dolor y anestesicos locales UTE

1. UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA
EQUINOCCIAL
FACULTAD CIENCIAS DE LA
SALUD “EUGENIO ESPEJO”
MATERIA:
Fármaco Terapéutica Aplicada I
TEMA:
Dolor y Anestesicos Locales
DOCENTE:
Dr. Mario Lopéz
ALUMNO
VLADIMIR LARA
CARRERA:
ODONTOLOGÍA

3. El DOLOR PERIFÉRICO (o dolor superficial o cutáneo) es una
experiencia cotidiana, generalmente de carácter no patológico,
de localización precisa, que se expresa de muy diversos modos:
punzadas, corrientes, golpes. Si la estimulación nociceptiva es
larga el dolor suele ser urente, sordo; si por contra la
estimulación es corta, el dolor suele percibirse como punzante.
Puede estar provocado por estímulos térmicos, mecánicos,
eléctricos o químicos. A veces se acompaña de otros síntomas
tales como hiperalgesia, hiperestesia, analgesia,
El DOLOR CENTRAL (o profundo) se produce por estimulación
nociceptiva de músculos, tendones y otros tejidos de carácter
profundo. Es un tipo de dolor difuso, vago, que se origina en
órganos profundos extendiéndose hacia la superficie. A mayor
intensidad y duración de la estimulación, más difuso es el dolor. Un
tipo de dolor central muy característico es el dolor visceral, dolor
profundo, mal definido, mal localizado, que se irradia, acompañado
de reflejos autónomos tales como la variación de la frecuencia
cardiaca, náuseas, sudoración

4. El DOLOR DE PROYECCIÓN se origina generalmente por la
irritación de las estructuras ganglionares y/o radiculares
posteriores, manifestándose con amplia hipoestesia y
parestesias varias. En él el dolor se manifiesta lejos del punto
de lesión. Los ejemplos más típicos de este tipo de dolor son
la neuralgia radicular, la neuritis espinal o el provocado por
molestias invertebrales o por hernia discal. Se explica en base
a la ley de Ruch, que dice que el estímulo que actúa sobre
una vía sensorial en cualquier punto situado centralmente
respecto al órgano receptor, origina una sensación
proyectada hacia la periferia que no se percibe en el lugar de
la estimulación.
DOLOR REFERIDO (o parietal verdadero) es un dolor
de tipo visceral que se percibe en una parte externa
en correspondencia con el órgano interno
estimulado. Se caracteriza por hiperestesia,
hiperalgesia cutánea y/o muscular, e incluso dolor
muscular a la palpación superficial. Es el caso del
dolor producido por los cólicos biliares, la angina de
pecho o las colecistitis.

5. DOLOR FÍSICO nos referimos a todos aquellos
tipos de dolor (bien sean centrales, periféricos,
referidos o de proyección) que tienen su
etiología en lesiones físicas de determinados
tipos.
DOLOR PSICÓGENO, aquellos tipos de dolor de naturaleza
psicosomática o psíquica. Son dolores reales localizados,
generalmente, en el abdomen, cabeza o genitales. El paciente no
finge su dolor, como podría pensarse, sino que realmente lo
vivencia como si estuviese provocado por algún tipo de lesión
física. La intensidad del dolor es directamente proporcional al
estado anímico del paciente. Se otorga a este tipo de dolor una
triple función: señal intensa de alerta, señal comunicativa
(petición de ayuda) y señal de angustia. Es bastante frecuente en
cuadros psicopatológicos como la neurosis obsesiva o la
depresión endógena

6. DOLOR NOCICEPTIVO a aquella forma de dolor
que se corresponde con una adecuada
respuesta a una serie de estímulos que
producen daño o lesión de órganos somáticos
o viscerales.
DOLOR NEUROPÁTICO es debido a lesiones
traumáticas, metabólicas o tóxicas que
aparecen tras una lesión del sistema nervioso
central y/o del sistema nervioso periférico. Se
produce por lesiones o alteraciones en los
nervios o en los fascículos nerviosos que van
desde la periferia a la médula espinal. Es un
tipo de dolor persistente y rebelde a las
terapias convencionales que a veces aparecen
mucho tiempo después de provocada la lesión,
lo cual viene a complicar aún más su
diagnóstico y tratamiento.

