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1. BETABLOQUEADORES
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
Farmacología clínica

2. GENERALIDADES
• En general son agonistas competitivos del receptor adrenérgico
• Excepto Fenoxibenzamina que es un alfa-bloqueador irreversible
• Hay antagonistas específicos e inespecíficos de tipo de receptor

3. Classification of adrenergic receptor antagonists. Drugs marked by an asterisk (*) also block α1 receptors.

4. BETA-BLOQUEADORES

5. In memoriam…
Sir James Black
(1924-2010)
Nobel prize for
medicine 1988

6. GENERALIDADES DE LOS BETA-
BLOQUEADORES
• Útiles en el manejo de la HTA, cardiomiopatías isquémicas, ICC y
algunas arritmias
• Son químicamente muy similares a los agonistas
• Afinidad relativa por los receptores beta-1 y beta-2
• Tienen función simpaticomimetica intrinseca
• Pueden inducir algo de vasodilatación por efecto alfa-bloqueador
• Labetalol, carvedilol, bucindolol

7. AFINIDAD
• Los selectivos no son 100% selectivos

8. AGONISTAS PARCIALES
• Propranolol, pindolol y acebutolol
• En ausencia de catecolaminas, son capaces de activar a los receptores
beta
• Evita la bradicardia profunda y el inotropismo negativo del corazón en
reposo

9. AGONISTAS INVERSOS
• Propranolol, acebutolol y carvedilol
• Efectos inversos al agonista
• Anestésico local y estabilizante de membranas

11. EFECTO DE LA PK-A
• PK-A es una protein kinasa dependiente de cAMP
• Fosforila canales de calcio tipo L
• Aumenta la conductancia para el calcio
• Activa a los canales de calcio del retículo sarcoplasmico dependientes
de rianodina
• Aumento de la liberación de calcio
AUMENTO DEL INOTROPISMO
AUMENTO DEL CRONOTROPISMO

12. J Clin Invest DOI: 10.1172/JCI30476

13. VASOS SANGUINEOS
• Normalmente tienen receptores Beta-2
• EFECTO PARADOJICO
• En el corazón, el aumento
de cAMP genera
contracción
• En el musculo liso vascular,
el aumento de cAMP genera
relajación
• Aumento del cAMP inhibe
a la kinasa de la cadena
ligera de la miosina (MLCK)

14. Mechanisms underlying actions of vasodilating ß blockers in blood vessels. AC: adenylyl cyclase; sGC: soluble guanylyl cyclase; NO: nitric oxide; ROS:
reactive oxygen species; VGCC: voltage-gated Ca2+ channel. (Modified with permission from Toda N. Vasodilating β adrenoceptor blockers as
cardiovascular therapeutics. Pharmacol Ther, 2003, 100:215–234. Copyright © Elsevier.)

15. EFECTO FARMACOLOGICO DE LOS BB
• ↓ Inotropismo (frecuencia)
• ↓ Cronotropismo (fuerza)
• ↓ Dromotropismo (conducción eléctrica)
• ↓ Lusitropismo (relajación)
• Poca vasoconstriccion (aunque muy poco y a dosis muy altas)
• En realidad, los receptores beta-2 tienen poco efecto sobre el musculo liso
vascular

16. BETABLOQUEADORES COMO
ANTIHIPERTENSIVOS
• Bajan TA por disminución del gasto cardiaco
• Beta-Bloqueador PURO a altas dosis no es buena idea para bajar
rápidamente la TA
• Baja el gasto cardiaco pero genera una ligera vasoconstricción
• ↓↓GC + ↑RVP = ↓TA
• Además, BBs generan inhibición en la liberación de renina
• Hay receptores Beta-1 en el riñón
• BBs pueden estimular la producción de NO
• Los BBs también pueden activar a los receptores beta-adrenergicos

17. Blood pressure control.

18. Mechanism of action of antihypertensive agents.

19. BETABLOQUEADORES COMO
ANTIHIPERTENSIVOS

20. BETABLOQUEADORES EN ANGINA E IAM
• ↓ FC
• ↓ GC
• ↓ TA
• Reduce arritmias post-IAM
• Inhibe el remodelamiento anormal
• Reduce mortalidad global
↓ TRABAJO MIOCARDICO
↓Demanda de oxigeno

21. BETABLOQUEADORES COMO
ANTIARRITMICOS
• Son los antiarritmicos clase II
• Inhibe la influencia simpática en la actividad eléctrica del corazón
• Cronotropico y dromotropico negativo
• Puede bloquear a los mecanismos de reentrada
• Incrementa el tiempo de potencial de acción
• Por incremento del tiempo de periodo refractario efectivo

22. BETABLOQUEADORES COMO MANEJO DE LA
FALLA CARDIACA
• BBs mejoran función cardiaca
• BBs disminuyen mortalidad
• BBs evitan remodelación anormal
• Pero, ¿Cómo?
• Parece estar relacionado con el efecto del bloqueo del efecto crónico y
excesivo de las catecolaminas en el corazón con falla cardiaca
NO SON LOS MISMOS EFECTOS EN UN CORAZON SANO Y UNO ENFERMO

24. OTROS EFECTOS DE LOS
BETABBLOQUEADORES
• PULMON
• Poco efecto bronquial en personas sanas
• En personas con asma o EPOC puede generar broncoconstricción
• METABOLISMO
• Puede generar hipoglucemias (y demoras en la recuperación de la
hipoglucemia) – Especialmente en la DM1 (no parece presentarse en DM2)
• Inhibe los efectos contrarregulatorios catecolaminergicos de la hipoglucemia
• A la persona le da hipoglucemia, y no se da cuenta
• BBs no selectivos generan disminución de cHDL y aumento de cLDL y TG
• BBs selectivos mejora el perfil lipídico
• BBs clásicos disminuye la sensibilidad a la insulina
• BBs vasodilatadores (como carvedilol) aumenta la sensibilidad a la insulina en sujetos
con resistencia

25. LOS PROBLEMAS DE LOS
BETABLOQUEADORES
• Pueden inducir ICC en sujetos susceptibles (ICC compensada, IAM,
cardiomegalia)
• Bradicardia y BAV
• Empeoramiento en la enfermedad vascular periférica (fenómeno de
Raynaud)
• Exacerbación de la angina y muerte por suspensión repentina del BB
• Broncoconstricción
• SNC: Fatiga, insomnio, pesadillas, depresión
• Hipoglucemia (y que no se de cuenta que le da hipoglucemia)
• Disfunción eréctil

26. INTOXICACION
• Hipotensión
• Bradicardia
• BAV
• QRS ancho
• Convulsiones y depresión del SNC
• Broncoespasmo
• Hipoglucemia
MANEJO
• Atropina
• Marcapasos
• Isoproterenol
• Alfa agonistas
• Glucagon
• Cronotrópico +
• Inotrópico +