indicadores para el proceso de esterilización de ceye .pdf
Caso clinico terapéutico paciente quemado
1. CASO CLINICO
Paciente Quemado
EFRAIN ESTEBAN MANCERA, MD
RESIDENTE FARMACOLOGIA CLINICA
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y
TERAPÉUTICA
UNIVERSIDAD DE LA SABANA
2. • FECHA Y HORA DE INGRESO: 22 OCTUBRE
2015 22:30 PM
DATOS PERSONALES
• PACIENTE DE SEXO FEMENINO
• EDAD: 41 AÑOS
• OCUPACION HOGAR
4. ENFERMEDAD ACTUAL
• CUADRO CLINICO DE 2 HORAS DE EVOLUCION
CONSISTENTE EN LESION TIPO QUEMADURA A
NIVEL DE ROSTRO, VIA AEREA. PECHO Y
MIEMBROS SUPERIORES, SECUNDARIO A
INADECUADA MANIPULACION DE
COMBUSTIBLE DE ESTUFA (GASOLINA), EN EL
MONENTO PACIENTE CON DOLOR 10/10
6. EXAMEN FISICO
• TA 199/012 FC 107 FR 25 SATO2 93 O2
• QUEMADURA DE 4.5% QUE COMPROMETE REGION
FRONTAL SIN COMPROMISO DE CUERO CABELLUDO Y A NIVEL
FACIAL, DE PRIMER Y SEGUNDO GRADO SUPERFICIAL
• QUEMADURA DE BIBRISAS , TORAX CON QUEMADURA DE
SEGUNDO GRADO SUPERFICIAL DEL 4% A NIVEL DE TORAX
ANTERIOR
• EXTREMIDADES CON QUEMADURA DEL 14% DE MIEMBROS
SUPERIORES E INFERIOES, CON ERITEMA, PULSOS PRESENTES
SIMETRICOS.
7. DIAGNOSTICO
• 1. VICTIMA DE ACCIDENTE EN CASA POR
COMBUSTION DE GASOLINIA
• 2. QUEMADURA DE PRIMER Y SEGUNDO
GRADO DEL 22.5% DE ASC
• 3. QUEMADURA DE VIA AEREA
8. MANEJO
• 1. DESCONTAMINACION PARA TOXICOS - LAVADO
• 2. SOLUCION SALINA AL 0.9 % BOLO DE 2000 CC Y
CONTINUAR 450 CC/HORA EN LAS PRIMERAS 8 HORAS Y 220
EN LAS SIGUIENTES 16 HORAS
• 3. COLOCACION COMPRESAS CON VASELINA EN AREAS
AFECTADAS
• 4. MORFINA 4 MG IV C 4 H
• 5. DIPIRONA 1 G C 6 H IV
• 6. APLICACIÓN TOXOIDE TETANICO
• 7. REMISION PARA UNIDAD DE QUEMADOS.
9. 12 HORAS DE EVOLUCION
FC. 100 LPM FR 22 RPM TA172/97 MM HG SAT 96%
•REPORTE DE PARACLINICOS:
•CUADRO HEMATICO: LEUCOCITOS 9810, NEUTROFILOS 45.6%.
LINFOCITOS 44.2%, PLAQUETAS 3090000, HEMOGLOBINA 14.8,
HEMATOCRITO 43.6 PLAQUETAS 308000
•GASES ARTERIALES. PH. 7.3, HCO3 19.2, PCO2 35, PO2 87.6 BE
-5.3
•SODIO 140.4, POTASIO 3.47. BUN 13.3, CREATININA 0.73
10. • RX DE TORAX PORTATIL
LA SILUETA CARDIACA TIENE TAMAÑO Y CONFIGURACIÓN
NORMALES.
LA VASCULARIZACIÓN PULMONAR Y EL MEDIASTINO NO
PRESENTAN ALTERACIONES.
NO SE OBSERVAN LESIONES PARENQUIMATOSAS PULMONARES
NI PLEURALES.
LOS RECESOS COSTO Y CARDIOFRÉNICOS SE ENCUENTRAN
LIBRES.
LAS ESTRUCTURAS ÓSEAS VISUALIZADAS Y LOS TEJIDOS
BLANDOS VISUALIZADOS SON DE ASPECTO USUAL.
