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INTRODUCCION A LA TERAPIA
ANTIBIOTICA
JULIO CESAR GARCIA CASALLAS
QF MD Msc
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y
TERAPEUTICA
CAMPUS BIOMEDICO
juliogc@clinicaunisabana.edu.co
CASO
• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de
evolución de
CASO
• El cultivo de tejido reporta
Proteus mirabilis:
• REFLEXION
INICIA CIPROFLOXACINA,
CUAL DEBE SER LA DOSIS:
• A. 200 MG IV C/12 H
• B. 400 MG IV CADA 12 H
• C. 400 MG IV CADA 8 H
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE
IMIPENEM SENSIBLE  < =1
AZTREONAM SENSIBLE < = 4
CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1
PIPERACILINA/TAZ
OBACTAM
SENSIBLE < =16
AMIKACINA SENSIBLE 16
GENTAMICINA RESISTENTE > = 16
AMPICILINA RESISTENTE > =32
CEFALOTINA RESISTENTE > =64
CEFOTAXIME RESISTENTE > =64
CEFEPIME RESISTENTE > =64
MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25
AMOXICILINA/
ACIDO
CLAVULÁNICO
INTERMEDIO 16
AMPICILINA/SULBA
CTAM
RESISTENTE > =32
CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64
CEFUROXIMA-
SODIO
RESISTENTE > =64
TRIMETOPRIM/
SULFAMETOXAZOLE
SENSIBLE < =20
CEFUROXIMA-
ACETIL
RESISTENTE > =64
CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16
     
Agenda
• Departamento Integrado de
FC&T
• Introducción
• El Microorganismo
• La PK/PD
• El Antibiótico
DEPARTAMENTO INTEGRADO DE
FARMACOLOGIA CLINICA Y
TERAPEUTICA
““...si no fuera por la gran...si no fuera por la gran vvariabilidadariabilidad entreentre
los pacienteslos pacientes lla medicina podría sera medicina podría ser
consideradaconsiderada ccomo una ciencia y no un arteomo una ciencia y no un arte””
““The Principles and Practice of Medicine”The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892William Osler, 1892
LA PK/PD
CONFLICTO DE INTERESES
• Ningún patrocinio por Laboratorios
Farmacéuticos
• Jefe del Departamento Integrado de
Farmacología Clínica y Terapéutica
– Campus Biomédico
– Clínica Universidad de La Sabana
– Universidad de La Sabana
Farmacocinética y Actividad
antimicrobiana exitosa
• C. MAX/CMI
• ABC 24 h / CMI
• T > CMI
CMI
C. máx.
tiempo
[ATB] ABC
Parámetros PK-PD
Cmáx./CMI90
ABC24h/CMI90
C. máx.
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Mayor de 12
FQ:Mayor de 125
V: Mayor de 400
F: Mayor de 11.5
30%: PN
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Fluoroquinolonas
400 mg EV cada 12 horas:
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Fluoroquinolonas
Fluoroquinolonas
Fluoroquinolonas
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ConcentraciónPlasmática
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Ácido Valproico 100 1
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en el cuerpo en un momento dado.en el cuerpo en un momento dado.
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VIDA MEDIA :
RESUMEN
UnionA
Proteinas
Volumen de distribución.
Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para
alcanzar en todos los líquidos biológicos una
concentración similar a la sanguínea.
Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la
concentración sanguínea.
Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis
Cp Cp0
Vd = Dosis administrada (mg) .
Concentración sanguínea (mg/L)
DISTRIBUCION :
RESUMEN
a) ALTO Vd: a los órganos más afines
b) BAJO Vd: en sangre
Left atrium
Left ventricle
Right atrium
Right ventricle
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Alveolar capillaries
IC
40%
IT
15%
IV
5%
COMPARTIMENTOS
DISTRIBUCION :
RESUMEN
PK/PD :
RESUMEN
CASO 1
• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por
episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere
implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida
en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles
(39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a
dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales
reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de
albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:
CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:
• A. SI, DISMINUIR
• B. SI, AUMENTAR
• C. NO
CASO 1A
• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por
episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere
implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica
tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos
febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia
asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los
cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-) no
fermentador, con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN
18. REFLEXION:
CONSIDERA INICIO DE ANTIBIOTICO, CUAL ESQUEMA UTILIZARIA:
• A. CEFTRIAXONA
• B. CEFEPIME
• C. ERTAPENEM
CASO 2
• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de
tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8
día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre
cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor
pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y
hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal
izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:
DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL
ESCOGERIA:
• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION
CASO 3
• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro
clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada,
taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo
ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto
refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior
derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin
zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección.
