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HAL - UAG
Brucelosis Humana
Departamento de Infectología
Isidro G. Zavala Trujillo
 ~ 500,000 casos reportados al año
 > 90% causada por B. melitensis
 Zoonosis en varias regiones del mundo
 En México los estados más afectados
son: Chihuahua, Coahuila, Nuevo León,
Guanajuato, Jalisco y Michoacán
 Ocupa el cuarto lugar entre las
enfermedades crónicas (OMS)
Epidemiología
I.Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A
Epidemiología
Factores de Riesgo:
 Convivir con animales
 Romper las guías de higiene
 Hábitos alimenticios inadecuados
 No usar medidas de protección
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A
B. melitensis 4 Cabras, camellos
B. abortus 8 Vacas, camellos, bufalos
B. suis 4 Cerdos domésticos y Silvestres
B. canis
B. ovis
B. neotomae
B. maris Mamíferos marinos y cetáceos
Diferentes Especies de Brucelas
Microorganismo Biovariedades Animales infectados
I. G. Zavala T., 2004
Conceptos Clinicos de Infectología
Patogenia
 Digestiva
 Abrasiones cutáneas
 Autoinoculación
 Inhalación vías respiratorias
 Relaciones sexuales
 Vectores (pulgas)
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A
Patogenia
 Periodo de incubación 2-3 semanas
 Ingreso y multiplicación en GLR*
 Diseminación hematógena
 Localización en órganos con SRE**
 Microorganismos intracelulares
facultativos en células fagociticas
del enfermo.
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A
* Ganglios linfaticos regionales
** Sistema retículo endotelial
Evación de Destrucción Intracelular de Brucelas
por Parte de LPMN*
• Producción de adenina y 5’-guanosina monofosfato
• Sustancias que inhiben la fusión entre los fagosomas
y los lisosomas en los macrófagos
• Enzimas como la superóxido dismutasa
Patogenia
Edward J. Young
Infect Dis, 1995
* Leucocitos polimorfo nucleares
Patogenia
 Ingestión de brucelas por macrófagos del SRE
 Desarrollo de microorganismos en el Bazo
 Endotoxina de pared bacteriana es un potente
mitógeno de células esplénicas
 Factor de virulencia de las brucelas es el LPS liso
 Gran desarrollo de B. abortus por eritritol
 B. abortus produce granulomas
 B. melitensis y suis causan abscesos tisulares
Edward J. Young
Infect Dis, 1995
Formas Clínicas
Aguda septicémica
Localizada
Crónica
I. G. Zavala T., 2004
Conceptos Clinicos de Infectología
Síntomas de BrucelosisSíntomas de Brucelosis
 Fiebre > 38.5ºC
 Calosfrio importante
 Sudoración profusa
 Cefalea intensa
 Mialgias
 Artralgias
 Debilidad importante
 Anorexia
Aguda septicémica:
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A
Síntomas de Brucelosis
 Depresión
 Pérdida de peso
 Artritis
 Diarrea
 Costipación
 Vómito
 Epistáxis
Septicémica:
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A
Signos Físicos en Brucelosis
Aguda septicémica:
 Artritis
 Esplenomegalia
 Hepatomegalia
 Adenomegalias
 Exantema
I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A
Brucelosis Localizada
 Osteoarticular
 Sistema Nervioso
 Cardiovascular
 Vías respiratorias
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 Hematológico
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I. Zavala T., 1994
Infect Dis Clin N A
Diagnóstico de Brucelosis
 Hemocultivos (3)
 Mielocultivo
 Cultivo de tejido
 Cultivo de material de absceso
 Cultivo L.C.R.
 RCP*
 Serología:
SAT** y 2-ME*** ELISA
* Reacción en cadena de polimerasa
** Sero aglutinación test
*** 2-Mercapto-etanol
Diagnóstico y Respuesta Humoral Brucelosis
10 ----- 14 6 1
IgG
IgM
Hemocultivo
Mielocultivo
SAT
IgG
IgM
Días meses año
Recaída
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Cultivospositivos%
Isidro G. Zavala, 2004
Objetivos del Tratamiento
 Mitigar los síntomas
 Acortar la duración de la enfermedad
 Reducir la incidencia de complicaciones
Brucelosis Humana
Isidro Zavala Trujillo, 1997
Práctica Clínica en Infectología
Tratamientos usados en BrucelosisTratamientos usados en Brucelosis
15%89.4%
6 semanas
2 semanas
500mg q.i.d.
