Diabetes en el embarazo. Dra. Emely Juarez: Actualización 2013
1. Diabetes en el embarazo:
diagnostico y tratamiento
Dra. Xiomara Emely Juarez M.
Endocrinologa
•Grupo Latinoamericano SACA-IDF para
Diabetes y mujer (DIAMU)
•Hospital Nacional“San Juan de Dios”.
San Miguel. El Salvador
Octubre 2013
CP1250930-1
2. Por venir a esta jornada.
Al Servicio de Ginecología y
Obstetricia del Hospital
Nacional San Juan de Dios
de San Miguel.
Deseo que encuentren
interesante y practica esta
sesion.
CP1250930-2
3. El embarazo supone una “tormenta hormonal” para la
mujer que implica cambios hormonales importantes así
como modificación de las alteraciones hormonales y/o
metabólicas previas.
• A nivel de la hipófisis se produce un aumento en la
producción de determinadas hormonas como la
hormona del crecimiento (GH), hormona tiroidea (TSH),
corticoideas (ACTH).
• La prolactina se eleva progresivamente hasta el parto, y
luego disminuye, aun cuando se esta amamantando.
• Los niveles de oxitocina también aumentan
gradualmente a lo largo del embarazo.
4. En el tiroides se produce un aumento de tamaño, en
conjunto existe una estimulación tiroidea que puede
favorecer el desarrollo de bocio.
En el páncreas hay un aumento en el tamaño y
numero de los llamados islotes ß, los cuales se
encargan de secretar la insulina.
En la suprarrenal se da lugar a un aumento en los
corticoides endógenos (cortisol), aunque no reducen
signos clínicos por estar unido a la transcortina. Se
elevan también los niveles de mineralocorticoides,
aldosterona y 11-desoxicorticosterona, y de
testosterona.
5. Elevación de la insulina basal en plasma por la
hiperplasia de las células beta de los islotes de
Langerhans.
Descenso de las gonadotropinas FSH y LH en la
hipófisis. Por el contrario,aumentan la prolactina y la
ACTH.
Las hormonas tiroideas T3 y T4 están elevadas
pero como también aumenta la concentración de
proteína fijadora de tiroxina, no hay apenas
modificaciones o sólo una discreta elevación de T3
y T4. La TSH no se modifica.
6. Trastornos Endocrinológicos en el
embarazo
"Toda alteración hormonal sufre desajustes durante
los cambios endocrino-metabólicos que supone una
gestación, por lo que debe ser evaluada y
monitorizada preconcepcionalmente, para evitar
complicaciones maternas y fetales.“
7. Trastornos Endocrinológicos en el
embarazo
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Diabetes.
Enfermedad tiroidea
Hiperprolactinemias.
Síndrome de ovario poliquístico.
Insuficiencia suprarrenal (asociada o no a diabetes).
Síndrome de Cushing
Enfermedades paratiroideas.
Hiperplasia suprarrenal congénita.
Diabetes insípida.
9. • “Inanicion Acelerada”.
• Resistencia a la insulina. Hiperinsulinemia
compensadora.
• Hormonas placentarias y citoquinas
Diabetes Mellitus. Manuel Garcia de Los Rios. 2da ed. 2004
10. Evolucion de las alteraciones del metabolismo
glucidico en el embarazo
Alteracion Previa
Evolucion en el
embarazo
Resistencia a la insulina
Intolerancia a la glucosa
Intolerancia a la glucosa
Diabetes
Diabetes tipo 1 o tipo 2
Intensificacion del trastorno
metabolico
Diabetes Mellitus. Manuel Garcia de Los Rios. 2da ed. 2004
15. Diabetes Gestacional
Es una alteración de la tolerancia de la
glucosa de severidad variable que
comienza o es reconocida por primera
vez durante el embarazo en curso.
Independiente
del tratamiento que requiera
o Diabetes previa que no fue diagnosticada
o si la alteración persiste al concluir la
gestación
Consenso Latinoamericano de Diabetes y Embarazo.
La Habana, Cuba, noviembre 2007
16. Diabetes Gestacional
Epidemiología
• Se presenta en un 7 % de todos los embarazos.
• La prevalencia oscila entre 1 y 14 % de acuerdo a la
población estudiada y al método de diagnóstico
utilizado.
• Representa 200.000 casos anuales en EE.UU.
Diabetes Care, vol. 25, sup 1. January 2002
17. Efectos de la diabetes sobre la gestación
Macrosomia
Aumento
cesáreas y
complicaciones
maternas parto
Dislipemia
Parto distócico
HTA
Diabetes
Muerte
intrauterina
ECV
19. Factores de riesgo para diabetes
en el embarazo
• Antecedente de diabetes gestacional
en embarazo anterior.