11. • 1. INICIO DE LOSARTAN 50 MG C 12 HORAS
• 2. RESCATES DE MORFINA 3 MG C 4 H
• PACIENTE REMITIDA A UNIDAD DE
QUEMADOS …..
14. GENERALIDADES
• Incidencia disminuida
3400 muertes cada año
• Mortalidad – niños menores 4 años – adultos
mayores 65 años
• ABA – AMERICAN BURN ASSOCIATION
45.000 CASOS año
34. FARMACOCINETICA – PRIMERA FASE
• DISMINUCION VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• DISMINUCION ACLARAMIENTO RENAL
35. SEGUNDA FASE > 48 HORAS
• RESPUESTA HIPERMETABOLICA
Aumento gasto cardiaco, flujo sanguíneo renal y
hepático
• Aumento TFG – Aclaramiento renal
• Aumento síntesis hepática - glicoproteína
acida α1 – Déficit Albumina
36. FARMACOCINETICA – FASE 2
• Leve aumento aclaramiento renal del
medicamento
• Disminución unión a proteínas “ACIDOS” –
Mayor fármaco libre
Aumenta unión “BASICOS”
• Alteración metabolismo enzimático
37. ABORDAJE PACIENTE
• Remoción fuente de quemadura
• Vía aérea
• Circulación
• Manejo farmacológico
• Cuidado de quemadura
38. REMOCION FUENTE DE QUEMADURA
• Ropa, llamas, sustancias, joyas (exposición
total)
• Cubrir quemaduras con compresas frías (18 c)
Al menos durante 30 minutos – menos de 3
horas de evolución
• Cubrimiento sabana seca
39. ASEGURAR VIA AEREA
• Alteración estado conciencia
• Paciente hipoxico
• Inhalacion humo
• Quemadura en cara o cuello
• Signos clínicos
Estridor, quemadura faringea, esputo
carbonaceo, ronquera, quemadura vibrisas
40. CIRCULACION
• Control fuentes de sangrado externo
• Identificar fuentes de sangrado interno
• REPOSICION HIDRICA
Calculo área superficie corporal quemada
41. Alicia L. Culleiton, DNP, RN, CNE, and Lynn M. Simko, PhD, RN, CCRN
Carng for patients w.ith burn injuries.. www.nursing.com
42. FORMULA PARKLAND
Ziyad Alharbi, Andrzej Piatkowski, Rolf Dembinski, Sven Reckort, Gerrit Grieb,Jens Kauczok and Norbert
Pallua. Treatment of burns in the first 24 hours: simple and practical guide by answering 10 questions in a step-
by-step form. Alharbi et al. World Journal of Emergency Surgery 2012, 7:13
44. Melanie Stander and Lee AlanWallis. Review Article, The EmergencyManagement and Treatment of
Severe Burns. Hindawi Publishing Corporation Emergency Medicine International Volume 2011, Article ID
161375, 5 pages
DEXTROSA 5 %
45. EJERCICIO
• Adulto 70 kg, cuadro de dos horas de
evolución de quemadura de 50 % de área de
superficie corporal, que volumen se debe
reponer en las primeras 24 horas???
4 x 70 x 50 = 14.000 cc
Primeras 8 horas: 7000 cc – 1160 cc /h IV
16 Horas restantes: 437 cc h IV
46. EJERCICIO
• Niño con peso aproximado de 15 kg, con
quemadura de 40 % de área de superficie
corporal. Que volumen de líquidos se debe
reponer en las primeras 24 horas????
• 4 x 15 x 40 = 2400 cc
• Mantenimiento : 1000 cc + 250 cc = 1250 cc
• 3650 cc 24 horas – 8 horas : 1825 cc
47. MEDICION GASTO URINARIO
• Estado de reanimación hídrica
• Adultos: 0.5 cc/kh/h
• Niños 1 cc/kg/h
• Falla reanimación: Aumento 25 % dosis
OJO COLOR ORINA
48.
