ACTUALIZACION DE MEDICAMENTO COLCHICINA

2. INTRODUCCIÓN
• la reducción del colesterol es un objetivo fundamental en la cardiología preventiva. Sin
embargo, entre los pacientes de prevención secundaria que toman estatinas de alta
intensidad, la inflamación sistémica de bajo grado determinada por la proteína C
reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) es un determinante más poderoso de eventos
cardiovasculares recurrentes, muerte cardiovascular y mortalidad por todas las causas
que por baja densidad. -colesterol lipoproteico (LDL-C).

3. REFLEJOS
• La colchicina en dosis bajas (0,5 mg/día), un fármaco antiinflamatorio, reduce las tasas
de eventos cardiovasculares en un 25 a 30 % en pacientes con aterosclerosis coronaria.
PCR=Proteína C-reactiva hsCRP=proteína C reactiva de alta sensibilidad C-LDL=baja
densidadcolesterol de lipoproteínas
• Se debe considerar la colchicina en dosis bajas para pacientes con cardiopatía
isquémica estable que, a pesar de la terapia dirigida por las guías, tienen
concentraciones de proteína C reactiva de alta sensibilidad. > 2 mg/l, pero debe
evitarse en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
• En el futuro, la terapia combinada con medicamentos antiinflamatorios y reductores
de lípidos puede usarse con más frecuencia para pacientes con aterosclerosis.

4. VIÑETA CLÍNICA
• Su paciente de la clínica esta mañana es una mujer de 68 años a la que ha visto
durante 2 ataques cardíacos y 3 colocaciones de stent a pesar de la terapia médica
dirigida por las pautas que incluye una estatina de alta intensidad y ezetimiba, con un
LDL-C durante el tratamiento de 65 mg/dL. Hace un año, consideró agregar un tercer
fármaco reductor de LDL, pero su socio sugirió medir la PCRhs, que resultó ser de 3,5
mg/L, lo que indica que el riesgo inflamatorio residual clínicamente silencioso
probablemente sea el culpable de muchos de los eventos recurrentes de su paciente
(Ilustración central, izquierda). Después de asegurarse de que su paciente había
conservado la función renal y hepática, le recetó colchicina en dosis bajas de 0,5 mg/d
por vía oral, sabiendo que este antiinflamatorio reutilizado se había demostrado
recientemente en el LoDoCo2 multinacional controlado con placebo (LoDoCo2 en
dosis bajas para la prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares).

5. HA LLEGADO EL MOMENTO DE IR MÁS ALLÁ DE
LA REDUCCIÓN DE LÍPIDOS SOLAMENTE
• El concepto fundamental de que “cuanto menos es mejor”
• REDUCE-IT (Un estudio de AMR101 para evaluar su capacidad para reducir los eventos
cardiovasculares en pacientes de alto riesgo con hipertrigliceridemia y con estatinas; y
STRENGTH (Estudio de resultados para evaluar la reducción del riesgo residual de
estatinas con Epanova en pacientes de alto riesgo CV con hipertrigliceridemia; los
niveles de hsCRP fueron consistentemente un determinante más poderoso de eventos
cardiovasculares recurrentes

9. INFLAMACIÓN Y ATEROSCLEROSIS: YA NO ES
SOLO UNA TEORÍA
• En el ensayo CANTOS de 10.061 pacientes con aterosclerosis con riesgo inflamatorio
residual (hsCRP > 2 mg/l) a pesar del tratamiento con estatinas, asignación aleatoria a
la interleucina-1bEl inhibidor canakinumab redujo las tasas de eventos
cardiovasculares entre un 15 % y un 17 % en comparación con el placebo entre los
asignados a 150 mg o 300 mg de canakinumab por vía subcutánea al mes.

10. COLCHICINA EN BAJA DOSIS: UN ANTIINFLAMATORIO
REUTILIZADO QUE REDUCE LAS TASAS DE EVENTOS
CARDIOVASCULARES
• La colchicina se ha utilizado para tratar la gota durante casi 2 milenios. La colchicina
en dosis altas ($1.8 mg/día) tiene indicaciones reglamentarias para los brotes de gota y
para la fiebre mediterránea familiar. El uso a corto plazo de colchicina en dosis altas a
menudo se usa para tratar la pericarditis, la enfermedad del pirofosfato de calcio y el
síndrome de Behçet
• En pacientes con enfermedad arterial coronaria que toman aspirina y estatinas, la
colchicina reduce gradualmente los niveles de CRP así como volumen de placa de baja
atenuación en pacientes con un síndrome coronario agudo reciente. Los resultados de
varios estudios epidemiológicos retrospectivos sugieren que los pacientes con gota
tratados con colchicina tienen tasas reducidas de eventos cardiovasculares.

