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Enfermedad
trofoblastica
gestacional
Arvea Mendieta Itzel
Benemérita Universidad
Autónoma de Puebla
Facultad de Medicina
Licenciatura en Medicina
OBSTETRICIA
Otoño 2018
DEFINICIÓN
Enfermedad
trofoblástica
gestacional
Tumores
molares
Tumores no
molares
Neoplasia
trofoblástica
gestacional
Conjunto de procesos benignos y malignos derivados de una
proliferación anormal del trofoblasto de la placenta humana y del
genoma paterno, con una contribución materna ocasional.
EPIDEMIOLOGÍA
La incidencia de la enfermedad trofoblástica gestacional varia según la zona
geográfica.
2.4 por cada 1000
embarazos
Mola invasora
1 de cada 40 embarazos molares.
1 de cada 150 000 embarazos
normales
La ETG se puede presentar posterior a un embarazo molar, un embarazo
normal, aborto o embarazo ectópico
Entidades
clinicopatológicas
Mola hidatidiforme completa
Mola hidatidiforme parcial
Mola invasiva
Coriocarcinoma
Tumores trofoblásticos de localización placental
Tumores trofoblásticos epiteloides
Enfermedad
trofoblástica
gestacional
Gonadotropina
Coriónica
Humana
Diagnóstico
(Marcador
tumoral)
Monitoreo
terapeútico
Detección de
recaída
EMBARAZO
MOLAR
Mola
hidatidiforme
Completa Parcial
Crecimiento atípico de las células trofoblásticas.
Empieza al momento de la fertilización debido a una unión
defectuosa entre el óvulo y el espermatozoide
Palabra griega:
Hydatisia: Gotas de
agua
Mola: Falsa
concepción
Incidencia
0.57 – 1.1 por 1000
gestaciones
Norteamérica
Australia
Nueva Zelanda
Europa
2 por cada 1000
gestaciones
SuresteAsiático
Japón
Riesgo de repetición después de:
Una gestación molar: 1-2%
Dos gestaciones molares: 15-20%
Embarazos molares recurrentes:
Mutación del gen NLRP7 del cromosoma 19q
Factores de
riesgo
Extremos de edad reproductiva
Multiparidad
Antecedente patológico de aborto espontaneo
Dieta alta en beta carotenos y grasa animal
Toxinas ambientales
Mola
hidatidiforme
completa
Proliferación trofoblástica anormal, benigna, que carece de tejido
embrionario o fetal.
Originada de la fecundación de un óvulo carente de cromosomas, con
participación de uno o dos espermatozoides.
Composición cromosómica:
• Diploide
• De origen paterno
• Cariotipo: 46 XX
CARACTERÍSTICAS
• Ausencia de elementos embrionarios
• Hinchazón hidrópica de las vellosidades, con
intenso edema.
• Hiperplasia difusa del trofoblasto
• Marcada atipia trofoblástica en el lugar de la
implantación de la mola
Mola
hidatidiforme
parcial
Concepción anormal benigna que contiene elementos embrionarios o
fetales; la placenta muestra vellosidades anormales que alternan con
área de tumefacción hidrópica fetal.
Composición
cromosómica :
• Triploide
• 69 XXX
• 69 XXY
• Haploide
materno y dos
paternos.
CARACTERÍSTICAS
• Tejido embrionario
• Hiperplasia trofoblástica focal
• Marcada variabilidad en el tamaño y el
grado de hinchazón, y cavitación de la
vellosidad
• Aspecto festoneado e inclusiones
prominentes en la vellosidad
• Atipia focal y morada en el sitio de
implantación
MOLA
PARCIALY
COMPLETA
Presentación
clínica
SÍNTOMAS
• Metrorragia (6-16SDG) 46%
• Hiperemesis 14%
COMPLICACIONES
• Anemia
• Preeclampsia
• Hipertiroidismo
EXPLORACIÓN
• Cérvix cerrado . Metrorragia de cuantía variable.
• Desproporción entre el tamaño uterino y la edad
gestacional (60%).
• El útero es regular, simétrico y deconsistencia blanda.
• Tumoraciones ováricas (30%), que son quistes
tecaluteínicos.
• En mola completa ausencia de latido cardiaco fetal.
