet Gynecol 2009;200:151.
The Association of Factor V Leiden and Prothrombin Gene Mutation and Placenta-
  Mediated Pregnancy Complications: A Systematic Review and Meta-analysis of
                            Prospective Cohort Studies




Odds of placenta
mediated
pregnancy
complications in
FVL
(homozygous or
heterozygous)
positive women.



                                                        Rodger et al 2010. PLosMedicine 2010;7:1-11.
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in PGM
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or
heterozygous)
positive
women.




                                                        Rodger et al 2010. PLosMedicine 2010;7:1-11.

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heparin in fertility

  • 1. Fecundaci ón & HBPM ¿Una nueva herramienta… ? Dr. Vladimir Rosa Salazar Unidad de Corta Estancia/Trombosis. Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia.
  • 2. Vladimir Rosa Salazar. Unidad de Corta Estancia. Medicina Interna. Referencia para la ETEV. Consultores de todos lo Servicios. Seguimiento ambulatorio de todos los pacientes. Colaboración con otras especialidades Rotación de residentes.
  • 3. Enfermedad Tromboembólica Venosa Trombosis venosa profunda (TVP). Embolia pulmonar (EP).
  • 5. Estado de trombofilia adquirido Estado de trombofilia adquirido  fibrina  fibrina  dimero D  dimero D  proteína S  proteína S  factores II, VII, VIII, X  factores II, VII, VIII, X  resistencia proteína C activada  resistencia proteína C activada Haematologica/Edición española 2009;94 (extra 1).
  • 6. Tromboprofilaxis durante la gestación A.A.S. Trombo profilaxis Compresión HBPM
  • 7. Tromboprofilaxis durante la gestación Prevención ETEV Prevención ETEV Tratamiento ETEV Tratamiento ETEV Prevención complicaciones Prevención complicaciones vasculares gestacionales vasculares gestacionales
  • 9. Preeclampsia Preeclampsia Restricción del crecimiento Restricción del crecimiento intrauterino intrauterino Desprendimiento Desprendimiento prematuro de placenta prematuro de placenta Óbito fetal intrautero Óbito fetal intrautero Esterilidad sin causa Esterilidad sin causa aparente aparente
  • 10. Complicaciones vasculares gestacionales Abortos Sd. antifosfolípido PreEclam RCIU Trombofilia hereditaria DPNI Trombofilia adquirida ESCA Ausencia de Trombofilia Reproducción 2011;26:127-136
  • 11.
  • 12. Mecanismo trombogénico de la pérdida gestacional Trombosis Pérdidas SAF vasos deciduales gestacionales recurrentes Mayor Elevada incidencia de Demostración prevalencia de pérdida de trombosis Trombofil trombofilias en gestacional de los vasos ia las pérdidas en pacientes deciduales en recurrentes con estos casos trombofilia Haematologica/Edición española 2009;94 (extra 1).
  • 14. Trombofilia adquirida Trombofilia adquirida SAF Criterio Criterio clínico analítico Reproducción 2011;26:127-136
  • 15. Criterios clínicos de SAF Criterios Reproducción 2011;26:127-136
  • 16. Tratamiento SAF en gestante Tratamiento SAF en gestante Pérdidas Trombosis SAF fetales arterial o sin venosa eventos previas previa A.A.S + A.A.S Vigilancia HBPM HBPM HBPM HBPM Ac Ac HBPM: dosis HBPM: dosis Valorar: profilácticas. anticoagulantes. HBPM +/- AAS. Haematologica/Edición española 2009;94 (extra 1).
  • 17. Antiphospholipid antibodies and in vitro fertilization sucess: a meta-analysis OBJECTIVE: To evaluate whether the presence of antiphospholipid antibodies among women undergoing IVF affects the likelihood of IVF success. DESIGN: A meta-analysis of seven eligible studies on antiphospholipid antibodies and IVF outcome. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) of an association between the presence of antiphospholipid antibodies and both clinical pregnancy and live birth from IVF. RESULT(S): There was no significant association between antiphospholipid abnormalities and either clinical pregnancy (OR 0.99; 95% CI 0.64-1.53) or live birth (OR 1.07; 95% CI 0.66-1.75) in IVF patients. Hornstein MD et al. Fertil Steril 2000;73:330-3.
