2. EL DOLOR
El dolor agudo es, tal como lo define la Sociedad Internacional para el
Estudio del Dolor (IASP):
“La constelación compleja de sensaciones desagradables, de
experiencias perceptuales y emocionales, con cierta asociación
autonómica involuntaria como respuesta; sumada a reacciones
conductuales y psicológicas causadas por daño tisular inducido por la
enfermedad, por lesiones sufridas en un accidente, por procedimientos
quirúrgicos y otras medidas terapéuticas o diagnósticas realizadas”
4. ORIGEN
Origen es a partir de la corteza del sauce masculino
Sustancia activa salicina
Aislada 1829 por JohnVane
5. • 1850 Dresser Alemania, Gerhardr desarrolla la
aspirina
• 1899 Hoffman químico de Bayer prepara el
“ASA”
6. ⦁ Ingerido en la dieta
⦁ Derivado del metabolismo del Acido linoleico
⦁ Se almacena formando fosfolípidos (acido graso
polinsaturado)
⦁ Liberación como respuesta a diversos estímulos (físicos,
químicos, mecánicos)
⦁ Metabolismo:
◦ Ciclooxigenasas:
◦ Lipooxigenasas:
◦ Citocromo P-450:
PGs, tromboxanos, prostaciclina
leucotrienos, lipoxinas
productos via epoxigenasa
OODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)
7.
8. GO DMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)
9.
10. PROSTAGLANDINAS
Sustancias de carácter lipídico derivadas de los ácidos grasos
Contienen un anillo ciclopentano
Mediadores celulares
Síntesis:
o La ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-II y
prostaciclina (PGI2)
o La lipooxigenasa da lugar a los ácidos HPETEs, HETE y
leucotrienos
o El citocromo P-450 genera HETEs y hepóxidos (EETs)
11. ⦁ Diversos receptores específicos en membranas
celulares, acoplados a proteínas G.
⦁ Estimulación adenilciclasa-----aumento AMPc
fosfolipasa C-----aumento Ca++
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1. Intervienen en la respuesta inflamatoria:
vasodilatación
2. Aumento de la secreción de mucus gástrico, y
disminución de secreción de ácido gástrico.
3. Provocan la contracción de la musculatura lisa.
4. Intervienen en la regulación de la temperatura
corporal.
5. Controlan el descenso de la presión
12. GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF
THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)
13. GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF
THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)
14. Actividad/Propiedades
• Protección y reparación de la mucosa GI
• Vasodilatación
• Diuresis y natriuresis
• Inhiben inflamación
• Broncoconstricción
• Activación plaquetaria
• contracción del musculo liso en
arterias y bronquios
• agregacion plaquetaria
• Vasodilatación
PROSTAGLANDINA
PGE2
Thromboxano
A2
Prostaciclina (PGI2)
• liberación de renina en el riñón
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THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)
15. AINES es un grupo heterogéneo de compuestos,
con estructuras químicas diferentes. A pesar de
esta diversidad
Estructural, estos fármacos comparten algunas
propiedades (efectos terapéuticos y colaterales).
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THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)
16. ⦁ Son los medicamentos más formulados en el
mundo.
⦁ Mas de treinta millones de personas
consumen diariamente AINES.
⦁ Entre 10-20 %
de >65 años tienen un AINES
prescrito.
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RAPEUTICS - 11th Ed. (2006)
18. GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF
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19. ⦁ Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis
⦁ Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis
antiinflamatorias, indometacina, piroxicam,
lornoxicam, tenoxicam, naproxeno,
ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenaco
⦁ Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2 :
nimesulida, meloxicam
⦁ Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 :
celecoxib, rofecoxib; valdecoxib/parecoxib;
etoricoxib, lumiracoxib
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20. GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF
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21. ⦁ Inhibición de la síntesis de PG a nivel
espinal y cerebral,
⦁ Incorporación a la membrana
plasmática, modificando su
viscosidad e interfiriendo en la
generación de las señales de
transducción dependientes de
proteínas G
⦁ Activación de vías serotonérgicas
descendentes
⦁ Abolición de la inducción por
aminoácidos excitatorios de genes
de expresión inmediata
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THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)
22. ⦁ HIPOTALAMO PREÓPTICO
⦁ Infección, daño tisular, inflamación, rechazo
de injerto, otros.
