VIAS DEL DOLOR, MECANISMO DE LA FIEBRE Y FARMACOS NO OPIODES UTE

1. UNIVERSIDAD TECNOLÓGICA
EQUINOCCIAL
FACULTAD CIENCIAS DE LA
SALUD “EUGENIO ESPEJO”
MATERIA:
Fármaco Terapéutica Aplicada I
TEMA:
vias del dolor, mecanismo de la fiebre y faramacos
no opiodes
DOCENTE:
Dr. Mario Lopéz
ALUMNO
VLADIMIR LARA
CARRERA:
ODONTOLOGÍA

2. • Dolor
• Tipos De Dolor Y Sus Cualidades: Dolor Rápido Y Dolor Lento
• Receptores Para El Dolor Y Su Estimulación
• Vías Dobles Para La Transmisión De Las Señales De Dolor En El Sistema Nervioso Central
• Vía Del Dolor Agudo - Fascículo Neoespinotalámico
• Vía Del Dolor Crónico - Fascículo Paleoespinotalámico
• Sistema De Supresión Del Dolor En El Encéfalo Y En La Médula Espinal
• Fiebre
• Regulación De La Temperatura Corporal Normal
• Factores De Producción De Calor
• Factores De Perdida De Calor
• Termólisis o Perdida De Calor
• Mecanismos De Regulación De La Temperatura Corporal
• Papel Del Hipotálamo
• Papel De Los Receptores De Temperatura
• Mecanismos Que Alteran La Temperatura Corporal
• Patogenia De La Fiebre
• Fisiopatología De La Fiebre
• Función Hipotalámica En La Respuesta Febril
• Respuesta Hormonal
• Funciones Del Pirógeno Endógeno
• Analgésicos Antipiréticos
• Derivados Anilínicos o Del Paraaminofenol
• Paracetamol o Acetaminofeno
• Efectos Farmacológicos
• Farmacocinética
• Efectos Indeseables
• Intoxicación Por Paracetamol
• Usos Clínicos
• Posología
• Derivados Pirazolónico
• Dipirona o Metamizol
• Usos Clínicos
• Efectos Indeseables

5. • Luego de 0.1 s se siente
• Diferentes vías de conducción para ambos tipos de dolor
• “Dolor intenso o punzante, agudo o eléctrico” (punzar, quemadura,
cortada, sacudida eléctrica)
• No se siente en los tejidos más profundos del organismo
• Estímulos mecánico y térmico, Aδ: 6-30m/s
Dolor Rápido
• Luego de 1 s de aplicar el estímulo
• Crece con lentitud a lo largo de muchos segundos y hasta minutos
• “Dolor urente, sordo, pulsátil, nauseoso o crónico”
• Asociado a Destrucción tisular (sufrimiento insoportable y prolongado)
• Tanto superficial como tejidos profundos
• Estímulos mecánico y térmico (persistentes) y químico, Tipo C: 0.5-2m/s
Dolor Lento
Tipos de dolor y sus cualidades: dolor
rápido y dolor lento

6. NOCICEPTORES
TERMINACIONES
NERVIOSAS
LIBRES
TIENDA Y
BOVEDA
CRANEAL
HACES
MUSCULARES
SUPERFICIES
ARTICULARES
PAREDES
ARTERIALES
PERIOSTIO
CAPAS
SUPERFICIALES
PIEL

7. Estímulos que
excitan
receptores
de dolor
MECANICOS TERMICOS QUÍMICOS
No se adaptan
HIPERALGESIA  ↑ sensibilidad
Mantiene informada a la persona de 1
estimulo perjudicial
DOLOR
AGUDO
DOLOR
CRÓNICO
BRADICININA
SEROTONINA
HISTAMINA
IONES K
ÁCIDO
ACETILCOLINA
ENZ. PROTEOLÍTICAS
PROSTAGLANDINAS
SUSPANCIA P

9. En la lámina 1 de las astas
dorsales,
las neuronas de 2° orden
originan fibras largas que
cruzan al lado opuesto x la
comisura anterior y
↑ x columnas
anterolaterales.
fascículo neoespinotalámico

10. Fascículo neoespinotalámico termina en:
Unas fibras en formación
reticular del tronco del
encéfalo,
la >ía pasan al tálamo y
terminan en complejo
ventrobasal junto CDLM.
Otras en grupo nuclear
posterior del tálamo.
De aquí va a otras zonas
basales y corteza
somatosensitiva

12. Dolor rápido - agudo
Si la estimulación afecta a la
vez a receptores táctiles que
activan el sist. CDLM, la
localización del dolor es
exacta.
El glutamato es el
neurotransmisor + probable
del dolor agudo.