1 gramo q.d.
Tetraciclina
Estreptomi
8.4%91.6%
4-6 semanas
2 semanas
100mg b.i.d.
1gramo q.d.
Doxiciclina
Estreptomi
4.2%95.8%
6
semanas
100mg b.i.d.
300mg b.i.d.
Doxiciclina
Rifampicina
RecaídaCuraciónDuraciónDósisDrogas
I. Zavala, 2004
Conceptos Clínicos de Infectología
Tratamientos Usados en BrucelosisTratamientos Usados en Brucelosis
12.5%92.3%
6 semanas
7 días
100mg b.i.d.
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Doxiciclina
+
Netilmicina
3.3%100%
6 semanas
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300mg b.i.d.
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Rifampicina
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Ofloxacina
0%100%
6 semanas
4-6 semanas
300-400 mg
q.d.
5mg/k/d
Rifampicina
+
Gentamicina
Droga Dósis Duración Curación Recaída
Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%
Oxitetraciclina + 30 61 95.1 4.9
TMP – SMZ 10/50
Doxiciclina + 5 52 86.5
13.5
Rifampicina 20
Rifampicina + 20 45 95.6 4.4
Oxitetraciclina 30
Rifampicina + 20 34 94.1 5.9
TMP – SMZ 10/50
Tratamiento Oral de Brucelosis en Niños
I. Zavala, 2004
Conceptos Clínicos de Infectología
Tratamiento Parenteral de Brucelosis en Niños
Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída%
Rifampicina + 20 46 100 0
Gentamicina 5
Doxiciclina + 5 30 100 0
Gentamicina 5
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Gentamicina 5
Oxitetraciclina + 30 59 100 0
Gentamicina 5
Doxiciclina + 5 59 91.6 8.4
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I. Zavala, 2004
Conceptos Clínicos de Infectología
Tratamiento
• Doxiciclina-Estreptomicina 45 días 4 - 7.1
• Doxiciclina-Rifampicina 45 días 4.2
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Antimicrobianos Tiempo Falla %
I. Zavala Trujillo, 1997
Práctica Clínica en Infectología
Infección 8 3 6 12 18
Pacientes Aguda semanas meses meses meses meses
SAT 1:640 1:640 1:320 1:320 1:160 1:160
2-ME NR 1:40 1:40 1:20 1:20 1:20
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2-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)
SAT 1:1280 1:1280 1:640 1:640 1:320 1.80
2-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg)
NR= no realizada
Evaluación Respuesta al Tratamiento
Gentamicina/Rifampicina
0
20
40
60
80
100
(%)
Genta/rifampi Estrep/doxi
Tasa de Curación
IZT-HAL
IgM
Evaluación Respuesta al
Tratamiento
1 2 3 4 5 6 6 1
Semanas tratamiento meses año
IgG
DST/2-ME
0
20
40
80
160
320
640
1280
Isidro G. Zavala, 2004
Brucelosis Prevención
 Educación
 Medidas universales
 Erradicación de infección en ganado
 Vacunación al ganado
Fiebre, sudoración profusa, cefalea, debilidad, anorexia, depresión, artralgias
Sospecha clínica de Brucelosis
Investigar Antecedentes
Ingestión de leche o derivados sin pasteurizar (quesos frescos con leche de
cabra) Cuidado de animales (veterinarios, granjeros, tablajeros, laboratorio)
Diagnóstico
Certeza Sugestivo
Hemocultivos SAT > 1:160
Mielocultivo
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Brucelosis
IZT-HAL-UAG
Brucelosis saltillo-05
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  • 1. HAL - UAG Brucelosis Humana Departamento de Infectología Isidro G. Zavala Trujillo
  • 2.
  • 3.