Mola hidatidiforme
completa
Mola hidatidiforme
parcial
Clínica Sangrado vaginal
Tamaña uterino grande
para la fecha
Hiperemesis
Sangrado vaginal
Progresión NMG 15 – 20 % < 5 %
Niveles de hCG >100.000 mUI/ml (50%) >100.000 mUI/ml
(<10%)
Relación con embarazo NA NA
Tratamiento Succión, dilatación y
legrado
Succión, dilatación y
legrado
DIAGNÓSTICO
ECOGRAFÍA
DATOS DE EMBARAZO MOLAR:
• Útero mayor que amenorrea.
• Ausencia de estructuras embrionarias en la mola completa.
• Cavidad ocupada por multitud de ecos de baja amplitud, que corresponden al
tejido trofoblástico proliferado.
• Quistes tecaluteínicos
MOLA PARCIAL :
Placenta engrosada o hidrópica con tejido fetal.
Patrón de tormenta de nieve
Determinación de β-HCG
• Puede efectuarse en plasma y en orina.
• En el embarazo normal sus valores se incrementan
progresivamente hasta alcanzar las 100.000mUI/ml en la semana
12, para después ir descendiendo.
Cifras ≥ 200.000 mUI/ml, son muy sugestivas de enfermedad
trofoblástica gestacional.
Diagnóstico diferencial
Aborto
Embarazo ectópico
Embarazo múltiple
Mioma asociado a al gestación
TRATAMIENTO
En toda paciente con sospecha de ETG preevacuación se realizan los
siguientes estudios:
• Biometría hemática (BH) con diferencial y cuenta plaquetaria
• Tiempos de coagulación
• Pruebas de funcionamiento renal y hepático
• Grupo sanguíneo y RH
• Niveles de hGC
• Tele de tórax
• Ultrasonido obstétrico.
El tratamiento de elección de la mola completa es la evacuación mediante AMEO,
o histerectomía en bloque.
La histerectomía en bloque disminuye 3.5 a 10% el riesgo de desarrollar una ETG. II
Una alternativa del AMEO es el LUI, considerando el mayor riesgo de perforación
uterina.
En MH con altura uterina similar a 16 SDG o mayor existe riesgo de embolización
pulmonar.
El manejo de mola parcial es:
a) pacientes con paridad satisfecha histerectomía en “bloque”
conservando ovarios.
b) paciente sin paridad satisfecha evacuación del útero por
histerotomía, AMEO o LUI.
SEGUIMIENTO
En pacientes pos evacuación de ETG se realiza lo siguiente:
1. Exploración ginecológica en cada consulta.
2. Determinación de niveles de fracción beta de hGC semanal hasta su
negativización y posteriormente mensual hasta los 6 meses pos evacuación.
Cuando no se negativiza la hGC, se aplican los criterios para descartar NTG.
3.Tele de tórax para búsqueda de metástasis.
Normalización
BHCG:
50-99d
Mensual por
6 meses.
Semanal hasta
niveles
normales
<5mu/ml.
3 mediciones
(-)
TUMORES NO
MOLARES
Maligna
Neoplasia
trofoblástica
gestacional
Mola invasiva
Tumor
trofoblástico
Epiteliode
De localización
placental
Coriocarcinoma
Características
Tejido trofoblástico invade el
miometrio
Potencial para entrar en vasos
sanguíneos uterinos
Potencial para metastatizar
Mola invasiva
Lesión localmente invasora, que rara vez da metástasis a distancia,
caracterizada por invasión local al miometrio.