8. • Luego de 0.1 s se siente
• Diferentes vías de conducción para ambos tipos de dolor
• “Dolor intenso o punzante, agudo o eléctrico” (punzar, quemadura,
cortada, sacudida eléctrica)
• No se siente en los tejidos más profundos del organismo
• Estímulos mecánico y térmico, Aδ: 6-30m/s
Dolor Rápido
• Luego de 1 s de aplicar el estímulo
• Crece con lentitud a lo largo de muchos segundos y hasta minutos
• “Dolor urente, sordo, pulsátil, nauseoso o crónico”
• Asociado a Destrucción tisular (sufrimiento insoportable y prolongado)
• Tanto superficial como tejidos profundos
• Estímulos mecánico y térmico (persistentes) y químico, Tipo C: 0.5-2m/s
Dolor Lento
Tipos de dolor y sus cualidades: dolor
rápido y dolor lento

9. NOCICEPTORES
TERMINACIONES
NERVIOSAS
LIBRES
TIENDA Y
BOVEDA
CRANEAL
HACES
MUSCULARES
SUPERFICIES
ARTICULARES
PAREDES
ARTERIALES
PERIOSTIO
CAPAS
SUPERFICIALES
PIEL

10. Estímulos que
excitan
receptores
de dolor
MECANICOS TERMICOS QUÍMICOS
No se adaptan
HIPERALGESIA  ↑ sensibilidad
Mantiene informada a la persona de 1
estimulo perjudicial
DOLOR
AGUDO
DOLOR
CRÓNICO
BRADICININA
SEROTONINA
HISTAMINA
IONES K
ÁCIDO
ACETILCOLINA
ENZ. PROTEOLÍTICAS
PROSTAGLANDINAS
SUSPANCIA P

11. Al revés que la mayoría de los otros receptores sensitivos del cuerpo, la adaptación de los
receptores para el dolor es muy escasa y a veces nula en absoluto. En realidad, bajo
ciertas condiciones, la excitación de las fibras para el dolor crece cada vez más, sobre
todo en el tipo lento, sordo, nauseoso, si el estímulo doloroso persiste. Este aumento de
la sensibilidad en los receptores para el dolor se llama HIPERALGESIA.
Puede comprenderse con rapidez la importancia que tiene esta falta de adaptación, pues
permite que el dolor mantenga informada a la persona de la existencia de un estímulo
perjudicial para los tejidos mientras su origen siga presente.

13. Isquemia tisular como causa de dolor
Si se bloquea el flujo sanguíneo aparece dolor en min.
x acumulación a. láctico  del metabolismo anaerobio,
también x bradicinina y enz. proteolíticas.
Espasmo muscular  dolor
Mecanismo directo: en receptores mecanosensibles
Mecanismo indirecto: x la isquemia
Dolor

15. En la lámina 1 de las astas
dorsales,
las neuronas de 2° orden
originan fibras largas que
cruzan al lado opuesto x la
comisura anterior y
↑ x columnas
anterolaterales.
fascículo neoespinotalámico

16. Fascículo neoespinotalámico termina en:
Unas fibras en formación
reticular del tronco del
encéfalo,
la >ía pasan al tálamo y
terminan en complejo
ventrobasal junto CDLM.
Otras en grupo nuclear
posterior del tálamo.
De aquí va a otras zonas
basales y corteza
somatosensitiva

18. Dolor rápido - agudo
Si la estimulación afecta a la
vez a receptores táctiles que
activan el sist. CDLM, la
localización del dolor es
exacta.
El glutamato es el
neurotransmisor + probable
del dolor agudo.

