1. ANEMIAS INMUNITARIAS

2. ANEMIAS HEMOLITICAS INMUNITARIAS

3. Destrucción prematura por proceso inmunitario ANEMIA Ig C’ Adheridos al eritrocito

4. CLASIFICACION DE LAS ANEMIAS HEMOLITICAS INMUNITARIAS SEGÚN ESTIMULO PARA PRODUCCION DE AC Anemia Hemolítica Autoinmunitaria (AHAI) Ac Ag Eritrocitario AGLUTINAN LISAN SENSIBILIZAN 1.

5. AHAI CALIENTES ( 35 – 40°C) Auto Ac Incompletos Auto Hemolisinas Ac Ig G Ac Ig M Ac Ig A Ac Ig M por activación del C’ FRIAS ( < 30 °C) AC Ig M C’ CALENTAMIENTO C’ AC Ig M Lisis celular directa Inicio de Hemólisis

6. 2. Anemias Hemolíticas Inducidas por Fármacos FARMACO Proteína Plasmática Membrana del Eritrocito Ac contra Fármaco Ac – Membrana Cubierta de Ac Membrana del Eritrocito

7. 2. Anemias Hemolíticas Aloinmunitarias Donante Receptor Producción de Ac Ag. Células Sanguíneas Linfocitos x * Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido * Reacción Hemolítica a la Transfusión

8. SITIOS DE LA HEMÓLISIS SEGUN CLASE DE ANTICUERPOS CASCADA DE C’ COMPLETA EXTRAVASCULAR INTRAVASCULAR C5 a C9

9. MECANISMOS DE LA HEMÓLISIS HEMOLISIS MEDIADA x Ig G Ig G Atrapada con el Bazo Fragmenta la mem. celular Esferocito Rígido - deformable Fagocitado Fagocitado Bazo - Hígado Esplenomegalia AMI Calientes

10. HEMÓLISIS MEDIADA POR COMPLEMENTO En AMI Sensibilización Lisis

11. C5 a C9 C8 C9 Comienza el rompimiento Considerablemente Na K Ca C´ Completo Incompleto Hemólisis Intravascular La membrana no se lisa C1-C9 C1-C3

12. C3B Retiradas en este órgano Suero Inactivador de C3b C3c C3d C3c Se disocia de la membrana Permanece adherida Factor acelerador del decaimiento FAD Proteína fijadora de C-8 Proteína P18 / CD5g C3d Tasa de Supervivencia Normal

13. HEMÓLISIS MEDIDA x Ig M Ig M AHAI FRIA Los macrófagos no tienen receptores para la porción Fc de la Ig M Ig M Activador del C’ Aglutinan células C’ Completo Hemólisis intravascular Incompleta Hemólisis Extravascular C3B Menos eficiente

14. FACTORES QUE AFECTAN LA HEMÓLISIS Clase de Ig # de moléculas de Ig por eritrocito Habilidad de la Ig para activar C’ Amplitud térmica del Ac Nivel de actividad de los macrófagos

15. Identificación en el laboratorio de eritrocitos sensibilizados Ac. Casuales en AHA Anticuerpos completos: Ig. M sueros – eritrocitos en solución salina Anticuerpos incompletos: Ig. G (PAGH) característica en base a su tamaño.

16. Potencial Z: potencial electroestático que se crea por la diferencia de las cargas entre la capas interior y exterior del eritrocito al estar en Ssi. Los mantiene separados a 25nm. La Ig mas grande es capaz de cerrar el espacio entre los 2 ( IgG 14nm, IgM 35 nm) produce aglutinación.