• Proviene de molas parciales o completas
• Crecimiento trofoblástico excesivo
• Invasión extensa del tejido con células trofoblásticas y vellosidades
completas
• Penetración a capas profundas del miometrio
• Ocasionalmente: daño a peritoneo, parametrio o cúpula vaginal
Coricocarcinoma
Maligno  carcinoma del epitelio coriónico
Elementos citotrofoblásticos y sincitiales
No existe patrón velloso
Crecimiento rápido que invade miometrio y vasos sanguíneos
Metastásis: pulmón (80%), vagina (30%), cerebro e hígado (10%)
Tumor rojo oscuro o purpura
Nódulos irregulares y oscuros
Bordes irregulares
Friable
INCIDENCIA
 Europa y Norteamérica
 1:40.000 embarazos y 1:40 molas hidatidiformes
 Sureste de Asia y Japón
 9.2 y 3.3 por cada 40.000 embarazos
Tumor
trofoblástico
de localización
placental
Surge del sitio de implantación
placentaria
Después de cualquier embarazo
Producción excesiva de lactógeno
placentario
Signos y síntomas: hemorragia genital, hiperemesis gravídica,
síndrome hipertensivo del embarazo precoz
Cuadro clínico
 Crecimiento uterino mayor al esperado para la edad gestacional
 Edema y hemorragia (Crecimiento rápido del trofoblasto)
 Quistes tecaluteínicos (25 – 50%)
 Ausencia de latidos cardiofetales
 Hemorragia persistente del puerperio
 Embolia pulmonar trofoblástica
Signo patognomónico:
Expulsión de vesículas por la vagina
Tumor
trofoblástico
epiteliode
Transformación neoplásica del
trofoblasto intermedio de tipo coriónico
Presenta enfermedad metastásica
Tratamiento: histerectomía
Presentación
clínica
 Generalmente asintomática
 Postmolar:Vigilancia de hCG
 Sangrado irregular
 Puede presentarse con sangrado uterino anormal meses o años
después del parto
Características
clínicas
Mola invasiva Coriocarcinoma PSTT y ETT
Clínica
Sangrado vaginal
Niveles elevados de
hCG
Sangrado vaginal
Niveles elevados de hCG
Sangrado vaginal
Niveles de hCG >100.000 mUI/ml >100.000 mUI/ml <1000mUI/ml (70%)
Realación con
embarazo
Sigue un embarazo
molar
Sigue un embarazo
molar (50%)
Sigue un aborto o
embarazo tubárico
(25%)
Sigue un embarazo
término o pretérmino
(25%)
Sigue la gestación a
término (60%)
Después del
embarazo molar o
aborto
Tiempo desde el
embarazo previo
Inmediato Meses o años Meses o años
Principal ruta de
metástasis
NA Hematógena Linfática
Tratamiento Quimioterapia Quimioterapia Histerectomía
Diagnóstico
Criterios de FIGO para el diagnóstico de NTG postmolar
Meseta de hCG que se mantiene por 4 mediciones en un periodo de 3 semanas o más
(días 1, 7, 14 y 21)
Aumento en el nivel de hCG por 3 mediciones semanales consecutivas durante un
periodo de2 semanas o más (días 1, 7 y 14)
Nivel de hCG que permanece elevado por 6 o más meses
Diagnóstico histológico de coriocarcinoma
Seguimiento
Historia clínica (Niveles basales de hCG)
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Ecografía pélvica
Radiografía de tórax
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Estadificación
y pronóstico
Sistema de estadificación de FIGO
Etapa I Enfermedad confinada al útero
Etapa II
NTG se extiende fuera del útero, pero se limita a las
estructuras genitales (anexos, vagina, ligamento ancho)
Etapa III
NTG se extiende a los pulmones, con o sin afectación
conocida del tracto genital
Etapa IV Todos los otros sitios metastásicos
Clasifica en dos grupos:
Bajo riesgo  Puntuación menor o igual a 6. Un agente de quimioterapia único
Alto riesgo  Puntuación >6. Quimioterapia con múltiples agentes
Tratamiento
 NTG DE bajo riesgo
 Quimioterapia con metrotexate (MTX) o actinomicina D (Act D)
 NTG de alto riesgo
 Terapia multiagente: ciclofosfamida y vincristina (EMA-CO)
 Con o sin cirugía adyuvante y radioterapia
MANEJO ONCOLÓGICO
Bibliografía
 Guía de Práctica Clínica: Diagnóstico y tratamiento de la
enfermedad trofoblástica gestacional. México. Secretaría de
Salud. 2009.
 Durón González, R. y Bolaños Morera, P. (2018). Enfermedad
Trofoblástica Gestacional. 18/09/2018, de Asociación
Costarricense de Medicina Legal y Disciplinas Afines Sitio web:
http://www.scielo.sa.cr/pdf/mlcr/v35n1/1409-0015-mlcr-35-01-
30.pdf
 González Merlo, J. (2013). EnfermedadTrofoblástica Gestacional.