REFLEXION
INICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL,
EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:
• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
CASO 4
• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de
evolución de
CASO 4
• El cultivo de tejido reporta
Proteus mirabilis:
• REFLEXION
INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE
SER LA DOSIS:
• A. 200 MG IV C/12 H
• B. 400 MG IV CADA 12 H
• C. 400 MG IV CADA 8 H
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE
IMIPENEM SENSIBLE  < =1
AZTREONAM SENSIBLE < = 4
CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1
PIPERACILINA/TAZ
OBACTAM
SENSIBLE < =16
AMIKACINA SENSIBLE 16
GENTAMICINA RESISTENTE > = 16
AMPICILINA RESISTENTE > =32
CEFALOTINA RESISTENTE > =64
CEFOTAXIME RESISTENTE > =64
CEFEPIME RESISTENTE > =64
MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25
AMOXICILINA/
ACIDO
CLAVULÁNICO
INTERMEDIO 16
AMPICILINA/SULBA
CTAM
RESISTENTE > =32
CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64
CEFUROXIMA-
SODIO
RESISTENTE > =64
TRIMETOPRIM/
SULFAMETOXAZOLE
SENSIBLE < =20
CEFUROXIMA-
ACETIL
RESISTENTE > =64
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  • 1. INTRODUCCION A LA TERAPIA ANTIBIOTICA JULIO CESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA CAMPUS BIOMEDICO juliogc@clinicaunisabana.edu.co
  • 2. CASO • Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de
  • 3. CASO • El cultivo de tejido reporta Proteus mirabilis: • REFLEXION INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE SER LA DOSIS: • A. 200 MG IV C/12 H • B. 400 MG IV CADA 12 H • C. 400 MG IV CADA 8 H • D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE IMIPENEM SENSIBLE  < =1 AZTREONAM SENSIBLE < = 4 CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1 PIPERACILINA/TAZ OBACTAM SENSIBLE < =16 AMIKACINA SENSIBLE 16 GENTAMICINA RESISTENTE > = 16 AMPICILINA RESISTENTE > =32 CEFALOTINA RESISTENTE > =64 CEFOTAXIME RESISTENTE > =64 CEFEPIME RESISTENTE > =64 MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25 AMOXICILINA/ ACIDO CLAVULÁNICO INTERMEDIO 16 AMPICILINA/SULBA CTAM RESISTENTE > =32 CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64 CEFUROXIMA- SODIO RESISTENTE > =64 TRIMETOPRIM/ SULFAMETOXAZOLE SENSIBLE < =20 CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64 CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16      
  • 4. Agenda • Departamento Integrado de FC&T • Introducción • El Microorganismo • La PK/PD • El Antibiótico
  • 6. ““...si no fuera por la gran...si no fuera por la gran vvariabilidadariabilidad entreentre los pacienteslos pacientes lla medicina podría sera medicina podría ser consideradaconsiderada ccomo una ciencia y no un arteomo una ciencia y no un arte”” ““The Principles and Practice of Medicine”The Principles and Practice of Medicine” William Osler, 1892William Osler, 1892
  • 8. CONFLICTO DE INTERESES • Ningún patrocinio por Laboratorios Farmacéuticos • Jefe del Departamento Integrado de Farmacología Clínica y Terapéutica – Campus Biomédico – Clínica Universidad de La Sabana – Universidad de La Sabana
  • 9. Farmacocinética y Actividad antimicrobiana exitosa • C. MAX/CMI • ABC 24 h / CMI • T > CMI
  • 10. CMI C. máx. tiempo [ATB] ABC Parámetros PK-PD Cmáx./CMI90 ABC24h/CMI90 C. máx. ABC T>CMI90 Mayor de 12 FQ:Mayor de 125 V: Mayor de 400 F: Mayor de 11.5 30%: PN 40%: CF 50%: CPN
  • 11.
  • 12. Fluoroquinolonas 400 mg EV cada 12 horas: ABC/CIM: 12.7/1 = 12,7 Cmax/CIM: 4.56/1 = 4.56 400 mg EV cada 8 horas: ABC/CIM: 32.9/1 = 32.9 Cmax/CIM: 4.07/1 = 4.07
  • 18.
  • 19.