• Edad mayor o igual a 30 años.
• Antecedentes de diabetes en familiares de 1º
y 2º grado.
• Pacientes con índice de masa corporal de 27
o más al comienzo del embarazo (se adecuara
según los países)
DIAMU 2011
20. •Antecedentes de macrosomía fetal al nacer
(un hijo de 4000 gr o más con alto peso para
edad gestacional)
•Glucemia en ayunas mayor de 85 mg/dl.
•Síndrome de poliquistosis ovárica.
•Antecedentes
de
mortalidad
perinatal
inexplicada.
•Alto o bajo peso al nacer de la madre
•Antecedentes de preeclampsia.
DIAMU 2011
SAD-ALAD – FASEM 2007
21. Criterios
diagnósticos
2 o más glucemias en ayunas ≥ a 100
mg/dl en cualquier momento del
embarazo
Normoglucemia en ayunas y PTOG
anormal según OMS (≥ 140 mg/dl a las 2
hs)
Consenso SAD. Octubre 2008
25. Estudio HAPO
Hyperglycemia and adverse pregnancy Outcome study
NEJM (2008), Vol. 358, No. 19, 1991-2002
Método: Estudio internacional prospectivo, observacional,
multicéntrico, doble ciego, sin intervención en 23.316
mujeres
embarazadas. No es un “clinical trial”, ya que no evalúa
tratamientos.
Hipótesis: Dirigido a responder la pregunta:
“¿Está
la
hiperglucemia
en
el
embarazo, con niveles de glucemia
por debajo de la diabetes manifiesta,
asociada a un aumento del riesgo de
resultados adversos maternos, fetales
y neonatales?”
26. Estudio HAPO
Hyperglycemia and adverse pregnancy Outcome
study
NEJM (2008), Vol. 358, No. 19, 1991-2002
• Participaron:
– 15 centros
– 9 países
– 23.316 mujeres embarazadas
• Duración de 6 años (finalizó en Octubre 2006) y
resultados publicados a fines del 2008
27. RESULTADOS
Existiría una fuerte asociación entre los niveles
de glucosa materna (> 85 mg/dl)y
complicaciones perinatales :
> peso al nacer
Hipoglucemia neonatal.
Aumento de péptido C en sangre de cordón
> riesgo de Preeclampsia.
> Tasa de cesáreas.
28. CONCLUSIONES (DIFERENTES ESTUDIOS)
HAPO 2008 / ESTUDIO ACHOIS /
ESTUDIO LANDON ET. AL
• “La hiperglucemia materna, menos severa que
la diabetes, está relacionada con importantes
alteraciones perinatales y sus efectos pueden
ser disminuidos con el tratamiento adecuado,
aunque el punto para iniciar tratamiento aún
no está establecido”
The HAPO Study Cooperative Research Group
ACHOIS: Australian Carbohydrate Intolerance Study in Pregnant Women
Landon et al.: A multicenter, randomized trial of treatment for Mild Gestational Diabetes
29. Resultados HAPO - 2008
• Existe una relación directamente proporcional entre
niveles de glucemia y resultados perinatales
• No existen umbrales de corte de aumento de riesgo
Estos resultados motivaron a tener un Consenso de
Expertos
(IADPSG)
30. IADPSG
International Association of Diabetes and
Pregnancy Study Groups
• Grupo creado en 1998
• Motivación: Unir grupos de estudio de DMG, para
evaluar trabajos, criterios, intervenciones, relación
de costo beneficios de intervenciones y
recomendaciones para DMG.
31. Recomendaciones IADPSG
• La IADPSG evaluó los resultados del Estudio HAPO
• Realizó recomendaciones diagnósticas dirigidas a
seleccionar pacientes con riesgo Materno y Perinatal
IADPSG. Recommendations on the Diagnosis and
Classification of Hyperglycemia in
Pregnancy. Consul. Panel. Diabetes Care, Vol. 33,
Number 3, March 2010
32. IADPSG - 2010
• Fuerte asociación linear entre glucemia materna y
resultado perinatal.
