Resumen para exposicion monografica de Bromocriptina mesilato

1. UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
FACULTAD DE FARMACIA Y BIDQUIMICA
Lima, 29 de noviembre de 1994
Por encargo del Presidente del Jurado del Trabajo de Aptitud
Profesional intitulado:
"ESTUDIO COMPARATIVO EN VITRO DE TABLETAS PER-ORALES CONTENIENDO 2.5 mg. DE BROMDCRIPTINA I'ESILATD", que presentan
los Bachilleres en Farmacia y
Bioqu~mica
SR. RUTH VELASQUEZ
OVIEDO y SR. MILTDN LAZO YZAGA, cumplo con citar a usted,
a la SUSTENTACION que aa
realizar~
el die JUEVES 01 de di-
ciembre del presente año e horas 09 a.m. en la Sala de Se- •
sienes de la Facultad, para optar el Titulo Profesional de
Químico Farmacéutico.
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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR
.SAN MARCOS
FACULTAD DE FA~ACIA Y BIOQU
Lima, 29 de noviembre de 1994
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Presente.-
Por encargo del Presidente del Jurado del Trabajo de Aptitud
Profesional intitulado:
"ESTUDIO COI'IPARATIVO EN VITRO DE TABLETAS PER-DRALES CONTENIENDO 2.5 mg. DE BROMOCRIPTINA I'ESILATO", qua presentan
los Bachilleres en Farmacia y Bioqulmica SR. RUTH VELASQUEZ
OVIEDO y SR. MILTON LAZO YZAGA, cumplo con citar a usted,
a la SUSTENTACION que se realizará el dia JUEVES 01 de diciembre del presente año a horas 09 a.m. en le Sala de Sesionee da la Facultad, para optar el Titulo Profesional de
Quimico Farmacéutico.
Muy atentamente,

3. BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
Biodisponibilidad : grado en que una droga llega a su sitio de
accion, o a un liquido biologico desde el cual la droga tiene
acceso a su sitio de accion.
Biodisponibilidad (OMS) es la rapidez y magnitud de la absorcion
de una droga en una forma medicamentosa determinada,
administrada generalmente por via bucal.
Bioequivalencia: cuando dos o mas productos medicamentosos poseen
la misma biodisponibilidad, es decir que alcanzan la circulacion
general a la misma velocidad y con la misma magnitud.
Químicamente Equivalentes, si satisfacen las normas químicas y
fisicas establecidas por organismos reguladores.
Biologicamente Equivalentes, si se obtienen concentraciones de
droga similares en sangre y tejidos.
Terapeuticamente Equivalentes, si se producen iguales beneficios
terapeuticos en los ensayos clinicos.
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5. FACTORES QUE AFECTAN
LA VELOCIDAD DE DISOLUCION
Factores que dependen del Medio de Disolucion
lntensidad de la Agitacion
lnfluencia de la Temperatura
lnfluencia de la composicion del medio de disolucion
Factores que dependen del Solido a disolver
Solubilidad
Superficie Ubre

6. Fig. NQ 3
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Forma Farmacéutica Sólida
(Comprimido, Cápsula, etc)
Desintegración
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Disoluciót1
Forma Farmacéutica Semisólida
(Emulsión, Suspensión, etc.)
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Disolución
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Fármaco disuelto
en los líquidos
gastrointestinales
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Absorción
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Forma Farmacéutica Liquida
(Solución)
Absorción
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Fármaco en la
Sangre
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Distribución
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Fármaco en el
Lugar de Acción
ó Biofase
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7. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIODISPONIBILIDAD
1. PROPIEDADES DE LA DROGA
- Propiedades Fisicoquimicas del Principio Activo
- Tamano de las Partículas
- Estado Cristalino de la Droga
- Estado de Hidratacion
2. FORMA MEDICAMENTOSA
- Formulacion
Diluyentes
Aglutinantes
Desintegran tes
Lubricantes
- Procesos Tecnologicos
- Maquinarias
3. DE ORDEN FISIOLOGICO
- edad
- Sexo
- Estado de salud

8. INTERFERENCIAS EN LAS PRUEBAS
DE DIAGNOSTICO CLINICO
(a) Aldosterona Serica
(b) Hormona de Crecimiento Serica
(e) Prolactina Serica
INDICACIONES TERAPEUTICAS
- Tratamiento del parkinsonismo
- Para tratar amenorrea y esterilidad
- En la prevendon y supresion de la secrecion !actea
- En el tratamiento de la galactorrea pos-parto o inducida por droga
- hiperprolactinemia
- En el síndrome de amenorrea galactorrea
- En casos de acromegalia

9. PRECAUCIONES
La bromocriptina no debe ser usada:
- En gestantes y madres que dan de lactar
- En ninos menores de 15
- En enfermos de ulcera peptica
- En enfermedades vasculares pcrifericas
- En enfermedades renales o hepaticas
- Con drogas hipotensoras
- En pacientes con antecedentes psicoticos
- En angina de pecho
-En pacientes con sensibilidad a los alcaloides del cornezuelo
del centeno
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Existe sinergismo de la bromocriptina con :
-drogas antiparkinsonianas (!-Dopa)
- Ciclosporinas A o FK506
- la eritromicina o la josamicina
-agentes simpaticomimeticos (Fenilpropanolamina)
- metildopa
-alcohol
~ procarbazina
Existe antagonismo de la bromocriptina con :
- drogas neurolepticas, como las fenotiazinas y buLírofenom1s.
- metoclopramida
- tíoridazina

