Este documento trata sobre el enfoque farmacoterapéutico de los antirretrovirales durante el embarazo. La infección por VIH durante el embarazo representa un riesgo para la madre y el feto, y la transmisión vertical es la principal causa de infección en niños. El tratamiento antirretroviral busca reducir la morbilidad y mortalidad materna, disminuir la transmisión vertical y mantener a las pacientes en terapia. Existen diferentes opciones de tratamiento que varían en su efectividad para prevenir la transmisión
Tema 10. Dinámica y funciones de la Atmosfera 2024
Antirretrovirales y embarazo. Farmacología Clínica
1. ANTIRRETROVIRALES Y EMBARAZO:
ENFOQUE FARMACOTERAPÉUTICO
Jorge Andrés Cantor Guarnizo
Residente 1er año Ginecología y Obstetricia
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Clínica Universidad de La Sabana
2. INTRODUCCIÓN
Infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana
durante gestación representa una connotación
importante durante el embarazo
Se asocia con complicaciones materna
Se asocia con complicaciones fetales
Transmisión vertical
Otras complicaciones
RCIU / FPEG / Abruptio placenta / perdida gestacional
temprana
Principal causa de infección en niños
Representa el 90% de las causas de infección por VIH
(90%)
3. EPIDEMIOLOGÍA
Perfil Epidemiológico del VIH/Sida en Colombia 2012. Ministerio de Salud y Protección Social.
En http://www.minsalud.gov.co/salud/documents/observatorio_vih/documentos/monitoreo_evaluacion/
1_vigilancia_salud_publica/a_situacion_epidimiologica/perfil_epidemiologico_vih_colombia_a2011_21mayo2012.pdf
4. EPIDEMIOLOGÍA
Perfil Epidemiológico del VIH/Sida en Colombia 2012. Ministerio de Salud y Protección Social.
En http://www.minsalud.gov.co/salud/documents/observatorio_vih/documentos/monitoreo_evaluacion/
1_vigilancia_salud_publica/a_situacion_epidimiologica/perfil_epidemiologico_vih_colombia_a2011_21mayo2012.pdf
5. EPIDEMIOLOGÍA
Perfil Epidemiológico del VIH/Sida en Colombia 2012. Ministerio de Salud y Protección Social.
En http://www.minsalud.gov.co/salud/documents/observatorio_vih/documentos/monitoreo_evaluacion/
1_vigilancia_salud_publica/a_situacion_epidimiologica/perfil_epidemiologico_vih_colombia_a2011_21mayo2012.pdf
6. EPIDEMILOGÍA
Perfil Epidemiológico del VIH/Sida en Colombia 2012. Ministerio de Salud y Protección Social.
En http://www.minsalud.gov.co/salud/documents/observatorio_vih/documentos/monitoreo_evaluacion/
1_vigilancia_salud_publica/a_situacion_epidimiologica/perfil_epidemiologico_vih_colombia_a2011_21mayo2012.pdf
7. EPIDEMIOLOGÍA
Perfil Epidemiológico del VIH/Sida en Colombia 2012. Ministerio de Salud y Protección Social.
En http://www.minsalud.gov.co/salud/documents/observatorio_vih/documentos/monitoreo_evaluacion/
1_vigilancia_salud_publica/a_situacion_epidimiologica/perfil_epidemiologico_vih_colombia_a2011_21mayo2012.pdf
9. ESTRUCTURA VIH
Familia retrovirus
Genoma de 9300 bases
Bicapa lipídica
3 genes esenciales
gag:
Implicada en la generación
proteínas estructurales virus
pol
Codifica actividades
enzimáticas
DNA Polimerasa
Transcriptasa reversa
Integrasa
env
Proteínas que codifican
cubierta transmembrana
encargada unión a la célula
Flexner C. Chapter 59. Antiretroviral Agents and Treatment of HIV Infection. In:Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological
Basis of Therapeutics, 12e. New York, NY: McGraw-Hill; 2011.http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=374&Sectionid=41266270. Accessed May 09, 2014
10. CICLO VITAL VIH
Flexner C. Chapter 59. Antiretroviral Agents and Treatment of HIV Infection. In:Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological
Basis of Therapeutics, 12e. New York, NY: McGraw-Hill; 2011.http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=374&Sectionid=41266270. Accessed May 09, 2014
11. FISIOPATOLOGÍA PLACENTARIA
Alteración en
vellosidades coriónicas
Infiltrado linfocitario
“Decidualitis”
Proceso inflamatorio
local
Alteración implantación
EL VIH NO AFECTA
CELULAS DEL
TROFOBLASTO
William Ackerman ,‡Jesse J. Kwiek. Role of the Placenta in Adverse Perinatal Outcomes Among HIV-1 Seropositive Women. J Nippon Med Sch. 2013 ; 80(2): 90–94.