  • 4.  ~ 500,000 casos reportados al año  > 90% causada por B. melitensis  Zoonosis en varias regiones del mundo  En México los estados más afectados son: Chihuahua, Coahuila, Nuevo León, Guanajuato, Jalisco y Michoacán  Ocupa el cuarto lugar entre las enfermedades crónicas (OMS) Epidemiología I.Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  • 5. Epidemiología Factores de Riesgo:  Convivir con animales  Romper las guías de higiene  Hábitos alimenticios inadecuados  No usar medidas de protección I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  • 6. B. melitensis 4 Cabras, camellos B. abortus 8 Vacas, camellos, bufalos B. suis 4 Cerdos domésticos y Silvestres B. canis B. ovis B. neotomae B. maris Mamíferos marinos y cetáceos Diferentes Especies de Brucelas Microorganismo Biovariedades Animales infectados I. G. Zavala T., 2004 Conceptos Clinicos de Infectología
  • 7. Patogenia  Digestiva  Abrasiones cutáneas  Autoinoculación  Inhalación vías respiratorias  Relaciones sexuales  Vectores (pulgas) I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  • 8. Patogenia  Periodo de incubación 2-3 semanas  Ingreso y multiplicación en GLR*  Diseminación hematógena  Localización en órganos con SRE**  Microorganismos intracelulares facultativos en células fagociticas del enfermo. I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A * Ganglios linfaticos regionales ** Sistema retículo endotelial
  • 9. Evación de Destrucción Intracelular de Brucelas por Parte de LPMN* • Producción de adenina y 5’-guanosina monofosfato • Sustancias que inhiben la fusión entre los fagosomas y los lisosomas en los macrófagos • Enzimas como la superóxido dismutasa Patogenia Edward J. Young Infect Dis, 1995 * Leucocitos polimorfo nucleares
  • 10. Patogenia  Ingestión de brucelas por macrófagos del SRE  Desarrollo de microorganismos en el Bazo  Endotoxina de pared bacteriana es un potente mitógeno de células esplénicas  Factor de virulencia de las brucelas es el LPS liso  Gran desarrollo de B. abortus por eritritol  B. abortus produce granulomas  B. melitensis y suis causan abscesos tisulares Edward J. Young Infect Dis, 1995
  • 11. Formas Clínicas Aguda septicémica Localizada Crónica I. G. Zavala T., 2004 Conceptos Clinicos de Infectología
  • 12. Síntomas de BrucelosisSíntomas de Brucelosis  Fiebre > 38.5ºC  Calosfrio importante  Sudoración profusa  Cefalea intensa  Mialgias  Artralgias  Debilidad importante  Anorexia Aguda septicémica: I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  • 13. Síntomas de Brucelosis  Depresión  Pérdida de peso  Artritis  Diarrea  Costipación  Vómito  Epistáxis Septicémica: I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  • 14. Signos Físicos en Brucelosis Aguda septicémica:  Artritis  Esplenomegalia  Hepatomegalia  Adenomegalias  Exantema I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  • 15. Brucelosis Localizada  Osteoarticular  Sistema Nervioso  Cardiovascular  Vías respiratorias  Genitourinario  Hematológico  Piel I. Zavala T., 1994 Infect Dis Clin N A
  • 16. Diagnóstico de Brucelosis  Hemocultivos (3)  Mielocultivo  Cultivo de tejido  Cultivo de material de absceso  Cultivo L.C.R.  RCP*  Serología: SAT** y 2-ME*** ELISA * Reacción en cadena de polimerasa ** Sero aglutinación test *** 2-Mercapto-etanol