  • 19. Esterilidad de causa aparente No hay clara evidencia de la asociación ESCA, fallo de implantación y trombofilia. Diferentes estudios con resultados contradictorios. Según RCOG y la ASMR (2011):  No está justificado aún el cribado ni de trombofilia ni SAF.  No está justificado el tratamiento. No es irracional pedir el estudio de trombofilia.  Aclarar antes con el paciente las implicaciones del resultado. Reproducción 2011;26:127-136
  • 20. Recomendaciones RCOG 2011: No indicación de AAS ni heparina en abortos recurrentes. Unica indicación en el SAF. ACCP Chest 2012: No indicación de determinación de TH en CVG (2C). Indicación de estudio de SAF en abortos de repetición (1B). No indicación de HBPM para prevención 2ª de PE (2C). Indicación de AAS en mujeres de alto riesgo de PE (1B). Holbrook A et al. Chest 2012;141:152S-184S. RCOG.SAC Opinion Paper 26, junio 2011.
  • 21. Recomendaciones International Society on Thrombosis and Haemostasis: No recomienda el tratamiento antitrombótico para los abortos de repetición en general. Existen grupos específicos: las que tiene trombofilia hereditaria, 3 o + abortos o pérdidas en el 2ª trimestre que se podían beneficiar y donde se necesitan ensayos clínicos. Considerar los beneficios de la HBPM en la implantación de las mujeres con FIV. Greer IA et al. J Thromb Haemost 2011;1:302-5.
  • 25. Mujer 37 años. 3 inseminaciones fallidas. 1ª FIV fallida. Actualmente 2ª FIV. ¿Iniciamos HBPM?. ¿Qué dosis?. ¿Iniciamos AAS?. ¿AAS + HBPM?.
  • 26. ¿ Qué harían en condiciones normales ?
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30. HBPM Efectos anticoagulantes Efectos pleiotrópicos
  • 33. Riesgo eventos tromboembólicos Incidencia: 0.1% Incidencia: 0.1% Estimulacion ovárica Estimulacion ovárica controlada controlada Riesgo 10 veces superior Riesgo 10 veces superior Sd. Hiperestimulación Sd. Hiperestimulación ovárica ovárica Riesgo 100 veces superior Riesgo 100 veces superior Rova K et al. Fertil Steril 2011;97:95-100.
  • 34. Sd. Hiperestimulación ovárica Alteraciones de la Alteraciones de la coagulación coagulación Hiperestrogenismo Hiperestrogenismo Hemoconcentración Hemoconcentración Rova K et al. Fertil Steril 2011;97:95-100.
  • 35.
  • 36.
  • 38. Low molecular weight heparin in the treatment of recurrent Low molecular weight heparin in the treatment of recurrent IVF-ET failure and thrombophilia: A prospective randomized IVF-ET failure and thrombophilia: A prospective randomized placebo-controlled trial placebo-controlled trial Estudio Jordano 2005. 83 mujeres + trombofilia y fallo de 3 o + FIV: 42: Enoxaparina 40 mg/d. 41: Placebo. HBPM el día del transfer hasta nacimiento o muerte fetal. Human Fertility 2008;11:246-253.
  • 39. Low molecular weight heparin in the treatment of recurrent Low molecular weight heparin in the treatment of recurrent IVF-ET failure and thrombophilia: A prospective randomized IVF-ET failure and thrombophilia: A prospective randomized placebo-controlled trial placebo-controlled trial Resultados:  tasa de implantación : 20.9% vs 6.1%. P<0.001.  tasa de embarazo: 31% vs 9.6%. P>0.05.  tasa de nacimientos vivos: 23.8% vs 2.8%. P<0.05. –  tasa de abortos: P<0.05. No diferencias en las complicaciones. Human Fertility 2008;11:246-253.