49. • Evaluación de diferentes soluciones liquidas
• Formula Parkland – Aporte a la reanimación
• SOBRE-REANIMACION
Edema pulmonar
Retardo curación zona quemada, síndrome
compartimental, hipertensión abdominal
50. Fluido ideal
• Mantiene volumen intravascular
• No complicaciones metabólicas ni sistémicas
•SUB – SOBRE REANIMACION
51. Acidosis metabólica hipercloremica
Acumulacion hepatica y renal - anafilaxia
Hipernatremia – falla renal – Flujo cerebral
Yannick Peeters, Marnix Lebeer,, Robert Wise, Manu LNG Malbrain.An overview on fluid resuscitation and
resuscitation endpoints in burns: Past, present and future. Anaesthesiology Intensive Therapy
2015,vol.47,no5,XXX–XXX
52.
53. • REANIMACION ADECUADA
Menor cantidad de liquido
Mejor perfusión orgánica
• Monitorización, marcadores reanimación –
GASTO URINARIO?
• HIPERTENSION ABDOMINAL
54. HIA – SINDROME COMPARTIMENTAL
ABDOMINAL
• HIA - > 12 mm Hg
SX Compartimental Abdomen - >20 mm Hg
48 horas - fase reanimación
Falla orgánica
55. Yannick Peeters, Marnix Lebeer,, Robert Wise, Manu LNG Malbrain.An overview on fluid resuscitation and
resuscitation endpoints in burns: Past, present and future. Anaesthesiology Intensive Therapy
2015,vol.47,no5,XXX–XXX
56. Yannick Peeters, Marnix Lebeer,, Robert Wise, Manu LNG Malbrain.An overview on fluid resuscitation and
resuscitation endpoints in burns: Past, present and future. Anaesthesiology Intensive Therapy
2015,vol.47,no5,XXX–XXX
57. Yannick Peeters, Marnix Lebeer,, Robert Wise, Manu LNG Malbrain.An overview on fluid resuscitation and
resuscitation endpoints in burns: Past, present and future. Anaesthesiology Intensive Therapy
2015,vol.47,no5,XXX–XXX
59. INMUNIZACION TETANO
Gamaglobulina humana 250 a 500 UI, vía
intramuscular – casos dudosos
•Simultáneamente inmunización profiláctica
activa con toxoide tetánico 0.5 cc vía IM
• El toxoide se repite a las cuatro semanas y
posteriormente al año.
60. ANALGESIA
• ALTA INTENSIDAD
• Aumento tasa metabólica – Estrés, angustia y
depresión
• Dosis generosas
• Uso vía IV – NO IM o SC
61. ANALGESIA
•MORFINA Amp 10 mg - 0,05-0,1 mg x kg IV cada
4 horas.
•Niños 0.1 g /kg c 6 horas
•FALTA RESPUESTA – sospechar hipoxia o
hipovolemia
•O2 – aumento velocidad de liquidos
62.
63.
64. MANEJO DE INFECCION
• NO PROFILAXIS
• CRITERIOS DE INFECCION
• TRATAMIENTO ANTIBIOTICO ESPECIFICO
Pseudomonas aeuroginosa - Staphylococcus
aureus (mas comunes)
65. PROFILAXIS
• NO RECOMENDADA
• NO mejoran el pronóstico ni reducen la
posibilidad de colonización e infección
• Variación en el tipo de flora contaminante de
la herida
66. CRITERIOS DE INFECCION
• Difícil diagnostico
• HIPERTERMIA – ELEVACION REACTANTES FASE
AGUDA
• Diferenciar entre infección y colonización
67.
68. • Signos locales de infección
Inflamación localizada
Evolución no favorable
Presencia de pus
Zonas necróticas
• Signos directos de infección
Cultivo de tejido positivo
Infección – Gérmenes en tejido sano y vascularizado
69. INFECCION PULMONAR
• RX sugestiva
• Secreciones purulentas o cambio en sus
características
• Cultivo positivo > 104
UFC mL
71. INFECCION URINARIA
• Sonda vesical – cultivo positivo (sonda por
mas de siete días)
• Sin sonda vesical – dos urocultivos positivos
con mismo germen >105
ufc ml
• Sintomático – Único urocultivo positivo
72. BACTEREMIA
• 2 cultivos en intervalos de minimo 48 horas
para uno de los siguientes germenes:
Staphylococcus aureus
Bacillus sp.
Corynebacterium sp
Propionibacterium
Acinetobacter sp.