  • 17. Diagnóstico y Respuesta Humoral Brucelosis 10 ----- 14 6 1 IgG IgM Hemocultivo Mielocultivo SAT IgG IgM Días meses año Recaída 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Cultivospositivos% Isidro G. Zavala, 2004
  • 18. Objetivos del Tratamiento  Mitigar los síntomas  Acortar la duración de la enfermedad  Reducir la incidencia de complicaciones Brucelosis Humana Isidro Zavala Trujillo, 1997 Práctica Clínica en Infectología
  • 19. Tratamientos usados en BrucelosisTratamientos usados en Brucelosis 15%89.4% 6 semanas 2 semanas 500mg q.i.d. 1 gramo q.d. Tetraciclina Estreptomi 8.4%91.6% 4-6 semanas 2 semanas 100mg b.i.d. 1gramo q.d. Doxiciclina Estreptomi 4.2%95.8% 6 semanas 100mg b.i.d. 300mg b.i.d. Doxiciclina Rifampicina RecaídaCuraciónDuraciónDósisDrogas I. Zavala, 2004 Conceptos Clínicos de Infectología
  • 20. Tratamientos Usados en BrucelosisTratamientos Usados en Brucelosis 12.5%92.3% 6 semanas 7 días 100mg b.i.d. 300mg q.d. Doxiciclina + Netilmicina 3.3%100% 6 semanas 6 semanas 300mg b.i.d. 400mg b.i.d. Rifampicina + Ofloxacina 0%100% 6 semanas 4-6 semanas 300-400 mg q.d. 5mg/k/d Rifampicina + Gentamicina Droga Dósis Duración Curación Recaída
  • 21. Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída% Oxitetraciclina + 30 61 95.1 4.9 TMP – SMZ 10/50 Doxiciclina + 5 52 86.5 13.5 Rifampicina 20 Rifampicina + 20 45 95.6 4.4 Oxitetraciclina 30 Rifampicina + 20 34 94.1 5.9 TMP – SMZ 10/50 Tratamiento Oral de Brucelosis en Niños I. Zavala, 2004 Conceptos Clínicos de Infectología
  • 22. Tratamiento Parenteral de Brucelosis en Niños Droga Dosis (mg/kg/día) No. De Pacientes Respuesta inicial Recaída% Rifampicina + 20 46 100 0 Gentamicina 5 Doxiciclina + 5 30 100 0 Gentamicina 5 TMP-SMZ 10/50 77 100 0 Gentamicina 5 Oxitetraciclina + 30 59 100 0 Gentamicina 5 Doxiciclina + 5 59 91.6 8.4 Estreptomicina 20 I. Zavala, 2004 Conceptos Clínicos de Infectología
  • 23. Tratamiento • Doxiciclina-Estreptomicina 45 días 4 - 7.1 • Doxiciclina-Rifampicina 45 días 4.2 • Rifampicina-Gentamicina 45 días 0 • Ofloxacina-Doxiciclina 45 días 5 - 7.3 Antimicrobianos Tiempo Falla % I. Zavala Trujillo, 1997 Práctica Clínica en Infectología
  • 24. Infección 8 3 6 12 18 Pacientes Aguda semanas meses meses meses meses SAT 1:640 1:640 1:320 1:320 1:160 1:160 2-ME NR 1:40 1:40 1:20 1:20 1:20 SAT 1:2560 1:640 1:320 1:320 1:320 1:160 2-ME NR 1:80 1:20 1:20 (neg) (neg) SAT 1:1280 1:320 1:320 1:320 1:160 1:160 2-ME NR 1:20 1:20 (neg) (neg) (neg) SAT 1:640 1:640 1:640 1:640 1:320 1:320 2-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg) SAT 1:1280 1:1280 1:640 1:640 1:320 1.80 2-ME NR 1:20 (neg) (neg) (neg) (neg) NR= no realizada Evaluación Respuesta al Tratamiento Gentamicina/Rifampicina
  • 26. IgM Evaluación Respuesta al Tratamiento 1 2 3 4 5 6 6 1 Semanas tratamiento meses año IgG DST/2-ME 0 20 40 80 160 320 640 1280 Isidro G. Zavala, 2004
  • 27. Brucelosis Prevención  Educación  Medidas universales  Erradicación de infección en ganado  Vacunación al ganado
  • 28. Fiebre, sudoración profusa, cefalea, debilidad, anorexia, depresión, artralgias Sospecha clínica de Brucelosis Investigar Antecedentes Ingestión de leche o derivados sin pasteurizar (quesos frescos con leche de cabra) Cuidado de animales (veterinarios, granjeros, tablajeros, laboratorio) Diagnóstico Certeza Sugestivo Hemocultivos SAT > 1:160 Mielocultivo Cultivo de tejido Confirmatorio Cultivo material de absceso SAT > 1:160 PCR 2-ME > 1:160 Tratamiento Brucelosis IZT-HAL-UAG