  • 40. Luteal phase empirical low molecular weight heparin Luteal phase empirical low molecular weight heparin administration in patients with failed ICSI embryo transfer administration in patients with failed ICSI embryo transfer cucle: a randomized open-labeled pilot trial cucle: a randomized open-labeled pilot trial Estudio turco 2006-2008. Estudio prospectivo randomizado abierto . 150 mujeres. <38 años. Sin trombofilia. Al menos 2 FIV fallidas. Enoxaparina 1 mg/Kg/d el día del transfer: No gestación: 12 días. Gestación: 12 semanas. B. Urman et al. Hum Reprod 2009;7:1640-47.
  • 41. Luteal phase empirical low molecular weight heparin Luteal phase empirical low molecular weight heparin administration in patients with failed ICSI embryo transfer administration in patients with failed ICSI embryo transfer cucle: a randomized open-labeled pilot trial cucle: a randomized open-labeled pilot trial B. Urman et al. Hum Reprod 2009;7:1640-47.
  • 42. Effect of dalteparin sodium administration on IVF outcome in Effect of dalteparin sodium administration on IVF outcome in non-thrombophilic young women: a pilot study non-thrombophilic young women: a pilot study Estudio italiano 2003-2005. 172 mujeres sin trombofilia. Primera FIV. 86 dalteparina 2500 UI/d. 86: placebo. HBPM el día del transfer hasta nacimiento o muerte fetal. Resultados:  no estadisticamente significativo de tasa de implantación, gestación y nacimientos vivos. Reproductive BioMedicine Online 2011;22:615-20. Thrombosis Research 2009;123:S8-S15.
  • 43. The role of low-molecular-weight heparin in recurrent The role of low-molecular-weight heparin in recurrent implantation failure; a prospective, quasi-randomized, implantation failure; a prospective, quasi-randomized, controlled study controlled study Estudio Turco. Estudio observacional retrospectivo. Mujeres con al menos 2 fallos de implantación ICSI-ET sin trombofilia. Enoxaparina 40 mg (104 mujeres) vs nada (193 mujeres). No hubo diferencias significativas. Berker et al. Fertil Steril 2011;95:2499-502.
  • 44. Low molecular weight heparin in women Low molecular weight heparin in women with repeated implantation failure with repeated implantation failure Estudio observacional retrospectivo Italiano 2004-2009. 2 fallos de FIV. 265 mujeres. 569 ciclos. HBPM el día del transfer hasta nacimiento o muerte fetal. Resultados:  tasa de implantación y embarazo (20.9% vs 6.1% y 31% vs 9.6%). P<0.001, p<0.05.  tasa de nacimientos vivos: 23.8% vs 2.8%. P<0.05.  tasa de abortos. P<0.05. No hubo diferencias en las complicaciones. C. Lodigiani et al. Women´s Health 2011;7:425-431.
  • 45. ¿En que se basa la supuesta asociación ?
  • 46. Estudios Caso-control. Estudios Caso-control. Resultados dispares e inconsistentes. Resultados dispares e inconsistentes. Tamaño muestra. Diferentes poblaciones. Diferentes patologías. Diferentes HBPM. Diferentes trombofilias. Diferentes valoración de resultados.
  • 48. Effect of heparin on the outcome of IVF treatment: Effect of heparin on the outcome of IVF treatment: a systematic review and meta-analysis a systematic review and meta-analysis Metaanalisis inglés. 10 estudios. No mayor tasa de embarazos. No mayor tasa de nacimientos. Estudios pequeños. Estudios heterogéneos. Pocas mujeres incluidas. Seshadri S et al. Reproductive BioMedicine Online 2012;25:572-84.
  • 49.
  • 50. ACCP 2012 En las mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida, recomendamos no utilizar profilaxis antitrombótica sistemática. Grado 1B. Chest 2012;141:152S-84S.
  • 51. ACCP 2012 En las mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida que desarrollan síndrome de hiperestimulación ovárica grave, sugerimos HBPM a dosis profilácticas hasta pasados 3 meses de la resolución de dicho síndrome. Grado 2C. Chest 2012;141:152S-84S.