73. Franc¸ois Ravat, Ronan Le-Floch, Christophe Vinsonneau, Pierre Ainaud,. Marc Bertin-Maghit, Herve
Carsin, Gerard Perro. Antibiotics and the burn patient. burns 3 7 (2 0 11 ) 1 6– 2 6
74. Franc¸ois Ravat, Ronan Le-Floch, Christophe Vinsonneau, Pierre Ainaud,. Marc Bertin-Maghit, Herve
Carsin, Gerard Perro. Antibiotics and the burn patient. burns 3 7 (2 0 11 ) 1 6– 2 6
75. Franc¸ois Ravat, Ronan Le-Floch, Christophe Vinsonneau, Pierre Ainaud,. Marc Bertin-Maghit, Herve Carsin,
Gerard Perro. Antibiotics and the burn patient. burns 3 7 (2 0 11 ) 1 6– 2 6
80. • Reutilización intracelular de aminoácidos en el
músculo
- Incrementa en el músculo esquelético el
número de receptores androgénicos del factor
de crecimiento I del RNAm.
- Estimula el crecimiento de la médula ósea
Adultos: 2.5 20 mg día, dos – 4 tomas VO
Niños: 0.1 mg/kg/día dividido en dos tomas
10 día de estabilización
81. CUIDADO DE QUEMADURAS
• Debridamiento y antibiotico topico NO SON
NECESARIOS
• Cubrimiento completo quemadura
• Mantenimiento de temperatura del paciente
90. Alicia L. Culleiton, DNP, RN, CNE, and Lynn M. Simko, PhD, RN, CCRN Carng for patients w.ith
burn injuries.. www.nursing.com
Notas del editor
The avascular epidermis is
composed of four to five layers
of stratified squamous
keratinized epithelial cells,
which migrate to the skin
surface to replace cells lost
during normal skin shedding.
• The basement membrane,
which cements the epidermis
to the dermis, is involved in
blister formation.
• The dermis, which contains
blood vessels and nerves,
separates the epidermis from
the subcutaneous fat layer.
caused by the sun
damage only the epidermis.
erythema, mild pain and edema, and no blisters
Symptoms include hyperesthesia, mild pain, and
tingling.
Healing typically takes 3 to 6
days.
chemicals, flame, or hot liquids
damage the epidermis and part of the dermis.
fluid-filled vesicles that are red and shiny
Symptoms include edema, hyperesthesia, pain caused by nerve injury, and sensitivity
to cold air.
SI DIURESIS ES ESCASA, S EINDICAN BOLOS DE 250 SSN 0.9 % ADULTOS, Y DE 20 CC KG EN NIÑOS
a concise review, historic and current evidence regarding the available fluids is discussed, as well as some adjunctive treatments modulating the inflammatory response
Ssn 154 na y cl
Lactato na130, cl 109 lactato 28 ca 3 k 4 osm 273
Crystalloids are aqueous solutions consisting of mineral salts that are freely permeable through membranes. The main ions determining tonicity are sodium and chlorine.
lactated Ringer’s or Hartmann’s solutions, replace the anion bicarbonate in the form of lactate, acetate or gluconate. This provides a strong ion difference that is physiologically better from an acid-base perspective. These often-hypotonic solutions contain additional minerals such as potassium, magnesium or calcium. Adverse effects following infusion of large quantities of “balanced” crystalloid solutions are still possible and include hypotonicity and metabolic alkalosis [38−40]. Hyperlactatemia can also occur, but usually only in patients with impaired liver function.
The general concern with isotonic crystalloids is rapid redistribution to the extravascular fluid compartment (interstitium), requiring further intravenous fluids to maintain volume in the intravascular compartment. Furthermore, a decrease in plasma oncotic pressure, a consequence of hemodilution, further promotes extravascular leak and edema formation
These high molecular weight molecules are less likely to leak into the extravascular compartment and will increase the plasma oncotic pressure while in the intravascular compartment. This theoretically enhances intravascular volume expansion, which has been considered an advantage over crystalloid fluids
In burn resuscitation, the use of synthetic colloids in the first 24 hours of resuscitation has been controversial ever since it was theorized that the existing capillary leak would allow large molecules to leak in the extravascular space and exert an osmotic pull, thus increasing the formation of edema.