• Utilizar el promedio en cada determinación (ayunas,
1h. y 2h.) como referencia
Umbral de Corte en cada determinación: OR = 1,75
Umbral de corte para diagnóstico:
Cuando se alcanza una probabilidad de 1,75 veces por arriba
de la media de aparición de:
Peso Fetal mayor al percentil 90
Hiperinsulinemia Fetal
Componente Adiposo Fetal mayor a PC 90
33. IADPSG - 2010
Cuando se alcanza uno de los tres valores de
corte (ayunas, 1h. o 2 h.) se observa en el
estudio HAPO:
•
•
•
•
Riesgo de Macrosomia Fetal aumenta 1,75 veces
Riesgo de Pre-eclampsia aumenta 2 veces
Frecuencia de Parto Pretermino aumenta en un 45 %
Frecuencia de cesárea aumenta 45%
La prevalencia de Diabetes Gestacional aumenta
a 17,8%
34. tamizaje para el diagnostico de diabetes
mellitus gestacional ADA 2011
• Realizar PTOG con 75 g. de glucosa, con
determinaciones de glucemia en los tiempos 0 (en
ayunas), 1 h. y 2 h. en mujeres embarazadas, entre la
semana 24 y 28 de la gestación.
• Realizar test luego de un ayuno de 8 h.
• El diagnóstico se realiza cuando uno de los valores es
mayor o igual a los parámetros indicados:
Tiempo
mg/dl
Ayunas
1 h.
≥ 92 mg/dl (5,1 mmol/l)
≥ 180 mg/dl (10.0 mmol/l)
2 h.
≥153 mg/dl (8.5 mmol/l)
35.
36. DIAGNOSTICO
Primera Visita prenatal:
Screening :
Para detectar DM 2 no diagnosticadas.
Mujeres con DM persistente 6-12 semanas
después del parto.
● Mujeres con antecedentes de DMG deben
reevaluarse cada 3 años desarrollo de DM o
Prediabetes.
Position Statement. Diabetes Care, volume 34,
Supplement 1, january 2011
45. Predicción de Riesgo – Conclusiones
Asociaciones son de pequeña magnitud .
- Comparado los criterios OMS , IADPSG
tiene predicción de riesgo comparable.
- Estudios que usan los criterios IADPSG
necesitan ser validados.
47. IADPSG Criterios Diagnosticos para GDM
PG
El test: 2h 75g
OGTT
Fasting
1h
2h
Mg/dl
92
180
153
Mmol/L
5.1
10
8.5
Inconvenientes:
-Embarazo valores específicos
-Requiere 3 punciones venosas (en ayunas, 1h y 2h
después de los 75 g de carga)
-Actuales criterios de la OMS sólo requieren una
punción venosa, 2 h después de una carga de 75 g
-Costo
50. Criterio para DG
IADPSG versus WHO
• Criterios IADPSG dará lugar a un aumento
en la prevalencia de DMG:
En EBDG: 18% frente al 8%
Muchas más mujeres serán
diagnosticadas y tratadas
Los beneficios de este coste adicional no
han sido evaluados
52. Redefinir diabetes gestacional
NO UTILIZAR LOS CRITERIOS DE HAPO
DIAGNOSTICO EN EL PRIMER TRIMESTRE:
GLUCEMIA > O = 126 mg/dl DIABETES
Glucemia en ayunas alterada 100- 125
Intolerancia HC > ó= 140
Seguir ALAD
54. DIAGNOSTICO DE DIABETES GESTACIONAL:
•
2 valores de glucosa plasmática en ayunas de 100
mg/dl o más (5.5 mmol/L)
• Valor de glucosa plasmática a los 120 minutos de la
PTOG de 140 mg/dl (7.8 mmol/L) o más
Revista ALAD. VOL.XVI-Nº2-Año 2008
58. REUNION DIAMU IDF
Santa Cruz. Bolivia Marzo 2013
PRIMERAS 20 SEMANAS DE GESTACION.
•
A todas las embarazadas se le solicitará una glucosa plasmática en ayunas en la
primera consulta:
--Si el resultado es de 126 mg/dl o más se realiza una nueva determinación dentro de
las 72 hs, sin que se disminuya la ingesta de H. de C. Y si se reitera un valor mayor
o igual a 126 mg/dl se diagnostica Diabetes
--Una glucemia al azar mayor o igual a 200 mg/dl con síntomas cardinales, también
hace diagnóstico de Diabetes
--Si el resultado está entre 100 y 125 mg/dl, se realiza una nueva determinación,
dentro de las próximas 72 hs, insistiéndole a la paciente que no disminuya la
ingesta de H. de C. Si se repite un valor entre 100 y 125 mg/dl, se diagnostica
Glucosa alterada de ayunas.