18. + T° Ambiente C E N T R I F U G A R O B S E R V A R T° 37 °c C E L U L A S C O N T O L C O O M B S Glóbulos rojos lavados 5% Suero de Coombs NO AGLUTINACIÓN AGLUTINACIÓN

23. Reacción que se presenta Y Y Y Y 37° C Y Y Y Y Y Y Gammaglobulina humana C’ Y Ig.

25. T° Ambiente C E N T R I F U G A R O B S E R V A R T° 37 °c C E L U L A S C O N T O L C O O M B S Potenciador Suero Lavar 4 veces Con SSi NO AGLUTINACIÓN AGLUTINACIÓN

29. ANEMIAS HEMOLITICAS AUTOINMUNITARIAS (AHAI) Se dan por un defecto en la TOLERANCIA INMUNITARIA , donde normalmente los LTs inducen tolerancia a los antígenos propios (inhibiendo a los LB en producción de Ac contra estos) La causa es desconocida, se vinculan con infecciones, neoplasia, fármacos, etc.

30. ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNITARIA CALIENTE: 70% Principalmente los GR están sensibilizados con IgG (y/o C´) de tipo 1 y 3 que reacciona a 37C. Idiopatica y vinculada con trastornos subyacentes (primaria y secundaria)

31. Primaria : Forma aguda, anemia intensa en 2-3 días. Hemólisis espontánea y se detiene en meses o años, o ser crónica y no se detiene. Secundarias: trastornos subyacentes como; Enfermedades linfoproliferativas, Neoplásicas, Trastornos auto inmunes, Infecciones Enfermedades inflamatorias crónicas.

35. RETICULOCITOS

36. ERITROFAGOCITOSIS ESFEROCITOS

45. DIFERENCIACION ENTRE LAS EHF Y LAS AGLUTININAS FRIAS BENIGNAS Suero de persona normal Presenta anticuerpos cuando el suero y las células se incuban 4°C Autoaglutininas frías Las algutininas frías patológicas, la PDGA con GAH poli especifica y antisuero anticomplemento monoespecifico es (+), las benignas son (-) La PDGA con el uso de antisuero IgG monoespecifica es negativa con la GAH y con las algutininas frías benignas.

47. HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA POR EL FRIO Hay hemólisis aguda masiva e intermitente , y hemoglobinuria después de la exposición al frió FISIOPATOLOGIA Es causada por una IgG bifasica (Ac de donath-landsteiner). AC CAPILARES 15°C. Calentamiento a 37 c Activacion del complemento LISIS Ag P Sífilis congénita-terciaria, infecciones virales (sarampión, paperas)

50. ANEMIAS HEMOLITICAS VINCULADAS CON FARMACOS TIPOS: H. no inmunitaria inducida por fármacos H inmunitaria concomitante Defectos metabólicos Alt. Antigenicas del GR Ambas son benignas

51. MECANISMOS DE LAS ANEMIAS INMUNITARIAS 1. ABSORCION DE FARMACOS fármaco Penicilina cefalosporina fármaco Complejo inmunógeno Proteína men Producción de Ac fármaco Ac Ac Ac Ac Complejo antígeno fármaco-célula Macrófago

53. 2. FORMACION DE COMPLEJOS INMUNITARIOS fármaco + proteína del plasma neoantígeno Formación de anticuerpos IgM-IgG Complejo inmunitario complemento hemólisis

54. Diagnostico se utiliza al prueba de GAH indirecta usando antisuero para complemento El complejo también se une a leucocitos-plaquetas Signos de hemólisis intravascular La PDGA con antiC3 es positiva y con anti - IgG es negativa La cantidad del medicamento es escasa

57. ANEMIA HEMOLÍTICA ALOINMUNITARIA (ISOINMUNITARIA) RECEPTOR Ag DONADAS EXTRAÑAS Ac x Ac Ac

58. REACCION HEMOLITICA A LA TRANSFUSION REACCION HEMOLITICA (AGUDA O TARDIA) AGUDA ERROR Incorrecta

59. COMPATIBLE Puede REACCION INMUNE Reacción Hemolítica Transfusional Tardía Reacción Anamnesica Ag Donadas Ac Ac Ac Donadas

60. Hemólisis por Activación de C’ Donadas Ig M Ig G Hemólisis Intravascular Aguda Hemoglobinuria CON = Ac ( Ig M) + + Activación Secuencial Completa C’ Anti Cuerpos Específicos Anti-A, Anti-B, Anti-I, Anti-P < Frecuencia Anti-Jk , Anti-K y Anti-Fy Hemólisis Extravascular Bazo Ag Ag Ag Ag Velocidad de Eliminación # Ac