These colloid solutions may be categorized as natural (derived from blood, for example, albumin or fresh frozen plasma) or semi-synthetic. The major limitation to natural colloids is cost. This has resulted in the promotion and development of semi-synthetic colloids. These have gained popularity because of their relatively low cost, long shelf life and stability, as well as their availability. The major subclasses are hydroxylethyl starches (HES), gelatins and dextrans, with HES solutions being the most commonly used
12. Monitoring Every severely burned patients (> 20% TBSA in adults or > 15% TBSA in children) should be adequately monitored with regard to fluid status, fluid responsiveness and organ perfusion
13. Urine output Diuresis is a poor endpoint that may lead to over- or under estimation of fluid resuscitation and, as such, can no longer be recommended; however in situations with limited monitoring techniques, it can still be used to guide fluid resuscitation (see further under urine output algorithm)
14. Barometric preload Barometric preload indicators, such as central venous pressure (CVP) or pulmonary artery occlusion pressure (PAOP), should not be used to guide fluid resuscitation in burn patients
15. Volumetric preload Volumetric preload indicators (such as right ventricular or global end diastolic volume) are superior compared to barometric ones and are recommended to guide fluid resuscitation, especially in burn patients with increased IAP (see further under GEDVI algorithm)
16. Lung water The use of extravascular lung water is recommended to guide de-resuscitation in burn patients not transgressing spontaneously from Ebb to Flow phase
17. Fluid responsiveness Fluid resuscitation in burn patients should be guided by physiological parameters or tests that are able to predict fluid responsiveness (see further under PPV algorithm)
18. Perfusion Fluid resuscitation should only be given/increased in case of evidence of tissue hypoperfusion (base deficit, lactate, etc.).
NO IM O SC PORQUE EN EL PAXIENTE QUMADO EL PASO DE LIQUIDOS HACIE EL ESPACIO INTERSTICIAL HACE QUE DISMINUYA LA ABSROCION POR ESTAS VIAS
en forma de sulfato o de clorhidrato se puede administrar mediante múltiples vías de administración. El sulfato de morfina es un potente analgésico utilizado para el alivio del dolor
agonista de los receptores opiáceos µ. Los receptores opiáceos incluyen los µ (mu), k (kappa), y d (delta), todos ellos acoplados a los receptores para la proteína G y actuando como moduladores, tanto positivos como negativos de la transmisión sináptica que tiene lugar a través de estas proteínas. Los sistemas opioides-proteína C incluyen el AMP-cíclico y el fosfolipasa-3C-inositol-1,4,5-trifosfato. Los opioides no alteran el umbral del dolor de las terminaciones de los nervios aferentes a los estímulos nociceptivos, ni afectan la transmisión de los impulsos a lo largo de los nervios periféricos. La analgesia se debe a los cambios en la percepción del dolor a nivel espinal que ocasionan al unirse a los receptores m2, d y k, y a un nivel más elevado, a los receptores m1 y k3. La morfina, al igual que otros opiáceos no muestra un efecto "techo" analgésico
16% y el 33% de la potencia que se observa cuando se administra por vía intravenosa
Alcanza efecto maximo a los 20 minutos por via iv
La semi-vida de eliminación de la morfina es de 1.5-2 horas
hígado mediante las enzimas del citocromo P450 2D6, pero también se metaboliza parcialmente en el cerebro y los riñones. Los principales metabolitos son el 3-glucurónido, el 6-glucurónido y el 3,6-glucurónido. Si se administran dosis muy altas de morfina, el 3-glucurónido antagoniza los efectos de la morfina produciendo hiperalgesia y mioclono. Se cree que este metabolito es el responsable del desarrollo de tolerancia a la morfina. Por el contrario, el metabolito 6-glucurónido es un analgésico más potente que la propia morfina.
La morfina se elimina en forma de los conjugados anteriores por vía urinaria y biliar. El 90% de la dosis administrada se elimina en la orina de 24 horas, mientras que el 7-10% se elimina en las heces
Mecanismo de acción
Oxandrolona es un anabólico esteroideo análogo sintético de la testosterona, con mayor potencial anabólico que la testosterona, pero con bajos efectos androgénicos. Estimula el anabolismo proteico (incrementa la reutilización intracelular de aminoácidos) en el músculo, incrementa en el músculo esquelético el número de receptores androgénicos del factor de crecimiento I del RNAm. Además, estimula el crecimiento de la médula ósea.