10. FARMACOCINETICA
ABSORCION
Se absorbe muy bien por todas las vias
6% de lo administrado via P.O. alcanza la circulacion sistemica
28% de la dosis P.O. es absorbida en el T.G.I.
Muy bien absorbida por la vagina.
Menos dell% de la dosis inicial se recupera despues de 24 hrs.
DISTRIBUCION
El nivel maximo se obtiene a la 1 1/2 h de la ingestion
90-96% se enlaza a las albuminas sericas.
METABOLISMO
En el hígado, la bromocriptina se metaboliza casi totalmente por
particion de la molecula y eliminacion de su porcion polipeptidica.
EXCRECION
2- 5,5% de la dosis P.O. administrada es excretada en la orina
La mayor ruta de excrecion es por la bilis
Un 85% de la dosis administrada es excretada con las heces en 120 h.
TOXICIDAD
Digestivos : nauseas, vomitas y constipacion,
Nerviosos : disquinesia, fenomeno "on-off", mareos, cefalea
Psiquiatricos : ilusiones, alucinaciones, estados paranoides
Cardiovasculares : hipotcnsion arterial, del tipo ortostatico;
puede observarse eritromelalgia caracterizada
por extremidades rojas y dolorosas.
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11. -1&-
CORTE FRONTAL
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12. FARMACODINAMIA
ACCIONES ENDOCRINAS
- Suprime la lactacion en el Puerperio
- Disminuye la Hiperprolactinemia.
- Disminuye la Secrecion de Hormona del Crecimiento
(Hipersecrecion ).
ACCION SOBRE EL SNC
- Mejoria del Síndrome Parkinsoniano
MECANISMO DE ACCION
HIPOTALAMO
- Estimula los receptores dopaminergicos hipotalamicos sobre la
eminencia medial
- Suprime el bloqueo sobre la gonadotropinas
-Disminuye los niveles de GH en pacientes con acromegalia
actuando como agonista dopaminergico sobre la adenohipofisis
S.N.C.
- Estimula los receptores Sinapticos para Dopamina
- Bloquea el sistema de recaptacion presinaptica de Dopamina
- Bloquea los receptores presinapticos
3

13. TIPOS
CLASE
No Polipeptidicos
,, Alca/01'des Ami"nas
·
t[fu"gonovina
~o :>asina
ir'::-E
•
rgotamma
NATURALES
ALCALOIDES
GRUPO
Poli pe ptidicos
Alcaloides Aminoacidos
Ergo petinas
Ergotoxina
-
Ergonovina, Ergoba~ina,
Lo Ergometrina
Ergotamina
_Ergosina
Ergocristina
Ergocriptina (alfa y beta)
_Ergocornina
Dihidroergotamina
(::::¡
DlliiDROGENADOS
SEMISINTETICOS
'
Dihidroergotoxina
o Ergoloide
Dihidroergocristina
Dihidroergocriptina (alfa y beta)
Dihidroergocornina
r
metilergonovina, metilergobasina,
o metilergometrina
Lscrgida (LSD25)
,!lromocriptina

14. MESILATO DE BROMOCRIPTINA
(S'o()-2-bromo-12' -hidroxi-2' -( 1-metiletil)-5' -(2-metilpropil)
ergotaman-3' ,6', 18' -triona monometanosu lfonato
Sinonimia:
Mctanosulfonato de Ergotaman-3',6', 18-triona
2-bromo-<X:-crgocriplina metanosulfonato (sal)
Formula Global: C32H40BrN505.CH403S
Peso Molecular: 750,70
CH <CH3 ) 2
o
11
H
C-tl,
o
'
~
lA
KO
t
•
•
e
HN---'-...
Br
Formula Estructural
QUIMICA
Los alcaloides del cornezuelo del cemcno corresponden a dos series :
- Levogira, farmacologicamente activa
Alcaloides cuyos nombres terminan en ina
- Dextrogira que son praclicamcnte inactivos
Estcreoisomeros de los anteriores. Sus nombres termina en inina
i

15. -90-
UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Curva de
Calibracion por Flow-inject
CONCENTRACION (%>
ARE AS
573237
844367
1127194
1390965
1626436
1934375
39.63
59.45
79.26
99.01
118.89
138.71
Regress1on Output:
Constant
Std Err of Y Est
R Squared
No. of Observat1ons
Oegrees of Freedom
X Coef fle1ent (s)
Std Err of Coef.
38877. 19
16464.83
o. 999145
6
4
13577.55
198.6454
20,---------------------,
18
18
14
z

16. -88-
CONTENIDO DE BROMOCRIPTINA
Curva
de
Calibracion por HPLC
AREAS
CONCENTRACION (%)
3871925
5758275
39.63
59.15
79.26
99.07
118.89
138.71
7687000
9556500
11181500
13125000
Regress1on Output:
Constant
Std Err of Y Est
R Square>d
No. of Obse>rvat 1ons
Ol?gre>es of Fre>e>dom
X CDE'fflCle>nt(s)
Std Err of CoE'f.
10198.79
20811. 156
0.9999727
6
1
96338.1.
251.-i5952
a.---------------------,--,
13
12
11
10
•
•
10
20
30
.a
50
10
70
80
OlfaN'llWDN (%)
10
100
110
120
1
o
1.0

17. -93-
DISOLUCION DE BROMOCRIPTINA
Curva de Calibracion por Fluorometria
CONCENTRACION <%>
19.89 '
39.80
59.68
79.58
99.47
119.37
139.26
FLUORESCENCIA
24.00
46.00
66.00
88.00
109.00
127.00
145.00
Regress10n Output:
Constant
St d Er r o f Y Es t
R Squared
No. of Observat1ons
Degrees of Freedom
-3.84434
1. 14 129
o. 999218•
6
4
X Coeff1c1ent(s) 0.958383
Std Err of Coef. 0.013148•
180
144
120
1
~100
~
~
80
~
80
44
20
o
o
20
SO
80
m!ON11mlN (%)
100
120
1