13. Vía del dolor crónico
Estímulos químicos, a veces
mecánicos o térmicos persistentes.
Nervios periféricos a la médula por
fibras C a 0,5 – 2 m/seg.
Tiende a crecer con el tiempo,
ocasiona sufrimiento intolerable
que obliga a la persona tratar de
mitigar su causa.
Llega a neuronas de astas dorsales
De médula al encéfalo x fascículo
paleoespinotalámico

14. Vía del dolor crónico
En la lámina II y III de
las astas dorsales,
sustancia gelatinosa,
van a lámina V
las neuronas de 2°
orden originan fibras
largas que cruzan al
lado opuesto x la
comisura anterior y
↑ por columnas
anterolaterales.
fascículo paleoespinotalámico

15. Fascículo paleoespinotalámico
Presenta un final amplio en el
tronco del encéfalo:
Núcleos de formación reticular
del bulbo, protuberancia y
mesencéfalo
Región tectal del mesencéfalo
prof. a los colículos sup. e inf.
Zona gris periacueductal
Núcleos intralaminares,
ventrolaterales del tálamo,
hipotalamo y regiones basales
del cerebro

17. Dolor lento - crónico
• La localización del dolor es mala, por conexiones difusas
polisinápticas que posee la vía.
• La sustancia P es el neurotransmisor + probable del
dolor crónico, se libera lenta/; además del glutamato.
• La formación reticular, el tálamo y corteza cerebral
intervienen en la interpretación de las cualidades del
dolor

18. Sistema de supresión del dolor en el
encéfalo y en la médula espinal
Sistema de analgesia:
1. Región gris periacueductal y
áreas periventriculares del
mesencéfalo, parte sup de
protuberancia y porciones
del 3° y 4° ventrículo.
2. Núcleo magno del rafe y
núcleo reticular
paragigantocelular
3. Complejo inhibidor del
dolor en astas dorsales de
médula espinal.

19. Sistema de opioides cerebrales
+ de 1 docena en ≠ puntos del SNC, son productos de
degradación de: proopiomelanocortina, proencefalina y
prodinorfina.
β-endorfina  hipotálamo e hipófisis
met-encefalina y dinorfina  tronco del encéfalo y médula
espinal.
Propician inhibición presináptica y postsnáptica de fibras
para el dolor tipo C y Aδ al hacer sinápsis en astas dorsales.

20. Inhibición de la transmisión del dolor mediante la
presencia de señales sensitivas táctiles simultaneas
La estimulación de fibras sensitivas grandes tipo Aβ
procedentes de receptores táctiles periféricos puede
deprimir la transmisión de señales de dolor procedentes de
la misma región corporal.
Al producir inhibición lateral local en la médula espinal
Ej. Roce luego de lesión, acupuntura
Tx del dolor con estimulación eléctrica

21. FIEBRE
Definición: Es el aumento de
la temperatura corporal por
encima de los valores
normales. ( 36ºC a 37.2 ºc )
Síndrome febril: Caracterizado
por el aumento de la
temperatura corporal que
incluye la presencia de
síntomas y signos
circulatorios, digestivos,
nerviosos, respiratorios,
etc.

22. REGULACIÓN DE LA TEMPERATURA
CORPORAL NORMAL
La T. C. normalmente es regulada en los límites
estrechos de 36ºC a 37.2ºC, y para conservar estos
márgenes en forma constante debe haber un
equilibrio entre los mecanismos que generan calor y
los que disipan el calor, para lo que se necesita
fenómenos fisiológicos reguladores, que a su ves
son integrados por el S. N.C.