En Obstetricia (346 - 360). Barcelona, España: Elsevier.
 Gary Cunningham, F., Leveno, K. J., Bloom, S. L. y otros. (2011).
EnfermedadTrofoblástica Gestacional. EnWilliamsObstetricia
(257 - 264). México, D.F.: Mc Graw Hill.

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ETG: Enfermedad Trofoblástica Gestacional

  • 1. Enfermedad trofoblastica gestacional Arvea Mendieta Itzel Benemérita Universidad Autónoma de Puebla Facultad de Medicina Licenciatura en Medicina OBSTETRICIA Otoño 2018
  • 2. DEFINICIÓN Enfermedad trofoblástica gestacional Tumores molares Tumores no molares Neoplasia trofoblástica gestacional Conjunto de procesos benignos y malignos derivados de una proliferación anormal del trofoblasto de la placenta humana y del genoma paterno, con una contribución materna ocasional.
  • 3. EPIDEMIOLOGÍA La incidencia de la enfermedad trofoblástica gestacional varia según la zona geográfica. 2.4 por cada 1000 embarazos Mola invasora 1 de cada 40 embarazos molares. 1 de cada 150 000 embarazos normales La ETG se puede presentar posterior a un embarazo molar, un embarazo normal, aborto o embarazo ectópico
  • 4. Entidades clinicopatológicas Mola hidatidiforme completa Mola hidatidiforme parcial Mola invasiva Coriocarcinoma Tumores trofoblásticos de localización placental Tumores trofoblásticos epiteloides
  • 6. EMBARAZO MOLAR Mola hidatidiforme Completa Parcial Crecimiento atípico de las células trofoblásticas. Empieza al momento de la fertilización debido a una unión defectuosa entre el óvulo y el espermatozoide Palabra griega: Hydatisia: Gotas de agua Mola: Falsa concepción
  • 7. Incidencia 0.57 – 1.1 por 1000 gestaciones Norteamérica Australia Nueva Zelanda Europa 2 por cada 1000 gestaciones SuresteAsiático Japón Riesgo de repetición después de: Una gestación molar: 1-2% Dos gestaciones molares: 15-20% Embarazos molares recurrentes: Mutación del gen NLRP7 del cromosoma 19q
  • 8. Factores de riesgo Extremos de edad reproductiva Multiparidad Antecedente patológico de aborto espontaneo Dieta alta en beta carotenos y grasa animal Toxinas ambientales
  • 9. Mola hidatidiforme completa Proliferación trofoblástica anormal, benigna, que carece de tejido embrionario o fetal. Originada de la fecundación de un óvulo carente de cromosomas, con participación de uno o dos espermatozoides. Composición cromosómica: • Diploide • De origen paterno • Cariotipo: 46 XX
  • 10. CARACTERÍSTICAS • Ausencia de elementos embrionarios • Hinchazón hidrópica de las vellosidades, con intenso edema. • Hiperplasia difusa del trofoblasto • Marcada atipia trofoblástica en el lugar de la implantación de la mola
  • 11. Mola hidatidiforme parcial Concepción anormal benigna que contiene elementos embrionarios o fetales; la placenta muestra vellosidades anormales que alternan con área de tumefacción hidrópica fetal. Composición cromosómica : • Triploide • 69 XXX • 69 XXY • Haploide materno y dos paternos.
  • 12. CARACTERÍSTICAS • Tejido embrionario • Hiperplasia trofoblástica focal • Marcada variabilidad en el tamaño y el grado de hinchazón, y cavitación de la vellosidad • Aspecto festoneado e inclusiones prominentes en la vellosidad • Atipia focal y morada en el sitio de implantación
  • 14. Presentación clínica SÍNTOMAS • Metrorragia (6-16SDG) 46% • Hiperemesis 14% COMPLICACIONES • Anemia • Preeclampsia • Hipertiroidismo EXPLORACIÓN • Cérvix cerrado . Metrorragia de cuantía variable. • Desproporción entre el tamaño uterino y la edad gestacional (60%). • El útero es regular, simétrico y deconsistencia blanda. • Tumoraciones ováricas (30%), que son quistes tecaluteínicos. • En mola completa ausencia de latido cardiaco fetal.