19. Vía del dolor crónico
Estímulos químicos, a veces
mecánicos o térmicos persistentes.
Nervios periféricos a la médula por
fibras C a 0,5 – 2 m/seg.
Tiende a crecer con el tiempo,
ocasiona sufrimiento intolerable
que obliga a la persona tratar de
mitigar su causa.
Llega a neuronas de astas dorsales
De médula al encéfalo x fascículo
paleoespinotalámico

20. Vía del dolor crónico
En la lámina II y III de
las astas dorsales,
sustancia gelatinosa,
van a lámina V
las neuronas de 2°
orden originan fibras
largas que cruzan al
lado opuesto x la
comisura anterior y
↑ por columnas
anterolaterales.
fascículo paleoespinotalámico

21. Fascículo paleoespinotalámico
Presenta un final amplio en el
tronco del encéfalo:
Núcleos de formación reticular
del bulbo, protuberancia y
mesencéfalo
Región tectal del mesencéfalo
prof. a los colículos sup. e inf.
Zona gris periacueductal
Núcleos intralaminares,
ventrolaterales del tálamo,
hipotalamo y regiones basales
del cerebro

23. Dolor lento - crónico
• La localización del dolor es mala, por conexiones difusas
polisinápticas que posee la vía.
• La sustancia P es el neurotransmisor + probable del
dolor crónico, se libera lenta/; además del glutamato.
• La formación reticular, el tálamo y corteza cerebral
intervienen en la interpretación de las cualidades del
dolor

24. Estructuras cerebrales implicadas en la
percepción del dolor
Ínsula
Giro
cingulado
Corteza somestésica
Sistema
límbico y
estructuras
afines

25. Sistema de supresión del dolor en el
encéfalo y en la médula espinal
Sistema de analgesia:
1. Región gris periacueductal y
áreas periventriculares del
mesencéfalo, parte sup de
protuberancia y porciones
del 3° y 4° ventrículo.
2. Núcleo magno del rafe y
núcleo reticular
paragigantocelular
3. Complejo inhibidor del
dolor en astas dorsales de
médula espinal.

26. Sistema de opioides cerebrales
+ de 1 docena en ≠ puntos del SNC, son productos de
degradación de: proopiomelanocortina, proencefalina y
prodinorfina.
β-endorfina  hipotálamo e hipófisis
met-encefalina y dinorfina  tronco del encéfalo y médula
espinal.
Propician inhibición presináptica y postsnáptica de fibras
para el dolor tipo C y Aδ al hacer sinápsis en astas dorsales.

27. Inhibición de la transmisión del dolor mediante la
presencia de señales sensitivas táctiles simultaneas
La estimulación de fibras sensitivas grandes tipo Aβ
procedentes de receptores táctiles periféricos puede
deprimir la transmisión de señales de dolor procedentes de
la misma región corporal.
Al producir inhibición lateral local en la médula espinal
Ej. Roce luego de lesión, acupuntura
Tx del dolor con estimulación eléctrica

28. DOLOR REFERIDO
Dolor en parte del
cuerpo situada
bastante alejada del
tejido que lo origina.
Importante para el Dx
clínico de dolencias
viscerales en que es el
único signo.
Mecanismo 

29. Localización del dolor referido que se
transmite a través de vías viscerales
Cuando el dolor visceral
queda referido a la
superficie
 se localiza en el
dermatoma del q’ procedía
este órgano visceral en el
embrión
Ej. Corazón C3 y T5,
estómago T7-T9

30. Dolor visceral
Cualquier fenómeno q’ produzca estimulación
difusa de terminaciones nerviosas para el dolor en
una víscera provoca dolor intenso.
Ej. Isquemia intestinal
Se lo utiliza para Dx inflamación, infección o
padecimientos en las vísceras.

31. Causas de dolor visceral
ISQUEMIA
ESTIMULOS
QUIMICOS
HIPER-
DILATACION
DE VISCERA
HUECA
ESPASMO
DE VISCERAS
HUECAS
DOLOR
VISCERAL
Bradicinina
Enz. proteolíticas
Jugo
gástrico
Estimulación
mecánica e
isquemia

32. Dolor parietal provocado x enf.
viscerales
El peritoneo parietal tiene amplia inervación dolorosa de
nervios raquídeos periféricos. Es de carácter agudo.
Transmisión del dolor visceral y parietal:
Visceral verdadero  referido
Parietal  localizan directa/ sobre zona dolorosa