23. FACTORES DE PRODUCCIÓN DE CALOR
 Metabolismo basal celular orgánico
 Aumento del metabolismo por actividad muscular
 Radiación solar
 ingesta de alimentos

24. FACTORES DE PERDIDA DE CALOR
 Rapidez de la conducción del calor desde el núcleo
de órganos y tejidos, a la piel
 Rapidez de la transferencia de calor desde la piel al
ambiente

25. TERMOLISIS Ó PERDIDA DE CALOR:
Son diversos los mecanismos mediante los cuales se
pierde calor:
Evaporación: es el mecanismo principal.
Cuando la temperatura corporal alcanza un cierto nivel, se
suda; al evaporarse el sudor se enfría la piel y este
enfriamiento se transmite a los tejidos. Se pierde
aproximadamente 1 cal por cada 1.7 ml de sudor.
La humedad del ambiente también es un factor
fundamental. A través de la evaporación, el sudor enfría
la piel y ésta la sangre, pudiendo perderse hasta 585
calorías por litro de sudor.
Por este mecanismo se pierde aprox. 22% del calor

26. TERMOLISIS Ó PERDIDA DE CALOR:
Conducción:
Es el traspaso de calor por contacto directo de las superficies
corporales con el exterior .Por este mecanismo se pierde el 3%.
Convención
Supone la transferencia del calor de un lugar a otro por medio de un
gas, en este caso el aire o el agua. Cuando el aire circula alrededor
del cuerpo barre el calor que se ha calentado por el contacto por
la piel, cuanto mayor es el movimiento o cuanto más frío sea, por
ejemplo en el agua, mayor es el ritmo de eliminación de calor. Por
este mecanismo se pierde aprox. 12% del calor.
Radiación
En reposo es el método principal de pérdida del exceso de calor
corporal. Aproximadamente el 60% del calor expelido
corresponde a la radiación. Si la temperatura exterior es superior
al cuerpo este recibe por el mismo método calor irradiado.

27. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
PERDIDA DE CALOR

28. MECANISMOS DE REGULACIÓN DE LA
TEMPERATURA CORPORAL
 Centro termorregulador hipotalámico
 Receptores en piel al frio y al calor
 Mecanismos activados por el frio o calor

29. PAPEL DEL HIPOTALAMO
La Tº esta regulada casi por completo por mecanismos
nerviosos que se encuentran en el hipotálamo.
Las respuestas reflejas que activa el frio hipotálamo
posterior).
Las que se activan por el calor ( hipotálamo anterior).
La estimulación del hipotálamo anterior produce
vasodilatación y sudación, producen hipertermia ( zona
termogénica),
La estimulación del hipotálamo posterior produce escalos
fríos y temblores, con descenso de la Tº ( zona
termolítica).

30. PAPEL DE LOS RECEPTORES DE
TEMPERATURA
La piel esta dotada de receptores de frio y de calor.
También hay receptores profundos de Tº por todo el
cuerpo ( medula espinal, viseras abdominales),
estos dos tipos de receptores evitan la hipotermia.

31. MECANISMOS QUE ALTERAN LA
TEMPERATURA CORPORAL
REDUCEN LA
TEMPERATURA
1. Vasodilatación
2. Sudación
3. Disminución de la
producción de calor
ELEVAN LA
TEMPERATURA
1. Vasoconstricción
2. Piloerección
3. Aumento de la
producción de calor

32. PATOGENIA DE LA FIEBRE
- Infecciones ( clamidias, bacterias, parásitos, virus)
- Traumatismos mecánicos
- Enfermedades neoplásicas
- Accidentes vasculares
- Mecanismos inmunitarios
- Trastornos metabólicos agudos

33. FISIOPATOLOGIA DE LA FIEBRE
La reacción febril suele presentarse
como resultado de la exposición del cuerpo a
microorganismos infectantes, complejos
inmunitarios u otras causas de inflamación.
Estos agentes inductores estimulan la producción
de pirógenos endógenos, Entre las citoquinas
circulantes con acción pirogénica
se encuentran la interleuquina 1 a y ß (IL1), la
interleuquina 6 (IL6), el factor de necrosis
tumoral a y ß (FNT), el interferón (INF).