59. Algoritmo diagnostico de Diabetes en el Embarazo
Hasta 20
sem
1°
Consulta
Mas 20 sem
< 100 mg/dl
≥ 126
≥ 126
24 a 28 sem
POTG 2 hs
100 a 125
100 a 125
Repetir
< 100
Repetir
31a 33
sem
POTG 2 hs
100 a 125
≥ 126
140 a 199
≥ 140
≥ 200
DIABETES
< 140
Con F R
POTG
2 hs.
Sin
FR
< 140
DIABETES
GESTACIO
NAL
≥ 126 mg/dl
DIABETES
GESTACIONAL
DESCARTA
DIABETES
GESTACIONAL
64. Diabetes Gestacional
Criterios de buen control metabólico
Glucemia en ayuna o pre prandiales: 70 a 90 mg/dl
Glucemia 2 horas post prandial: 90 a 120 mg/dl
Hemoglobina A1c < 6.5 %
Fructosomina < 280 umol/l
Cetonuria negativa
Ganancia de peso adecuada
Recomendaciones Sociedad Argentina de Diabetes
Rev. SAD 2012, 46:299
69. Plan de alimentación
No es una “dieta para adelgazar”
Madre debe incorporar todos los
nutrientes necesarios para:
• el adecuado crecimiento y desarrollo
del feto.
• cubrir los requerimientos propios y
del embarazo
Evitar hiperglucemia, hipoglucemia y
cetosis de ayuno
70. Decisiones de tratamiento
Plan de alimentación personalizado
7 días
Cumple los objetivos de
buen control ?
sí
Plan de
alimentación
no
INSULINOTERAPIA
Plan de alimentación
+ tratamiento farmacologico
71. criterios de inicio de
tratamiento farmacologico
>90 mg/dl---- ayunas
y/o
<120 mg/dl ----2h pp
Recomendaciones DG .Rev SAD 38:59-76, 2004
74. Aspártica comparada con I.Regular Humana
< tendencia a formar hexámeros
< frecuencia
absorción + rapida en el sitio de
de
aplicación
hipoglucemias
Gonzalez C,Salzberg S, Alvarinas J,Exp Opinion 2005;6:735
Lindholm et al. Diabetes Care 1999;22:801
75. Decisiones de tratamiento
Plan de alimentación personalizado
7 días
Cumple los objetivos de
buen control ?
no
Plan de alimentación
+ INSULINA
76.
77. Características farmacocinéticas
Inicio de acción
Pico
Duración
Regular o
corriente
30 min
2 hs
4-6hs
Aspártica
5-15 min
45-60 min
2-4 hs
NPH
1-2 hs
6 hs
12 hs
Detemir
1-2 hs
NO TIENE
20 hs
78. Diabetes Gestacional
INICIO DE INSULINOTERAPIA
Diferencias entre investigadores
• NPH =
0.1-0.2U/kg PA
• I.Regular o aspártica
s/requerimiento
Salzberg, Faingold, Glatstein, Camaño, Gheggi; Cordini, Salcedo Alvariñas J .
Rev SAD 2008
79. N Engl J Med,Vol.347,No.17 ·October 24,2002 ·www.nejm.org
82. Adaptar el esquema de
insulinoterapia a la
paciente
y
NO
la paciente a un
esquema prefijado
83. Agentes Orales en DG
Glibenclamida y
Metformina
No aprobados por
entidades regulatorias:
FDA,EMEA ni ANMAT
para su utilización en
el embarazo
84. Sulfonilureas de 2º generación :
GLIBENCLAMIDA
Glibenclamida
cruza la
placenta ?
?
NO
Elliot
(in vitro,1994)
Coetzee
Langer
Holt R,
(e. clínico,1986)
(e. clínico, 2000)
(e. clínico, 2007)
SI
Sivan (ratas,1995)
Lim (e. clínico,1997)
Feig (in vitro,2007)
85. Estudios de perfusión de cotiledones placentarios
Tolbutamida ---21.5 %
Clorpropamida --11 %
Glipizida --------6.6 %
Glibenclamida-----3.9%
Elliot BD. Am J.Obst Gynecol 1994;171:653-60
Feig D.S. Ann Pharmacother 2007;41:1174-809
87. glibenclamida
Categoría B de la FDA para
embarazo
Estudios en animales no han mostrado
efectos adversos sobre el feto, pero no
hay estudios clínicos adecuados en
mujeres embarazadas.