11. EFICACIA DE LA COLCHICINA EN LA
ENFERMEDAD CORONARIA ESTABLE
• El primer ensayo clínico que abordó la utilidad potencial de la colchicina en dosis bajas
(0,5 mg/d por vía oral) en la enfermedad coronaria estable fue LoDoCo una evaluación
abierta de 532 pacientes con aterosclerosis, la gran mayoría de los cuales recibían
terapia antiplaquetaria y estatinas. En una mediana de seguimiento de 3 años, se
observó que los pacientes tratados con colchicina en dosis bajas tenían una tasa
compuesta más baja de isquemia coronaria aguda, accidente cerebrovascular
isquémico y paro cardíaco extrahospitalario.
• LoDoCo2, un ensayo aleatorio doble ciego multicéntrico que involucró a 5522
pacientes con coronariopatía clínicamente estable, casi todos en tratamiento con
estatinas. LoDoCo2 incluyó una serie abierta de 30 días de 0,5 mg/día de colchicina,
durante la cual aproximadamente el 10 % de los participantes del ensayo se retiraron
debido a los efectos secundarios percibidos, que en su mayoría eran gastrointestinales

12. • Durante una mediana de seguimiento de 29 meses, la asignación aleatoria a dosis
bajas de colchicina en LoDoCo2 redujo el riesgo de muerte cardiovascular, infarto de
miocardio, accidente cerebrovascular isquémico o revascularización coronaria
provocada por isquemia en un 31 % en comparación con placebo
• La mortalidad por todas las causas en LoDoCo2 fue neutra y no hubo causas
específicas de muerte no cardiovascular

14. CONSIDERACIONES CLÍNICAS AL CONSIDERAR EL
INICIO DE BAJAS DOSIS DE COLCHICINA PARA LA
PREVENCIÓN SECUNDARIA
• Un metanálisis de 2021 que incluyó LoDoCo1, LoDoCo2, COLCOT y COPS mostró que,
en comparación con el control, 0,5 mg/d de colchicina redujeron el infarto de
miocardio, el accidente cerebrovascular o la muerte cardiovascular en un 25 % con una
reducción del riesgo del 33 % cuando el criterio de valoración compuesto incluye
además la revascularización coronaria
• Para el accidente cerebrovascular, la reducción del riesgo relativo fue del 46 %. Al igual
que ocurre con los inhibidores de PCSK9, la ezetimiba y el ácido bempedoico, la
mortalidad por todas las causas en el metanálisis del ensayo de colchicina fue neutra

16. PARA LLEVAR
• Los eventos adversos más comunes en pacientes tratados con colchicina en dosis bajas
son diarrea, náuseas y dolor abdominal en hasta un 10% de los que inician la terapia.
Para la mayoría de las personas, estos efectos gastrointestinales se atenúan
notablemente con la terapia a largo plazo
• Las pautas de la Sociedad Europea de Cardiología de 2021 para la prevención de
enfermedades cardiovasculares recomiendan que se considere la colchicina en dosis
bajas (0,5 mg/d por vía oral) para fines de prevención secundaria,
• Las guías nacionales de Canadá y América del Sur respaldan el uso amplio de 0,5
mg/día de colchicina para la reducción de eventos aterotrombóticos en casi todos los
pacientes con enfermedad coronaria preexistente, siempre que no haya
contraindicaciones

17. • Las muertes relacionadas con la toxicidad de la colchicina son extremadamente raras y
parecen estar limitadas a la ingestión voluntaria o inadvertida de cantidades muy
grandes o al uso inapropiado de dosis altas entre personas con enfermedad renal o
hepática avanzada junto con inhibidores potentes de la glicoproteína.
• Durante décadas, el uso de colchicina en dosis de 1,8 a 2 mg al día para la fiebre
mediterránea familiar no ha mostrado un aumento en los riesgos de infección o
cáncer, y un metanálisis reciente indica que la colchicina no aumenta los riesgos de
hemorragia gastrointestinal, citopenias, miotoxicidad, neuritis periférica u otras
toxicidades en comparación con el placebo en una variedad de dosis y duraciones de
tratamiento.