34. Antígeno
Pirógeno endógeno
Fisiopatología
Pirógeno
exógeno
Bacterias, Virus, hongos.
Mediadores de inflamación.
Estimulación de
monocitos/macrófagos
Producción de
citocinas
pirógenas
IL1-6, TNF, IFNa.
Células
endoteliales
producen PGE2
Periférico:
mialgias y
artralgias
Hipotalámico:
Estimula Cel. gliales
Liberación de
AMP cíclico
Activa terminaciones
neuronales
centro
termorregulador
FIEBRE

35. MECANISMO FISIOPATOLOGICO DE LA FIEBRE

36. FUNCION HIPOTALAMICA EN LA
RESPUESTA FEBRIL
Al producirse el ascenso del centro termorregulador del
hipotálamo se estimulan los mecanismos
de conservación y producción de
calor corporal, aumentando la Tº por encima de los
valores de referencia, consecuentemente a esto se
desarrollan mecanismos, cuya resultante
funcional es la pérdida de calor, principalmente
a través de la vasodilatación y
sudación que tienden a revertir la temperatura
del organismo a un valor comprendido
en el rango de la normalidad.

37. RESPUESTA HORMONAL
La fiebre está además integrada con
una respuesta hormonal mediada fundamentalmente
por varios péptidos que actúan
como antipiréticos conocidos como
criógenos endógenos, descritos la primera
vez por Aluy y Kluger. Entre ellos se reportan
a la arginina-vasopresina se considera un
neurotransmisor y neuromodulador del cuerpo
febril. La A-V reducen la fiebre inducida por
pirógenos.

38. FUNCIONES DEL PIROGENO ENDOGENO
Aumenta la proliferación de células B-T
Mayor producción de anticuerpos
Mayor actividad microbiana
Mejor función quimiotacica para PMNs y monocitos
Activa fibroblastos para sintetizar colágeno
(reparación de tejidos en infección)
Aumento de la liberación de lactoferrina
en neutrófilos lo cual produce una disminución
del hierro sérico, inhibiendo así el incremento de
muchos microorganismos.

39. DERIVADOS ANILINICOS O DEL PARAAMINOFENOL
ANALGESICOS ANTIPIRETICOS
Son derivados
aminobencenos de la
Acetanilida 1866 por Canh y Hepp
Toxicidad impidió su amplio uso
Fenacetina
Anilina( alquitrán
de hulla)
Paracetamol o
Acetaminofén
Muy usada en una
gran variedad de
combinaciones
Nefropatía por el uso
crónico

40. DERIVADOS ANILINICOS O DEL PARAAMINOFENOL
Metabolito activo de
Fenacetina
Acetanilida
Mering 1893
• Muy empleado
• Se consigue sin receta
• Varias asociaciones lo contienen
PARACETAMOL O ACETAMINOFENO

41. EFECTOS FARMACOLOGICOS
Posee propiedades analgésicas y antipiréticas
Carece de efecto antinflamatorio
Aspirina
Inhibidor débil de COX-1 y COX-2
Actividad importante para
inhibir la síntesis de
prostaglandinas en el
cerebro
COX-3
• No altera las concentraciones de acido úrico
• Carece de propiedades antiagregantes plaquetarias no irrita la
mucosa gástrica

42. FARMACOCINETICA
VIA ORAL: absorción rápida y completa
Su concentración plasmática pico se alcanza a los 30-60
Vida media de 2 horas
Se liga poco a proteínas
Se metaboliza en el hígado en conjugadas glucorónicos y sulfatos los cuales se
eliminan por el riñan en las primeras 24 horas
Dosis toxicas o enfermedad hepática alargan la vida media

43. N-acetilbenzoquinona (NAPQI)
Glutatión renal
Glutatión hepático
Se vuelve toxico, reacciona con
los componentes nucleofílicos de
la célula
Necrosis hepática
Necrosis túbulos renales
Metabolizado por
Se acumula
Provoca

44. factores de riesgo para
la intoxicación
Edad
< de 5 años
Factores
genéticos
Enfermedad
hepática
Tabaquismo y
alcoholismo
Desnutrición e
interacciones con
drogas que
afectan el
metabolismo

45. El paracetamol es el metabolitos activo de la
Otros metabolitos tóxicos producen:
• Metahemoglobinemia
• Hemólisis eritrocitaria
Hidroclorhidrato de propacetamol
Soluble en agua del paracetamol
Administración intravenosa ( bolo o infusión)
1gr metabolizado en el plasma por esterasas no específicas se
convierte en
PARACETAMOL
0,5 gr
fenacetina

46. Efectos indeseables
325-650 mg 3 o 4 veces al día de 8-10 días Bien tolerado
En ocasiones erupciones cutáneas y reacciones alérgicas
Leve incremento : reversible cuando es descontinuada, de las enzimas hepáticas
puede ocasionalmente ocurrir en ausencia de ictericia
Cuando se superan estas dosis o en tiempos prolongados se presenta: efectos
hepáticos y renales
En dosis normales : daño renal sin daño hepático