89. Metformina en SPQO
DOSIS: 1500 a 2550 mg
Para el tratamiento de la infertilidad
No se registraron casos de :
ABE : 4 áláctica
• acidosis 10 veces
• malformaciones congénitas
1º T
• hipoglucemia neonatal o materna
Glueck C.J..Hum Reprod, 2002 17(11):2858 – 64
Refuerzo J. Obst. Gynecol.Clin N.Am 38, 2011:227-234
91. Metformina
n=126
• Feto: Normal crecimiento y desarrollo
• Hasta los 18 meses de vida: no afecta el
crecimiento ni desarrollo motriz o social
Glueck,Hum Reprod 19(6):1323-30;2004
92. MIG trial
Criterios de inclusión:
• entre 18 y 45 años
• embarazo único
• Dx de DG entre la 20 –33 semana
• Plan de alimentación + ej = + de 1 glucemia en
ayunas > 97 mg/dl y 2 hs pp > 120 mg/dl (criterio
de insulinoterapia)
Criterios de exclusión:
• DM pregestacional
• Contraindicaciones para metformina
• Antecedentes de M.Congenitas
• Preeclampsia
• R.C.I.U.
• Rotura de membranas
93. MIG Trial
Metformin in gestational diabetes
Dx DG
MiG trial
INSULINA n=378
n=751 DG
Mal
control
p. Alim + ej
METFORMINA n=373 1000–2550 mg
Dosis:30-90 U/día
Control adecuado:
53.7%
Control
inadecuado
Metformina sola
46.3%
Agregan IT: 22-80U
Rowan J. NEJ Med 2008;358:2003-2015
94. CONCLUSIONES del MIG TOFU
Los niňos expuestos a metformina tuvieron la
misma cantidad de grasa corporal, pero mayor
grasa subcutánea
Las madres con metformina tuvieron mayor
cantidad de masa libre de grasa ( bioimpedancia)
Interrogantes :
Estas diferencias persistirán en el tiempo ?
Estos niňos desarrollarán < grasa viceral y < RI
?
Rowan J. D. Care ,2011, 34: 2279-2284
98. Medidas terapéuticas básicas
•
•
•
•
Educación diabetológica
Plan de alimentación
Actividad física
A las que se le agrega insulinoterapia cuando
hay hiperglucemia reiterada en ayunas y/o
postprandial.
• Es sustancial el apoyo psicológico
99. Educación
• Prevención, diagnóstico y tratamiento de
complicaciones agudas.
• Importancia de la reclasificación post-parto.
• Posibilidad de desarrollar Diabetes Mellitus en
el futuro, cómo prevenirla y necesidad de
programar futuros embarazos.
• Favorecer la lactancia
103. DG y diabetes tipo 2
• En los años posteriores a una gesta complicada
con DG, las mujeres tienen un alto riesgo de
desarrollar diabetes tipo2.
• Este riesgo se cree, es debido al deterioro
progresivo de su falla betacelular crónica.
• La insulinorresistencia crónica puede incrementar
el riesgo de diabetes tipo 2.
104. Después del tratamiento intensivo
de una mujer con DG
Distensión
Se pierde una oportunidad de
intervención
107. Predictores ante y
posparto de Diabetes
•
•
•
•
•
Edad materna avanzada.
IMC elevado.
Grado de hiperglucemia.
Diagnóstico de DG temprano.
Necesidad de terapia farmacológica.
109. Preservación de la función
pancreática y prevención de
Diabetes tipo 2 mediante el
tratamiento farmacológico de
la insulinorresistencia en
mujeres Hispánicas con alto
riesgo
Thomas A. Buchanan, Anny H. Xiang, Ruth K. Peters, Siri L.
Kjos, Aura Marroquin,
Jose Goico, Cesar Ochoa, Sylvia Tan, Kathleen Berkowitz,
Howard N. Hodis,
and Stanley P. Azen
Diabetes 51:2796–2803, 2002
110. Efecto de la Pioglitazona
sobre la Función Pancreática y
Riesgo de Diabetes en
Mujeres Hispánicas con
Antecedentes de DG
Anny H. Xiang,Ruth K. Peters, Siri L. Kjos, Aura Marroquin,
Jose Goico, Cesar Ochoa,
Miwa Kawakubo, and Thomas A. Buchanan
Diabetes 55:517–522, 2006
111. Prevention of Diabetes in
Women with a History of
Gestational Diabetes: Effects
of Metformin and Lifestyle
Interventions
Robert E. Ratner, Costas A. Christophi, Boyd E. Metzger,
Dana Dabelea, Peter H. Bennett, Xavier Pi-Sunyer, Sarah
Fowler, Steven E. Kahn, and The Diabetes Prevention
Program Research Groupa
J Clin Endocrinol Metab. 2008 December; 93(12): 4774–47