El documento describe la nefritis lúpica, una manifestación renal común del lupus eritematoso sistémico (LES) que ocurre en alrededor del 60% de los pacientes adultos con LES. La nefritis lúpica puede variar desde una proteinuria leve asintomática hasta una glomerulonefritis rápidamente progresiva con insuficiencia renal. Existe una clasificación de seis clases de nefritis lúpica dependiendo de las lesiones histológicas encontradas en la biopsia renal. El tratamiento incluye inmun
2. Lupus eritematoso sistémico
• Enfermedad autoinmune sistémica con un amplio
número de manifestaciones clínicas.
• Mujeres (9:1)
• Aparición de linfocitos B periféricos autorreactivos,
producción de autoanticuerpos y también a través de la
activación de linfocitos T autorreactivos.
Depósito de
inmunocomplejos
Ac anti-ADN
Respuesta
inflamatoria
6. Nefritis Lúpica
• El compromiso renal es común en el LES,
representándose en un 60% de los adultos.
• 2/3 tienen compromiso renal en algún momento de
su enfermedad.
• La presentación varía desde una proteinuria leve
asintomática hasta una glomerulonefritis
rápidamente progresiva, con insuficiencia renal
7. Epidemiología
Grupos de edad:
• Jóvenes (39%)
• >de 50 años (22%)
• 20 - 50% de los pacientes con hallazgos anormales en la
enfermedad temprana
• 60% de los adultos y un 80% de los niños desarrollan
compromiso renal clínico en enfermedad de mayor
evolución
8. Lesiones histológicas
Gran variabilidad morfológica.
Casi todas las formas de glomerulonefritis se pueden encontrar
en el LES.
• Depósitos inmunes y de infiltrados celulares
Depósitos:
AutoAc con Ag renales
Atrapamiento renal de AutoAg (Ig o nucleosomas)
Infiltrados celulares renales son principalmente linfocitos T y
su localización es fundamentalmente intersticial.
Resupuesta:
Glomérulo
Vasos
MB tubular
Proliferación Citocinas Inflamacíón Fibrosis
11. Clase I
Nefritis lúpica mesangial mínima
• Raramente diagnosticada
• Depósitos inmunes
mesangiales
Normal
Mínima proteinuria
Creatinina
12. Clase II
Nefritis lúpica proliferativa mesangial
• y/o
• Hipercelularidad
mesangial
• Expansión de la matriz
mesangial
Hematuria
microscópica
Proteinuria
Excelente diagnóstico
13. Clase II
Nefritis lúpica proliferativa mesangial
• Aplanamiento de podocitos con sindrome nefrótico se
puede observar
ocasionalmente
«Enfermedad de
cambios mínimos»
14. Clase III
Nefritis lúpica focal
(Frecuente)
• <50% glomerulos afectados en M.O.
Hematuria Proteinuria HTA ↓TFG Sx nefrótico
• Lesiones activas
«Nefritis lúpica focal proliferativa»Clase III - A
• Lesiones activas y crónicas
«Nefritis lúpica focal proliferativa
esclerosante»
Clase III - B
• Lesiones crónicas inactivas
«Nefritis lúpica focal esclerosanteClase III - C
15. Clase IV
Nefritis lúpica difusa
• y En todos los pacientes.
• Más frecuente (Frecuente)
• Más severa
• >50% de glomérulos afectados
• lV-S (segmental)
• IV-G (global)
• (A) -Activa
• (C) - Crónica
• (A/C)
Hematuria Proteinuria
HTA ↓TFG Sx nefrótico
↓Complemento↑Anti-DNA
«Wire
Loop»
16. Clase IV
Nefritis lúpica difusa
• Depósitos subendoteliales e inclusiones tubuloreticulares
«Glomerulonefritis
membranoproliferativa»
17. Clase V
Nefritis lúpica membranosa
• Creatinina normal o ligeramente ↑
• Engrosamiento difuso de capilares glomerulares
• Depósitos inmunológicos subepiteliales
Sx nefrótico Hematuria HTA
Si los depósitos se ven
en M.O. está combinada
con clase III o clase IV
18. Clase V
Nefritis lúpica membranosa
Manifestaciones clínicas o serológicas de LES normales.