47. Efectos indeseables
• Anemia metahemoglobinemia
• No ocurre sangrado gastrointestinal
• Precaución en pacientes con enfermedad hepática
Daños hepáticos mínimos
Con niveles de 120 mcg/ml cuatro
horas después de la ingestión
Daños severos Niveles superiores a 200 mcg/ml

48. Intoxicación por paracetamol
Dosis mayores a las terapéuticas :
Mareo, desorientación, excitación
Dosis masivas
10-15g: daño hepático
20-25g : daño letal
Hepatitis toxica con paracetamol
2-3 días manifestaciones clínicas y elevación de la
transaminasas, hiperbilirrunemia y tiempo de
trombina prolongado

49. Intoxicación por paracetamol
Dosis toxicas: 150 mg/kg en menores de 12 años
125 mg/kg en adultos y mayores de 12 años (7,5g)
10 mg/kg en adultos con factores de riesgo
Se produce INSUFICIENCIA HEPATICA FULMINANTE si se sobrepasa
estas dosis
• El tratamiento debe implementarse durante las primeras 4 hs de
intoxicación
• Luego del lavado gástrico debe darse carbón activado
• Son útiles:
N-acetilcisteina

50. Intoxicación por paracetamol
Dosis inicial de carga de 140 mg/Kg de peso
seguid de 70 mg/Kg cada 4 horas por 17 dosis
N-acetilcisteína:
Ecuador: FLUIMUCIL ampollas
de 300 mg y sobres granulados
con 100 mg
Mas de 12 hs los antídotos no sean eficaces , y pueden precipitar el coma hepático
Uso diario en dosis terapéuticas por uno o mas años se asocia con mayor propensión
a enfermedad renal

51. Usos Clínicos
En control del dolor leve a moderado
• cefaleas
• mialgias
• molestias de resfriado común
Carece de propiedades antinflamatorias : NO en artritis reumatoide
Puede usarse como adyuvante analgésico en la terapia antinflamatoria
Eficacia analgésica y antipirética similar a la aspirina , tiene ciertas ventajas:
• Pacientes alérgicos a los salicilatos
• Broncoespasmo
• Hemofílicos alérgicos a penicilina
• Ulcera péptica

52. Usos Clínicos
No antagoniza los efectos de los agentes uricosúricos
Puede emplearse como probenecid en la gota
Existe combinaciones de paracetamol
Paracetamol + codeína, dextropropoxifeno Dolores moderados
Paracetamol + antihistamínicos,
descongestionantes
Alivio del resfriado común
o gripe
Paracetamol + aspirina, AINES Analgésico antipirético

53. POSOLOGIA
Dosis convencional:
• 350-500 mg por vez la cual se puede repetir 3 o 4 veces al día
FDA recomienda no superar la dosis diaria de 2600 mg
La dosis en niños se ajusta a su peso y edad pudiendo darse 10mg/kg de peso
3 o 4 veces al día ( 160-48mg/día)
No sobrepasar los 10 días tratamiento

54. • Sulfonato sódico de amidopirina
• Es un pirazolónico con propiedades analgésicas antipiréticas
• Débil efecto antinflamatorio
• Efecto espasmolítico
Inhibe la ciclooxigenasa a concentraciones plasmáticas superiores a las
alcanzadas durante el tratamiento analgésico
Efecto analgésico a nivel central o contrarrestando a un nivel periférico la
hiperalgesia producida por el AMPc

55. Usos clínicos
Administrada por vía oral y parenteral en analgesia postraumática,
postoperatoria y de origen visceral ( cólicos)

56. Efectos indeseables
Se asocia a:
• Agranulomatosis
• Shock
En ecuador incidencia baja
Necrolisis epidérmica
Disnea
Cianosis
Contraindicado en pacientes con porfiria
Puedes estar sola o asociada a otros farmacos

57. • Guyton, A.C. Hall, J.E. Tratado de fisiología médica. 11ª ed. Madrid:
Elsevier; 2006.
• Edgar. Samaniego Rojas,. (2014). Fundamentos de Farmacología
Médica.. Quito: Editorial Universitaria.