Una breve revisión sobre anemia hemolítica autoinmune, causas, fisiopatologia, prueba de Coombs y tratamiento

1. CITOPENIAS AUTOINMUNES
Alumno: Pablo Cortez López
Primavera 2016
BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA
Grupo de Formación Clínica Integral ISSSTE
HEMATOLOGIA
Prof.: Dr.Willfrido Herrera Olivares

2. Disminución en el recuento de eritrocitos, plaquetas, leucocitos o la
mezcla de ellos
▪ AHAI
▪ Anticuerpos calientes
▪ Anticuerpos fríos
▪ Anticuerpos mixtos
▪ Neutropenia autoinmune
▪ Trombocitopenia autoinmune
Citopenias autoinmunes
Enfermedades
órgano- especifica

3. Síndrome clínico que se produce debido a la disminución de GR secundaria
a una destrucción exagerada de ellos, mediada por una alteración de la
resistencia inmune hacia los antígenos de membrana eritrocitaria.
0.6 – 1.3 / 100, 000 hab
Anemia hemolítica autoinmune (AHAI)
Hoffman, R., Benz Jr, E., Silberstein, L., Helslop, H.,Weitz, J., & Anastasi, J. (2013). HEMATOLOGY BASIC PRINCIPLES AND PRACTICE. Canadá: Elsevier.

4. Inmunopatogenia de las AHAI en general
▪ Autoanticuerpos vs antígenos de la membrana
▪ IgG, IgM
▪ Activación del complemento
▪ CD55 o DAF (Factor de aceleración del complemento)
▪ Deficiencias en el gen de anclaje
AHAI
CD55
C5C3b

5. ▪ 70-75%
Epidemiología
▪ Mujeres 20 -40 años
Etiología
▪ IgG1 y 3 reaccionan de forma optima a los 37º C
▪ Primaria
▪ Secundaria  LLC y linfomas 50%
AHAI por anticuerpos calientes
Jaime Perez, J., & Gomez Almaguer, D. (2012). HEMATOLOGIA La sangre y sus enfermedades. México DF: McGrawHill.

6. Fisiopatología
▪ GR opsonizados por autoanticuerpos, fagocitados por macrófagos en
su mayoría esplénicos y en cierto grado por las células de Kupffer
▪ Pueden ser parcial o totalmente fagocitados: Esferocitos
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7. Cuadro clínico
▪ Aparición insidiosa
▪ Síndrome anémico
▪ Ictericia
▪ Esplenomegalia/ adenopatías
▪ Casos agudos: fiebre, palidez, ictericia, hepatoesplenomegalia,
taquicardia, angina o fallo cardiaco
▪ Orina oscura
▪ Edema
AHAI por anticuerpos calientes
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8. Diagnostico
▪ Hb baja –Leve a severa-
▪ Hto <10%
▪ Reticulocitocis
▪ VCM aumentado
▪ Bilirrubina indirecta 2.5-5 mg/100 ml
▪ Haptoglobina reducida
▪ Leucopenia
▪ Neutropenia
▪ Plaquetas normales
▪ Trombocitopenia  Síndrome de Evans
AHAI por anticuerpos calientes
En el frotis
• Policromasia
• Anisocitosis
• Esferocitos
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9. Diagnostico
Prueba de Coombs directa
*Reactivo poliespecífico
Anti- IgG humana
Anti- IgG-antiC3d
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10. Prueba de Coombs directa
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11. Prueba de Coombs directa
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12. Prueba de Coombs directa
Jaime Perez, J., & Gomez Almaguer, D. (2012). HEMATOLOGIA La sangre y sus enfermedades. México DF: McGrawHill.
Coombs positiva

13. Prueba de Coombs indirecta
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14. Prueba de Coombs indirecta
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15. Prueba de Coombs indirecta
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16. Prueba de Coombs indirecta
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17. Prueba de Coombs indirecta
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18. Prueba de Coombs indirecta
Jaime Perez, J., & Gomez Almaguer, D. (2012). HEMATOLOGIA La sangre y sus enfermedades. México DF: McGrawHill.
Prueba de Coombs
indirecta positiva
Prueba de
Coombs negativa