61. Reacciones Tardías 2-14 días Ag Ag Ag Ag Ac Contra Ag Puede no detectarse Pruebas Previas Concentración < Umbral de sensibilidad de la prueba de compatibilidad Ag Ag Donante Estimulo Ag Secundario Ac Ig G = Hemólisis Extravascular

62. 1ra Indicación de una reacción hemolítica transfusional Súbita Concentración Hb días Pos Transfusión Ac Transfusión Demorada SON: Sistema Kidd ( ) Sistema Rh ( Anti-E, Anti-C y Anti-D ) Otros ( Anti-K y Anti-Fy ) Reacción a

63. DATOS CLINICOS SINTOMAS Reacción Inmediata ( Minutos Horas ) Inespecíficos * Fiebre * Dolor de Espalda * Sensación de Compresión Torácica * Hipotensión * Nauseas * Vomito CHOQUE COMPLICACIONES Anuria Gravedad Lesión Extensión de daño de Órganos Directamente Proporcional Cant.

64. TERAPEUTICA Reacción Aguda a la Transfusión Terminación Inmediata Mantener Flujo Urinario Daño renal Choque y Hemorragia Atención Inmediata

65. Vida Fetal Neonatal ENFERMEDAD HEMOLITICA DEL RECIEN NACIDO (EHRN) EHRN Enf. Aloinmunitaria Incompatibilidad Grupo Sanguíneo Fetomaterno Eritroblastosis Fetal Abundancia Sangre Periférica

69. Concentración Hemoglobina (Bilirrubina no conjugada (Indirecta) Bilirrubina Placenta Excreta x la madre Conjugar y excretar Bilirrubina Albúmina Escasa Transporte Bilirrubina Acumulación

70. Bilirrubina no conjugada Toxica Liposoluble Puede atravesar Mem. celulares Ganglios Básales SNC Kernicterus 7 – 8 % ♀ Rh ( - ) Ac contra Rh ( + ) Rh (+), ABO compatible RhIG # ↑ Anti-D ♀ Rh (-) Disminuye EHRN Ig. G anti Rh 0

71. INCOMPATIBILIDAD ABO Lactantes Madre A o B O Ig G anti-A anti-B DATOS CLINICOS Anemia 1ras 24H Hepatoesplenomegalia Bilirrubinemia Después

72. PATOGEN I A ENFERMEDAD HEMOL I T I CA

75. ANT I CUERPOS CAUSANTES ENFERMEDAD HEMOL I T I CA DE Sistema Grupo sanguíneo Antígenos relacionados a enfermedad hemolítica Severidad de la enfermedad hemolítica manejo propuesto Rh (no-D) C Leve a moderada Estudio LA c Leve a severa Estudio LA E Leve a severa Estudio LA e Leve a moderada Estudio LA Kell K Leve a severa con hidrops fetal Estudio LA k Leve a severa Estudio LA Duffy Fy a Leve a severa con hidrops fetal Estudio LA Fy b No es causa de enfermedad hemolítica Kidd Jk a Leve a severa Estudio LA Jk b Leve a severa Estudio LA MNSs M Leve a severa Estudio LA cuando título IgG elevado N Leve Expectante S Leve a severa Estudio LA s Leve a severa Estudio LA Lutheran Lu a Leve Expectante Lu b Leve Expectante Diego Di a Leve a severa Estudio LA Di b Leve a severa Estudio LA

76. Eritroblastosis fetal

77. Subclase de Ig. G FRECUENCIA UNION A FAGOCITOS CRUCE BARRERA PLACENTARIA PODER HEMOLITICO IgG 1 mayor si 18 - 20 sem menor IgG 2 menor no IgG 3 mayor si 28 - 32 sem mayor IgG 4 menor no

80. “ Sólo en el diccionario el éxito está antes que el trabajo. “ PROFESOR LUIS HUGUET