  • 53. La HBPM puede ser útil: efectos pleiotrópicos. No existe evidencia clara en el uso sistemático de HBPM en FIV. No existe evidencia clara en el uso de HBPM en FIV en mujeres con trombofilia. HBPM son seguras. www.themegallery.com
  • 56. Trombofilia & Complicaciones Vasculares Gestacionales
  • 57. Genetic Thrombophilias and Intrauterine Growth Restriction: A Meta-analysis The association between inherited thrombophilias and IUGR can only be discerned in case-control studies and seems to be largely because of publication bias. Obstetr Gynecol 2009;113:1206-1216
  • 58. Inherited thrombophilia and preeclampsia within a multicenter cohort: the Montreal Preeclampsia Study We did not find evidence to support an association between inherited thrombophilia and increased risk of preeclampsia. Placental underperfusion is associated with preeclampsia, but this does not appear to be consequent to thrombophilia. Am J Obstet Gynecol 2009;200:151.
  • 59. The Association of Factor V Leiden and Prothrombin Gene Mutation and Placenta- Mediated Pregnancy Complications: A Systematic Review and Meta-analysis of Prospective Cohort Studies Odds of placenta mediated pregnancy complications in FVL (homozygous or heterozygous) positive women. Rodger et al 2010. PLosMedicine 2010;7:1-11.
  • 60. The Association of Factor V Leiden and Prothrombin Gene Mutation and Placenta- Mediated Pregnancy Complications: A Systematic Review and Meta-analysis of Prospective Cohort Studies Odds of PMPC in PGM (homozygous or heterozygous) positive women. Rodger et al 2010. PLosMedicine 2010;7:1-11.

Notas del editor

  1. Henry Ford Hospital (la cama volando)
  2. Enfermedad vascular placentaria. Comparten origen fisiopatológico similar: Isquemia placentaria. Complican alrededor de un 10% de las gestaciones.
  3. ESCA: esterilidad sin causa aparente. Es importante aclarar que a pesar del vasto número de investigaciones que se han dedicado a explorar la relación entre las trombofilias y las complicaciones obstétricas, tanto desde el punto de vista etiológico como diagnóstico y terapéutico, sigue siendo un tema de controversia. De hecho, sociedades científicas como ASRM y ESHRE no han normatizado o consensuado sobre ello. Enfermedades mediadas por la placenta Cuales son. Que es trombofilia. Trombosis como elemento fundamental en su génesis que lleva a insuficiencia placentaria. No obstante, hay mecanismos alternativos, puestos de manifiesto por la investigación básica en el Sde APL que hacen pensar que la inflamación importante en la interfase materno fetal juega un papel significativo. El Sde APL es de todas estas entidades la mejor conocida y definida la mas clarificada, la que se conocen mejor sus mecanismos patogénicos, su clínica y las opciones terapéuticas. Por ello será la que menos vamos a hablar. Nos vamos a centrar en los otros dos
  4. Existe una fuerte asociación entre trombofilias hereditarias y tromboembolismo venoso (TEV). Sin embargo, la relación entre las trombofilias he- reditarias y aborto tardío, muerte fetal intraute- rina y otros problemas obstétricos como RCIU, preeclampsia severa de inicio temprano o DPNI sigue siendo controvertida,Inclusive, el beneficio de su tratamiento durante la gestación no ha sido totalmente confirmado. La evidencia de un posible rol etiológico ha sido sugerida en metaanálisis de estudios relativamente pequeños tipo caso-control y algunos estudios prospectivos de cohorte. Los resultados evidencian un pequeño, pero significativo (con OR que oscilan entre 1,5 y 4) de estas complicaciones gestacionales en las mujeres portadoras de trombofilias hereditarias.