  • 15. Mola hidatidiforme completa Mola hidatidiforme parcial Clínica Sangrado vaginal Tamaña uterino grande para la fecha Hiperemesis Sangrado vaginal Progresión NMG 15 – 20 % < 5 % Niveles de hCG >100.000 mUI/ml (50%) >100.000 mUI/ml (<10%) Relación con embarazo NA NA Tratamiento Succión, dilatación y legrado Succión, dilatación y legrado
  • 16. DIAGNÓSTICO ECOGRAFÍA DATOS DE EMBARAZO MOLAR: • Útero mayor que amenorrea. • Ausencia de estructuras embrionarias en la mola completa. • Cavidad ocupada por multitud de ecos de baja amplitud, que corresponden al tejido trofoblástico proliferado. • Quistes tecaluteínicos MOLA PARCIAL : Placenta engrosada o hidrópica con tejido fetal.
  • 18. Determinación de β-HCG • Puede efectuarse en plasma y en orina. • En el embarazo normal sus valores se incrementan progresivamente hasta alcanzar las 100.000mUI/ml en la semana 12, para después ir descendiendo. Cifras ≥ 200.000 mUI/ml, son muy sugestivas de enfermedad trofoblástica gestacional. Diagnóstico diferencial Aborto Embarazo ectópico Embarazo múltiple Mioma asociado a al gestación
  • 19. TRATAMIENTO En toda paciente con sospecha de ETG preevacuación se realizan los siguientes estudios: • Biometría hemática (BH) con diferencial y cuenta plaquetaria • Tiempos de coagulación • Pruebas de funcionamiento renal y hepático • Grupo sanguíneo y RH • Niveles de hGC • Tele de tórax • Ultrasonido obstétrico.
  • 20. El tratamiento de elección de la mola completa es la evacuación mediante AMEO, o histerectomía en bloque. La histerectomía en bloque disminuye 3.5 a 10% el riesgo de desarrollar una ETG. II Una alternativa del AMEO es el LUI, considerando el mayor riesgo de perforación uterina. En MH con altura uterina similar a 16 SDG o mayor existe riesgo de embolización pulmonar.
  • 21. El manejo de mola parcial es: a) pacientes con paridad satisfecha histerectomía en “bloque” conservando ovarios. b) paciente sin paridad satisfecha evacuación del útero por histerotomía, AMEO o LUI.
  • 22.
  • 23.
  • 24. SEGUIMIENTO En pacientes pos evacuación de ETG se realiza lo siguiente: 1. Exploración ginecológica en cada consulta. 2. Determinación de niveles de fracción beta de hGC semanal hasta su negativización y posteriormente mensual hasta los 6 meses pos evacuación. Cuando no se negativiza la hGC, se aplican los criterios para descartar NTG. 3.Tele de tórax para búsqueda de metástasis. Normalización BHCG: 50-99d Mensual por 6 meses. Semanal hasta niveles normales <5mu/ml. 3 mediciones (-)
  • 25.
  • 27. Características Tejido trofoblástico invade el miometrio Potencial para entrar en vasos sanguíneos uterinos Potencial para metastatizar
  • 28. Mola invasiva Lesión localmente invasora, que rara vez da metástasis a distancia, caracterizada por invasión local al miometrio. • Proviene de molas parciales o completas • Crecimiento trofoblástico excesivo • Invasión extensa del tejido con células trofoblásticas y vellosidades completas • Penetración a capas profundas del miometrio • Ocasionalmente: daño a peritoneo, parametrio o cúpula vaginal
  • 29. Coricocarcinoma Maligno  carcinoma del epitelio coriónico Elementos citotrofoblásticos y sincitiales No existe patrón velloso Crecimiento rápido que invade miometrio y vasos sanguíneos Metastásis: pulmón (80%), vagina (30%), cerebro e hígado (10%)
  • 30. Tumor rojo oscuro o purpura Nódulos irregulares y oscuros Bordes irregulares Friable
  • 31. INCIDENCIA  Europa y Norteamérica  1:40.000 embarazos y 1:40 molas hidatidiformes  Sureste de Asia y Japón  9.2 y 3.3 por cada 40.000 embarazos