19. Tratamiento
1  Buscar otras enfermedades autoinmunes, procesos neoplásicos e
ingesta de fármacos
▪ Esteroides
▪ Esplenectomía
▪ Anticuerpos monoclonales
▪ Inmunosupresores
▪ Transfusión sanguínea  solo cuando sea necesario
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20. ▪ Síndrome de las aglutininas frías (CAS)
▪ Hemoglobinuria paroxística a frigore
AHAI por anticuerpos fríos
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21. Síndrome de aglutininas frías
Epidemiologia
▪ 15%-30% de las AHAI
▪ 16/ 1,000,000 habitantes
▪ Personas mayores >70 años  neoplasias
▪ Relación hombre-mujer o.5-0.6
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22. Síndrome de las aglutininas frías
Etiología
▪ Primario  idiopática
▪ Secundario  Infecciones (M. pneumoniae ,VEB y citomegalovirus) o
patologías linfoproliferativas B
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23. Fisiopatología
IgM que se unen a los GR a temperatura de 10-30 ºC induciendo hemolisis
por complemento
Carbohidrato de la superficie del eritrocito, antígeno I  IgM
AHAI por anticuerpos fríos
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24. Cuadro clínico
▪ Proceso crónico
▪ Síndrome anémico
▪ Acrocianosis
▪ Livedo reticularis
▪ Síndrome de hiperviscosidad localizada
▪ Ictericia
AHAI por anticuerpos fríos
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25. Diagnostico
Laboratorio:
▪ Hb 7 g/100 ml leve a moderada
▪ Reticulocitosis
▪ Bilirrubina indirecta 3-5 mg/ 100ml
▪ Hemoglobinuria
AHAI por anticuerpos fríos
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26. Diagnostico
Test de Coombs directo
Anti complemento
AHAI por anticuerpos fríos
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27. Tratamiento
Curso moderado y crónico Evitar temperaturas frías y proporcionar
acido fólico
▪ ¿Transfusiones? Mejor evitarlas, calentar
▪ Inmunosupresores
▪ Anticuerpos monoclonales  Rituximab/Eculizumab
▪ Bortezomib  26S proteosoma
▪ Plasmaferesis
AHAI por anticuerpos fríos
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28. AHAI por hemolisis bifásica a frigore (HBF)
Epidemiología
▪ Rara, pico a los 5 años
▪ 2 % de las AHAI
▪ Relación hombre-mujer 2:1
Etiología
▪ Primaria
▪ Secundaria  Sifilis adquirida o congénita
AHAI por anticuerpos fríos
Niños después de una
infección viral
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29. AHAI por hemolisis bifásica a frigore (HBF)
Fisiopatología
▪ IgG “criohemolisina” “Hemolisina bifásica de Donath Landsteiner”
▪ Comportamiento bifásico
▪ Sistema de antígenos P “antiP”
AHAI por anticuerpos fríos
Fase fría: 15 ºC unión ac-GR
Fase caliente: 37º fija complemento  lisis
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30. AHAI por hemolisis bifásica a frigore (HBF)
Cuadro clínico
▪ Hemoglobinuria súbita después de la exposición al frio
▪ Adormecimiento de la espalda o piernas, calambres, cefaleas
▪ Escalofríos, fiebre
▪ Fenómeno de Raynaud
▪ Urticaria fría
▪ Ictericia
AHAI por anticuerpos fríos
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31. AHAI por hemolisis bifásica a frigore (HBF)
Diagnostico
▪ Prueba de Coombs positiva si se realiza en frío
▪ Prueba cualitativa de Donath- Landsteiner para diferenciarlo de las
aglutininas frías
AHAI por anticuerpos fríos
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32. ▪ 8% de las AHAI
▪ IgG, IgM
▪ Primaria
▪ Secundaria: LES 20-40%, neoplasias
▪ Clínica: Hemolisis severa que responde inicialmente al tratamiento de
manera inicial posterior a esto evoluciona con exacerbaciones
intermitentes de curso crónico, de muy difícil manejo.
AHAI mixta
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33. Diagnostico diferencial
Hoffman, R., Benz Jr, E., Silberstein, L., Helslop, H.,Weitz, J., & Anastasi, J. (2013). HEMATOLOGY BASIC PRINCIPLES AND PRACTICE. Canada: Elsevier.
• Esferocitosis hereditaria
• Enfermedad deWilson
• Síndrome de Zieve
• HPN
• Anemia hemolítica microangiopática
• Purpura trombotica trombocitopenica
• Síndrome hemolítico urémico

34. Resumen
Hoffman, R., Benz Jr, E., Silberstein, L., Helslop, H.,Weitz, J., & Anastasi, J. (2013). HEMATOLOGY BASIC PRINCIPLES AND PRACTICE. Canada: Elsevier.