16. TERAPIA ANTIRRETROVIRAL
Anteparto
• Identificación pacientes
con diagnósticos
positivos
• Determinación terapia
antirretroviral ideal
Intraparto
• Disminuir al máximo
transmisión vertical
• Elegir vía del parto
Posparto
• Manejo materna
• Lactancia materna?
• Profilaxis y diagnóstico
recién nacido
Camilo Rada-Ortega*, Jorge Mario Gómez-Jiménez, M.D. MANEjO INTEGRAL DE LA GESTANTE CON VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA.
Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología Vol. 61 No. 3 • 2010 • (239-246)
22. TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Monoterapia
• Transmisión
entre 20 –
30%
Monoterapia • Transmisión
10.4%
Terapia Dual
• Transmisión
entre 3.8 –
5%
Terapia alta
efectividad
• Transmisión
entre el 0 –
1%
Camilo Rada-Ortega*, Jorge Mario Gómez-Jiménez, M.D. MANEjO INTEGRAL DE LA GESTANTE CON VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA.
Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología Vol. 61 No. 3 • 2010 • (239-246)
23. INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDO
TRANSCRIPTASA REVERSA
Evitan la infección de
nuevas células
Deben entrar a la
célula para ser
fosforiladas
Bloque completo
transcriptasa reversa
Inhibición competitiva de
nuleótidos nativos
Toxicidad
Afinidad polimerasa
alfa – beta – gamma
24. ZIDOVUDINA
Fosforilación
Timidina ciclasa
5’ monofosfato de zidovudina
ADME
1 hora consigue [ plasmática ]
máxima
Metabolismo y eliminación por
medio hígado
Glucoroniltransferasa
5’ glucoronil-zidovudina
No alteración farmacocinética
por embarazo
RAMs
Fatiga / malestar general /
mialgias / TGI
Cefalea / Insomnio
Supresión médula ósea
Esteatosis hepática / acidosis
láctica
25. LAMIVUDINA
Actúa en las células
quiescentes
Fosforilación
Desoxicitidina monofosfato
5’ trifosfato lamivudina
ADME
Biodisponibilidad > 80% a
la hora de administración
Excretada principalmente
de manera renal
Cruza libremente placenta
No se afecta por el
embarazo
RAMs
Neutropenia / cefalea /
náusea
26. INHIBIDOR NO NUCLEOSIDO TRANSCRPTASA
REVERSA - NEVIRAPINA
No necesita fosforilación
Realiza una inhibición
conformacional de la
transcriptasa reversa
Unión en parte hidrófoba
subunidad P66
ADME
Inductora CYP3a4
Metabolismo hepático
Cruza fácilmente placenta
RAMs
Erupción maculopapular
Falla hepática
Elevación transaminasas
14%
27. INHIBIDOR PROTEASA - NELFINAVIR
Inhibición competitiva
activación aspartilproteasa
del virus
Evita separación proteolítica
de precursores VIH pol – gag
ADME
Interacción por parte alimentos
Grasas aumenta su
concentración plasmática
Metabolismo oxidativo
CYP2c19 – CYP3a4 – CYP2d6
Inductor glucoroniltransferasa
RAMs
Diarrea
Alteraciones perfil lipídico
Alteración toxicidad rifampicina