  5. En la paciente gestante no hay acuerdo acerca de que actitud mantener. Debe hacerse prevención del riesgo gestacional y del trombótico. Las opciones van desde la vigilancia estricta tanto desde el punto de vista trombótico como fetal, a la administración de HBPM o la utilización de HBPM a dosis profilácticas. Si parece existir mayor acuerdo en la administración de HBPM o AO en el puerperio durante 6 semanas. En nuestro centro administramos HBPM profiláctica. Obviamente se trata de pacientes con aCL Ig G y/o AL persistente En la no gestante y siguiendo a Kamashta se recomienda obviamente la suspensión de factores de riesgo trombótico y la administración indefinida de AAS a bd. No obstante ello a pesar de que el estudio Phisicians Health Study no mostró reducción de TVP o TEP con dosis de AAS de 325 en varones. En situaciones de riesgo profilaxis con HBPM. Hidroxicloroquina en pacientes con estos ac y LES. Esto podria hacerse extensivo a la gestación. Esta en marcha un estudio con AAS y AO con INR de 1,5 Hoy por hoy el gold estándar terapéutico para el tratamiento del Sde. AFl obstetrico es la asociación entre Heparina y Aas bd. Sin embargo, los datos de la bibliografia son contradictorios al respecto. Dos estudios uno randomizado y otro no observan mejores resultados con la combinación mientras que un tercero no. Los dos primeros usan HNF el ultimo HBPM. El primero el de Rai, se critica por diversas circunstancias La eficacia del brazo de Aas fue inferior al de la bibliografia. Se incluyeron pacientes muchísimas con AL (test excesivamente sensible que detectaba poblacion sin causa?) Pacientes en su gran mayoría con aborto de repetición, no con muertes fetales. Por el contrario Farqhuarson tiene los inconvenientes Paso de un grupo a otro Pacientes tb de bajo grado. Tendencia a que vaya mejor la terapia de combinación; aumentar la n probabelmente haria que mejorara.
  6. Abortos de repetición: 3 precoces, 1 tardío.
  7. Abortos de repetición: 3 precoces, 1 tardío.
  8. Luisa Brown en 1978 Manchester (UK). Dr Robert Edwards Premio Nobel Medicina en 2010.
  9. Parece ser que juega un papel en el complicado proceso de la implantación más allá de sus efectos anticoagulantes, y múltiples estudios sugieren un efecto beneficioso en la implantación por la interacción con múltiples moléculas de adhesión.
  10. Incidencia 0.08-0.11% de los ciclos de FIV. Numero de estudios limitados, con series pequeñas, protocolos de tratamiento diferentes y distintos agentes de estimulación.
  11. Los cambios habituales de las gestación pero más pronunciados tanto en las alteraciones de la coagulación como en la hemoconcentración como el hisperetrogenismo.
  12. La mejor opción es desconocida por la ausencia de estudios prospectivos y bien diseñados. Las recomendaciones se extrapolan de pequeños estudios, no controlados u observacionales.
  13. La mejor opción es desconocida por la ausencia de estudios prospectivos y bien diseñados. Las recomendaciones se extrapolan de pequeños estudios, no controlados u observacionales.
  14. Y si he podido dar algo de luz en todo lo que se nos avecina me doy por satisfecho. Muchas gracias.
  15. Sometidos a bias de publicación
  16. Sometidos a bias de publicación
  17. Las probabilidades de pérdida de embarazo en mujeres con FVL (riesgo absoluto del 4,2%) fue de 52% más alto (OR = 1,52, 95% intervalo de confianza [IC] 01.06 a 02.19), en comparación con las mujeres sin FVL (riesgo absoluto del 3,2%). No se encontró asociación significativa entre FVL y pre-eclampsia (OR = 1,23, IC 95%: 0,89 a 1,70) o entre FVL y SGA (OR = 1,0, IC 95% 0,80 a 1.25). PGM no se asoció con la pre-eclampsia (OR = 1,25, IC 95% 0.79 a 1.99) o SGA (OR 1.25, IC 95% 0,92-1,70). Conclusiones: Las mujeres con FVL parecen estar en un pequeño riesgo absoluto mayor de pérdida de embarazo. Las mujeres con FVL y PGM no parecen estar en mayor riesgo de preeclampsia o el nacimiento de los recién nacidos PEG.