⦁ IL-1b, IL-6, interferón a y b, TNFa.
⦁ Incrementan la síntesis de PGE2
⦁ AINES suprimen esta respuesta al inhibir la
síntesis de PGE2 y produce efecto
antipiretico.
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24. ⦁ Bloqueo eicosanoides activadores de
plaquetas. PGG2, PGH2 y TXA2.
⦁ ASA es el único usado
⦁ Efecto 5-11 días, acetilación irreversible COX.
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25. ⦁ LOCAL: ácidos débiles, penetran en las células de
la mucosa, se ionizan y originan edema y
hemorragia, facilitando lesión de célula
⦁ GENERAL: La disminución de la síntesis PGs
deteriora mecanismos citoprotectores gástricos:
como secreción de moco y bicarbonato, y también
desplaza la sintesis hacia lipoxigenasa y formación
de leucotrienos, lo que favorece la aparición de lesiones
ulcerosas
26. ⦁ Eventos adversos gastrointestinales: hemorragia
⦁ Insuficiencia renal hipertensión, azoemia con oliguría
que progresa a insuficiencia renal aguda, hiponatremia
e hiperpotasemia, edema, necrosis papilar, nefritis
intersticial y síndrome nefrótico
⦁ Hepatopatías: paracetamol<naproxeno<diclofenac
⦁ Se recomienda disminuir la dosis a la mitad.
⦁ AINEs y embarazo: ↑ riesgo de abortos
espontáneos e hipertensión pulmonar persistente
del RN, pero NO ↑ riesgo de malformaciones
congénitas, partos prematuros o bajo peso
27. ⦁ Asma inducida por AAS: Inhibición
COX, ↓PGE2 y ↑ síntesis LTs.
⦁ Hipertensión arterial
⦁ Alteraciones hemáticas
⦁ Alergia y anafilaxia
30. • Mecanismo de acción débil COX y COX 2 por Pka cerca de 8
• Débil efecto analgésico, buen antipirético, no tiene efecto antiinflamatorio
porque no bloquea las prostaglandinas a nivel periférico
• Se metaboliza en hígado en un 80%-90%, con ácido glucurónico 60%, sulfato
paracetamol 35%, mercaptopuratoparacetamol 3%, dando metabolitos
inactivos hidroxilados, carboxilados y desacetilados.
• Dosis adultos 10 y 30mg/Kg/dosis cada 4 ó 6 horas. dosis máxima es de 50
mg/Kg/día administrado cada 4-6hrs
• Enniños 10-15 mg/kg/dosis no superando los 4 g/día.
• Su concentración plasmática pico 30 y 60 minutos, vida media de eliminación es
de 2 horas aproximadamente.
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31. KETOROLACO
• Su estructura química es: ácido 5-bencil2,3 dihidro-1 pirrilizino-1-
carboxílico.
• Volumen de distribución de 0.1 a 0.25 L/Kg y una unión a proteínas
plasmáticas de un 99%.
• La vida media plasmática es de 6.1 + 1.9 horas.
• Posee metabolismo hepático por conjugación con ácido
glucunórico (22%) y por
• El 60% se excreta por el riñón, el resto por heces.
• Acción analgésica prolongada: Es adecuado administrarlo en
goteo endovenoso al comienzo de la cirugía a razón de 0.4 a
0.8mg/Kg, proveen 4 a 6 horas de analgesia aproximadamente.
32. • Puede provocar sedación, somnolencia,
náuseas, vómitos, boca seca, sudoración y
palpitaciones
33. DICLOFENACO
• Es un derivado del ácido fenilacético.
• tiene efectos adversos sobre el SNC como somnolencia, euforia y
excitación
• Posee un pKa de 3.9, una unión a proteínas de 99.7% y una vida
• media de distribución de 2 horas con una biodisponibilidad del
30-80%.
• No se debe usar en pacientes con alto riesgo de hemorragia o con
depleción de volumen.