  • 32. Tumor trofoblástico de localización placental Surge del sitio de implantación placentaria Después de cualquier embarazo Producción excesiva de lactógeno placentario Signos y síntomas: hemorragia genital, hiperemesis gravídica, síndrome hipertensivo del embarazo precoz
  • 33. Cuadro clínico  Crecimiento uterino mayor al esperado para la edad gestacional  Edema y hemorragia (Crecimiento rápido del trofoblasto)  Quistes tecaluteínicos (25 – 50%)  Ausencia de latidos cardiofetales  Hemorragia persistente del puerperio  Embolia pulmonar trofoblástica Signo patognomónico: Expulsión de vesículas por la vagina
  • 34. Tumor trofoblástico epiteliode Transformación neoplásica del trofoblasto intermedio de tipo coriónico Presenta enfermedad metastásica Tratamiento: histerectomía
  • 35. Presentación clínica  Generalmente asintomática  Postmolar:Vigilancia de hCG  Sangrado irregular  Puede presentarse con sangrado uterino anormal meses o años después del parto
  • 36. Características clínicas Mola invasiva Coriocarcinoma PSTT y ETT Clínica Sangrado vaginal Niveles elevados de hCG Sangrado vaginal Niveles elevados de hCG Sangrado vaginal Niveles de hCG >100.000 mUI/ml >100.000 mUI/ml <1000mUI/ml (70%) Realación con embarazo Sigue un embarazo molar Sigue un embarazo molar (50%) Sigue un aborto o embarazo tubárico (25%) Sigue un embarazo término o pretérmino (25%) Sigue la gestación a término (60%) Después del embarazo molar o aborto Tiempo desde el embarazo previo Inmediato Meses o años Meses o años Principal ruta de metástasis NA Hematógena Linfática Tratamiento Quimioterapia Quimioterapia Histerectomía
  • 37. Diagnóstico Criterios de FIGO para el diagnóstico de NTG postmolar Meseta de hCG que se mantiene por 4 mediciones en un periodo de 3 semanas o más (días 1, 7, 14 y 21) Aumento en el nivel de hCG por 3 mediciones semanales consecutivas durante un periodo de2 semanas o más (días 1, 7 y 14) Nivel de hCG que permanece elevado por 6 o más meses Diagnóstico histológico de coriocarcinoma
  • 38. Seguimiento Historia clínica (Niveles basales de hCG) Revisión de muestras patológicas disponibles Ecografía pélvica Radiografía de tórax Resonancia magnética de cerebro yTC abdomino-pélvica
  • 39. Estadificación y pronóstico Sistema de estadificación de FIGO Etapa I Enfermedad confinada al útero Etapa II NTG se extiende fuera del útero, pero se limita a las estructuras genitales (anexos, vagina, ligamento ancho) Etapa III NTG se extiende a los pulmones, con o sin afectación conocida del tracto genital Etapa IV Todos los otros sitios metastásicos
  • 40. Clasifica en dos grupos: Bajo riesgo  Puntuación menor o igual a 6. Un agente de quimioterapia único Alto riesgo  Puntuación >6. Quimioterapia con múltiples agentes
  • 41.
  • 42. Tratamiento  NTG DE bajo riesgo  Quimioterapia con metrotexate (MTX) o actinomicina D (Act D)  NTG de alto riesgo  Terapia multiagente: ciclofosfamida y vincristina (EMA-CO)  Con o sin cirugía adyuvante y radioterapia MANEJO ONCOLÓGICO
  • 43.
  • 44. Bibliografía  Guía de Práctica Clínica: Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad trofoblástica gestacional. México. Secretaría de Salud. 2009.  Durón González, R. y Bolaños Morera, P. (2018). Enfermedad Trofoblástica Gestacional. 18/09/2018, de Asociación Costarricense de Medicina Legal y Disciplinas Afines Sitio web: http://www.scielo.sa.cr/pdf/mlcr/v35n1/1409-0015-mlcr-35-01- 30.pdf  González Merlo, J. (2013). EnfermedadTrofoblástica Gestacional. En Obstetricia (346 - 360). Barcelona, España: Elsevier.  Gary Cunningham, F., Leveno, K. J., Bloom, S. L. y otros. (2011). EnfermedadTrofoblástica Gestacional. EnWilliamsObstetricia (257 - 264). México, D.F.: Mc Graw Hill.