Indicaciones terapéuticas
Pérdida involuntaria de peso: secundaria a procesos quirúrgicos debilitantes, EPOC, infecciones crónicas, traumatismos severos y quemaduras. Pérdida involuntaria de peso en aquellas personas en las que no existe un trasfondo fisiopatológico definido y tienen problemas para ganar peso o mantenerse en su peso normal. Pérdida involuntaria de peso secundaria a hepatitis alcohólica aguda, moderada o severa, con desnutrición proteico calórica moderada. Síndrome de desgaste en pacientes con VIH. Compensación del catabolismo proteico asociado con la administración prolongada de corticoesteroides. Alivio del dolor óseo asociado con osteoporosis. Tto. y coadyuvante en el tto. de pacientes en la pubertad, con baja talla constitucional y/o con baja talla secundaria al síndrome de Turner.
Posología
-Oral. Ads: 2.5-20 mg/día. Dosis mayores de 2.5 mg deberán ser divididas en 2 a 4 tomas al día. Tto. de 2 a 4 semanas. Niños: 0.1 mg/kg/día dividido en dos tomas. -Oral. Pacientes quemados: iniciar entre el día 7 y 10, una vez estabilizado el paciente.
Contraindicaciones
Sospecha o presencia de carcinoma de próstata o en tórax masculino; cáncer de mama; embarazo y lactancia; nefritis; colestasis hepática; hipercalcemia.
Advertencias y precauciones
Se recomienda realizar periódicamente los siguientes exámenes: pruebas de funcionamiento hepático, biometría hemática y química sanguínea; en niños, además de lo anterior, se deberán realizar placas de rayos X, con la finalidad de determinar la maduración ósea.
Interacciones
Puede aumentar la sensibilidad de los anticoagulantes; incremento del edema en administración concomitante de anabólicos esteroideos con corticoides suprarrenales o ACTH; la oxandrolona puede inhibir el metabolismo de los hipoglucemiantes orales. Lab: disminución total de los niveles séricos e incremento de la recapturación de T3 y T4. Los niveles de hormona libre tiroidea permanecen sin cambios.
Embarazo
No se recomienda su administración.
Lactancia
No se recomienda su administración.
Reacciones adversas
Aparato digestivo: colestasis, ictericia; aparato reproductor masculino prepuberal: ampliación fálica e incremento en la frecuencia o persistencia de erecciones en la prepubertad; aparato reproductor masculino postpuberal: inhibición de la función testicular, atrofia testicular, oligospermia, impotencia, priapismo crónico, epididimitis e irritabilidad de la vejiga; aparato reproductor femenino: agrandamiento del clítoris, irregularidades menstruales; alteraciones del SNC: habituación, excitación, insomnio, depresión, cambios en la libido, ginecomastia, hirsutismo, acné, cierre prematuro de epífisis en niñas
Contraindicaciones
Sospecha o presencia de carcinoma de próstata o en tórax masculino; cáncer de mama; embarazo y lactancia; nefritis; colestasis hepática; hipercalcemia.
Advertencias y precauciones
Se recomienda realizar periódicamente los siguientes exámenes: pruebas de funcionamiento hepático, biometría hemática y química sanguínea; en niños, además de lo anterior, se deberán realizar placas de rayos X, con la finalidad de determinar la maduración ósea.
Interacciones
Puede aumentar la sensibilidad de los anticoagulantes; incremento del edema en administración concomitante de anabólicos esteroideos con corticoides suprarrenales o ACTH; la oxandrolona puede inhibir el metabolismo de los hipoglucemiantes orales. Lab: disminución total de los niveles séricos e incremento de la recapturación de T3 y T4. Los niveles de hormona libre tiroidea permanecen sin cambios.
Embarazo
No se recomienda su administración.
Lactancia
No se recomienda su administración.
Reacciones adversas
Aparato digestivo: colestasis, ictericia; aparato reproductor masculino prepuberal: ampliación fálica e incremento en la frecuencia o persistencia de erecciones en la prepubertad; aparato reproductor masculino postpuberal: inhibición de la función testicular, atrofia testicular, oligospermia, impotencia, priapismo crónico, epididimitis e irritabilidad de la vejiga; aparato reproductor femenino: agrandamiento del clítoris, irregularidades menstruales; alteraciones del SNC: habituación, excitación, insomnio, depresión, cambios en la libido, ginecomastia, hirsutismo, acné, cierre prematuro de epífisis en niñas