• Niveles de complemento
• Anticuerpos anti-DNA
19. Clase VI
Nefritis lúpica esclerosante
• Disfunción progresiva lenta de la falla renal
• Esclerosis >90% de glomérulos
• Reparación de lesión inflamatoria previa
• Edo. avanzado de clase III, IV o V
• No se observa glomerulonefritis activa
Proteinuria
21. Nefritis túbulo-intersticial
• En el intersticio renal puede haber infiltrado mononuclear →
• 50% en la clase IV
• 14% en nefritis lúpica clase II
• 7% clase V
• El infiltrado inflamatorio ocasionalmente se acompaña de fibrosis y daño
tubular extenso
• Lesiones tubulares:
Linfocitos T
Desdoblamiento de la membrana basal
Vacuolas hialinas en cel. epiteliales del tubo
contorneado proximal
Depósitos eosinófilos, C3, Ig en membrana basal
23. Lesiones vasculares
• Depósitos inmunes en paredes vasculares localizados debajo del
endotelio intacto
Casi nunca producen inflamación.
• Microangiopatía trombótica
Infrecuente
Trombosis fibrinoide en los capilares glomerulares
y edema mucoide intimal con eritrocitos atrapados.
*No se suele asociar a depósitos inmunes.
• Vasculitis
Necrosis fibrinoide de la pared arterial
acompañada por un infiltrado de células
inflamatorias.
25. Tratamiento
• No requieren manejo específico. Control de manifestaciones
extrarrenales (Prednisona dosis bajas)
• Manejo inmunosupresor agresivo, el riesgo de enf. renal
terminal a 10 años puede ser mayor del 50%
Clase I y II
Clase III y IV
Inducción Mantenimiento
26. Tratamiento
CLASE TRATAMIENTO
I Inespecífico
II Por 1-3 meses
III Prednisolona 1mg/kg/día por 1mes, reducir 5-10mg
por 2-3 años
IV
V Prednisona por 1-3 meses seguidos por dosis bajas
de Azathioprin, Clorambucil, Ciclofosfamida
VI Preparar para hemodiálisis (Más efectiva que
peritoneal) Tratamiento de LES.
+ jovenes adolescencia, puede aparecer a cualquier edad. LINFOCITOS B: que escapan a los habituales procesos de regulación.
Fiebre y repercusión general: 16/18 (89%).
Artritis: 12/18 (67%).
Manifestaciones cutáneas: 16/18 (89%).
Eritema malar: 11/18 (61%).
Vasculitis: 7/18 (39%).
Erupción inespecífica: 4/18 (22%).
Manifestaciones respiratorias: 4/18 (22%).
Derrame pleural: 2/18 (11%).
Neumonitis: 1/18 (5,5%).
Hemorragia pulmonar: 1/18 (5,5%).
Hipertensión pulmonar: 1/18 (5,5%).
Manifestaciones cardiovasculares: 4/18 (22%).
Pericarditis: 2/18 (11%).
Endocarditis Libman Sacks: 1/18 (5,5%).
Manifestaciones neurológicas: 3/18 (16,6%).
Corea: 2/18 (11%).
Neuritis óptica: 1/18 (5,5%).
Mielitis transversa: 1/18 (5,5%).
Manifestaciones nefrourológicas: 16/18 (89%).
Síndrome nefrótico con hipertensión arterial y/o insuficiencia renal: 8/16. De estos casos, siete correspondieron a GNPD tipo IV y un caso a una GN mesangial tipo II aunque debe señalarse que se trató de una biopsia tardía bajo tratamiento. Dada la evolución desfavorable esta paciente se rebiopsió constatándose un GNPD tipo IV.
Proteinuria, leucocituria, hematuria (micro o macroscópica): 6/16. Los resultados anatomopatológicos mostraron: una GN mesangial tipo II, una GNPF tipo III, una GNPD tipo IV, una GN membranosa tipo V. En un caso la biopsia renal fue en blanco y la paciente se negó a reiterarla y en un caso no se realizó biopsia ya que pasó a un centro de adultos previo a la misma.
Examen de orina normal: 1/16. La biopsia renal mostró una GN mesangial tipo II. Un paciente presentó macrohematuria con coágulos acompañada de un síndrome urinario bajo constatándose en la tomografía computada helicoidal un engrosamiento global de la pared vesical sin imágenes vegetantes.
(Nefritis silente) Compromiso clínico renal: 40- 75% de los pacientes con LES, el compromiso histológico renal puede presentarse en casi todos los pacientes.
Nucleosomas: octámero de proteínas histonas
No hay sx nefrótico e insuf. renalPARECIDO A IGA
Imagen : global (ARROWHEADS – WIRE LOOP )
D- dépósitos FLECHA- estructuras tubuloreticulares en cel. Endoteliales (En). Ep – epitelio GBM – m.basal glom.
Flechas cortas: engrosamiento de capilares D- depositos