33. Vía parietal para transmisión de dolor
abdominal y torácico
Ej: Apéndice inflamado.
X fibras de dolor visceral,
entran en médula T10 o
T11  referido a nivel
periumbilical.
Si impulso se origina de
peritoneo parietal  dolor
en FID

34. ALTERACIONES DEL DOLOR Y OTRAS
SENSIBILIDADES SOMÁTICAS
HIPERALGESIA
Primaria  vía demasiado excitable.
Secundaria  facilitación
HERPES ZOSTER
Virus herpes infecta un ganglio raquídeo
TIC DOLOROSO
Dolor lancinante de zona inervada x 5° y 9° par craneal.

35. Nuevas moléculas relacionadas con la nocicepción
BIOLOGIA MOLECULAR DEL DOLOR
Capsaicina o receptor 1 vanilloide
(VR1) que ha sido clonado y
caracterizado
Las marcadas similitudes funcionales entre la acti -
vación de VR1 inducida por capsaicina y la inducida
por calor indican que VR1 es el transductor
fisiológico de los estímulos dolorosos producidos por
el calor.
han descubierto unos canales sensibles a los
protones, una familia de canales iónicos que se
activan al aumentar la acidez del entorno
(disminución del pH) (
canales iónicos
sensibles al
ácido o ASICs,

36. neuronas aferentes primarias
desmielinizadas de pequeño
diámetro
otras proteínas de los canales iónicos que se han
clonado recientemente, el canal de sodio (Na + )
resistente a tetrodotoxina (TTX) ha atraído la mayor
atención por su localización en el sistema nervioso y su
expresión únicamente después de alguna lesión
neurológica
un canal Na + resistente a TTX
(llamado PN3 o específico de
neuronas sensoriales, SNS)
estados de dolor persistente,
como dolor neuropático y
dolor inflamatorio crónico
ATP
despolariza las neuronas sensoriales, y la liberación de
AT P por parte del tejido dañado puede aumentar la
activación de los nociceptores
P2X3
neuronas nociceptivas
de pequeño tamaño
podría mediar la activación provocada por el AT P de
pequeñas neuronas nociceptivas
BIOLOGIA MOLECULAR DEL DOLOR

37. UN CONOCIMIENTO MÁS PROFUNDO DE LOS MECANISMOS DEL DOLOR
BIOLOGIA MOLECULAR DEL DOLOR
Factores de transcripción y moléculas de segundo mensajero.
Factores neurotróficos (neurotrofinas)
gen c-fos
Los estímulos dolorosos inducen la expresión
de c-fos en las neuronas del asta dorsal
En las neuronas del asta dorsal se ha observado la fosforilación de la proteína que se
une al elemento sensible al AMP cíclico (CREB), así como proteínas quinasas
reguladas por señales extracelulares (ERK)unos minutos después de aplicar el
estímulo periférico doloroso
funciones críticas para el desarrollo de los sistemas sensoriales y la plasticidad neuronal
clase de neuronas nociceptoras, que
contienen receptores trkA, sustancia P y
péptido relacionado con el gen de la
calcitonina (CGRP
neuronas nociceptoras contiene receptores c-ret,
tiene capacidad de unión a IB4
regulada por el factor neurotrófico
derivado de las células gliales (GDNF)regulada por el factor de crecimiento
de los nervios (NGF)

38. UN CONOCIMIENTO MÁS PROFUNDO DE LOS MECANISMOS DEL DOLOR
BIOLOGIA MOLECULAR DEL DOLOR
Citocinas y dolor inflamatorio
Aspectos moleculares del sistema opiáceo
citocinas proinflamatorias,
entre ellas los factores de
necrosis tumoral y las
interleucinas (TNF-a, I L - l -
b, IL-6, IL-8, etc.)
Causan indirectamente sensibilización al activar la
liberación de otras citocinas y mediadores
clásicos de la hiperalgesia, como prostanoides,
aminas simpatomiméticas, endotelina o
glutamato
Los péptidos activos identificados recientemente a partir del precursor
OFQ/nociceptina, OFQ/2 y nocistatina, son también interesantes porque la
nocistatina contrarresta la acción de la nociceptina
nueve exones que ocupan más de 200 ilobases en el gen del receptor de opiáceos mu
(MOR)- 1, el ligando endógeno de la sustancia ORL1 similar al receptor de opiáceos, es
compleja, tanto potenciando como inhibiendo la señal nociceptiva