35. Epidemiologia
▪ Recién nacidos y lactantes menores
▪ 1/100,000
Etiología:
▪ Mimetismo molecular con antígenos bacterianos
▪ Aumento de la expresión normal de HLA
▪ Perdida de la actividad supresora contra clones de linfocitos
autorreactivos
Neutropenia autoinmune
Ríos L, & Arredondo V, Sonia. (2012). Neutropenia autoinmune infantil. Revista chilena de pediatría, 66(2), 10-12. Recuperado en 04 de febrero de 2016, de
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41061995000200003&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0370-41061995000200003.

36. Adultos  LES, AR, Sx de Sjogren y timoma
Síndrome de Felty: Neutropenia severa, esplenomegalia y AR
Neutropenia autoinmune
Ríos L, & Arredondo V, Sonia. (2012). Neutropenia autoinmune infantil. Revista chilena de pediatría, 66(2), 10-12. Recuperado en 04 de febrero de 2016, de
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41061995000200003&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0370-41061995000200003.

37. Fisiopatología
▪ Células maduras
▪ Células precursoras
▪ IgG  HNA1a, HNA1b, HNA 2a, HNA 4a
▪ Destrucción, afectaciones metabólicas
Neutropenia autoinmune
Ríos L, & Arredondo V, Sonia. (2012). Neutropenia autoinmune infantil. Revista chilena de pediatría, 66(2), 10-12. Recuperado en 04 de febrero de 2016, de
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41061995000200003&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0370-41061995000200003.

38. Cuadro clínico
Neutropenia autoinmune
Ríos L, & Arredondo V, Sonia. (2012). Neutropenia autoinmune infantil. Revista chilena de pediatría, 66(2), 10-12. Recuperado en 04 de febrero de 2016, de
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41061995000200003&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0370-41061995000200003.

39. Diagnostico
Leve 1000-1500
Moderado 500-1000
Severa <500
▪ Líneas bien
▪ Medula normal o hipocelular
▪ GAT (Test de aglutinación de granulocitos) IgM 2%
▪ GIFT (Test de inmunofluorescencia del granulocito) IgG 98%
▪ MAIGA: Monoclonal antibody-especific immobilization of granulocyte antigens
Neutropenia autoinmune
Ríos L, & Arredondo V, Sonia. (2012). Neutropenia autoinmune infantil. Revista chilena de pediatría, 66(2), 10-12. Recuperado en 04 de febrero de 2016, de
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41061995000200003&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0370-41061995000200003.

40. Tratamiento
▪ Curso benigno  2-3 años curación 95%
▪ Expectante / antibióticos
▪ G-CSF diario o en días alternos
▪ Gammaglobulina intravenosa
Neutropenia autoinmune
Ríos L, & Arredondo V, Sonia. (2012). Neutropenia autoinmune infantil. Revista chilena de pediatría, 66(2), 10-12. Recuperado en 04 de febrero de 2016, de
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41061995000200003&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0370-41061995000200003.

41. 1. CASTILLO MARTINEZ, Lo Daiela et al. Agranulocitosis congénita. Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. [online]. 2013,
vol.70, n.1, pp. 48-57. ISSN 1665-1146.
2. Hoffman, R., Benz Jr, E., Silberstein, L., Helslop, H., Weitz, J., & Anastasi, J. (2013). HEMATOLOGY BASIC
PRINCIPLES AND PRACTICE. Canada: Elsevier.
3. Alfonso Valdés, María Elena. Citopenias secundarias a aloinmunización materna. Rev Cubana Hematol Inmunol
Hemoter (online). 2006, vol, n.3, pp.0-0 ISSN 1561-2996.
4. Jaime Perez, J., & Gomez Almaguer, D. (2012). HEMATOLOGIA La sangre y sus enfermedades. México DF:
McGrawHill.
5. Ríos L, & Arredondo V, Sonia. (2016). Neutropenia autoinmune infantil. Revista chilena de pediatría, 66(2), 93-97.
Recuperado en 04 de febrero de 2016, de http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-
41061995000200003&lng=es&tlng=es. 10.4067/S0370-41061995000200003.
Bibliografía