3. Leucemia Mieloide Aguda
Neoplasias Mieloides
Proceden de celulas hematopoyeticas y dan lugar acelulas de la
serie mieloide.Afectan principalmente alamedula y organos
secundarios.
4. Se dividen en 3 categorias:
Leucemias Mieloides. Cumulo formas mieloides
inmaduras.
Sindromes neoplasicos. Hematopoyesis ineficaz.
Transtornos mieloproliferativos: produccion aumentada
de celulas diferenciadas.
5. LMA Afecta principalmente a los
adultos entre los 15 y 39 años.
Se asocian con alteraciones genéticas
adquiridas que inhiben la diferenciación
mieloide terminal.
Las aberraciones cromosómicas mas
comunes son las translocaciones.
6. Dichos fallos tienden aalterar los genes que codifican los
factores de transcripción necesarios para la
diferenciación mieloide.
Esto da como resultado un cumulo de células-PMNP en
lamedula,estas suprimen alas células normales, por
sustitución física y otros mecanismos desconocidos.
7. El fracaso de lahematopoyesis normal se traduce aanemia,
neutropenia y trombocitopenia, que causan el cuadro clínico.
El diagnostico se basa en el hallazgo de blastos mieloides en
mas del 20% de las células presentes en lamedula ósea
,bastones deAuer y monoblastos en una toma de medula
ósea.
8.
9.
10.
11. Las anomalias cromosomicas estan ligadasalcontexto
clinico en el que ocurre la neoplasia.
Paciente sin factores de riesgo traslocaciones
cromosomicas en T(8;21)Inv(16) T(15;17)
Exposicion asustancias dañinas para elADN afectan a
los cromosomas 5 y 7.
12. Tx con inhibidores de latopoisomerasa afectanalgen
MLL cromosoma 11 banda q 23.
MC relacionadas con la anemia, neutropenia y
trombocitopenia. En especial cansancio, fiebre ,
hemorragias esporadicas.
Petequias, equimosis cutanea, hemorragias tracto urinario
y encias.
13. infecciones. cavidad oral ,piel ,pulmones, riñon ,vejiga,
colon causadas por oportunitas como hongos,
pseudomonas y comensales.
14. LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
Definición
Expansión clónica de una célula madre
hematopoyética que cuenta con una translocación
recíproca entre los cromosomas 9 y 22 (Ph).
Translocación generada por fusión de BCR con elgen
ABL. La expresión funcional del cromosoma produce
de una oncoproteína con gran actividad de
tirocinocinasa
Epidemiología
Incidencia de 1.5 por 100, 000 personas por año
Hombres 1.9 contra mujeres 1.1
Aumenta con laedad,alos 45 años aumentala
velocidad
Leucemia:
Leucocitos
anormales en la
sangre
C.E.U.X
16. Etiología
Adquirida
Radiación
Fisiopatología
Un dominio de BCR activa
latirosina cinasa ABL1
Cinasa ABL1 fosforila
proteínas que inducen
señales de crecimiento y
supervivencia.
Las proteínas de fusión
transforman las células
progenitoras
hematopoyéticas.
C.E.U.X
18. Unión de BCR alABL1
Consecuencias:
1. ProteínaAbl desarrolla activación como TK y activa cinasas que
impiden apoptosis
2. Aumenta laactividadde unión aproteínas delADN de laAbl
3. Unión de laproteínaAbl alos microfilamentos de actinadel
citoesqueleto se incrementa.
C.E.U.X
19. Presentación clínica
C.E.U.X
Síntomas y signos
Fatiga
Malestar general
Pérdida de peso
Espelenomegalia
Saciedad temprana
Dolor (tumoración)
Leucostasis Acumulación
anormal de leucocitos en los
capilares
Enfermedad vasooclusiva
Accidentes cerebrvasculares
Infarto de miocardio
Trombosis
Trastornos visuales
Priapismo Intenso dolor,
elpene erecto que no retorna
asu estadoflácido
Fiebre de origen desconocido
Prurito
Diarrea
20. Fases de la LMC
C.E.U.X
Crónica: Asintomáticos,si se presentan síntomas, cesan ante el
Tx. La mejoría en elconteo de GB se acompaña de reducción
de laesplenomegalia.Mejoran los niveles de Hb y hay una
sensación de bienestar
. Con Tx. retonran asu vida normal
Acelerada: Anemia presente o progresiva, hay fatigas,GB
disminuidos o elevados por acumulación de c.blásticas,
plaquetas disminuidas. Células blásticas elevadas en sangre y
MÓ. Esplenomegalia notoria, pérdida de lasensación de
bienestar
.
10-20% de blastos. >20% de basófilos. <100, 000 plaquetas/uL.
Crisis blástica: Leucemia aguda, >20%CB en MÓ y sangre,
GR, plaquetas y neutrófilos con hiposegmentación D.
Infecciones, sangrados, fatiga, disnea, dolor abdominal/óseo,
inflamación del bazo. Similar aunaLMA.
21. Anomalía de Pelger-Huët
C.E.U.X
La variedad homocigota puede ser incompatible con lavida,mientras que los
portadores heterocigotos suelen tener un curso asintomático o presentar cierta
tendenciaasufririnfecciones.
Consiste en una condensación patológica de lacromatina nuclear de los
granulocitos, que se traduce por una incapacidadpara segmentarse.
Aunque también lasufren eosinófilos y basófilos, es en los neutrófilos donde la
anomalía es más evidente;su núcleo es redondeado o presenta una
sola segmentación
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL. Seudo-Pelger-Huët
Aparece en los
síndromes mieloproliferativos y mielodisplásicos
Reacciones leucemoides la fase de recuperación las infecciones víricas y bacterianas
22. Diagnóstico
C.E.U.X
↑Leucocitos, plaquetas,granulocitos inmaduros y maduros,
Hb ↓
< del 5% de blastoscirculantes
< 10% depromielicitos
Predominan las bandas
Anemia normo-normo
Médula ósea hipercelular ↑mieloides y ↑eritroides
Análisis citogenético
Cromosoma Philadelphiaen células de médula
Conteo de GB ↑ y otros resultados característicos de las pruebasde
sangre y de médula,confirman el diagnóstico de CML.
23. Pronóstico
C.E.U.X
Índice Sokal:
% de blastoscirculantes
Tamaño del bazo
Recueto plaquetario
Edad y evolución citogenéticas de las clonas
Sistema Hasford
% de blastoscirculantes
Tamaño del bazo
Recuento plaquetario
Edad y % de eosinófilos y basófilos
Predicen el tiempo de supervivencia
24. C.E.U.X
Tratamiento:
Inhibidores de la TK
Mesilato de Imatinib: Inhibidor de latransducción de laseñal, inhibe laactividadde la
tirosina cinasa tumoral. E induce apoptosis de células que expresan Bcr-Abl.
Interferón α
Se ligaareceptores específicos de lasuperficie celular, desencadenan una serie de
fenómenos intracelulares:
Inducción de algunas enzimas
Inhibe proliferación celular e intensifica actividadesinmunitarias (mayor fagocitosis
por macrófagos y aumento de citotoxicidad por linfocitos T)
Leucoféresis sangre- máquina- extracción GB – regresa elrestp de células y plasmaalPx
Quimioterapia: Hidroxiurea Inhibe lareductasade ribonucleótido
Alotrasplante de células madre
Espelenctomía