39. UN CONOCIMIENTO MÁS PROFUNDO DE LOS MECANISMOS DEL DOLOR
BIOLOGIA MOLECULAR DEL DOLOR
Mecanismos preclínicos del dolor neuropático
Reorganización estructural en el dolor neuropático
Modelos de dolor neuropático utilizan una lesión neurológica parcial, después
de la cual las neuronas aferentes intactas trasmiten señales sensoriales a la
médula espinal y las neuronas aferentes divididas generan actividad aferente
ectópica
Después de una lesión neurológica clínica, las fibras A -b que son activadas
normalmente por contacto con la luz pueden transmitir información nociceptiva
Fibras A -b se extienden de la lámina III a la
lámina II, una zona normalmente ocupada sólo
por la fibras C nociceptivas, y luego establecen
contacto sináptico con las neuronas de esa
región
División simpática alrededor de
las grandes neuronas en el GRD
después de una lesión
neurológica periférica
Este hallazgo confirma que las neuronas eferentes y sensoriales del
sistema simpático pueden acoplarse funcionalmente después de una
lesión neurológica

40. Nuevas rutas de transmisión del dolor
UN CONOCIMIENTO MÁS PROFUNDO DE LOS MECANISMOS DEL DOLOR
BIOLOGIA MOLECULAR DEL DOLOR
las neuronas postsinápticas de la columna
dorsal y las rutas del lemnisco medio trasmiten
sensaciones de dolor visceral
Estímulo doloroso
procedente de las
vísceras provoca la
hiperexcitabilidad de
las neuronas de la
columna dorsal que, a
su vez, desencadenan
la actividad de las
neuronas
ventroposterolaterales
(VPL) en el tálamo

41. OBJETIVOS DE LOS ESTUDIOS DE BIOLOGÍA MOLECULAR
BIOLOGIA MOLECULAR DEL DOLOR
1. G e n e s
• La biología molecular ofrece un potente medio deaveriguar cómo la expresión
alterada de los genes controla las adaptaciones neuronales a la inflamación y a
los daños en tejidos o nervios
• Otra posible aplicación de la biología molecular es el control del dolor por
medio de la transferencia génica.
2. P roductos génicos.
• Muchas de las moléculas y mecanismos del dolor que se describen en este
artículo podrían llegar a cambiar la terapia clínica. El reciente avance de la
investigación básica de los canales iónicos en los nociceptores de las neuronas
sensoriales podría llevar al desarrollo de nuevos analgésicos

43. Distribución de la división
maxilar (V2). 1, ramos
alveolares superiores
posteriores; 2, nervio
infraorbitario; 3, nervio
maxilar; 4, agujero redondo;
5, nervio palatino mayor; 6,
nervio nasopalatino.

45. Los anestésicos locales bloquean de manera
reversible la conducción
nerviosa en cualquier parte del sistema
nervioso donde se apliquen.
• Pasado su efecto, la recuperación de la función nerviosa es completa.
• Utilizan principalmente con la finalidad de suprimir o bloquear los impulsos
nociceptivos, ya sea en los receptores sensitivos, a lo largo de un nervio o tronco
nervioso o en los ganglios, y tanto si la aferencia sensorial discurre por nervios
aferentes somáticos como vegetativos.
• bloqueo puede servir también para suprimir la actividad eferente simpática de
carácter vasoconstrictor

46. La molécula de los anestésicos locales:
1. anillo aromático, en general bencénico: LIPOFILICO
2. una amina terciaria o secundaria
3. una cadena intermedia con un enlace de tipo éster o amida: HIDROFILICO
En relación con este enlace, los anestésicos locales se clasifican en