  • 20. Biodisponibilidad oral   Es el porcentaje de la dosis  administrada por vía oral que alcanza la  circulación sistémica  Se puede expresar como: % de la dosis administrada y fracción biodisponible f MEDICAMENTO FARMACO      Factores que condicionan la magnitud de la absorción Metabolismo de primer paso. 
  • 21. Parámetros farmacocinéticos después de una  administración VO. 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo después de la administración (h) Concentraciónplasmática(µg/ml) Concentración al pico (Cmax) Tiempo al pico de la Concentración (tmax) Área bajo la curva De la Conc. Vs Tempo (AUC) Vida media de eliminación (t1/2)
  • 22. Parámetros farmacocinéticos después de una  administración i.v. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 2 4 6 8 10 12 Tiempo después de la administración (h) Concentraciónplasmática(µg/ml) Volumen de distribución (Vd) Depuración Cl t1/2 AUC
  • 23. BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA Biodisponibilidad = {AUC oral / AUC i.v. } x 100 AUC oral AUC i.v. Fármaco i.v. Fármaco p.o. ConcentraciónPlasmática Tiempo
  • 24. Biodisponibilidad oral Fármaco % f Ácido Valproico 100 1 Ampicilina 35 0.35 Amoxicilina 70 0.7 Dicloxacilina 75 0.75 Clindamicina 90 0.9 Ciprofloxaciona 95 0.95
  • 25. Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminada del torrente sanguíneo., Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presenteTiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presente en el cuerpo en un momento dado.en el cuerpo en un momento dado. Tiempo medio de eliminación, T½ o vida media:
  • 26. Estado de meseta - Se alcanza después de aprox. 5 t1/2 - Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis Concentraciones de meseta - Proporcionales al intervalo dosis-dosificación - proporcionales a l tiempo medio Fluctuaciones - Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media - Amortiguadas por la absorción lenta Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación) Concentración 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 C VT
  • 27. Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación) Concentración 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33. Volumen de distribución. Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para alcanzar en todos los líquidos biológicos una concentración similar a la sanguínea. Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la concentración sanguínea. Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis Cp Cp0 Vd = Dosis administrada (mg) . Concentración sanguínea (mg/L)
  • 34. DISTRIBUCION : RESUMEN a) ALTO Vd: a los órganos más afines b) BAJO Vd: en sangre Left atrium Left ventricle Right atrium Right ventricle Heart Aorta Pulmonary artery Pulmonary veins Lung Hepatic vein Hepatic artery Portal vein Liver Capillaries of gastrointestinal tract Large intestines Small intestines Kidney Renal artery Renal vein Innominate vein Innominate artery Jugular vein Carotid artery Subclavian artery Femoral vein Inferior vena cava Iliac artery CARDIOVASCULAR SYSTEM Alveolar capillaries IC 40% IT 15% IV 5% COMPARTIMENTOS
  • 37. CASO 1 • Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION: CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO: • A. SI, DISMINUIR • B. SI, AUMENTAR • C. NO
  • 38. CASO 1A • Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-) no fermentador, con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION: CONSIDERA INICIO DE ANTIBIOTICO, CUAL ESQUEMA UTILIZARIA: • A. CEFTRIAXONA • B. CEFEPIME • C. ERTAPENEM
  • 39. CASO 2 • Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8 día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION: DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL ESCOGERIA: • A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION • B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION • C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION
  • 40. CASO 3 • Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada, taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXION INICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL, EL AB ESCOGIDO DEBE TENER: • A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA • B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA • C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
  • 41. CASO 4 • Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de
  • 42. CASO 4 • El cultivo de tejido reporta Proteus mirabilis: • REFLEXION INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE SER LA DOSIS: • A. 200 MG IV C/12 H • B. 400 MG IV CADA 12 H • C. 400 MG IV CADA 8 H • D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE IMIPENEM SENSIBLE  < =1 AZTREONAM SENSIBLE < = 4 CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1 PIPERACILINA/TAZ OBACTAM SENSIBLE < =16 AMIKACINA SENSIBLE 16 GENTAMICINA RESISTENTE > = 16 AMPICILINA RESISTENTE > =32 CEFALOTINA RESISTENTE > =64 CEFOTAXIME RESISTENTE > =64 CEFEPIME RESISTENTE > =64 MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25 AMOXICILINA/ ACIDO CLAVULÁNICO INTERMEDIO 16 AMPICILINA/SULBA CTAM RESISTENTE > =32 CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64 CEFUROXIMA- SODIO RESISTENTE > =64 TRIMETOPRIM/ SULFAMETOXAZOLE SENSIBLE < =20 CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64 CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16