• La agregación plaquetaria inhibida revierte a las 24 horas. Se
acumula en líquido peritoneal y en el sinovial
• La dosis es de 0.5 a 1 mg/Kg/dosis cada 6 u 8 horas.
34. DIPIRONA
(METAMIZOL)
• Inhibe la COX y la producción de PGE2 en forma directa,
puede provocar liberación de ON (óxido nítrico), bloquea la
hiperalgesia pero no el edema
• Se aconseja dosis de carga de 40 mg/Kg, y dosis de
mantenimiento de 10 a 20 mg/Kg/dosis cada 4 a 6 horas.
• Efectos adversos son característicos de este grupo como los
hematológicos: agranulocitosis y anemia plástica.También
reacciones de hipersensibilidad
35. IBUPROFENO
• Es un derivado del ácido propiónico. Inhibidor competitivo
y reversible de la COX1
• Bloquea la producción de prostaglandinas con poco efecto
sobre el tromboxano y prostaciclinas
• Tiene actividad antifolato e inhibe la agregación de
neutrófilos al endotelio. PKa de 4.6, unión a proteínas del
99,5%, vida media de distribución de 1.5 a 2.5 horas
• Llega a su efecto máximo entre 60 y 100 minutos a dosis
de carga para dolor posoperatorio oscilan entre 20-40
mg/Kg/dosis para seguir con 10-20 mg/Kg cada 4 a 6 horas.
• No debe ser inyectado por vía endovenosa en bolo
41. ◤
MECANISMO DE
ACCION DE LOS GC
Los GC actúan a través de su unión a receptores
para GC (GR) citoplasmáticos que
permanecen inactivos.
Ingresan a la célula por difusión pasiva e
interactúan con su
receptor.
La interacción GC-GR produce un cambio
conformacional en el receptor y el complejo se
trasloca al núcleo celular.
En el núcleo el complejo interactúa con genes
específicos
modulando la transcripción de proteínas.
Las secuencias de ADN donde actúa el complejo
GC-GR se denominan glucocorticoid responsive
elements o GRE´s.
Los efectos de los GC son ejercidos por un
incremento o una disminución de la
síntesis proteica final.
42.
43. ◤
DEXAMETASONA
Glucocorticoide sintético, de
mínima actividad
mineralocorticoide y con
acciones que se asemejan a las
de las hormonas esteroides.
Actúa como antiinflamatorio e
inmunosupresor. Su potencia como
fármaco antiinflamatorio es 25-50
veces la de la hidrocortisona y hasta
16 veces la de la prednisolona.
44. ◤
DEXAMETASONA
La dexametasona se utiliza con
frecuencia en el contexto
perioperatorio, incluyendo
Profilaxis contra las
náuseas y los
vómitos
postoperatorios
Reducción de la
presión en las vías
respiratorias
Edema cerebral
Tratamiento del
dolor agudo y
crónico.
En el contexto perioperatorio, la
dexametasona resulta interesante ya que
produce
• Disminución en la liberación de la bradiquinina
• Disminución del factor de necrosis tumoral,
interleuquina-1, interleuquina-2,interleuquina-6
• Disminución de la producción de prostaglandinas
• Disminución de la transmisión de impulsos en las
fibras C.
45. ◤
INDICACIONES DE LA
DEXAMETASONA EN ANESTESIA
ANTIEMETICO
ANTIINFLAMATORIO
ANALGESICO
ANESTESICO LOCOREGIONAL
https://anestesiar.org/2012/es-util-la-dexametasona-en-anestesia/
46. ◤
DEXAMETASONA- ANTIEMETICO
Se la considera tratamiento de
primera línea en la NVPO en una
dosis de 5-10 mg antes de la inducción
(nivel IIa de evidencia).
En la POBLACION PEDIATRICA se
han utilizado dosis de 0,05 mg/Kg.
Las guías recomiendan dosis de
0,15 mg/kg.
Múltiples teorías se han propuesto para explicar el
mecanismo de acción de la dexametasona: a)
reducción del 5-hidroxitriptófano a nivel neuronal por
disminución de triptófano, b) disminución de la
liberación de serotonina en el intestino y c) aumento
de la respuesta a otros antieméticos a nivel del
receptor.