47. En relación con este enlace, los anestésicos locales se clasifican en

48. • La existencia de uno u otro enlace condiciona la velocidad de metabolismo y,
por lo tanto, la duración de la acción.
• También influye sobre la toxicidad específica de cada fármaco.
• El anillo aromático confiere lipofilia a esa porción de la molécula, siendo el
grado de lipofilia directamente proporcional a la potencia anestésica.
• Todos los anestésicos locales son bases débiles, con valores de pKa entre 7,5 y
9.
• Al pH fisiológico, están ionizados en una gran proporción; cuanto menor sea el
valor de pKa mayor será la fracción no ionizada.
• La fracción no ionizada atraviesa las vainas lipófilas que cubren el nervio y es
responsable del acceso de la molécula hasta la membrana axonal, pero la
forma activa es el catión cargado positivamente.

49. SNC
• Entumecimiento de
la lengua y boca
hasta convulsiones
• Depresión selectiva
de las neuronas
excitatorias o
inhibición de la
liberación de acido
gamma
aminobutírico, si
aumentan la
concentración
provoca coma y
muerte
Cardíacos
• Resistente a los
efectos tóxicos de
los anestésicos
locales
• Disminuye la
excitabilidad
nerviosa
conducción y
fuerza de
contracción
vasculares
• Actividad bifásica
• Lidocaína y
bupivacaína causan
constricción en
bajas
concentraciones,
conforme avanzan
se da
vasodilatación
• Actividad relajante
del musculo liso

50. Deprimen la propagación de los potenciales de acción en las fibras nerviosas porque
bloquean la entrada de Na+ a través de los canales de Na+ dependientes de voltaje
en respuesta a la despolarización nerviosa
A nivel electrofisiológico, los anestésicos locales disminuyen la
velocidad de despolarización y, por lo tanto, la velocidad de
conducción, y alargan el período refractario.
El número de potenciales de acción que el nervio puede transmitir por unidad de
tiempo va disminuyendo a medida que aumenta la concentración de anestésico
hasta que el bloqueo es completo y el nervio es incapaz de despolarizarse.
La interacción del anestésico local con el canal es reversible y
termina cuando su concentración desciende por debajo de un nivel
crítico (concentración bloqueante mínima).

51. Mecanismo de acción. Los anestésicos locales se administran en solución ácida; esto determina
que la mayor parte del fármaco se encuentre en forma ionizada. El fármaco debe convertirse a la
forma no ionizada para difundir al interior de la célula. Esto es dependiente de la pKa y del pH del
tejido; una vez en el interior de la célula, el pH bajo favorece la conversión a la forma ionizada
que es finalmente la que interactúa con los canales de sodio. Los anestésicos locales tienen
diferentes afinidades por sus sitios de unión dependiendo del estado del canal. La afinidad es
mayor cuando el canal está abierto y disminuye cuando está cerrado.
El sitio de fijación para
anestésicos locales está
situado en la porción
interna de la región
transmembrana del canal
de Na+.

52. • Los anestésicos locales también son capaces de bloquear canales de K+
y de Ca++ dependientes del voltaje, por un mecanismo similar al que
utilizan para bloquear los de Na+.
• Pueden verse afectados algunos tipos de canales de K* no dependientes
de voltaje y corrientes marcapasos del sistema de excito conducción
cardíaco.
• Otras dianas son los receptores ionotropos del glutamato, las vías de
señalización dependientes de receptores acoplados a proteínas G, la
señalización a través de MAP cinasas, etc.
postula que estas últimas acciones
podrían estar
relacionadas con la acción analgésica
que estos fármacos ejercen, por vía
sistémica, en algunos tipos de dolor
neuropático.

53. • Flórez, J. et al. (2014). Farmacología Humana, 6ta edición,
Editorial Masson S.A. Pamplona España
• Guyton, A.C. Hall, J.E. Tratado de fisiología médica. 11ª ed.
Madrid: Elsevier; 2006.
• Testut, L., Latarjet, A. (1982). Tratado de Anatomía
Humana. Tomo III. España. Salvat Editores.
• Tohyama, K. N. (2001). Biología molecular del dolor: ¿tiene
algún interés clínico? Rev Soc Esp Dolor, 8, 332-336.