47. ◤
DEXAMETASONA- ANTIINFLAMATORIO
Los glucocorticoides (GS) tienen capacidad de reducir la inflamación y sus manifestaciones por
reducción de la concentración, distribución y función de los leucocitos periféricos y de la síntesis de
prostaglandinas y leucotrienos (que resultan de la activación de fosfolipasa A2).
Los GS causan vasoconstricción cuando son aplicados directamente a los vasos, disminuyen la
permeabilidad capilar inhibiendo la actividad de kininas y endotoxinas bacterianas y reducen la
cantidad de histamina liberada por los basofilos.
La dexametasona también reduce la proliferación de células T en ratas, un componente de la
respuesta inflamatoria que puede tener también implicaciones para la curación de heridas.
La hiperreactividad bronquial puede ser modulada por la dexametasona. En ratones, inhibe las
citocinas implicadas en la inflamación de las vías respiratorias, suprime su reactividad en respuesta a
antígenos y reduce la acumulación de moco por la alteración del metabolismo de la célula dentro de
dichas vías respiratorias.
48. ◤
DEXAMETASONA-ANALGESICO
Las dosis intermedias adultos (0,11-0,2 mg/kg) parecen ser
las más efectivas y seguras en el contexto de una analgesia
multimodal
También muestra que la analgesia es mayor cuando los
esteroides se administran en el preoperatorio (al menos 1 h
antes de la cirugía) , o poco después de la
inducción.
Por último, la administración de dexametasona en el
preoperatorio parece mejorar la calidad de la recuperación en
pacientes intervenidos de colecistectomía por laparoscopia y
en conjunto reduce el consumo total de opiáceos.
49. ◤
HIDROCORTISONA
Cobertura de estrés (cirugía, infección severa) en pacientes
con riesgo de hipofunción.
Reacciones agudas de hipersensibilidad (angioedema) y
shock anafiláctico.
Adultos: IV: 500 mg/ 6-8 h ó 100 mg/ 2-6 h (inyección lenta)
Inflamación y asma.
Antiinflamatorio:
Niños: VO:2,5-10 mg/kg/día repartidos en 3-4 dosis IM/IV:1,5
mg/kg/día repartidos en 2 dosis
Asma
Niños: IV: inicialmente 4-8 mg/kg (max 250 mg); mantenimiento 8
mg/kg/día repartidos en 3-4 dosis
Shock y otros casos de urgencia:
Adultos: IVL/IM: dosis de ataque 50-100 mg/ kg, puede repetirse cada 2-6
h, dependiendo de la evolución del paciente. Dosis máxima 6 g/ día
Niños: IVL/IM: inicialmente 50 mg/kg, repetido cada 4-24 horas si fuera
necesario
51. ◤
GLUCOCORTICOIDES REACCIONES
ADVERSAS
Supresión del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal.
Síndrome de Cushing exógeno.
Retención de Na+ y agua, hipertensión arterial, edemas, alcalosis
hipopotasémica e hiperclorémica.
Diabetes metacorticoidea. Empeoramiento del control glucémico en
diabéticos.
Miopatía esteroidea: Debilidad y atrofia de músculos de las cinturas y las
extremidades.
Osteoporosis, fracturas.
Retraso del crecimiento en niños.
Susceptibilidad a las infecciones. Reactivación de infecciones latentes.
52. REACCIONES
ADVERSAS
⚫Ulcera gastroduodenal. Hemorragia digestiva.
Perforación.
⚫Disminución de la libido. Amenorrea.
⚫Mala cicatrización de heridas.
⚫Catarata subcapsular posterior.
⚫Nerviosismo, insomnio. Distimias. Depresión. Euforia.
Psicosis maniaco depresiva. Esquizofrenia. Tendencia
al suicidio.
⚫Complicaciones tromboembólicas.
CONTRAINDICACIONES
⚫Absolutas: Infecciones micóticas no tratadas.
⚫Relativas:
Infecciones sistémicas activas, TBC pulmonar
latente o activa, ICC, HTA, DBT, ulcera péptica,
herpes simple, zoster, glaucoma, psicosis,
hipertiroidismo.